课程整合霍乱 ppt课件

A1
G蛋白 Gs 活化腺苷酸环化酶
ATP cAMP 胞内cAMP↑，导致肠腺上皮 细胞分泌功能亢进，分泌Na+ 、K+、HCO3-和水，大量水和 电解质在肠腔堆积，引起剧烈 腹泻与呕吐
CT
发
Hale Waihona Puke B—与细菌粘附有关 A—毒素活性
AC活性增强
病
H2O、CL-、HCO3-分泌增强
Na+ 重吸收减少
机
大量水、电解质丢失
表现，如有病情变化，注意动态变化
实验室检查
血液检查: 血液浓缩，使红细胞压积和血浆比重升高。RBC可
除儿童时有低热外，一般无发热
脱水期由于严重泻吐引起水和电解质丧失，可出现以 下表现
①脱水：重者烦躁不安，口渴，眼窝深陷，声音嘶 哑。腹下陷呈舟状，皮肤皱缩，湿冷且弹性消失， 指纹皱瘪，酷似“洗衣工”手。甚至表情淡漠，神 志不清。
极度脱水，血压下降。尿量减少
②周围循环衰竭：由于血容量显著下降而导致失水 性休克，血压下降，少尿或无尿。
临床表现（脱水轻、中、重分度）
精神 声音 皮肤 口渴 眼窝 指纹
轻 正常 正常 正常 轻渴 正常 正常
中 淡漠 哑 干燥，弹力差 渴 凹陷
皱瘪
重 烦燥 失音 极干，无弹性 极渴 深凹 干瘪
表现
轻型
大便次数
10次以下
脱水（体重%） 5%以下
神志
清
皮肤
稍干，弹性稍差
口唇
稍干
前囟、眼窝
稍陷
肌肉痉挛
无
脉搏
小川型、稻叶型、彦岛型
非O1群霍乱弧菌（O2—138）亦称不凝集弧菌，O139群 霍乱弧菌 O139型 1992年发现新型
不典型O1群霍乱弧菌
H抗原：特异性低，为弧菌属所共有,不耐热
O1群霍乱弧菌
O1型霍乱弧菌型的特异性抗原有A、B、C三种， 其中A为O1群弧菌所共有，是群特异性抗原，而B 、C为型特异性抗原。
病理解剖
死亡病人的主要病理变化为严重脱水现象：尸僵出 现较早，皮肤干燥发绀，皮下组织及肌肉干瘪。内 脏浆膜无光泽，肠内积满米泔状液体，胆囊内充满 粘稠胆汁。心、肝、脾等脏器体积缩小，肾脏毛细 血管扩张，肾小管浊肿，变性及坏死。其他脏器也 见出血或变性。死于尿毒症者更为明显。
古典型、O139以重型较
流行期重、中、轻及不显性感染分布分别为2%、 5%、18%、75%。后者多作为传染源，流行意义 大。
排菌时间 一般为5-6天，通常不超过14天或21天 第1周末70%不排菌 第2周末90%不排菌 第3周末98%不排菌
胃肠道传染病 粪-口途径传播 经水传播是最主要途径，常引起爆发流行 日常生活接触和苍蝇传播
制
脱水、休克、急性肾衰
病理生理
霍乱剧烈的呕吐和腹泻，易发生水与电解质的紊乱 。体内大量水和电解质丢失，严重失水可致循环衰 竭，并可由此导致肾功能衰竭。脱水为等渗性失水 ，但血钾的丢失比体内血钠和血氯多，因此在有尿 的情况下要及时补钾。缺钾可致心律失常，并能加 重肾衰竭。由于腹泻大量丢失碳酸氢根，加上循环 衰竭无氧酵解使乳酸增多而使机体出现代谢性酸中 毒。
③肌肉痉挛：严重泻吐使大量电解质丢失（低钠、 低钙），肌肉兴奋性增高，可引起腓肠肌及腹直肌 痛性痉挛。
④低钾：可出现四肢麻木、鼓肠、心律失常等表现 及心电图改变。
⑤酸中毒：碳酸盐大量丢失，产生代酸。
此期一般为数小时至2—3日。
反应期及恢复期
脱水纠正后，大多数病人症状消失，尿量增加，体温 回升，逐渐恢复正常。约1／3病人出现发热性反应 ，以儿童多见，其原因可能由于循环改善后残留肠 毒素被吸收所致。发热持续1—3日可自行消退
CT分子量为8.4kDa，不耐热，56度30分钟即破坏，有抗 原性
CT是主要致病因素
目前已知的最为强烈的致泻毒素
抗原结构和分型
O抗原： 特异性高，根据O抗原不同，将霍乱弧菌分为 三群
O1 群霍乱弧菌: 古典生物型（classical biotype) EL-TOR生物型(EL TOR biotype)
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历史
1.1884年Koch发现霍乱弧菌 2.1959年De发现肠毒素，花了75年时间 3.70年代开始推广口服补液块 4.80年代制造由霍乱弧菌毒素分子B亚单位组成的
口服霍乱疫苗
细菌学
霍乱弧菌的特点 G-，弧形或逗点状 运动活跃，呈穿梭状或鱼群样运动 碱性环境生长繁殖快 对干燥、加热、消毒剂敏感 自然环境中存活时间长
2020/1/20
病例一
Q1：该患者的诊断 感染性休克？ 感染性腹泻？ 细菌性痢疾？ 霍乱？ ……
Q2：支持诊断的依据 临床表现特点 流行病学资料 一般实验室检查 进一步检查……
2020/1/20
概述
霍乱
烈性肠道传染病 甲类传染病 国际检疫传染病 由霍乱弧菌引起
霍乱毒素的作用
A1片段具有二磷酸腺苷(ADP)-核糖基转移酶活性 ，可使胞质内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸分离出ADP— 核糖，转移到G蛋白，抑制G蛋白α亚基的GTP酶活 性，阻止GTP水解，导致腺苷酸环化酶持续活化， 使三磷酸腺苷不断转化为环磷酸腺苷(cAMP)。
发病机制
当细胞内cAMP浓度升高时，即发挥了第二信使作 用，刺激隐窝细胞分泌水、氯化物及碳酸氢盐的功 能增强，同时抑制绒毛细胞对钠的正常吸收，以致 出现大量水分与电解质聚积在肠腔，形成本病特征 性的剧烈水样腹泻。
多，埃尔托型较轻。潜伏 期一般为l-3日，短者36小时，长者可达7日。
典型病人多为突然发病， 少数病人在发病前1-2日
有疲乏、头昏、腹胀、腹 鸣等前驱症状。
典型病人的临床经过
1、泻吐期 2、 脱水期 3、 反应期及恢复期
泻吐期
剧烈腹泻和呕吐为本期特点.多数表现为先泻后吐 。腹泻常为第一症状，多无腹痛.无里急后重.大便 性状初为黄稀便，后即为水样便，以后排出米泔样 或洗肉水样，无粪臭，稍有鱼腥味，镜检无脓细胞 .
霍乱弧菌通过定居因子粘附于小肠粘膜上并定居， 其中以脂多糖、毒素协同调节菌毛A (TCPA)为主，
另外血凝素、可溶性血凝素、鞭毛、外膜蛋白等均 与弧菌的粘附和定居有关。
霍乱弧菌借鞭毛运动及其蛋白酶作用，穿过肠粘膜 上粘液层，在TCPA和粘附因子作用下，粘附于小
肠上段粘膜上皮细胞的刷状缘上，不侵入肠粘膜下 层，在小肠碱性环境中大量繁殖，并产生霍乱毒素 (CT)。
>1.040
临床类型
1.无症状型：为健康带菌者 2.轻型：与急性胃肠炎相仿，无脱水表现 3.中型：有轻、中度脱水，体液丧失分别为5%及6-
9% 4.重型：重度脱水，丧失体液10%以上 5.暴发型：起病急，不待典型泻吐症状出现，即已
休克 (干性霍乱)
临床诊治要点
1. 注意起病情况，吐泻先后 2. 详细问泻吐物性状，次数，量及尿量 3. 详细问泻吐时有无腹痛，里急后重和发热 4.检查脱水程度 5.注意脉搏，血压，呼吸，有无循环衰竭或尿毒症
霍乱毒素作用于肠道杯状细胞，使大量粘液微粒出 现于粪便中，加之胆汁分泌减少，形成米泔水样大 便。
CT的结构和作用部位
毒性
作用
B
B
B A
BB
与小肠粘膜上 皮细胞GM1神 经节苷脂受体
结合
致病性
致病机理
B亚单位与小肠粘膜上皮细胞 GM1神经节苷脂受体结合，介导 A亚单位进入细胞
A亚单位裂解为A1和A2两条多 肽，A1亚单位发挥毒性作用
水流性传播 河井的表层水 矿泉水 商售瓶装矿泉水 家庭中的污染水 自来水污染
食物源性传播 米饭弧菌可快速繁殖，数小时内达10亿个细菌 B.01在酸性环境中不适生长故酸土豆和酸奶较米饭
安全
人群易感性 普遍易感 隐性感染多，显性感染少 显性感染中，轻型多，重型少 一般估计：1/3为典型病例，1/3为轻型病例，1/3全无症
正常
血压
正常
尿量
稍减少
血浆比重
1.025-1.030
中型 10-20次
5-10% 不安或呆滞
弹性差 干燥 干燥，发绀 明显下凹 有 稍细、快
90-60mmHg 少尿
1.030-1.040
重型 20次以上 10%以上 烦躁，昏迷 弹性消失，干皱 极干，青紫 深凹，目不可闭 多 细速或摸不到 <60mmHg或 测不到 无尿
暴发型与慢性迁延散发型两种形式并存 扩散：
近程传播与远程传播
来势猛，传播快，散发，无家庭聚集现象 经水与食物传播，人群普遍易感 与Ol群及非Ol群其他弧菌感染无交叉免疫力 地区分布先沿海，后内陆，与埃尔托型霍乱相一致 病人与带菌者为传染源
发病机制与病理生理
发病与否取决于： 机体胃酸分泌程度 霍乱弧菌的数量和致病力
病原生物学与感染性疾病I
霍乱
cholera
上海市公共卫生临床中心感染科 黄琴
学习大纲
掌握： 霍乱的感染过程和传播过程及流行病学特点； 发病机制和病理生理； 临床表现； 诊断及确诊依据；粪常规及培养 补液疗法； 病原治疗 熟悉：霍乱的预防
2 2020/1/20
病例一
××,男，52岁，市郊一农民，6月5日下午突然出现腹泻 初呈黄色稀便，后呈水样、腹痛不明显，偶有恶心呕吐感， 自测无体温，大便10-20次/日，自服黄连素无缓解。
型霍乱弧菌。自1961年起至今，已蔓延到全世界
，称为霍乱的第7次世界性大流行.
1992年在印度、孟加拉等地由O139血清型引起
霍乱爆发流行，有引起世界性大流行的趋向。
霍乱的流行环节
传染源
传播途径 易感人群