改进咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏鉴别方法
江西市售咳特灵胶囊的质量情况分析与评价
作者简介：施宝顺，本科，主管药师。
研究方向：药物质量分析。
E-mail ：****************通信作者：郑文峰，本科，副主任中药师。
研究方向：药物质量分析研究。
E-mail ：****************江西市售咳特灵胶囊的质量情况分析与评价施宝顺，郑文峰，吴一明景德镇市市场和质量监督管理综合检验检测中心，江西 景德镇 333000［摘要］目的：对市售常见的中成药咳特灵胶囊进行综合质量分析与评价。
方法：按《中国药典》2015年版一部及《卫生部药品标准》中药成方制剂（第十四册）对江西市场上流通的咳特灵胶囊共70批次进行分析检验。
结果：70批咳特灵胶囊中，59批次符合规定，合格率为84.3%。
其中，10批次水分不合格，5批次含量测定不合格，1批次崩解时限不合格。
结论：市售咳特灵胶囊总体质量较好，但仍存在一定问题，需进一步加大检测力度，切实把严质量关。
［关键词］中草药；咳特灵胶囊；质量控制；氯苯那敏；检验；质量评价DOI: 10.19939/ki.1672-2809.2021.06.03Analysis and Evaluation on the Quality of Keteling Capsules in JiangxiSHI Baoshun, ZHENG Wenfeng, WU YimingJingdezhen Comprehensive Inspection and Testing Center for Market and Quality Supervision and Management, Jingdezhen Jiangxi 333000, China.[Abstract] Objective: To analyze and evaluate the quality of keteling capsules on the Jiangxi market. Methods: According to the "Pharmacopoeia of the People's Republic of China" (2015) and Traditional Chinese Medicine Prescription in "Drug Standard of Ministry of Health" (V olume 14), 70 batches of keteling capsules were analyzed and tested. Results: Among 70 batches of keteling capsules, 69 batches met the requirements and the qualified rate was 84.3%. Among them, the water content is unqualified for 10 batches, the content determination is unqualified for 5 batches, the disintegration time is unqualified for 1 batches. Conclusion: The overall quality of keteling capsules sold in the market is good, but there are still some problems. It is necessary to further strengthen the inspection and strictly control the quality.[Key Words] Chinese herbal; Keteling capsules; Quality control ; Chlorpheniramine ; Inspection; Quality evaluation咳特灵胶囊是由小叶榕干浸膏和马来酸氯苯那敏组成的中西药复方制剂［1-2］。
马来酸氯苯那敏的检测方法
马来酸氯苯那敏的检测方法-机电论文马来酸氯苯那敏的检测方法李建定王沛（河南省医药学校，河南开封475001）【摘要】本文综述了紫外、红外及共振光散射光谱法、非水酸碱滴定法、色谱法（HPLC）、化学发光法等分析方法在马来酸氯苯那敏含量测定中的应用，展望了马来酸氯苯那敏检测方法的发展方向。
关键词马来酸氯苯那敏；检测方法；共振光散射光谱法马来酸氯苯那敏(Chlorphenamine)，化学名2-[对-氯-α-[2-(二甲氨基)乙基]苯基]吡啶马来酸盐，又名扑尔敏，组织胺Hl受体拮抗剂，能对抗过敏反应所致的毛细血管扩张，降低毛细血管的通透性，缓解支气管平滑肌收缩所致的喘息，该品种抗组胺作用较持久，也具有明显的中枢抑制作用，能增加麻醉药、镇痛药、催眠药和局麻药的作用。
主要在肝脏代谢。
其临床上适用于皮肤过敏症，如荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、目光性皮炎。
也可用于过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏[1-4]。
临床应用中马来酸氯苯那敏主要不良反应为嗜睡、疲劳、乏力、口鼻咽喉干燥、痰液粘稠等；使用过量，可能出现心悸、皮肤瘀斑、出血倾向[5-6]。
因此，对乙马来酸氯苯那敏检测方法的研究，对其制剂特别是复方制剂含量的稳定性和均匀性，具有重要的意义。
本文综述了马来酸氯苯那敏的检测方法。
1 光谱法1.1 紫外-可见分光光度法（UV法）杨婷等利用紫外-可见吸收光谱法可测定药物品种广泛的优势，结合光纤传感技术，将光纤化学传感药物分析装置的石英光纤探头浸入待测马来酸氯苯那敏溶液中，氘灯光源发出的光通过光纤传输到探头，由探头感受经溶液吸收的光信号，并再次通过光纤反馈到检测器，通过计算机即时显示紫外-可见吸收光谱；将马来酸氯苯那敏片的光纤紫外吸收光谱中264nm波长处的吸光度与对照品标准图谱比较，建立了马来酸氯苯那敏片含量原位快速检测方法[7]。
1.2 近红外光谱法赵吉平等建立了快速测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏含量的方法。
改进咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏鉴别方法
改进咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏鉴别方法王淑静;吕响;王刚;徐珊【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2015(009)022【摘要】本文通过优化展开剂的类型、比例, 提高分离效果, 提高咳特灵胶囊的质量标准, 改进TLC定性方法.展开剂优化为氯仿:甲醇:浓氨(15:1:0.1)时, 薄层色谱鉴别特征明显, 专属性强, 重现性好, 结果可靠.%This paper provided improvement in thin layer chromatography (TCL) qualitative method through optimizing type and proportion of developing solvent, enhancing separation effect, and raising quality standard of Keteling capsules. On condition of developing solvent optimization was chloroform:methyl alcohol:strong anmonia (15:1:0.1), TCL showed remarkable feature, strong specificity, good repeatability, and creditable results.【总页数】2页(P279-280)【作者】王淑静;吕响;王刚;徐珊【作者单位】050000 石家庄以岭药业股份有限公司;050000 石家庄以岭药业股份有限公司;050000 石家庄以岭药业股份有限公司;050000 石家庄以岭药业股份有限公司【正文语种】中文【相关文献】1.HPLC测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量及均匀度 [J], 王娇;杨宝翠;姜国志;陈钟2.HPLC法测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度 [J], 周娟;朱玲3.RP-HPLC法测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量 [J], 张金成;郭莉君;左惠芳4.HPLC法测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量 [J], 冯向东;高光伟;黄海欣5.咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏限度检查方法的改进 [J], 肖顺经;马跃新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
社区服务人员院前急救知识和技能调查及干预对策
参考文献 ：
【 １ 】 吴蓓 茸 ， 韩丹玲 ， 郑 小春 ， 显 微 外科 术 后 疼 痛 的 护 理 町． 现 代 中 医结 合 杂 志 ，
２ ０ ０ ７ 。 １ ６ ｆ ３ １ ） ： ４ ８ ２ ７ ． ｆ ２ ］ 岳炜， 戴红． 脑 卒 中 患 者 临床 康 复 护 理 方 法 的 现 状 Ⅱ 】 ． 护士进修杂志 ， ２ ０ ０ ７， ２ ２
用 调 查 问卷 的 方 法 ， 对 急救 培 训 前 后 的 资料 进 行 收 集 。 调 查 的 内容 主要 包括 一般 情 况 、 院前 急救 知 识 与技 能 相 关情 况 以及 培 训 相 关 的 情 况 等 。
于马来 酸氯苯那敏的展开效果很好 ， 在供试品色谱中 ， 在 与对照 品色 谱相应 的位置上 ， 显相同颜色的荧光熄灭斑点 。
３讨 论
咳特灵 胶 囊样 品 （ 石 家 庄 以岭 药业 股 份 有 限公 司 ，批 号 ： １ ０ ０ ５ ０ １ ） ， 马来酸氯苯那敏标准对 照品（ 中国药品生物制品检定所 ， 批 号： １ ０ ０ ０ ４ ７ — ２ ０ ０ ６ ０ ６ ） ， 三用 紫外分 析仪（ 上海安亭 电子仪 器厂 ） ， 以羧
参考 文 献 ：
２ ． １ 对 照品溶液 的制备 取马来酸氯苯那敏适量 ， 加 甲醇制成 每 ｌ ｍ ｌ 含 ｌ ｍ ｇ的溶液 ， 作为对 照品溶液 。
２ ． ２供试品溶液 的制备 取本品 ３粒 ， 倾 出内容物 ， 加 甲醇 ５ ｍｌ ， 超声 处理 ５ ａ ｒ ｉ ｎ ， 滤过， 滤液作为供试品溶液。
甲基纤维 素钠为粘合剂的硅胶 Ｇ Ｆ ２ ５ ４ 薄层板 （ 青岛海洋化＿ Ｔ分厂 ， ２ ０ １ ２ ０ １ １ ３ ） ， 试剂： 均为分析纯。
高效液相色谱法测定咳特灵片中马来酸氯苯那敏含量
高效液相色谱法测定咳特灵片中马来酸氯苯那敏含量
马春婷;李红艳;邓智怀
【期刊名称】《中国药业》
【年(卷),期】2008(17)15
【摘要】目的建立测定咳特灵片中马来酸氯苯那敏含量的高效液相色谱(HPLC)法.方法色谱柱为.Thermo GOLD C18柱(250mm×4.6mm,5 μm),流动相为乙腈-50%甲醇(43:57,含0.5%十二烷基硫酸钠溶液,0.1%磷酸溶液),流速为1.0 mL/min,检测渡长为260 nm,柱温为25℃.结果马来酸氯苯那敏质量浓度在28.048～1402.4
μg/mL范围内与峰面积线性关系良好,平均回收率为99.91%(n=6),RSD为
0.13%(n=6).结论 HPLC法准确可靠、重现性好,能有效控制咳特灵片的质量.
【总页数】2页(P39-40)
【作者】马春婷;李红艳;邓智怀
【作者单位】广东省肇庆市药品检验所,广东,肇庆,526040;广东省肇庆市药品检验所,广东,肇庆,526040;广东省肇庆市药品检验所,广东,肇庆,526040
【正文语种】中文
【中图分类】R927.2;R974+.2
【相关文献】
1.HPLC法测定咳特灵糖浆中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度 [J], 江溱
2.HPLC法测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量及含量均匀度 [J], 周娟;朱玲
3.高效液相色谱法测定咳特灵片中马来酸氯苯那敏的含量 [J], 张耕武
4.高效液相色谱法测定咳特灵片中牡荆素含量 [J], 韦建乔
5.高效液相色谱法测定咳特灵分散片中马来酸氯苯那敏的含量 [J], 周欣欣;李军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
马来酸氯苯那敏片的鉴别
• 吡啶环 吡啶环开环反应 在pH3-4缓冲液中与 溴化氰试剂反应，吡啶环开环，立即与苯胺生 成橙黄色缩合物。
双键 本品加稀硫酸后使高锰酸钾褪色。
• 杂环上氮原子 生物碱沉淀反应 本品水溶液 与苦味酸试液在水浴上加热产生黄色沉淀。 本品加枸椽酸醋酐试液，置水浴上加热， 即显红紫色。
乙二胺类 曲吡那敏、西替利嗪 三环类 H1受体拮抗剂
对照品
.
.
供试品
1-1.5cm
玻璃展开缸 预饱和 点有样品的硅胶板 垂直放入，勿动！！！
展开剂
注意：展开剂高度不可超过点样线,距原点5mm
马来酸氯苯那敏的化学结构
CH3 N CH3 H N O OH OH H Cl O
.
马来酸氯苯那敏
氯苯那敏 又名扑尔敏
1．氯苯那敏分子结构中有一个手性碳原子。 2．氯苯那敏结构中有叔胺结构 3．马来酸结构中有不饱和双键
氯雷他定 特非那定 马来酸氯苯那敏 盐酸苯海拉明
哌啶类
丙胺类 氨基醚类
马来酸氯苯那敏片的鉴别
张庆英
一、试剂及仪器
马来酸氯苯那敏片、枸椽酸醋酐、高 锰酸钾 、马来酸氯苯那敏对照品 有机溶剂配制展开剂
薄层板、毛细管、紫外灯检视器
二、实训内容
1 、取本品的细粉适量，加水4ml ，搅拌， 滤过，滤液蒸干，加枸椽酸醋酐试液1ml ， 置水浴上加热，即显红紫色。 2、 取本品的细粉适量加稀硫酸 2ml，搅 拌，滤过，滤液滴加高锰酸钾试液，红色即 消失。
3、马来酸氯苯那敏片的检视
三氯甲烷 溶剂 硅胶GF254 乙酸乙酯-甲醇-稀醋酸 (5:3:2) 展开后晾干 紫外光灯(254nm) 下检视
供试品
5mg/ml
两种不同方法测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏含量论文
两种不同方法测定咳特灵胶囊中马来酸氯苯那敏的含量[摘要] 目的选择一个合理的方法对咳特灵胶囊中的马来酸氯苯那敏限度进行定量检测，为控制该药品质量提供可靠的保证。
方法采用紫外可见分光光度法与高效液相色谱法分别测定马来酸氯苯那敏的含量，并将两法结果进行统计处理。
结论两法测定结果无显著性差异，hplc法方便、准确更有利于该品种的质量控制。
[关键词]咳特灵胶囊；马来酸氯苯那敏限度；紫外可见分光光度法； hplc法[中图分类号] r9[文献标识码] b[文章编号] 1005-0515（2011）-02-061-01咳特灵胶囊是由小叶榕干浸膏和马来酸氯苯那敏组成的中药复方制剂，具有镇咳、祛痰、平喘、消炎的功效，是临床用于治疗咳喘及慢性支气管炎的常用药。
生产产地分布于全国31个省，共 201家药品生产企业。
由于马来酸氯苯那敏具有镇静催眠、抗过敏的作用，它能抑制中枢神经兴奋产生止咳作用，对人体的神经功能有一定程度的损害。
该品种现收载于《卫生部药品标准》中药成方制剂第十四册，现检验标准仅采用紫外可见分光光度法对马来酸氯苯那敏做限度检查，操作过程既费时又繁琐，且用二氯甲烷提取的次数又多,导致马来酸氯苯那敏没有被提取完全,从而影响到测定结果的准确性。
1 仪器与试药tu-1901型紫外分光光度计（普析通用）；安捷伦1200型高效液相色谱仪phs-4ct型酸度计，fa2004b电子分析天平马来酸氯苯那敏（中国药品生物制品检定所，批号：乙腈（色谱纯）；二氯甲烷；锌试剂；十二烷基硫酸钠；磷酸均为分析纯咳特灵胶囊为市场抽验品种（10个厂家共计10批次）；2 色谱条件色谱柱：c18柱；流动相：乙腈-0.5%十二烷基硫酸钠溶液-磷酸（60：40：0.1）；流速：1/min；检测波长：210nm；进样量：20ul。
3 方法与结果3.1 对照品溶液的制备：精密称取马来酸氯苯那敏对照品12.19mg置100m量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精取5ml置50ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀。
高效液相色谱法测定马来酸氯苯那敏
高效液相色谱法测定马来酸氯苯那敏马春梅;赵变;席荣英;孙祥德;董丽【摘要】马来酸氯苯那敏（又称扑尔敏）是重要的抗过敏类非处方药品，临床上广泛用于治疗各种过敏性疾病，是常用的抗感冒药的组方成分。
目前，高效液相色谱法（HPLC）是制剂中马来酸氯苯那敏的含量测定的主要方法，但目前HPLC定量分析马来酸氯苯那敏的方法存在着明显的问题或争论。
【期刊名称】《理化检验-化学分册》【年(卷),期】2012(048)010【总页数】3页(P1244-1246)【关键词】马来酸氯苯那敏;高效液相色谱法;测定;过敏性疾病;抗感冒药;定量分析;HPLC;抗过敏【作者】马春梅;赵变;席荣英;孙祥德;董丽【作者单位】河南新乡医学院药学院,新乡453003;河南新乡医学院药学院,新乡453003;河南新乡医学院药学院,新乡453003;河南新乡医学院药学院,新乡453003;河南新乡医学院药学院,新乡453003【正文语种】中文【中图分类】O652.63马来酸氯苯那敏（又称扑尔敏）是重要的抗过敏类非处方药品，临床上广泛用于治疗各种过敏性疾病，是常用的抗感冒药的组方成分。
目前，高效液相色谱法（HPLC）是制剂中马来酸氯苯那敏的含量测定的主要方法，但目前HPLC定量分析马来酸氯苯那敏的方法存在着明显的问题或争论。
由于在色谱分离中马来酸氯苯那敏将产生马来酸和氯苯那敏两个色谱峰，而两者的极性相差很大，文献［1－4］报道由于流动相的有机溶剂比例过低，氯苯那敏难被洗脱，常以较早流出的马来酸峰来定量，文献［5－6］认为应以氯苯那敏峰定量。
针对HPLC分析马来酸氯苯那敏中存在的上述现状，本工作通过对马来酸、氯苯那敏和马来酸氯苯那敏3组分在光照、高湿、高温等条件下的稳定性研究，得出采用高效液相色谱法测定马来酸氯苯那敏含量时用氯苯那敏来定量。
SHIMADZU LC－6AD型高效液相色谱仪，配SPD－20A型紫外检测器；PHS－3TS精密数显酸度计；WD－A型药物稳定性检查仪。
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ａ ｌ ｃ ｏ ｈ ｏ ｌ ： ｓ ｔ ｒ ｏ ｎ ｇ ａ ｎ ｍｏ ｎ ｉ ａ（ １ ５ ： １ ： ０ ． １ ） ， Ｔ Ｃ Ｌ ｓ ｈ ｏ ｗ ｅ ｄ ｒ ｅ ｍ ａ ｒ ｋ ａ ｂ ｌ ｅ ｆ ｅ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ， ｓ ｔ ｒ ｏ ｎ ｇ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｆ ｉ ｃ ｉ ｔ ｙ ， ｇ ｏ ｏ ｄ ｒ ｅ ｐ ｅ ａ ｔ ａ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ， ａ ｎ ｄ
黄酮 ７ ２ ． ９ ３ ｍｇ 、荷叶总生物碱 ４ ６ ． ３ ２ ｍｇ ／ ｇ ， 之后进 入衰老期 ，
总黄酮 的测定 和 ２ ． ３ 荷 叶总生物 碱的测定 方法检测 ， 荷 叶总
黄酮含量为 ７ ３ ． １ ５ ｍ ｇ ， ＇ Ｓ 、荷 叶总生 物碱含量为 ４ ５ ． ８ ５ ｍｇ 信 ， 重 珊 眭较好 。
Ｘｅ ｔ ａ １ ． Ｓ ｈ ｉ ｉ ｆ ａ ｚ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ Ｙ ｉ ｌ ｉ ｎ ｇ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ Ｏ ． ， Ｌ Ｔ Ｄ ， Ｓ ｈ ｉ ｊ ｉ ａ ｚ ｈ ｕ ａ ｎ ｇ ０ ５ ０ ０ ０ ｏ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
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重现性好 ， 结果可靠 。
【 关键词 】 咳特灵胶囊 ； 马来酸氯苯那敏 ； 展开剂
Ｄ Ｏ Ｉ： １ ０ ． １ ４ １ ６ ４ ／ ｊ ． ｃ ｎ ｋ ｉ ． ｃ ｎ ｌ １ － ５ ５ ８ １ ／ ｒ ． ２ ０ １ ５ ． ２ ２ ． ２ １ ５
Ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｐ ｈ ｅ ｎ ｉ ｒ ａ ｍｉ ｎ ｅ ｍａ ｌ ｅ ａ ｔ ｅ ｉ ｎ Ｋｅ ｔ ｅ ｌ ｉ ｎ ｇ ｃ ａ ｐ ｓ ｕ ｌ ｅ ｓ Ｗ Ａ ＮＧ Ｓ ｈ ｕ － ｉ ｆ ｎ ｇ ， Ｌ Ｙ Ｕ
随着物质流失 ， 两种有效成分含量都有不程度 的下降。 见表 １ ， 图１ 。另取 ８ 月１ ５日前后所 采集 的荷 叶粉碎 物 ， 按２ ． ２荷 叶
表 １ 不同时间荷叶 中总黄酮含量 、总生物碱 含量及片重 比较
且荷叶叶质较好 。
由于本试验所用荷 叶为苏南地 区所 产 ， 其生长情况 和黄 酮 、生物碱含 量及变化情 况与其他 区域存在 一定差异 ， 但总
［ ２］ 张 国庆 ， 冯 习坤 ， 曾为驰 ， 等． 荷叶的化学和药理研 究进展 ． 药 学实践杂 志 ， ２ ０ １ ０ ， ２ ８ ￣） ： ３ ２ ８ — ３ ３ ０ ．
由研究结果可 以发现 ， 荷 叶生长到 ８ ￣ ９月其片重 和有效 成分黄 酮 、生物碱 的含 量均达 到较高水平 ， 适 宜在此期 间采 摘荷 叶作为药材资源 。本草 记载的荷 叶夏秋二季采 摘夏季宜 迟， 如此 既可 以保证 荷 叶新 鲜 ， 又能获得最 大的资 源量 ； 秋
嚣 量
体趋势应该差异不大 ， 仍具有一定 的参考价值 。
参
时Ｉ 司
考
文
献
［ １ ］ 国家药典委 员会 ． 中国药典 （ ２ ０ １ ０ 版 一部 ） ． 中国医药科技出版
社 ， ２ ０ １ ０ ： ２ ５ ８ — ２ ５ ９ ．
图 １ 不 同时 间荷 叶总黄酮含量 、总生物碱含量和片重曲线 图 ３ 小 结
中国现代 药物应用２ ０ １ ５ 年ｌ １ 月第９ 卷第２ ２ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｍｏ ｄ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ａｐ ｐ ｌ ， Ｎ ｏ ｖ ２ ０ １ ５ ， Ｖｏ １ ． ９ ， Ｎｏ ． ２ ２
舳 加 ∞ 如 蚰 如 ∞ ｍ Ｏ
・
２ ７ ９・
逐 渐增 加 ， ８ － ９ 月达 到较高水 平 ， 最高 含量分 别为 ： 荷 叶总
改进 咳特 灵胶 囊 中马来酸 氯苯那 敏鉴 别方 法
王淑 静 吕响 王刚 徐 珊
【 摘要 】 本 文通过 优化展 开剂 的类型 、比例 ， 提高分 离效果 ， 提 高咳特灵 胶囊 的质量标 准 ， 改进
Ｔ Ｌ Ｃ定性 方法 。展 开剂优 化为氯 仿 ：甲醇 ： 浓氨 （ １ ５：１： ０ ． １ ） 时， 薄层 色谱鉴 别特征 明显 ， 专属性强 ，
季 宜早 ， 这 样荷 叶重量和有效 成分含 量还处于较 高水平 ， 而
［ ３ ］ 王福 刚 ， 曹娟 ， 刘斌 ， 等． 荷 叶的化学成分及 其药理作用研 究
进展 ． 时珍 国医国药 ， ２ ０ １ ０ ， ２ １ （ ９ ） ： ２ ３ ３ ９ — ２ ３ ４ ０ ． ［ 收稿 日 期 ： ２ ０ １ ５ — ０ ７ — ２ ４ ］
【 Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ 】Ｔ ｈ ｉ ｓ ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｍｐ ｒ ｏ ｖ ｅ ｍｅ ｎ ｔ ・ ｉ ｎ ｔ ｈ ｉ ｎ ｌ ａ ｙ ｅ ｒ ｃ ｈ ｒ ｏ ｍ ａ ｔ ｏ ｇ ｒ ａ ｐ ｈ ｙ（ Ｔ Ｃ Ｌ ） ｑ ｕ ａ ｌ ｉ ｔ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ