作用于多巴胺能神经系统的药物
司来吉兰与普拉克索分别辅助多巴丝肼片治疗中晚期帕金森病的效果对比
司来吉兰与普拉克索分别辅助多巴丝肼片治疗中晚期帕金森病的效果对比1. 引言1.1 背景介绍帕金森病是一种慢性进行性神经系统退行性疾病，主要表现为运动障碍、震颤、肌肉僵硬和姿势不稳定等症状。
随着人口老龄化的加剧，帕金森病患者数量逐渐增多，给社会和家庭带来了重大负担。
目前，多巴胺能药物是治疗帕金森病的主要药物，但长期使用易出现耐药性或药效减退的情况，从而影响疗效。
寻找合适的辅助药物来提高多巴胺能药物的疗效，延缓疾病进展，成为临床上的研究热点。
司来吉兰和普拉克索分别是帕金森病的常用辅助药物，它们能通过不同的机制增加多巴胺在中枢神经系统的含量，从而改善神经递质失调引起的症状。
对于中晚期帕金森病患者来说，两者的疗效和安全性如何，目前尚缺乏系统性的比较研究。
本研究旨在通过系统性临床研究，比较司来吉兰和普拉克索辅助多巴丝肼片治疗中晚期帕金森病患者的疗效及安全性，为临床治疗提供更为科学的依据。
1.2 研究目的研究目的是评估司来吉兰与普拉克索分别辅助多巴丝肼片治疗中晚期帕金森病的效果。
通过比较两种药物的疗效和安全性，探讨其在帕金森病患者中的应用优势和不足之处。
同时，希望能为临床医生提供更多的治疗选择，改善患者的生活质量，延缓疾病的进展。
通过本研究，我们也希望为未来的药物研发和临床治疗提供参考，并为帕金森病患者和医护人员提供更准确的药物选择和治疗方案。
2. 正文2.1 司来吉兰辅助多巴丝肼片治疗帕金森病的效果司来吉兰是一种常用的多巴胺受体激动剂，被广泛应用于帕金森病的治疗中。
与普拉克索相比，司来吉兰在辅助多巴丝肼片治疗帕金森病方面具有一定的优势。
司来吉兰可以增强多巴丝肼片的疗效，使患者在治疗过程中获得更好的运动控制和症状缓解。
研究显示，在长期治疗中，司来吉兰可以减少药物耐受性和并发症的发生，延长药物的有效时间。
司来吉兰的不良反应相对较轻，包括恶心、头晕等常见的轻度不适，而且患者对其的耐受性较好。
这使得患者能够更好地遵循治疗方案，提高治疗的效果。
第十六章 作用于多巴胺能神经系统的药物
奋乃静(Perphenazine) 氟奋乃静(Fluphenazine) 三氟拉嗪(Trifluoperazine)
硫乙拉嗪(Thiethylperazine)
硫利达嗪(Thioridazine)
5
4
S
3
10
2
N
1
R1
CH2CH2CH2R2 1' 2' 3'
丁酰苯类药物的构效关系
苯环对位有氟取代
酮基若被硫酮基、烯基、 醚基代替或被还原，则 抗精神病作用减弱
F
红色区域是具 有抗精神病作 用的基本结构
O C CH2 CH2 CH2 N
R1 X
R2
以三个碳原子最好， 延长、缩短或引入支链， 都会引起活性下降
叔胺常结合于六元杂环中， 如哌啶、四氢吡啶、哌嗪， 且4位上应有取代基
溴隐亭
Bromocriptine 帕金森病
阿扑吗啡
apomorphine 催吐药
培高利特
pergolide 帕金森病
罗匹尼罗 ropinirole
普拉克索 pramipexole
三、多巴胺代谢酶抑制剂
• 多巴胺体内代谢主要通过单胺氧化酶-B(MAO-B)、儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)和多巴胺-羟化酶(DA--Hydroxylase) 进行。抑制这三种酶，能够降低脑内多巴胺的代谢，从而 提高脑内多巴胺水平。
药名 氯普噻吨 Chlorprothixene 氨砜噻吨 Thiothixene
氟哌噻吨 Flupenthixol
珠氯噻醇 Zuclopenthixol
R
X
N(CH3)2
Cl
N
N CH3
多巴胺的药理作用及其副作用
多巴胺的药理作用及其副作用多巴胺是一种重要的神经递质，在中枢神经系统中发挥着各种重要的作用。
它的药理作用主要包括促进多巴胺能神经元的释放、增加多巴胺受体的激活以及增强多巴胺的合成等。
多巴胺药理作用的重要方面是它对中枢神经系统的调节作用。
多巴胺能神经元广泛分布于脑内，主要集中在腹侧黑质、腹内侧动脉和中脑脚等区域。
多巴胺通过与多巴胺受体结合，调节神经递质的释放，对多种生理功能产生影响。
首先，多巴胺参与了身体运动的调节。
在运动中，多巴胺能神经元活动增加，释放的多巴胺通过与肌动蛋白结合，促进肌肉收缩，从而参与体育活动的执行。
其次，多巴胺参与了认知功能的调节。
多巴胺在海马和前额叶皮层等大脑区域的释放与学习和记忆功能密切相关。
多巴胺通过与多巴胺受体结合，增强突触的可塑性，改善记忆和学习能力。
此外，多巴胺还参与了情绪调节和奖赏回路的形成。
多巴胺可以通过与奖赏回路中的多巴胺受体结合，增强其活动。
这可以使得奖赏回路对正向刺激更为敏感，并产生积极的情绪体验。
虽然多巴胺在中枢神经系统中起到重要的调节作用，但是多巴胺药物的应用也可能引起一些副作用。
首先，多巴胺药物可能引起运动障碍。
因为过度的多巴胺合成和释放可能导致肌肉的无意识收缩，引发震颤和肌肉僵硬等症状。
其次，多巴胺药物可能引起心血管系统的副作用。
多巴胺通过作用于血管平滑肌和心脏细胞，可能导致心率增加、血压升高等副作用。
此外，多巴胺药物还可能引起精神和行为变化。
多巴胺过多或多巴胺受体过度激活可能导致焦虑、精神错乱等副作用。
综上所述，多巴胺是中枢神经系统中重要的神经递质之一，它通过调节神经递质的释放和与多巴胺受体的结合等机制，参与了身体运动、认知功能、情绪调节和奖赏回路的调节。
然而，多巴胺药物的应用也可能引起一系列副作用，包括运动障碍、心血管系统的副作用以及精神和行为变化等。
因此，在使用多巴胺药物时，需要仔细评估患者的病情和潜在的风险，并在医生指导下进行使用。
传出神经系统药物的分类
传出神经系统药物的分类
传出神经系统药物根据其作用机制和临床用途的不同，可以分成以下几类：
肌肉松弛剂：主要作用于神经-肌肉接头，抑制神经冲动的传递，从而使肌肉松弛。
常用于手术麻醉、神经病学疾病等领域。
常用神经传递物质类药物：如乙酰胆碱、去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺等，可用于治疗心血管疾病、神经系统疾病、呼吸系统疾病等。
抗胆碱能药物：抑制神经-肌肉接头的乙酰胆碱受体，从而减少肌肉收缩，常用于治疗运动障碍、胃肠道疾病等。
抗交感神经药物：抑制交感神经的兴奋作用，降低心率、血压等，主要用于治疗高血压、心律失常等。
抗惊厥药物：抑制神经冲动的传递，减少神经元的兴奋性，常用于治疗癫痫、脑损伤等。
镇痛药物：通过作用于中枢神经系统和周围神经系统，减轻疼痛，常用于手术后镇痛、癌症疼痛等。
抗精神病药物：调节多巴胺和其他神经递质的水平，改善精神病症状，常用于治疗精神分裂症等。
总的来说，传出神经系统药物在不同的临床病症中发挥着重要作用。
地奥司明片的三个原理
地奥司明片的三个原理
根据我的了解，地奥司明片是一种治疗中枢神经系统相关疾病的药物，其三个原理是：
1. 作用于多巴胺受体：地奥司明片可以选择性地作用于多巴胺D2受体，将其激活后，可以增强多巴胺在中枢神经系统中的转运和释放，从而调节多巴胺系统的功能。
2. 抗乙酰胆碱能：地奥司明片对乙酰胆碱受体有一定的抑制作用，能够减少乙酰胆碱在神经系统中的转运和释放，从而调节乙酰胆碱系统的功能。
3. 调节谷氨酸:地奥司明片可以调节中枢神经系统中的谷氨酸水平，增加谷氨酸的合成和释放，从而影响谷氨酸能系统的功能，达到治疗效果。
需要注意的是，以上只是地奥司明片的一些可能的作用机制，具体的原理还需要根据医生的指导和疾病情况进行使用。
神经系统用药一览表(神经内科)
神经系统用药一览表(神经内科)
本文档列出了神经系统疾病治疗中常用的药物。
以下是一些常
见的神经系统用药和其主要功能：
抗抑郁药物
- 氯米帕明：用于治疗抑郁症和焦虑症，通过调节脑化学物质
来改善心情和情绪。
- 氟伏沙明：常用于治疗抑郁症，能够增加脑内多巴胺、去甲
肾上腺素和5-羟色胺的水平，改善心情和情绪。
抗焦虑药物
- 苯二氮䓬类药物：如地西泮和劳拉西泮，常用于治疗焦虑症，具有镇定和放松作用。
- 丁螺环酮：可用于治疗焦虑症和睡眠障碍，通过调节大脑神
经递质来减轻焦虑感。
抗癫痫药物
- 卡马西平：常用于治疗癫痫，通过调节大脑神经传递物质来控制癫痫发作。
- 苯妥英钠：也是治疗癫痫的一线药物，通过抑制脑神经兴奋性来预防和控制癫痫发作。
镇痛药物
- 吗啡：常用于缓解严重疼痛，通过作用于中枢神经系统的阿片受体，减轻疼痛感。
- 非甾体抗炎药物（NSAIDs）：如布洛芬和阿司匹林，可用于缓解轻至中度疼痛。
抗帕金森药物
- 巴金森药：如卡泊丁、雷帕霉素和多巴胺受体激动剂，用于治疗帕金森病，通过增加或替代大脑中缺乏的多巴胺。
请注意，在使用这些药物之前，请务必咨询专业医生或药师，遵循医生的建议和准确用药指导。
这里只列出了一些常见的神经系统用药，具体药物选择和用量还需参考患者的具体情况和医生的处方。
> 注意：本文内容仅供参考，具体药物使用还请咨询医生。
执业药师考试药学专业知识二之精神与中枢神经系统疾病用药考点复习(三)
（五）抗精神病药——治疗精神分裂症。
1.第一代——作用于中枢D2受体——脑内多巴胺D2受体阻断剂——特征——阻断多巴胺D2受体>5-HT2A受体。
【氯丙嗪、氯哌噻吨、氟哌啶醇、舒必利】 【TANG——氯丙氯哌和氟哌，一代还有舒必利】 主要局限于阳性症状群，而对其他维度的精神症状群的疗效不理想，甚至会加重阴性症状和认知损害。
【不足】导致EPS（锥体外系反应）和催乳素水平升高。
锥体外系不良反应——抗精神病药最常见的不良反应：类帕金森综合征、震颤、静坐不能、急性肌张力障碍、迟发性运动障碍——与阻断多巴胺D2受体密切相关。
（TANG补充——纹状体） TANG——怎么治疗？ A.左旋多巴+卡比多巴/苄丝肼+XX卡朋？ B.苯海索？ 2.第二代——具有较高5-HT2受体阻断作用 ——称多巴胺-5-HT受体阻断剂（SGAs）。
——特征：对中脑边缘系统的作用比对纹状体具有选择性。
阻断5-HT2A受体>多巴胺D2受体。
【氯氮平、奥氮平、喹硫平、利培酮、齐拉西酮；氨磺必利；阿立哌唑】——3平2铜俺黄了，气得阿立坐下了…….TANG 第二代（SGAs）——首发患者的一线用药选择。
（原则上不推荐氯氮平） 优点——多维症状，广谱疗效；较少发生EPS和催乳素水平升高。
阿立哌唑——5-HT-DA系统稳定剂。
有助于5-HT与DA系统功能的协调并具平衡作用，提高疗效。
①对突触后多巴胺D2受体具有弱激动作用，DA活动过高时可以起到下调DA的活动——治疗“阳性”症状。
②对突触前膜DA自身受体具有部分激动作用，对DA活动降低的脑区可以上调DA功能——治疗“阴性”症状认知功能损害。
③对突触后膜5-HT2A受体具有阻断作用，5-HT1A有部分激动作用。
前后联系——TANG——消化系统——曲美布汀 3.典型不良反应 第一代—— ①锥体外系不良反应——最常见； ②高泌乳素血症，月经紊乱、性激素水平异常、性功能异常。
临床出现意识障碍促醒药物分类及依达拉奉、左旋多巴、唑吡坦、金刚烷胺等药物作用、促醒作用和用药提醒
临床出现意识障碍促醒药物分类及盐酸纳洛酮注射液、纳美芬注射液、胞磷胆碱钠注射液、胞磷胆碱钠注射液、脑蛋白水解物、吡拉西坦注射液、脑蛋白水解物、依达拉奉、左旋多巴、唑吡坦、金刚烷胺等药物作用、促醒作用和用药提醒脑卒中成死亡主要原因，且发病率和死亡率都呈逐年上升趋势。
临床上，脑卒中导致意识障碍的患者较常见，卒中累及上行网状激活系统或皮层大范围病变时，都可出现意识障碍。
意识障碍患者长期卧床，相关的并发症概率也随之增加，进而影响神经功能的恢复，因此，早期对意识障碍患者促醒具有重大意义。
针对脑卒中患者意识障碍促醒的方法有：药物治疗、高压氧治疗、针灸理疗、脑深部电刺激术、脊髓电刺激术、重复经颅刺激等。
其中药物促醒是临床上必不可少的一环。
药物治疗主要分为γ-氨基丁酸（GABA）系统药物、多巴胺药物、阿片类受体拮抗剂、脑代谢药物四大类。
盐酸纳洛酮注射液纳洛酮是是阿片受体的拮抗剂，常用于酒精中毒或阿片类药物中毒的解救药物。
纳洛酮拮抗应激状态下广泛病理效应，可以保护脑组织，加速意识恢复，产生促醒效果。
大剂量纳洛酮可直接刺激兴奋皮质神经元而达到促醒目的。
促醒应用2.4 mg纳洛酮+250 mL 0.9％NaCl溶液联合30 mL醒脑静注射液+250 mL 0.9％NaCl溶液治疗急性脑卒中伴意识障碍患者临床疗效显著，有效提升患者意识状态及神经功能[1]。
另外,纳洛酮（0.3mg/ kg，生理盐水稀释至500mL）联合醒脑静治疗急性脑血管疾病合并意识障碍的效果较为显著，降低了 4.5%的死亡率及明显促进神经功能恢复。
纳美芬注射液纳美芬是继纳洛酮、纳曲酮之后又一新的具有选择性的阿片受体拮抗剂，能阻断内源性阿片肽与其受体结合，从而抑制继发性病理损。
纳美芬于2018年独家获批意识障碍适应症，在脑梗死、脑炎、缺血缺氧性脑病等可能出现意识障碍的患者中应用广泛。
促醒应用早期应用大剂量盐酸纳美芬可保护重型颅脑损伤患者的神经功能，改善预后。
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O
R1
F
C(CH2)3 N
l
H
N O
N H
替米哌隆 Timiperone
H
N O
N H
匹泮哌隆 Pipamperone CONH2
N
丁酰苯类药物的构效关系
苯环对位有氟取代
酮基若被硫酮基、烯基、 醚基代替或被还原，则 抗精神病作用减弱
F
红色区域是具 有抗精神病作 用的基本结构
• 中脑-边缘叶多巴胺通路，有认知、意 识活动功能，精神分裂，是抗精神病药 物治疗作用的主要靶区，也与药物成瘾 有关
• 下丘脑-漏斗柄-垂体多巴胺神经通路， 主要调控垂体激素的释放，例如催乳素、 黄体激素、促黑激素。
多巴胺受体的类型
• 分两类，均属于G蛋白偶联受体 • D1亚型： D1和D5受体（也称D1A和D1B受体），主要位于
三氟丙嗪(Triflupromazine)
奋乃静(Perphenazine) 氟奋乃静(Fluphenazine) 三氟拉嗪(Trifluoperazine)
硫乙拉嗪(Thiethylperazine)
硫利达嗪(Thioridazine)
5
4
S
3
10
2
N
1
R1
CH2CH2CH2R2 1' 2' 3'
溴隐亭 bromocriptine
阿扑吗啡 apomorphine
培高利特 pergolide
罗匹尼罗 ropinirole
普拉克索 pramipexole
三、多巴胺代谢酶抑制剂
• 多巴胺体内代谢主要通过单胺氧化酶-B(MAO-B)、儿茶酚O-甲基转移酶(COMT)和多巴胺-羟化酶(DA--Hydroxylase) 进行。抑制这三种酶，能够降低脑内多巴胺的代谢，从而 提高脑内多巴胺水平。
突触后膜，通过Gs蛋白与腺苷酸环化酶（AC）正偶联， 使AC活力增强，脑内cAMP水平增加。 • D2亚型：D2，D3和D4受体，分别位于突触前端和突触后 膜，通过Gi蛋白与AC负偶联，抑制AC活力，减少cAMP 水平，打开K+通道，直接抑制电压门控Ca2+通道
第二节 拟多巴胺药物
一、多巴胺替代物
一、吩噻嗪类
S
异丙嗪（非那根）
N CH2CHN(CH3)2
CH3
导入氯原子, 使酯溶性 增加更易透过血脑屏障
增加侧连的碳原子数
抗组织胺作用
安定作用
S
盐酸氯丙嗪
N
Cl
CH2CH2CH2N(CH3)2 . HCl
安定作用
6
吩噻嗪类药物 7 8 9
Name 氯丙嗪(Chlorpromazine) 乙酰丙嗪(Acetylpromazine)
• 主要集中在中枢神经系统，在胃肠道也较丰富。 • 作用于多巴胺能神经系统的药物多属中枢神经
系统用药，还有一部分属消化系统用药。
第一节多巴胺能神经系统的生理生 化特征
• 黑质-纹状体多巴胺通路，主要作用是 调控姿势反射和运动性活动，即调控锥 体外系运动功能。帕金森病
• 中脑-皮层多巴胺通路，是情绪和感情 的表达中枢，
第十六章 作用于多巴胺能神 经系统的药物
多巴胺能神经系统药物
• 第一节多巴胺能神经系统的生理生化特征 • 第二节 拟多巴胺药物 • 第三节 抗多巴胺药物
多巴胺能神经系统药物
• 拟多巴胺能受体药是一类使多巴胺能受体兴奋， 产生或增强多巴胺样作用的药物；
• 抗多巴胺能受体药为一类能与多巴胺能受体结 合，但无或极少内在活性，却能阻断多巴胺能 神经递质或拟多巴胺药与受体结合。
• 吩噻嗪类药物为多巴胺能受体拮抗剂，多巴胺与 受体之间的相互作用有A、B、C三个位点。
• 吩噻嗪环部分是和受体表面作用的重要部分。
3．吩噻嗪类药物的代谢
OO
S
N
Cl
S
N
Cl
H
O
O
S
HO
S
N
Cl
N
Cl
S
N
Cl
CH2CH2COOH
HO
S
N
Cl
(CH2)3N(CH3)2
S
N
Cl
(CH2)3N
CH3 H
CH3SO2
OCH3
硫必利 Tiapride
五、苯酰胺类
CH3HN Cl
OCH3 CONH
CH3 N CH2
奈莫必利 Nemonapride
OCH3
C2H5 N
Br
CONHCH2
OCH3 瑞莫必利 Remoxipride
本章要求
• 掌握拟多巴胺的药物类型 • 掌握抗多巴胺类药物的类型及结构特点 • 掌握吩噻嗪类药物的结构特点及构效关系
S
Cl
N
R
用吸电子基团取代，如-CF3， 活性增加3-5倍。也可用 -COCH3、-SO2N(CH3)2。
硫原子可由-C-或-C-C、-C=C取代，仍具有抗精神活性。
此氮原子可用-C-替代仍保持药效。
侧链可以改变，如用哌嗪替代 -N(CH3)2形成新的类型，改变 油水分配系数，哌嗪上尚可取代。
13
2．吩噻嗪类药物与受体的作用方式
O CH3 O
哌替啶
N O
OO CH3
丙酰苯类似物
O N
OO CH3
丁酰苯类似物
四、丁酰苯类 及其类似物
O
R1
F
C(CH2)3 N
R2
药名
R1
氟哌啶醇 Haloperidol
OH
溴哌利多 Bromoperidol OH
三氟哌多 Trifluperidol OH
R2
Cl
Br CF3
四、丁酰苯类 及其类似物
多巴胺碱性较强，不能透过血脑屏障进入中枢 左旋多巴碱性弱，在方向L-氨基酸脱羧酶作用 下生成多巴胺 口服95%不能通过血脑屏障 与卡比多巴或者苄丝肼合用
左旋多巴 levodopa
不能与维生素B6合用
二、多巴胺受体激动剂
多巴胺受体激动剂能选择性地激动多巴胺受体，特别是选择 性地激动D2受体，从而发挥作用。
N CH2CH2OH
N
N CH2CH2OH
Cl SO2N(CH3)2
CF3 Cl
二、硫杂蒽类
S
X CHCH2CH2R
几何异构体： – 侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cisisomer），反之为E型（trans-isomer） – 活性一般 cis > trans
三、二苯二氮卓类及其衍生物
R3 N
R2
R1=CF3>Cl>COCH3>H>OH
R1
镇静作用
-N(CH3)2
-Cl
+++
-N(CH3)2
-COCH3
-N(CH3)2
-CF3
++
N
N CH2CH2OH
-Cl
++
N
N CH2CH2OH
-CF3
+
N
N CH3
-CF3
+
N
N CH3
-SC2H5
+
-SCH3
+++
吩噻嗪类药物的构效关系
氯原子是活性必要原子。
(CH2)3N
CH3 OH
CH3O
S
HO2SO
S
N
Cl
N
Cl
(CH2)3NH2
二、硫杂蒽类
S
X CHCH2CH2R
药名 氯普噻吨 Chlorprothixene 氨砜噻吨 Thiothixene
氟哌噻吨 Flupenthixol
珠氯噻醇 Zuclopenthixol
R
X
N(CH3)2
N
N CH3
N
O C CH2 CH2 CH2 N
R1 X
R2
以三个碳原子最好， 延长、缩短或引入支链， 都会引起活性下降
叔胺常结合于六元杂环中， 如哌啶、四氢吡啶、哌嗪， 且4位上应有取代基
五、苯酰胺类
选择性多巴胺D2受体拮抗剂
H2NO2S
CONHCH2 OCH3
N C2H5
舒必利 Sulpiride
CONH(CH2)2N(C2H5)2
R2 8
N N
X 5
R1 2
药名 氯氮平 Clozapine 氯噻平 Clothiapine 洛沙平 Loxapine 阿莫沙平 Amoxapine
X
R1
NH H
S Cl
O Cl
O Cl
R2 R3 Cl CH3 H CH3 H CH3 HH
四、丁酰苯类 及其类似物
• 丁酰苯类化合物的发现
CH3 N
• 脑内多巴胺能神经功能过强、多巴胺过量或多巴胺 受体超敏，容易产生精神病症状。因此多巴胺受体 的拮抗剂的临床应用主要为抗精神病药物，称为安 定剂。
• 脑内多巴胺能神经通路较为复杂，药物阻断黑质-纹 状体多巴胺通路会造成锥体外系副作用，阻断中枢 呕吐反应则有镇吐和促胃排空作用，有些药物能用 于脱瘾治疗。
司来吉兰 selegiline
雷沙吉兰 rasagiline
恩他卡朋 entacapone
托卡朋 tolcapone
四、多巴胺释放促进剂
• 多巴胺释放促进剂能够促进神经元贮存处释放多 巴胺，从而提高突触间隙的多巴胺水平，用于治 疗帕金森病应该是有效的。
NH2
NH2
金刚烷胺
H3C
CH3
美金刚
第三节 抗多巴胺药物