激素的受体和信号转导通路
雌激素受体信号转导途径和功能
Ｈ ｐ ０裂 解 ， 为 独 立 的 二 聚 体 结 构 。这 种 二 聚 体 结 构 与 雌 ｓ９ 成
生。心血管疾病 （ Ｖ ， Ｃ Ｄ） 如冠 状 动 脉 疾 病 （ Ａ 和 高 血 压 Ｃ Ｄ） （Ｔ Ｈ Ｎ型） 在妇女绝 经前 低 于同年 龄 的男 子… 。但是 当女 性 绝经 后 内源性雌激 素水平降低 时 ， ９ ％的妇女 会发 生心 血 约 ５ 管疾 病 。由于在未 来 ４ ０年全球绝 经后妇 女人数 预计要 增
善 纤 溶 和 抗 纤 溶 平 衡 、 进 抗 氧 化 性 能 和 血 管 活 性 分 子 的 产 促
的基 因的表达进行 调 控 。核 雌激 素 受 体是 调 节 雌激 素 复
合物功能 的转 录因子 ， 即使 没有直接结合到靶基 因的 Ｄ Ａ上 Ｎ 也 可 以通 过 其 他 类 蛋 白质 相 互 作 用 ， 而 调 控 基 因 表 达 ｊ 从 。
发挥雌激素 的作 用。这种非 经典 的信 号通路 的 出现 ， 被认 为
雌 激 素 受 体 可 以调 节 基 因 表 达 的一 个 独 特 的 机 制 。 ２ 雌 激 素 受 体 信 号 传 导 的经 典 途 径
雌激 素对机体 的作 用主要 通过 与雌激 素受 体 （ Ｒ） Ｅ 的结 合 实
随着 人们对膜雌激 素受体 的认识 ， 激素 作用 的非 经典 雌 途径 的研 究更加深入 。介导非 经典途径 的膜雌 激素受体有 多 种 ， 中 比较重 要 的是 Ｇ蛋 白偶 联的雌 激素受 体 Ｇ Ｅ 其 Ｐ Ｒ。人
植物内源激素信号转导途径
3.保卫细胞ABA的信号转导途径
自从20世纪60年代分离和鉴定出植物激素ABA以后，其生 理功能不断被揭示出来。起初人们认为ABA是一种生长抑制物 质，后来发现ABA参与植物的许多生长发育过程，包括胚胎发 育、种子休眠、果实成熟以及逆境胁迫等，特别是ABA与逆境 胁迫反应之间的关系及其信号作用方面的研究发展很快。 用ABA处理植物，植物做出多种反应，从气孔的开闭到基 因表达，既有慢速反应也有快速反应。而无论那种反应都必 需完成从刺激到反应的信号转导过程。
SAUR编码一种钙调素结合蛋白，分子量很小， 大约为9～10 kDa，半衰期很短，因此对其功能 研究较少。最近Kant等从水稻中分离了SAUR39 基因，该基因在老叶中表达量高，受生长素、细 胞分裂素及盐、氮素营养胁迫等多种环境因子诱 导后能够迅速表达，通过表达转基因水稻验证， 表明该基因是生长素合成和运输的负调控因子， 转基因植株所表现的生长缓慢、产量降低等现象 可以通过外源施加生长素得以恢复。 GH3、Aux/IAA和SAUR是生长素诱导的原初表 达基因， 影响着生长素的信号传递。
2．乙烯的感知
乙烯的作 用效果决 定于
细胞检测乙烯浓度变化的能力(与受体有关)
把乙烯信号转变成生理反应的能力（信号转导 途径）
•乙烯的生理学研究表明，在纳摩尔水平乙烯就可以产 生生物学效应，说明在细胞中存在着高亲和力的受体。 植物具有较强的乙烯检测能力。
3.乙烯受体与双组分调节系统
•乙烯受体是一个具有完整跨膜结构的受体家族。 •乙烯受体ETR1蛋白，是从拟南芥的突变体中克隆的乙烯受 体家族中的一个成员。
•进一步的研究发现，ETR1的前128个氨基酸（N末端的三个 跨膜区）是乙烯结合必需的，特别是第二个跨膜区的半胱氨 酸，这个氨基酸突变会使植株完全失去乙烯结合活性。
信号转导途径---生理
（f）G直接激活K＋通道，调节心率；
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B. 单聚GTP结合蛋白 (GTP-binding
protein)，小G蛋白
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小G蛋白是单聚GTP结合蛋白。 包括Ras调节生长、分化； Rho （RhoA～D、E、F，Cdc42， Rac）调节肌纤蛋白，细胞骨 架； Rab，ARF 调节小泡的运输等。
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Sch（SH2-domain containing adapter protein）中的SH2与RTK中的磷酸化酪氨酸 结合后, Shc本身被RTK的酪氨酸激酶磷酸化， 通过Grb2中的SH2与磷酸化Sch结合,也和磷 酸化酪氨酸的RTK结合，因此，Sch-Grb2复 合物便被募集到RTK上，与Sos(鸟苷酸激活 因子）结合，激活Ras，从而启动RasMAPK途径。
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（2）细胞因子受体 与免疫或造血细胞的信号传导有关。 细胞因子：白细胞介素（IL）、干扰素
（IFN）、集落刺激因子（CSF）、生长 激素（GH）等。 无激酶结构区，不具有酪氨酸蛋白激酶 的活性。
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受体与配体结合后生成二聚体，募集胞 浆内的Src家族（Lck、Lyn、Fyn等）的酪 氨酸蛋白激酶，使细胞因子受体中的酪氨酸 残基磷酸化，然后接合体蛋白Shc和Grb2等 募集到细胞因子受体上，激活SOS，再激活 Ras-MAPK途径。
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丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶的活性受 第二信使如cAMP, cGMP, Ca2+，IP3和 二酰基甘油的调节，如cAMP-依赖蛋白 激酶、cGMP-依赖蛋白激酶、 Ca2+ 和 钙调蛋白-依赖蛋白激酶、二脂酰甘油 （DAG）激活的蛋白激酶C。
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二、信号转导途径的类型
植物激素信号转导途径简介
植物生长发育的各个阶段, 包括胚胎发生、种子萌发、营养生长、果实成熟、叶片衰老等都受到多种植物激素信号的控制。
人们对植物激素的生物合成途径、生理作用已有大量阐述，在生产上的应用也已取得很大进展，但对其信号转导途径的认识并不是很全面。
今天小编和大家聊一聊，9大类植物激素信号转导途径。
1.生长素与生长素信号转导相关的三类蛋白组分是:生长素受体相关SCF复合体(SKP1, Cullin and F-box complex)、发挥御制功能的生长素蛋白(Aux/IAA)和生长素响应因子(ARF)。
早期响应基因有Aux/IAA基因家族、GH1、GH3、GH2/4、SAUR基因家族、ACS、GST。
生长素信号转导通路主要有4条: TIR1/AFBAux/IAA/TPL-ARFs途径、T MK1-IAA32/34-ARFs途径、TMK1/ABP1-ROP2/6-PINs或RICs 途径和SKP2AE2FC/DPB途径。
2.细胞分裂素细胞分裂素信号转导途径是基于双元信号系统（TCS），通过磷酸基团在主要组分之间的连续传递而实现。
双元信号系统主要包含3类蛋白成员及4次磷酸化事件: (ⅰ)位于内质网膜或细胞膜的组氨酸受体激酶(histidine kinases, HKs)感知细胞分裂素后发生组氨酸的自磷酸化；(ⅱ)将组氨酸残基的磷酸基团转移至自身接受区的天冬氨酸残基上；(ⅲ)受体天冬氨酸残基上的磷酸基团转移至细胞质的组氨酸磷酸化转移蛋白(His-containing phosphotransfer protein, HPs)的组氨酸残基上；(ⅳ)磷酸化的组氨酸转移蛋白进入细胞核并将磷酸基团转移至A类或B类响应调节因子(response regulators, ARR s)。
在拟南芥中已知的细胞分裂素受体有AHK2、AHK3和AHK4 3个，AHP有6个(AHP1〜6)，A类和B类ARR分別有10个和1 2个，它们是细胞分裂素信号转导通路的主要组成部分。
雌激素受体调节作用机制
▪ 雌激素受体调节作用的分子机制
1.雌激素受体是一种配体激活的转录因子，通过与雌激素结合 而激活下游基因的转录。 2.雌激素受体的激活受到多种因素的调节，包括其他转录因子 、共调节蛋白和表观遗传修饰等。 3.深入研究雌激素受体的分子作用机制，有助于揭示其在生理 和病理过程中的重要作用。
总结与未来展望
▪ 雌激素受体与细胞凋亡的关系
1.雌激素受体在特定情况下可诱导细胞凋亡，以维持组织内环 境稳定。 2.雌激素受体通过调节凋亡相关基因的表达，影响细胞凋亡过 程。 3.深入了解雌激素受体与细胞凋亡的机制，有望为癌症治疗提 供新思路。
雌激素受体与细胞增殖
雌激素受体在细胞增殖中的差异性调 节
1.在不同类型细胞中，雌激素受体对细胞增殖的调节作用可能 存在差异。 2.雌激素受体在不同生理状态下，如发育、妊娠等，其调节作 用也会有所改变。 3.研究雌激素受体在不同细胞和生理状态下的调节作用，有助 于提高对其生物学功能的认识。
1.雌激素受体在多种组织中都有表达，包括乳腺、子宫、卵巢 、骨骼、心血管和神经系统等。 2.雌激素受体的表达水平可能会受到雌激素的调节，同时也可 能受到其他激素和生长因子的影响。 3.雌激素受体的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关， 如乳腺癌、子宫内膜癌等。
雌激素受体概述
▪ 雌激素受体与雌激素的结合
雌激素受体与疾病关系
乳腺癌
1.雌激素受体阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，占所有乳腺 癌的70%左右。 2.雌激素受体在乳腺癌细胞中的表达水平与患者的预后密切相 关，高表达患者预后较差。 3.针对雌激素受体的内分泌治疗是乳腺癌治疗的重要手段，可 有效延长患者生存期。
骨质疏松
1.雌激素对骨骼具有保护作用，雌激素受体缺陷或功能异常可 导致骨质疏松。 2.绝经后女性由于雌激素水平下降，骨质疏松的发病率明显增 加。 3.雌激素替代治疗是骨质疏松治疗的重要手段之一，可提高骨 密度、降低骨折风险。
胞内受体介导的信号转导途径和机制
胞内受体介导的信号转导途径和机制
胞内受体介导的信号转导途径和机制主要包括以下步骤：
1.配体与受体的结合：胞内受体可以识别和结合相应的配体，如激素、递质、
生长因子等。
这些配体可以是小分子物质，也可以是蛋白质或多肽类物质。
2.受体构象的改变：当配体与受体结合后，会导致受体分子构象发生改变，
从而暴露出与效应器相互作用的位点。
3.受体与效应器的相互作用：暴露出的受体位点可以与相应的效应器相互作
用，如激活或抑制酶的活性、调节基因的表达等。
4.信号转导：胞内受体介导的信号转导途径可以涉及多个环节，包括信号转
导通路的激活、细胞内钙离子浓度的变化、细胞内蛋白质的磷酸化等。
这些信号转导过程最终导致细胞生理功能的改变，如细胞增殖、分化、迁移等。
总的来说，胞内受体介导的信号转导途径和机制是一个复杂的过程，涉及多个环节和多种分子。
这些过程在细胞生命活动中起着至关重要的作用，是维持细胞正常生理功能和生长发育的关键因素之一。
信号通路讲解
信号通路讲解信号通路（signal pathway）是指当细胞里要发生某种反应时，信号从细胞外到细胞内传递的一种信息，细胞要根据这种信息来做出反应的现象。
这些细胞外的分子信号（称为配体，ligand）包括激素、生长因子、细胞因子、神经递质以及其它小分子化合物等。
信号通路实际上是一种酶促反应通路，通过它，细胞外的分子信号可以经过细胞膜传入细胞内并发挥效应。
在这个过程中，配体特异性地结合到细胞膜或细胞内的受体（receptor）上，然后这些受体将信号传递到细胞内。
在细胞内，信号通过一系列的传递和放大过程，最终引起细胞内部的某些变化，如基因表达的改变、细胞代谢的改变等。
信号通路主要包括受体、蛋白激酶、转录因子等成员。
受体是信号通路的起点，能够识别并结合配体，从而启动信号传递过程。
蛋白激酶则是一类磷酸转移酶，通过将ATP的磷酸基转移到特定的蛋白上，从而改变这些蛋白的构象和活性，进一步传递信号。
转录因子则是对基因转录有调节作用的蛋白，能够识别和结合DNA，从而调控基因的表达。
信号通路在细胞的生命活动中起着至关重要的作用。
它们能够响应外界的刺激，将信号传递到细胞内，引起细胞内部的相应变化，从而实现对细胞功能的调控。
同时，信号通路也是药物研发的重要靶点，通过对信号通路的调控，可以实现对疾病的治疗和预防。
常见的信号通路包括Notch信号通路、AMPK信号通路等。
Notch信号通路是一种通过膜蛋白作为配体和受体，介导两个细胞相互靠近接触之后的活化效应的信号通路。
而AMPK信号通路则是一种能够响应细胞压力、能量摄取改变等刺激的信号通路，通过激活AMPK上游激酶来传递信号。
总的来说，信号通路是一种复杂的细胞内信号传递系统，通过它，细胞能够感知外界环境的变化，并做出相应的反应，从而维持细胞的正常生理功能。
植物发育的信号传导途径
植物发育的信号传导途径植物是多细胞生物，和动物一样，需要通过多样化的信号传递机制来调节其生长发育。
植物发育的信号传导途径可以根据信号源、信号转换和信号传导方式分为不同的类型。
下面将对一些典型的信号传导途径进行讨论。
1. 植物激素信号传导植物激素是一类由植物内部合成或受到外界刺激后产生的小分子信号分子，影响植物的生长、发育和适应环境的能力。
植物激素根据化学性质和功能不同，可分为若干类。
其中，常见的激素有赤霉素、生长素、脱落酸、乙烯、脱落素、叶酸、腺苷酸、脱氢表雄酮和激动素等。
植物激素信号传导机制复杂，主要分为两类方式：一是通过定位在细胞质或细胞核内的受体蛋白感受到激素信号，触发下游信号通路；二是激素信号直接与靶基因和调节元件结合，进而剪切或修饰其转录水平。
2. 环境因素的信号转导环境因素对植物生长发育的影响也是通过信号传导途径来进行的。
其中，光信号是丰富且重要的信号来源之一。
植物的光感应和生长与许多分子和生化通路有关联，如光合作用抗氧化剂、叶绿素和类胡萝卜素合成、篮菊素和生长素合成等。
植物以响应全光谱的光线为能源来源，用巨量信息转换为合建物的光合产物和生长催化剂的来源，满足了其生存的需要。
另外，植物对温度、水分、盐度和化学刺激等方面的响应，也是通过一系列复杂的信号传导途径体现。
其中，蛋白激酶和磷酸化是重要的信号转导机制，在植物对环境刺激的响应中发挥着重要的作用。
3. 细胞周期信号传导细胞周期调控是植物发育的重要组成部分。
信号传导途径在细胞周期的调控中发挥着重要的作用。
细胞周期主要分为两个阶段：有丝分裂期和间期。
一些重要的信号通路参与这两个阶段的调控，如赤霉素、脱落素、生长素、环境表现激素以及一系列细胞周期蛋白激酶等。
植物细胞周期主要通过CDK和Cyclin表达水平来控制，其中CDK充当激酶，Cyclin作为激酶的底物，激活和抑制CDK的调节自给。
由此可以看出，植物细胞周期信号传导系统有其独特的特点，同时也是潜在的诊断和药理靶点。
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激素的受体和信号转导通路
激素是一类能够在机体内产生多种生理效应的化学物质，它们
通过与特定的受体结合，触发一系列信号转导通路，最终产生相
应的生理反应。
受体和信号转导通路是激素效应发挥的重要环节，也是激素生物学研究的重要方向。
一、激素受体
激素受体是位于细胞浆或细胞膜上的蛋白质，它们能够与相应
的激素结合，形成激素-受体复合物，从而启动相应的生理反应。
根据激素分子的生化性质和作用机制，激素受体可以分为两大类：核受体和细胞膜受体。
1. 核受体
核受体是一类蛋白质，其结构特点是含有一个DNA结合域和
一个激素结合域。
当激素结合到核受体上时，激素-受体复合物能
够结合到某些DNA序列上，调控目标基因的表达。
核受体包括雌激素受体（ER）、雄激素受体（AR）、孕激素受体（PR）等。
它们在细胞内发挥重要作用，如平衡雌激素和雄激素水平、维持妊娠状态等。
此外，核受体还是许多类型肿瘤治疗的重要靶点，如能够选择性地抑制ER的药物tamoxifen和fulvestrant等。
2. 细胞膜受体
细胞膜受体是一类膜蛋白，其结构特点是跨越细胞膜，激素能够通过这些受体传递细胞外信息到细胞内，从而启动相应的生理反应。
细胞膜受体包括酪氨酸激酶受体（TKR）、鸟苷酸环化酶耦合受体（GCPR）等。
它们在细胞外通讯和许多生理过程中都发挥重要作用，如控制血管的舒张收缩、维持肝脏功能等。
二、激素信号转导通路
激素信号转导通路是指激素与受体结合后，在细胞内触发一系列的化学反应，导致目标基因的表达发生改变，从而实现生理效应。
激素信号转导通路的过程可以分为四个主要步骤：受体激活、信号传递、响应调控和终止/反馈控制。
1. 受体激活
当激素结合到受体上时，激素受体经历构象变化，从而使其组装成激素-受体复合物，并启动下一步的信号传递。
2. 信号传递
激素-受体复合物可以直接或间接激活一系列信号转导蛋白，如蛋白激酶、磷酸酯酶等，进而激活下游的一系列信号转导通路。
这些通路包括cAMP/PKA、PLC/IP3、PIP2/DAG/PKC、
Ras/Raf/MEK/ERK等。
3. 响应调控
激活的信号转导通路促进细胞内的一系列生化反应，从而改变某些目标基因的表达，形成相应的生理效应。
这些基因编码的蛋白质包括酶、激素、同源蛋白等，它们共同参与协调机体的生理调节。
4. 终止/反馈控制
激素效应一定时期后，机体需要将其停止，以防止过度或异常的生理反应。
为此，机体依靠一系列的反馈控制机制调节信号转导通路的活性，并降解激素受体和激素。
总之，激素受体和信号转导通路在机体内发挥着重要的作用，如平衡性激素的水平、调节血压、控制细胞增殖分化等。
但是，与此同时，它们也使得激素及其受体成为了治疗癌症、内分泌疾病等疾病的重要靶点。
因此，对激素受体和信号转导通路的深入理解与研究，对临床医学和生命科学领域都具有重要的意义。