阿法替尼对卵巢癌阿霉素耐药细胞的增敏作用及其机制
深入解析阿法替尼
深入解析阿法替尼展开全文阿法替尼（Afatinib，商品名Gilotrif）是勃林格殷格翰研发的多靶点蛋白激酶不可逆抑制剂，属于第二代EGFR TKI，在中国已获批用于特定类型EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，以及含铂化疗失败的转移性鳞状细胞肺癌。
剂量和给药方法阿法替尼片有20mg（最低剂量），30mg，40mg（标准剂量）三种规格，阿法替尼片40mg等同于59mg阿法替尼二马来酸盐。
在餐前至少1小时或餐后2小时服用阿法替尼，每天一次。
如与食物同服，将明显降低阿法替尼的血药浓度。
剂量调整在抗腹泻药物治疗时腹泻2级以上持续2天以上、肾功能不全2级以上、皮疹类2级持续时间长于一周或无法耐受、其它不良反应评价标准3级以上或时暂停阿法替尼，改善至1级以下时，减去10mg 剂量重新服用阿法替尼。
如果减量至20mg时仍出现3级以上或不能耐受的不良反应，则永久停止阿法替尼。
当出现持久性溃疡性角膜炎、间质性肺病、充血性心力衰竭、大疱型剥脱性皮炎或严重药物诱导性肝损伤时，永久停止阿法替尼。
体重、性别、年龄和种族对血药浓度影响不大，但亚洲患者需要减量的比例明显更高。
亚洲NSCLC患者的LUX-Lung 3临床试验中53%的患者需要减量，这些需要减量的患者血药浓度高于不需要减量的患者。
减量后，3级以上腹泻发生比例由20.5%降至4.3%。
在第43天时，减量至30mg 的患者（至少用服30mg四天以上）血药浓度为24.4ng/mL，中位无进展生期为11.3月，而继续服用40mg的患者血药浓度为23.7ng/mL，中位无进展生期为11.0月。
23位患者进一步减量至20mg，仍维持持久的稳定。
LUX-Lung 6临床试验中28%的患者需要减量，82%发生在服药前六个月，中位无进展生期12.3 Vs 11.0个月。
药物相互作用阿法替尼的半衰期为37小时，连续服用8天后达到稳态。
抗酸药（如铝碳酸镁、雷尼替丁和奥美拉唑等）影响很小。
阿法替尼对应基因靶点及效果
阿法替尼对应基因靶点及效果说明本文由普医医疗整理提供，微pygj86可继续了解咨询阿法替尼(GILOTRIF)又名2992用于EGFR突变的转移性非小细胞肺癌，NCCN推荐用于HER2突变的非小细胞肺癌。
阿法替尼的靶点众多，接下来我们就来了解一下吧。
阿法替尼2992针对的主要常规靶点有EGFR18/19/21号外显因子突变，Her2阳性突变，阿法替尼会不可逆的和EGRF结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。
阿法替尼对肺鳞癌的治疗效果最好，可以显著延迟肺鳞癌进展，可以使癌症进展风险降低19%；可以显著改善患者总生存期，可使死亡风险降低19%；除此之外，阿法替尼还可以显著改善疾病控制率、提高患者生活质量，还可对癌症症状进行控制。
临床研究结果表明，阿法替尼(afatinib)将肺癌进展风险显著降低27%，，PFS的改善随时间推移更加显著，治疗2年后，阿法替尼组存活且无进展的患者数量是吉非替尼组的2倍以上。
显示了更好的长期获益阿法替尼2992针对的罕见靶点主要有：EGFR18号外显子点突变（G719S、G719A、G719C）EGFR19号外显子缺失突变（Del19）EGFR20号外显子点突变（S768I）EGFR21号外显子点突变（L859R、L861Q）HER2突变或扩增。
在LUX2\3\6的汇总研究中发现，阿法替尼(afatinib) 对部分EGFR的罕见突变(如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile)有明显抑制活性。
意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼(afatinib) 疗效更好。
第二代靶向药物阿法替尼同样也是是全球首个ErbB家族抑制剂，它可以抑制整个ErbB受体家族，而且与第一代靶向药不同的是，第二代靶向药阿法替尼不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭肿瘤细胞信号传导通路、抑制肿瘤生长的目的。
因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者，可以考虑阿法替尼(afatinib) 的靶向用药。
阿法替尼在NSCLC治疗中的研究进展
阿法替尼在NSCLC治疗中的研究进展
刘静毅;张俊萍
【期刊名称】《实用肿瘤杂志》
【年(卷),期】2016(31)2
【摘要】全球每年有100万例死于肺癌,在癌症相关病死率中居于首位。
肺癌中约85%为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer,NSCLC）,其中80%的患者在确诊时已属晚期（Ⅲb或Ⅳ期）。
自2004年表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor,EGFR）突变发现以来,酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）的快速发展彻底改变NSCLC患者的治疗模式。
【总页数】5页(P111-115)
【关键词】癌,非小细胞肺/药物疗法;表皮生长因子受体/治疗应用;蛋白酪氨酸激酶类/拮抗剂和抑制剂;蛋白酪氨酸激酶类/治疗应用
【作者】刘静毅;张俊萍
【作者单位】山西医学科学院肿瘤内二科
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2;R730.53
【相关文献】
1.阿法替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)时的那些注意事项切不可小瞧! [J], 程清; 郭蕾; 蔡伦华; 严思又
2.阿法替尼、培美曲塞、吉西他滨联合化疗治疗晚期NSCLC的效果及对血清肿瘤
标志物、免疫功能、生活质量的影响 [J], 贾靖;薛英杰;吴杨
3.阿法替尼对人表皮生长因子受体突变阳性晚期NSCLC患者的治疗效果 [J], 郑波;张敏
4.阿法替尼对人表皮生长因子受体突变阳性晚期NSCLC患者的治疗效果 [J], 郑波;张敏
5.晚期NSCLC靶向新药阿法替尼的研究进展 [J], 陈晓丹;冯国生
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针对肿瘤化疗的增敏和耐药机制研究
针对肿瘤化疗的增敏和耐药机制研究肿瘤化疗是一种广泛用于癌症治疗的方法，但是相对于其他治疗方式，它的效果不够理想。
其中一个主要原因是药物的副作用和耐药性。
因此，研究针对肿瘤化疗的增敏和耐药机制，对于提高治疗效果具有重要意义。
一、化疗药物的机制化疗药物通过影响细胞的DNA复制和细胞分裂，阻碍癌细胞的增殖和生长。
但是，化疗药物不仅能杀死癌细胞，也能杀死一些正常细胞，导致严重的副作用。
此外，当癌细胞暴露在化疗药物的长期作用下，它们可能会逐渐变得对药物不敏感，导致治疗效果下降。
二、增敏机制增敏机制指的是通过加强化疗药物的杀伤作用，进一步减少癌细胞存活和扩散的过程。
增敏技术通常包括化疗药物和其他治疗方法的联合使用。
（一）辅助治疗辅助治疗包括局部治疗和免疫治疗。
对于局部治疗，患者可以接受手术或放疗来切除或减少癌细胞。
另一方面，免疫治疗可以增强免疫力，增加癌细胞对化疗药物的敏感性。
（二）药物增敏药物增敏可以通过添加化疗药物，或者将其他药物加入化疗药物中来实现。
例如，顺铂和来那度胺可以增强多数化疗药物的活性，临床上也有一些使用维生素C增强化疗药物的结果。
（三）调节信号转导通路调节信号转导通路可以通过干预信号转导途径，增强癌细胞对化疗药物的敏感性。
有些蛋白质激酶可以通过影响信号转导调节癌细胞的增殖和凋亡，从而增强化疗的效果。
三、耐药机制耐药机制是化疗失败的主要原因之一。
耐药机制可以分为细胞外耐药机制和细胞内耐药机制。
（一）细胞外耐药机制细胞外耐药机制包括药物的吸收、分布和排泄。
化疗药物在体内受到各种因素的影响，可能会导致它无法到达癌细胞的部位。
此外，药物在治疗过程中可能会受到代谢和清除的影响，从而减少癌细胞的暴露量。
（二）细胞内耐药机制细胞内耐药机制指癌细胞自身的适应性变化能够使它们对药物的杀伤效果降低。
其中有些耐药机制可能是由于突变和选择性生存导致的，例如，药物可能会影响特定的靶标，让癌细胞逐渐失去对其的响应。
（三）治疗适应性改变因为化疗药物的副作用和耐药性，临床上已经采用了一些策略来延缓化疗的效应。
三组研究表明阿法替尼或可治疗EGFR突变阳性肺癌
三组研究表明阿法替尼或可治疗EGFR突变阳性肺癌[导读] 2013年第15届肺癌国际会议于2013年10月27日至30日在澳大利亚悉尼举行。
由台湾大学肿瘤医学研究所的杨志新教授带来的一项报告——阿法替尼治疗异常的表皮生长因子受体（EGFR）突变的活性：阿法替尼治疗EGFR突变阳性肺癌的3个试验研究中的发现。
EGFR突变为肺癌的一种亚型，表现为对EGFR酪氨酸激酶（TKIs）极高的敏感性。
第19位外显子框内缺失（Del19）和第21位外显子的点突变（L858R）是非小细胞肺癌（NSCLC）的两个最常见的敏感EGFR突变。
2013年第15届肺癌国际会议于2013年10月27日至30日在澳大利亚悉尼举行。
由台湾大学肿瘤医学研究所的杨志新教授带来的一项报告——阿法替尼治疗异常的表皮生长因子受体（EGFR）突变的活性：阿法替尼治疗EGFR突变阳性肺癌的3个试验研究中的发现。
而大约10%的EGFR突变阳性的肿瘤隐藏着异常突变。
这些突变表现为第18-21位外显子较少发生分子改变，其致肿瘤性和对EGFR酪氨酸激酶的敏感性可能不同，目前尚未被研究过。
下面我们介绍不可逆的ErbB家族抑制剂----阿法替尼在治疗隐匿性异常EGFR突变的肿瘤患者的活性的首个数据系列。
这个分析是建立在LUX-Lung 2 （II阶段）， LUX-Lung 3和LUX-Lung 6 （后二者均为III阶段）的EGFR突变阳性的患者的数据基础上的。
在LUX-Lung 2中，EGFR突变通过直接测序鉴别。
在LUX-Lung 3和6中，EGFR突变阳性通过therascreen EGFR的RGQ-PCR 试剂盒（TheraScreen29）鉴定。
患者被分为普通突变组（包括Del19 or L858R）和异常突变组（所有其他单纯或混合型突变）。
异常突变组又分为3个亚组，包括从头合成T790M （单纯或混合其他类型突变）、第20位外显子插入突变和其他类型。
小片段RNA干扰提高人卵巢癌耐药细胞对化疗药物的敏感性研究
小片段RNA干扰提高人卵巢癌耐药细胞对化疗药物的敏感性研究楼江燕;彭芝兰;郑莹;何斌【期刊名称】《四川大学学报：医学版》【年(卷),期】2008(39)3【摘要】目的采用针对多药耐药基因MDR1的小片段RNA(siRNA)转染人卵巢癌耐药细胞株,了解转染后能否提高细胞对化疗药物的敏感性。
方法用脂质体将合成针对MDR1的siRNA转染具有MDR1高表达的人卵巢癌泰素耐药细胞株OVCAR8/TR,并用ATP生物发光法检测转染前、后细胞对顺铂、5-氟脲嘧啶、阿霉素和泰素4种化疗药物敏感性的变化。
结果OVCAR8/TR细胞对顺铂、阿霉素和泰素均耐药,转染后细胞能够明显提高通过P-gp转运药物泰素和阿霉素的敏感性,泰素对细胞的抑制率由转染前的26%提高到78%,阿霉素对细胞的抑制率则由转染前的37%提高到58%,对顺铂的耐药性则没有改变。
单用脂质体转染组的药敏结果与未转染组差异无统计学意义。
结论siRNA干扰能够逆转人卵巢癌化疗药物的多药耐药,提高对化疗药物的敏感性。
【总页数】3页(P388-390)【关键词】卵巢癌;化疗;RNA干扰;MDR1【作者】楼江燕;彭芝兰;郑莹;何斌【作者单位】四川大学华西第二医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R737.6【相关文献】1.小干扰RNA靶向EGFR基因逆转卵巢癌细胞顺铂耐药的研究 [J], 戚玉言;陈爱平;张红玲;张春梅;牛兆园2.RNA干扰靶向沉默poIβ基因对人卵巢癌细胞增殖活性及对化疗药物敏感性的影响 [J], 韩丽萍;刘娟芳;赵国强;董子明3.通过小干扰RNA沉默mdr-1基因逆转卵巢癌耐药细胞株SKOV3/TAXOL多药耐药的研究 [J], 冯继良;姚焕铃;王红梅;杜秀平4.RNA 干扰 ERCC1基因表达对人卵巢癌耐药细胞 DDP、PGPIPN 敏感性的影响[J], 雷婷;秦宜德;刘琛;周娟;赵梦静5.小干扰RNA下调白血病细胞X连锁凋亡抑制蛋白的表达及其对化疗药物敏感性的影响 [J], 李丹;尹松梅;谢双锋;聂大年;李益清;马丽萍;王秀菊;吴裕丹;肖洁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿帕替尼在铂耐药复发性卵巢癌中的应用
阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药/难治性卵巢癌的II期研究
阿帕替尼单药治疗复发性上皮性卵巢癌的II期研究
该研究为多中心、开放、单臂研究。研究共纳入29例复发性、标准化疗失 败的上皮性卵巢癌患者，患者接受阿帕替尼 500mg/天，口服治疗，中位治 疗时间为36.8周(范围13-64.8周)，中位随访时间为12个月。 研究显示，最终28例患者至少完成了1次疗效评估，ORR为41.4%(95% CI,23.3%-59.4%)。DCR为68.9%(95% CI,52.1%-85.8%)。中位PFS为5.1个 月(95% CI,3.8-6.5个月)。中位OS为14.5个月(95% CI,12.4-16.4个月) 。
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血管生成是肿瘤发生发展的重要机制，研究发现 VEGFR家族主要包括三种具有酪氨酸激酶活性的跨 膜蛋白(VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3)，其中VEGFR2 在诱导血管生成中发挥重要作用3。而阿帕替尼正 是针对此靶点研发的一种口服小分子TKI，选择性 抑制VEGFR2，临床研究已证明阿帕替尼单药在复 发性卵巢癌以及联合依托泊苷在铂耐药卵巢癌患 者中的获益4,5。
阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药/难治性卵巢癌的II期研究
疗效评估表
阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂耐药/难治性卵巢癌的II期研究
这一项由中山大学肿瘤防治中心黄欣、蓝春燕教授团队牵头的阿帕替尼联合 依托泊苷治疗铂耐药/难治性卵巢癌的II期前瞻性单臂研究(AEROC)，结果 发表于国际医学界顶级肿瘤学杂志《Lancet Oncology》，这是首次由中国 大陆妇科肿瘤医生所主导的临床研究成果在该杂志发表，具有历史里程碑式 意义。
晚期卵巢癌患者脂质体阿霉素二次化疗 疗效观察
ａｄｖａｎｃｅｄ
ｄａｎｉｓｈ
ｓｔｕｄｙ
ｇｒｏｕｐ
ｔｒｉａｌ（ＤＡＣＯＶＡ）［Ｊ２．Ｇｙｎｅｃｏｌ Ｏｎｃ０１．１９９３，
４９（１）：３０一３６．
［４］Ｈａｋｅｓ ＴＢ，Ｃｈａｌａｓ Ｅ．Ｈｏｓｋｉｎｓ ＷＪ，ｅｔ ａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
ｔｒｉａｌ ｏｆ
５
ｖｅｒｓｕｓ
ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ
１００２—２６６Ｘ（２００７）１８—００５７—０２
大部分卵巢癌（ＥＯＣ）患者对铂／紫杉醇化疗有 反应［１。，但这种反应不持久。有报道一线药物化疗后 延长紫杉醇治疗可延长中位生存期［２］，因此，对于标 准化疗有完全反应的患者可以进行二次化疗巩固早 期疗效，延长中位生存期。２０００年１２月～２００３年１
［３２ Ｂｅｒｔｅｌｓｅｎ Ｋ，Ｊａｋｏｂｓｅｎ Ａ，Ｓｔｒｙｅｒ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ａ
ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｏｆ ａｎｄ ｃｉｓｐｌａｔｉｎ
ｏｖａｒｉａｎ ６ ｉｎ
ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ
ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
ａｎｄ
ｌ ２
ｃｙｃｌｅｓ ｏｆ ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ．ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ． ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｏｖａｒｉａｎ
［摘要］３０例晚期卵巢癌患者临床确定对初期的铂／紫杉醇化疗有反应后，用脂质体阿霉素（ＰＬＤ）进行巩 固治疗。２３例（７９％）完成了巩固治疗的四个周期。掌一跖肌红斑、感觉迟钝是最常见的毒性反应。６例在初始化 疗后随访３５个月保持临床无疾病迹象。所有患者中位生存期１５个月，平均生存时问３１个月。认为用脂质体阿霉 素作为晚期卵巢上皮癌初始化疗后的巩固治疗是可行的。 ［关键词］卵巢肿瘤；化学治疗；巩固治疗；脂质体阿霉素 ［中图分类号］Ｒ７３７．３ ［文献标识码］Ｂ ［文章编号］
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Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｎａｎｆａｎｇ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ
５１０５１５，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ Ａｕｔｈｏｒ：ＳＯＮＧ Ｚｈｉｈｕａ，Ｅ－ｍａｉｌ：ａｈｕａ１９８２１０１３＠１６３．ｃｏｒ ｎ；ＬＩ Ｇｕｏｆｅｎｇ，Ｅ－ｍａｉｌ： ７／ ｍｍｕ．ｃｏｒ ｎ
关键词 ：阿法替尼 ；卵巢癌 ；阿霉素 ；化 疗增敏
中图分类号 ：Ｒ７３７．３１
文献标识码 ：Ａ
开 放科 学（资源服务）标识码（０ｓＩＤ）：
Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ａｆａｔｉｎｉｂ ｃｏｕｌｄ ｓｅｎｓｉｂｉｌｉｚｅ ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ．ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ａ２７８０Ｔ ｃｅｌｌｓ ｔｏ ａｄｒｉａｍ ｙｃｉｎ ｂｙ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ｔｈｅ
ｅｆｆ ｉｕｘ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ Ａ ＢＣＢ １ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．
ＰＣＲ实验 检测Ａ２７８０ＴＮ胞ＭＤＲ１ ｍＲＮＡ的表达 。结 果 无毒 浓度 的 阿法替尼显著 降低 了阿霉 素对耐
药 卵巢癌Ａ２７８０Ｔ． ￣胞 的，ｃ５０（Ｐ＜０．０５），而对Ａ２７８０￣ Ｅ没有影响 ；阿法替尼 浓度依赖性 地增加 罗丹
明 １２３在 Ａ２７８０Ｔ细 胞 内的 蓄 积 量 及 ＡＢＣＢ１ ＡＴＰａｓｅ活 性 （Ｐ＜０．０５）；阿 法替 尼 下 调 Ａ２７８０Ｔ细 胞 ＡＢＣＢ１
尼 干 预 后 ， 罗丹 明 １２３蓄 积 实 验 检 测 ＡＢＣＢ１外 排 功 能 ；ＡＢＣＢ１一ＧｌｏＴ Ｍ Ａｓｓａｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ实 验 检 ￣ＮＡＢＣＢ１
ＡＴＰａｓｅ活性 ；Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂ１ｏｔ检 测Ａ２７８０Ｔ细胞ＥＧＦＲ、ｐ－ＥＧＦＲ、ＨＥＲ．２、ｐ－ＨＥＲ一２．，￣ＡＢＣＢ１的表达 ；ＲＴ－
Ｋ ｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ａｆａｔｉｎｉｂ；Ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ；Ａｄｒｉａｍ ｙｃｉｎ；Ｃｈｅｍ ｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ
摘 要 ：目的 探讨 阿法替尼增强耐 药性 卵巢癌 细胞 对阿霉素化疗敏 感度 的作 用及机 制。方 法 ＭＴＴ
பைடு நூலகம்
法检 测联 用 阿法替尼 对阿霉素 作 用于卵巢癌Ａ２７８０及Ａ２７８０Ｔ细胞 的，ｃ ０的影响 ；不 同浓度 的 阿法替
·７２８·
肿瘤防治研究２０１８年第４５卷第 １０期 Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｐｒｅｖ Ｔｒｅａｔ，２０１８，Ｖｏ１．４５，Ｎｏ．１０
ｄｏｉ：１０．３９７１／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００—８５７８．２０１８．１８．０２５１
· 基 础 研 究 ·
阿法 替 尼 对 卵 巢 癌 阿霉 素 耐 药 细 胞 的增 敏 作 用 及 其 机 制
ｂｙ Ｗ ｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ ＲＴ—ＰＣＲ ａｓｓａｙ ｗａｓ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｔｅｓｔ ｔｈｅ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｍ ＤＲ１ ｉｎ Ａ２７８０Ｔ ｃｅｌｌｓ．
Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｆａｔｉｎｉｂ ａｔ ｎｏｎｔｏｘｉｃ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｔｈｅ ＩＣ５ｏ ｏｆ ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ ｉｎ Ａ２７８０Ｔ ｃｅｌｌｓ
ｏｆ ａｆａｔｉｎｉｂ ｏｎ ｔｈｅ ＩＣ５ｎ ｖａｌｕｅｓ ｏｆ ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ ｉｎ Ａ２７８０ ａｎｄ Ａ２７８０Ｔ ｃｅｌｌｓ．Ｔｈｅ ｅｆ ｉ ｕｘ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ＡＴＰａｓｅ
ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ＡＢＣＢ １ ｗｅｒｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｂｙ ｒｈｏｄａｍ ｉｎｅ １ ２３ ａｃｃｕｍ ｕｌａｔｉｏｎ ａｓｓａｙ ａｎｄ ＡＢＣＢ １一ＧｌｏＴ Ｍ Ａｓｓａｙ Ｓｙｓｔｅｍ ｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＥＧ ＦＲ，Ｈ ＥＲ 一２，ｐ－ＥＧＦＲ，ｐ－Ｈ ＥＲ －２ ａｎｄ ＡＢ ＣＢ １ ｗ ｅｒｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ
张韫琪 ，李国锋 ，宋志华
Ａｆａｔｉｎｉｂ Ｓｅｎｓｉｂｉｌｉｚｅｓ Ｍ ｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｈｕｍ ａｎ Ｏｖａｒｉａｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌｓ ｔｏ Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ
ａｎｄ Ｒ ｅｌａｔｅｄ Ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｓ ＺＨＡ Ｎ Ｇ Ｙｕｎｑｉ，ＬＩ Ｇｕｏｆｅｎｇ，ＳＯＮ Ｇ Ｚｈｉｈｕａ
的编 码基 因ＭＤＲ１的ｍＲＮＡ水平及ＡＢＣＢ１的蛋 白表达 水平 ，抑制 了ＥＧＦＲＴＬＨＥＲ一２的磷 酸化水 平。结
论 阿法替尼 可能通过抑 制ＡＢＣＢ１转运体 的外排 功能 ，下调ＡＢＣＢ１的表达 ，进而增敏 耐药 卵巢癌细胞
Ａ２７８０Ｔ对阿霉素 的化 疗敏 感度 ，是一种有开发前景的 卵巢癌化 疗增敏剂 。