糖尿病动物模型研究现状及进展
糖尿病肾病动物模型的研究进展2[1]
![糖尿病肾病动物模型的研究进展2[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/a77551dcad51f01dc281f11c.png)
糖尿病肾病动物模型的研究进展摘要：糖尿病肾病是糖尿病的主要并发症，也是终末期肾衰的元凶，其发病机制至今尚未阐明。
因此，建立理想的实验动物模型是研究糖尿病肾病发病机制、疾病防治、新药开发的关键环节。
本文回顾并分析了有关该疾病的国内外文献，从造模方法、发病机制、病理改变、适用条件、模型的优缺点等方面进行比较分析，为选择合适的动物模型应用于糖尿病肾病的研究提供参考。
关键词：糖尿病糖尿病肾病动物模型糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）又称糖尿病肾小球硬化症，是糖尿病常见的微血管并发症，其特点以肾小球血管受损，硬化为主，形成结节样病变，进而出现肾功能的异常，最终形成终末期肾病。
据WTO估计，2030年全球糖尿病患者将达3.7亿，其中1/3发展为DN。
同时，我国DN的发病率也呈逐年升高的趋势，成为糖尿病致命的主要原因。
研究发现DN的发生可能与生化代谢紊乱(多元醇途径、蛋白质非酶糖化及脂质代谢异常等)、蛋白激酶C活化、糖基化终产物沉积、多种细胞因子( TGF2B1、IGF、PDGF、VEGF、IL21、IL2 6等)异常分泌、肾小球血流动力学异常、氧化应激及遗传等多种因素密切相关【1】。
但是，对DN发病机制尚不完全清楚,合适的DN动物模型的建立对于深入探讨DN的发病机制及DN治疗药物的开发具有重要的意义。
国内外在此方面进行了大量的研究，现对目前研究现状进行综述如下：1.药物诱发的DN动物模型制备DN动物模型的诱发药物包括链脲佐菌素(STZ)、四氧嘧啶(ALX)、链脲佐菌素联合完全佐剂以及四氧嘧啶加嘌呤霉素等，常用的是STZ、ALX。
STZ和ALX通过破坏动物胰岛β细胞，使其丧失分泌功能，形成不可逆的胰岛素依赖性的糖尿病【2】，随着病程的进展形成糖尿病肾病。
鉴于STZ对模型动物的损伤轻、死亡率低、成模率较高等优点，利用该药诱导造模较多。
1.1 1型糖尿病肾病模型大剂量或小剂量STZ多次注射可完全破坏胰岛β细胞功能，使胰岛素分泌缺失形成胰岛素依赖性( 1型)糖尿病,随病程延长可进展为DN。
STZ复制糖尿病肾病大鼠模型的研究近况
ＳＴＺ复制糖尿病肾病大鼠模型的研究近况关键词糖尿病肾动物模型大鼠糖尿病系继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，其微血管并发症之一糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)已成为终末期肾衰竭主要原因之一，亦是导致糖尿病患者生存质量下降和过早死亡的主要原因。
且其患病率呈逐年上升趋势，国外有人据研究发现糖尿病肾脏损害不是仅局限于肾小球硬化亦存在肾小管间质的损伤，基于此建议更名为糖尿病肾脏损害（diabetic kidney disease ,DKD）。
但其发病机制尚未完全阐明，防治也不十分完善，因此正确建立较理想的动物模型以深入研究是非常重要的。
目前主要采用链脲佐菌素（streptozotoein，STZ)诱导糖尿病动物模型，其建模技术主要采用单纯药物和药物结合手术两种方法，但各家对STZ的用量、配制、用药途径以及手术建模方法学等不尽相同，对选用动物与建模标准及模型成熟时间和病理变化也无一致结果，现复习相关文献后就STZ复制糖尿病大鼠动物模型的研究情况综述如下：1 STZ的作用原理STZ为一种广谱抗生素，具有抗菌、抗肿瘤作用和致糖尿病的副作用。
STZ 对实验动物的胰岛B细胞具有高度选择性毒性作用，是目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂，其可使多种动物如大鼠、小鼠、狗、猴、小羊、中国地鼠、豚鼠和兔等产生糖尿病。
STZ的分子结构有一个高度活性的葡萄糖侧链，使胰岛B细胞对其进行错误性识别，并进入细胞内，进一步导致多聚ADP-核糖体激活，从而引起胞内NAD +和ATP消耗，最终导致大量反应性氧化簇产生。
其余部分则是STZ的毒性基团，对胰岛B细胞产生毒性作用，破坏B细胞，这种毒性可能通过给予某种物质或改变某些条件使之减弱或消失，如葡萄糖或其类似物，这便是实验前给动物充分禁食的依据。
2 动物的选择由于鼠成本低，易获得，而小鼠造模需SIZ量大且易死亡，故目前多采用大鼠造模。
主要包括Wistar大鼠和SD大鼠。
糖尿病动物模型研究进展
糖尿病动物模型研究进展糖尿病动物模型在糖尿病以及其并发症发病机制的研究中应用极其广泛，并且已有较长历史。
除此之外，所有针对糖尿病治疗的措施，包括胰腺细胞的移植，甚至是预防策略，都要预先在动物模型上开展并观察。
因此，对糖尿病动物模型进行研究和优化，使其更接近人类糖尿病发病过程，将有助于深入研究糖尿病及其并发症的发病机制，并为治疗和预防糖尿病奠定重要基础。
标签：糖尿病；实验性动物模型；自发性；诱导性糖尿病是人类重要的代谢疾病，是继心脑血管疾病，癌症之后人类第三大杀手[1]。
2011年国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）的调查结果表明全世界糖尿病患者已达3.66亿[2]，其中发展中国家发病率逐渐高于发达国家。
中国糖尿病的患病率更是在近10年翻了近两倍，已经成为世界第一糖尿病大国。
目前，我国已经确诊的糖尿病患者人数高达9240万人，发病率高达9.7%[3]。
动物模型在糖尿病以及其并发症发病机制的研究中有着举足轻重的作用，为了满足研究人员不同的需求，人们建立了大量的糖尿病动物模型。
本文的主要目的是对糖尿病研究中常用的动物模型进行分类和整理，为研究者寻找和使用更适宜的糖尿病动物模型提供一些依据和资料。
1 1型糖尿病动物模型人类1型糖尿病的特点是胰腺β细胞特定性的破坏，通常与免疫介导的损伤有关[4]。
尽管这种破坏作用发生的悄无声息，但长此以往最后将导致胰腺β细胞的大量死亡以及内分泌的失调，最终导致胰岛素贫乏症。
目前，根据造模方法和选择使用动物品系的不同，1型糖尿病动物模型可分为两大类：诱导性模型和自发性模型。
1.1 诱导性1型糖尿病模型建立高血糖动物模型的最直接办法之一就是切除部分或者全部的胰腺。
早在18世纪80年代，在研究肠道吸收脂肪的作用过程中，无意中发现被部分或全部切除胰腺的狗会出现尿多、骤渴等糖尿病的典型症状。
至此之后，大量的类似实验在狗和兔子的身上开展起来。
糖尿病性记忆障碍的临床及动物模型研究现状
试验 采 Ｈ 白身对 照 、重 复测 量 、交 义 殴计 法 ，禁 ｊ
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２２ ７
实验 动 物 与比较 医 学 Ｌ ｂ ｒｔｒ ｎｍａ ａ ｄ Ｃ ｍｐ ｒｔ ｅＭｅ ｉ ｎ ａ ｏａｏ Ａ ｉ ｌ ｎ ｏ ａａｉ ｄ ｉ ｙ ｖ ｃ ｅ
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糖尿病性记忆障碍 的临床及动物模型研 究现状
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实 验 动 物 与 比较 医学 Ｌｂ ｒ ｏｙ ｎｍａａ ｄＣ ｍｐ ｒ ｉｅＭｅ ｉｎ ａｏａ ｒ ｉ ｌｎ ｏ ａａｖ ｄｃ ｅ ｔ Ａ ｔ ｉ
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１１ 糖尿病 人急 性摄 入碳水 化合 物食物 引起 记忆功 ．
1型糖尿病动物模型研究进展
产 生 自身 免疫 介 导 的 动物 模 型 ， 能很 好 的模 仿 人 类 ＴＤ 的症 状 ， ＩＭ 因此 被广 泛 应用 来 复￥Ｔ Ｄ 动 物模 型 ，Ｈ ｓｆ ｍ Ｙｓ ｄ … 等很 ￣１Ｍ ｉａ ｕ ｉ ａｕ ａ 多学 者应 用 这种 方法 来研 究 。 Ｘ ａ ｌ ｉ ｉ 等 采 用 多 次 低 剂 量 Ｓ Ｚ 射 方 法 制 作 模 型 ｉ ｏ ｅ Ｘ ｅ Ｔ注 （ Ｌ— Ｔ ）：雄 性 昆 明 鼠连 续 ５ 腹腔 注 射Ｓ Ｚ ５ ｍ ／ ｇ Ｂ ， 当 Ｍ Ｄ ＳＺ 次 Ｔ ０ ｇ ｋ Ｗ 小 鼠血糖 连 续三 周高 于 １． ｍ ｌＬ ，即为 ＴＤ 模 型 。 ３９ｍ ｏ ／ 时 ＩＭ Ｍ Ｍ ｇｒ ｎ ］ 用成 年 雄 性Ｗ ｓ ａ 大 鼠制 作动 物 模 型 ，一 ． ａ ｈ ａ ｉ 。等 ｉ ｔｒ 次性 腹腔 注 射 ＳＺ ６ ｍ ／ ｇ Ｂ ，注 射 １ ｄ时 后 空腹 血糖 浓 度 达到 Ｔ ５ ｇｋ Ｗ ８， １ ． ｍ ｏ ／ 时 ，即为 Ｔ Ｄ 动 物模 型 。 ６ ５ ｌＬ ＩＭ Ｙ ｎｎ ｅ ｓｎ 等 用 ｌ周 大小 的Ｃ ７Ｌ ６ 鼠制 作模 型 ，一 ａ ｉａ Ｒｖ ｉ ２ ５Ｂ ／ 雌 次性 腹腔 注 射 Ｓ ＺＯ ｍ ／ ｇ Ｂ ，注射 两 天后 测 定 血糖 浓 度 ， 当血 Ｔ ２ Ｏ ｇｋ Ｗ 糖浓 度达 到 ｌｍｏ ／ 时 ，即 为ＴＤ 动 物模 型 。 ｍ ｌＬ ｌ ＩＭ 近年来制作动物模型 的方法主要有：①实验性模型：②转基 ｓｚ Ｔ 引起 的糖尿 病 高血 糖 反应及 酮 症相 对缓 和 ，对 １细 胞破 坏 ３ 因动 物模 型 ；③ 自发性糖 尿 病模 型等 。 选择 程 度 高 ，但 引起 的低 血 糖 反应 更为 严 重 ，死 亡 率 很 高 ，而 且 然 而 随 着实 验 性 自身 免 疫性 动 物 模型 在 各种 自身 免疫 病 中 的 价格 昂贵 。 成 功 应 用 ，实验 性 自身 免疫 性Ｔ Ｄ 的建 立 就会 成 为一 个新 的课 １２ ２ 四 氧嘧 啶 （ １ｏａ ） 四氧 嘧 啶是 胰 岛 Ｂ细胞 毒 剂 ，通 过 ＩＭ ．． Ａ ｌｘ ｎ 题 ，在 发 病 机 制及 其 治 疗 的研 究 带 来更 进 一 步 的帮 助 。下 面 就 常 产 生过 氧 化氢 、超 氧 自由基 和 羟 基 等来 选 择 性破 坏 胰 岛 Ｂ细胞 ， 见 的ＴＤ 的 动物 模 型做 一简 要 的综述 。 ＩＭ 使 Ｂ细 胞 严 重 的坏 死 ，进 而 减 少胰 岛素 的合 成 ，其 中 超 氧游 离基 在细 胞损 伤 中起 到 了关键 的 作用 。 １实验性模 型 艾 静 等选 取 雄性 Ｗ ｓａ 大 鼠，给 药 方 式采 用 两步 给 药法 ： ｉ ｔｒ １ １手 术 ． ２ ｍ ／ｇＷ Ｏ ｍ ／ｇ Ｂ ， （ ）手术 切 除胰 腺是 最早 制 作糖尿 病 动物 模 型 的方 法 ：将 实 第一 次给 药 剂量 为 １０ｇ ｋＢ ，第二 次给 药剂 量 为 ｌＯｇ ｋ Ｗ １ 验 动物 的胰 腺全 部 或 大 部 分切 除 后 ，使 其 自身胰 岛 Ｂ细胞 缺 少 而 这种 方式 成 模率 较高 。 ＭＭ Ｓ ｉａ ａ Ｄｖ 等用 雄 性Ｗ ｓａ 大 鼠制 作模 型 ，连 续５ ．． ａ ｌ ｊ ｅ ｉ ｉｔ ｒ 导 致胰 岛素绝 对 缺乏 。 自１９ 年 ，Ｍ ｎ ｏ ｓ ｉ Ｖ ｎ Ｍ ｈ ｉ ｇ 第 ８０ ｉ ｋｗ ｋ 和 ｏ ｅ ｒ ｎ Ｌ ５ｇ ｋ Ｗ —天 次用 切 除 狗胰 腺 的 方法 建 立 糖 尿病 动 物 模 型 以来 ，国 内外 很 多 次腹 腔注 射 新鲜 配制 的Ａ Ｘ ７ｍ ／ ｇ Ｂ ，每 ３ ４ 测量 血糖 ，当实 验 鼠空 腹 血糖 高 于 ２ ５ｇ ｄ和 血 浆 中胰 岛素 水平 明显 下 降 时 ， 即 ７ｍ／ｌ 学者 对 此法 作 了改 良并 成功 的制 作 了Ｔ Ｄ 动物 模 型 。 ＩＭ 为Ｔ Ｄ 动 物 模型 。 ＩＭ （ ）通 过手 术 切除 实验 动物 胰 腺 的钩突 及胰 体 、胰 尾 部 ， ２ 四氧 嘧 啶糖 尿 病模 型 是 目前 最 常 用 的Ｔ Ｄ 动 物模 型 之 一 ，制 ＩＭ 然 后在 实 验 动物 身体 局 部或 全 身 注射 直 接 损伤 胰 岛 Ｂ细胞 的毒 性 作 的模 型 血糖 水 平 稳 定 、持 续 时 间 长 ，而 且 成本 低 ，然 而 因其 实 药物 ，进 而 诱发 实 验 动物 出现 Ｔ Ｄ 的 临床 症状 。这 种 方法 既 克 服 ＩＭ 了 切 除全 部 胰腺 导致 的严 重创 伤 和胰 腺 外 分 泌 障碍 的缺 点 ， 同时 验条 件要 求 苛刻 ，所 以死 亡 率较 高 ， 同时对 自身 脏器 也有 损 伤 。 ． ． Ｔ 和 Ｌ联 Ｔ ＋ Ｌ制 也 避 免 了大 剂 量 使用 胰 岛 Ｂ细 胞 毒 性 剂给 其 他 组织 器 官 带来 的损 １ ２ ３ Ｓ Ｚ ＡＸ 合 使 用 郑 里翔 Ⅲ 使 用ｓ ｚＡ ｘ 作 动物 模 型 ， 既减 少 了每 种试 剂 的剂 量 ， 降低 了二者 的毒 性 ， 也 降低 了实验 成 伤。 ｉｔｒ Ｔ （０ ｇｋ Ｗ 和Ａ Ｘ（ ０ ｇｋ 切 除 胰 腺制 作 的 模 型 比较 稳定 ，但 是选 择 性不 好 ， 可 能会 引 本 ：Ｗ ｓａ 大 鼠一次 性静 脉 注射 ＳＺ ３ｍ ／ ｇ Ｂ ） Ｌ ５ｍ ／ｇ Ｗ 小 天 起 胰腺 其 他 内分 泌激 素 如 生长 抑 素 、胰 高 血 糖 素等 的缺 乏 ，而 且 Ｂ ）空腹 ｌ 时后 ，正 常供 给 食物 和 水 ， ３ 后 测其 空 腹 血糖 ，浓 度高 于２ ｍ ｏ／ ， 即为Ｔ Ｄ 动物 模型 。 ０ｍ ｌＬ ＩＭ 制作 的 模型 通常 都 是急 性 的，在 病 因方面 的研 究 也存 在着 不 足 。 １ ２４ 环 磷 酰胺 （ ｙ １ｐ ｏｐ ａ ｉｅ ｃ ） 环磷 酰胺 为最 常 用 的 ．． ｃ ｃ ｏｈ ｓ ｈｍ ｄ Ｙ １ ２化学物质直接损伤实验动物的胰 岛 Ｄ ． 细胞 使用 对 胰 岛 Ｂ细 胞有 直 接 或选 择 性损 伤 的 化 学药 物 ，如 链 脲 烷 化剂 类 抗 肿瘤 药 ，进 入 体 内后 ，在肝 微 粒 体 酶催 化 下 分 解 释 出 佐 菌素 、 四氧 嘧 啶等 ，注射 到 实 验 动物 体 内，会 造 成胰 岛 Ｂ细 胞 烷化 作 用 很 强 的氯 乙基 磷 酰胺 ，而 对肿 瘤 细 胞产 生细 胞 毒 作 用 ， Ｏ ｄ 鼠发 生 糖 尿 病 ： 损伤 ，使 实 验动 物 分 泌胰 岛素 产 生障 碍 ， 进而 诱 导其 形 成 ＴＤ 模 此 外 可 以减 少 免 疫 调节 细 胞 ，可 以加速 Ｎ Ｄ ￣ ＩＭ Ｋ ｒ ｎ Ｓ ｔｒｈ ｌＲ ｎ ｅ ｅ ｈ ｅｎ ａ ｏ 等 ，将Ｎ Ｄ ， ｌ Ｏ ｄ 鼠腹腔注 射 ２ ０ ｍ ／ｇ Ｙ ０ ｇ ｋ Ｃ ， 型。 ６ ７ｍ ｏ ／ 时 ＩＭ １ ２ １ 链 脲 佐 菌素 （ ｔｅ ｔＸ ｌＣ ｎ ＳＺ Ｓ Ｚ 胰 岛 Ｂ细胞 上 当血 糖 高于 连续 两 次高 于 ｌ． ｍ ｌＬ ，即为Ｔ Ｄ 模 型 。 ．． ｓｒ ｐＯ Ｏ Ｏ ｉ， Ｔ ） �
糖尿病的大鼠模型研究
糖尿病的大鼠模型研究糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病，在全球范围内已成为一个公共卫生问题。
研究糖尿病的机制和策略对于预防和治疗该疾病具有重要意义。
大鼠模型是糖尿病研究中常用的实验动物模型之一，其具有与人类糖尿病相似的临床表现和生理特征。
本文将介绍糖尿病的大鼠模型以及其在糖尿病研究中的应用。
1. 糖尿病的定义和类型糖尿病是一种代谢性疾病，其特征是血糖水平持续升高，主要由于胰岛素分泌不足或胰岛素作用异常引起。
根据病因和临床特点，糖尿病可分为1型糖尿病、2型糖尿病和其他类型的糖尿病。
2. 大鼠模型的建立和特点大鼠模型是研究糖尿病的重要工具之一，其建立主要通过基因改变、药物诱导或环境因素等方式来模拟糖尿病的发生和发展过程。
在大鼠模型中，常用的糖尿病模型有高脂饮食诱导糖尿病模型、低剂量链脲低毒素诱导糖尿病模型等。
3. 糖尿病大鼠模型在病理机制研究中的应用糖尿病大鼠模型在糖尿病的病理机制研究中起着重要的作用。
通过研究模型大鼠的胰岛素分泌功能、胰岛素信号通路和胰岛素抵抗等方面的变化，可以深入了解糖尿病的发生机制，并为糖尿病的治疗提供理论依据。
4. 糖尿病大鼠模型在药物筛选和治疗策略研究中的应用糖尿病大鼠模型在药物筛选和治疗策略研究中也发挥着重要作用。
通过给大鼠模型注射不同的药物或制定特定的治疗策略，可以评估其对糖尿病的治疗效果，并为临床治疗提供借鉴。
5. 糖尿病大鼠模型的优缺点及未来展望糖尿病大鼠模型具有较高的可重复性和可操作性，可以模拟人类糖尿病的发生和发展过程。
然而，由于大鼠与人类在遗传和生理上的差异，糖尿病大鼠模型仍存在一些局限性。
未来研究应继续改进模型的建立方法，提高其可靠性和可预测性。
总结：糖尿病大鼠模型在糖尿病研究中具有重要的地位和作用。
通过研究模型大鼠的病理变化和应用药物治疗等方法，可深入了解糖尿病的发生机制，并为糖尿病的治疗提供理论依据。
随着研究的不断深入，糖尿病大鼠模型的应用将得到进一步发展，为糖尿病的防治提供更多的支持和帮助。
糖尿病动物模型研究进展
糖尿病动物模型研究进展王瑶：贵州中医药大学第一附属医院通讯作者：秦学维：贵州中医药大学第一附属医院摘要：糖尿病是全球高发的慢性病，可引起多种并发症，糖尿病动物模型对于我们研究其发病机制、病程及治疗具有重要意义。
T1DM以及T2DM是最常见的糖尿病类型，本文主要对这两种类型的糖尿病动物模型进行综述，以期为糖尿病动物模型的制作提供更多的参考。
关键词：糖尿病，糖尿病并发症，动物模型Abstract: Diabetes is a chronic disease with high incidence in the world, which can cause a variety of complications. Animal models of diabetes are of great significance for us to study its pathogenesis, course and treatment. T1DM and T2DM are the most common types of diabetes. This article mainly reviews these two types of diabetes animal models in order to provide more references for the production of diabetes animal models.Key words: diabetes, diabetes complications, animal models糖尿病的患病率和病死率逐年增加，在我国是继心血管疾病和肿瘤之后位列第三位的多发病和慢性非传染性疾病[1]。
美国糖尿病协会2022年糖尿病指南将糖尿病分为四个大的类型（T1DM、 T2DM、由于其他原因导致的特定类型的糖尿病、妊娠期糖尿病（GDM））。
然而T1DM以及T2DM仍是最常见的糖尿病类型。
糖尿病肾病动物模型的研究进展
3、高血糖高血脂饲养：将大鼠或小鼠饲养在高血糖、高血脂的环境中，诱 发糖尿病肾病。该方法的特点是模拟了人类糖尿病肾病的自然发展过程，但需要 较长时间和严格的环境控制。
动物模型研究进展
在动物模型研究方面，基因修饰、药物处理和行为干预等多种手段的不断运 用，使得糖术的发展，越来越多的基因被发现与糖尿病 肾病的发生有关。例如，通过对肾小球足细胞特异性的基因敲除，成功构建了肾 小球足细胞特异性的糖尿病肾病动物模型，为研究糖尿病肾病提供了重要的工具。
3、细胞凋亡：研究发现，糖尿病肾病患者肾组织中存在细胞凋亡现象。高 血糖环境下，线粒体途径和死亡受体途径被激活，引发细胞凋亡，导致肾功能进 行性减退。
诊断与疗效评估
糖尿病肾病的诊断和疗效评估主要依赖于实验室检查、尿液检查和肾功能检 查等手段。
1、实验室检查：主要包括血常规、尿常规、血糖、血脂、血肌酐、尿素氮 等方面的检查。这些检查有助于了解患者的全身状况、是否有贫血、尿路感染等 并发症以及肾功能的状况。
动物模型制作方法
制作糖尿病肾病动物模型的常用 方法包括：
1、化学药物诱导：使用链脲佐菌素（STZ）注射小鼠或大鼠，诱发糖尿病肾 病。该方法的优点是操作简单，可复制性强，但存在一定的误差和变异度。
2、基因敲除技术：通过基因编辑技术，创建糖尿病肾病相关的基因敲除动 物模型。这类模型具有很好的针对性和预测性，但制作过程复杂、成本高。
感谢观看
结论糖尿病肾病动物模型为研究该病的发生机制、预防和治疗提供了重要工 具。尽管存在多种制作方法和研究手段，但仍需注意其局限性和不足之处。未来 研究应更符合人类疾病特征的动物模型，以便更好地模拟糖尿病肾病的发展过程； 同时应加强基因修饰、药物处理和行为干预等方面的研究，
为防治糖尿病肾病提供更多有效策略；深入探讨糖尿病肾病的发病机制将有 助于从根源上发现新的治疗靶点；优化诊断和疗效评估方法将有助于提高临床实 践效果和研究质量。随着相关研究的不断深入，我们对糖尿病肾病的认识和治疗 将取得更大的突破。
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（） 术 切 除 胰 腺 ； ２ 化 学 药 物 诱 导 ； ３ 自发 性 １手 （） （） Ｄ （） 基 因 动 物 等 。下 面就 这 ４类 常 见 的方 法 Ｍ；４转
做 一简要综 述。
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１ 手术切 除胰 腺 将实 验动 物 的 胰 腺 全 部 或 大 部 分 切 除 后 ， ８细 胞缺如 而产生 永久 性 Ｄ Ｍ。 自 １０多年前 ， ｎ ｏ ｓｉ ０ Ｍｉ ｗ ｋ ｋ 和 Ｖ ｎＭ ｈｉ ｏ ｅ ｒ ｇ首 创用 切 除 狗胰 腺 的 方 法 建 立 Ｄ ｎ Ｍ 动物 模 型 以来 ， 内外 学 者… 对此 法 作 了 改 怠并 得 国 到成 功 ， 均成 功制作 了稳定 的 Ｉ型糖 尿病 模型 。
诱发 Ｄ Ｍ发 生 ：ａａｃ Ｐｐ ｃ￣等在 测 定 Ｓ Ｚ诱 导 Ｄ 大 鼠 Ｔ Ｍ 胰腺 胰 岛 Ｂ细 胞 超 氧化 物 岐化 酶 （Ｏ 水 平 时 ， Ｓ Ｄ） 发 现随着 Ｓ Ｚ剂 量 的增 加 ， Ｏ Ｔ Ｓ Ｄ相 应 减 少 ， Ｓ Ｄ达 当 Ｏ 到撮 低值 时血 糖 上 升 ， 同时 发 现伴 随 Ｓ Ｄ 的下 降 ， Ｏ 胰 岛 口细胞周 围巨噬 细胞 浸润 明显增 加 Ｔ ｋｓ ａａ ｕ 等 在分 离 Ｓ Ｚ所 致 Ｄ Ｔ Ｍ大 鼠的胰 岛细 咆时 ． 现 ＳＺ 发 Ｔ 能刺 激 胰 岛 细 胞 产 生 Ｈ ， 细 胞 Ｄ Ａ断 裂 】 ２ 使 Ｎ 因此 ， ｋ ｏ 推 断 ，１ 一 Ｄ￣ ｔ ｏ ｓｚ — Ｄ Ａ断裂一 口细胞 Ｎ
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实 验性糖 尿病 （ Ｍ） Ｄ 动物 模型是 十 分必要 的 ， 它可
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Ｎ 通过 Ｎ Ｏ， Ｏ作 用 而损 伤 Ｂ细胞 当采 用诱 生 型一 氧化氮合 成酶 （ Ｏ ） ｉ Ｓ 抑制剂 阻断 Ｎ Ｎ Ｏ生成时 ，Ｔ Ｓ Ｚ同
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伤是 通过 Ｎ Ｏ和 自由基两种 途 径进行 的。 ２２ 溶剂 的 选 择 ： 里祥 、 学政 等 用 灭 菌 的 ． 邦 刘
２ 链 脲 佐菌 素 （ 脲 菌素 、 脲 佐 霉素 ，ｔｐｏｏ 链 链 Ｓ ｅｔｚｏ ｒ ｔ
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胞 因子 水 平 与 前 ｃ区 变 异 关 系 的 研 究 ． 国 公 共 卫 生 中
糖 尿 病 动 物 模 型 研 究 现 状 及 进 展
ｒ西医科大学第一附属 医院内分 ＊科（３ ０１ 黄 ５０２ ） 松 综述 冼 苏 审校
近年来 ， 随着 人 民生 活水 平 的提高 ， 糖尿 病发病 率正逐年 升高 ， 尿病 的防治 已成 为 医学 科 学 工 作 糖 者 的一个重 要 课题 为早 日弄清 糖 尿 病病 因 ， 立 建
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学报
１ 张 ３
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琳， 李 颖， 曹 丽 ， ． 性 乙 型 肝 炎 患 者 血 清 等 慢
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１ 黄敦武 ， 静艳 ， ２ 王 剂
沛， ． 等 乙型重型肝炎血清 一些 细
Ｔ Ｆ一２ Ｉ一６水 平 与 Ｈ Ｖ前 ｃ区 基 因变 异 关 系 的 研 及 Ｌ Ｂ 究 中 国 医科 大 学 学 报 １９ ；７４ ： １ ９ ８２ （ ）３ ７