非小细胞肺癌治疗中贝伐珠单抗相关性高血压的研究进展

・
综
述
・
非 小 细 胞 肺 癌 治 疗 中贝 伐 珠 单 抗 相 关 性 高 血 压 的研 究 进 展
黄 晏 阳 侯 晶 晶 王子 奇 张 米娜 张 国伟 王 慧娟 马智 勇
【 摘要】 贝伐珠单抗被推荐 用于 Ｐ ｓ 评分 ０ － １ 晚期非 小细胞肺癌 （ Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ ） 患者 的一线治疗 ， 在Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ患者应
【 关键词 】 非 小细胞肺癌 ； 贝伐珠单抗 ； 安 维汀； 高血压

一
个世 纪前 人们发 现肿 瘤 的生长 速度 随着 血管 化
为 贝伐珠 单 抗 常 见 不 良反 应 之 一 ｌ １ Ｊ 。本 文 就 晚期 非 小 细胞肺 癌 患者应 用 贝伐珠 单抗 所致 高血 压进 行简 单
一
线 治疗 。
国人 群 中进 行 的 Ⅲ期 临床试 验 Ｂ Ｅ Ｙ Ｏ Ｎ Ｄ中， 贝伐 珠单 抗 联 合化 疗 组 中 ３级 及 以上 高 血压 发 生 率 为 ５ ％， 对 照组 为 １ ％ 。且 在 临 床 试 验 中发 现 ， 在 贝 伐 珠 单 抗 治
疗过 程 中 ， 具有 高血 压 病 史 的肿 瘤 患 者 与 血 压 正 常 肿
移十分重要 ， 而 肿 瘤 细 胞 能 分 泌 血 管 内 皮 生 长 因 子
１ 高血 压 与贝伐 珠单 抗关 系 的研 究
临床试验 中遵 循 Ｃ Ｔ Ｃ Ａ Ｅ规定 Ｍ Ａ Ｐ＞１ ４ ０ ／ ９ ０ ｍ ｍＨ ｇ
（ １ ｍ ｍＨ ｇ＝ ０ ． １ ３ ３ ｋ Ｐ ａ ） ， 或 心 脏 舒 张 压 的升 高 超 过 了 ２ ０ ｍ ｍＨ ｇ可诊 断 为 高血 压 ， 这些 阈值 均高 于 高血 压 协
用贝伐珠单抗过程 中， 高血压为发生率较 高的不 良反应之一 ， 控 制不佳 的高血压不仅导致 心血 管事件 、 肾脏 疾患和 中风 ， 甚至会直接 中断抗肿瘤治疗 ， 从 而限制临床 获益。深入探 究其相 关 因素及发 生发 展机 制不但 有助 于临床 贝 伐珠 单抗应用及 管理 ， 也将对延长 患者生存 时间和提 高生存质量等具有重要 意义。
综述 ， 希 望 通 过 此 文 对 贝 伐 珠 单 抗 的 临 床 应 用 有 所
助益。
程 度增 加 ， 经过进 一步 探索 ， 人们 认识 到血 管生 成是 肿
瘤 发 展 的关 键步 骤之 一 ， 从 而 提 出了 抑制 血 管 生 成 来
治 疗肿 瘤 的新方 法 Ｊ 。血 管 内皮 生 长 因子 （ ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ， Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 是 血 管 内皮 细 胞 特 异 性 的肝素结 合 生长 因子 ， 当血 液 循 环 不 足导 致 缺 氧 时 可修 复组织 供 氧 ， 在 调节 正 常和 异 常 的 血管 生 成 中起 着 关键 的作 用 。血 管 生 成 对 于 实 体 瘤 的生 长 和 转
（ ｂ ｅ ｖ ａ ｃ ｉ ｚ ｕ ｍ ａ ｂ ） 是一 种能特异 性地结合 并抑 制 Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ 生物 活性 的重 组人 源化单 克 隆 Ｉ ｇ Ｇ １抗体 ， 可 以抑 制 肿 瘤血 管生 成 ， 阻断肿瘤 细 胞营养 供应 ， 从 而控制 肿瘤 生 长 。贝伐珠 单 抗 作 为 目前 唯 一 上 市 的抗 血 管 生 成 药 物， 已先后 被 批 准 用 于 晚期 结 直 肠 癌 、 非 鳞 非 小 细 胞 癌、 恶性胶 质瘤、 晚 期 肾 细 胞 癌 以及 晚 期 宫 颈 癌 Ｊ 。
概率为 ５ ％ 一１ ８ ％ｌ ３ 』 。在 贝伐珠单 抗联 合化疗 治疗
Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ的 Ⅲ期 临床 研究 Ａ Ｖ Ａ Ｉ Ｌ ｌ ７ 中， 贝伐 珠 单 抗联 合
化疗组 Ｃ Ｔ Ｃ Ａ Ｅ ３级 以上 高血压 的发 生率 为 ６ ％～ ９ ％。 在 日本 人群 进 行 的 贝 伐 珠 单 抗 联 合 化 疗 治 疗 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ 中， ３级 以上 高血 压 发 生 率 达 到 了 １ １ ％Ｅ ｓ ］ 。近 期 在 中
会 指南标 准 Ｊ 。对 于 Ｎ Ｓ Ｃ Ｌ Ｃ患者 ， 控 制不佳 的高血 压 不 仅导 致心 血管 事件 、 肾脏 疾患 和 中风 ， 甚 至会 直 接 中
断 抗肿 瘤治 疗 ， 从 而 限制 临 床 获益 。一 系列 临床 研 究
（ Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ） 来诱 导血 管生 成 。血 管 靶 向药 物 贝 伐珠 单 抗
通过 一 系 列 临床 研 究 ， 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 （ Ｆ Ｄ Ａ） 于２ ０ ０ ７年批 准 贝 伐 珠单 抗 用 于 诊 疗 晚期 非 小 细胞 肺癌 。其 中 ， 对 于非 鳞 非小 细 胞癌 ， Ｎ Ｃ Ｃ Ｎ指南 推 荐 贝伐珠 单抗 联 合化 疗 用 于 Ｐ ｓ评 分 ０ － １晚期 患 者 的
Ｖ Ｅ Ｇ Ｆ抑制 剂治 疗后几 乎 所有 病 人都 出现 了平 均血 压
升高 ， 贝伐珠 单抗 及 受体 酪氨 酸 激 酶 抑 制剂 相 关 性 高 血 压 的总发 病率 为 ９ ％ ～６ ７ ％ 。在 贝伐 珠 单抗 应 用 于治疗 各种 实体 瘤过 程 中 ， 发 生 ３级 或 ４级 高血 压 的
・
１ ２ ４・
中国实用医刊 ２ ０ １ ６年 １ ２月第 ４ ３卷第 ２ ４期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ Ｄｅ ｃ ．２ ０ １ ６， Ｖ ０ １ ． ４ ３， Ｎ ０ ．２ ４
虽 然 国外 众 多临床 研究 表 明贝伐珠 单抗 有着 较低
的严重不 良反应发生率 ， 但贝伐珠单抗在抑制肿瘤血
管 生成 的 同时 ， 对 正常 血 管 功 能 和生 理 性 血 管 生成 也