利尿药及脱水药本
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利尿药及脱水药课件
各类药物的特点
1
利尿药：通过增加尿 液生成，促进水分排 出，减轻水肿
3
抗高血压药：通过降 低血压，减轻心脏负 担，保护肾脏
5
抗感染药：通过抑制细 菌、病毒等病原体，减 轻肾脏感染
脱水药：通过减少水 分吸收，减轻水肿
2
抗糖尿病药：通过降 低血糖，减轻肾脏负 担，保护肾脏
4
抗肿瘤药：通过抑制肿 瘤生长，减轻肾脏负担， 保护肾脏
增加肾小球滤过率，提高尿 液生成
抑制肾小管对葡萄糖的重吸 收，降低血糖水平
抑制肾小管对蛋白质的重吸 收，降低血浆蛋白浓度
增加肾小管对尿酸的重吸收， 降低血浆尿酸浓度
脱水药的作用机制
1
脱水药通过抑制肾 小管对水的重吸收， 增加尿液的生成， 从而起到脱水作用。
2
脱水药可以降低血 容量，减轻心脏负
担，降低血压。
联合使用时，应注意药物之间的相 03 互作用，避免产生不良反应。
联合使用时，应密切观察患者的病 04 情变化，及时调整治疗方案。
利尿药及脱水药的不良反应及处 理
常见不良反应
电解质紊乱：如低钾血 症、低钠血症等
肾功能损害：如急性肾 衰竭、慢性肾衰竭等
过敏反应：如皮疹、瘙 痒、呼吸困难等
胃肠道反应：如恶心、 呕吐、腹泻等
6
利尿药及脱水药的临床应用
利尿药的临床应用
01
治疗水肿：用于治疗各种原 因引起的水肿，如心源性水 肿、肝硬化腹水等。
03
治疗尿毒症：用于治疗尿毒 症，减轻患者症状，提高生 活质量。
05
治疗脑水肿：用于治疗脑水 肿，减轻脑水肿症状，降低 颅内压。
02
治疗高血压：用于治疗高血 压，特别是伴有肾功能不全 的高血压患者。
第十一章 利尿药及脱水药
【不良发应】少见 1. 头痛、眩晕、视力模糊、心悸等。 2.慢性心衰、脱水、活动性颅内出血禁用
本章重点
1、利尿药的分类、作用机制、药理作用、临床应用 和不良反应
2、脱水药甘露醇的临床应用和禁忌症
作业
❖ 1、简述呋塞米的临床用途及不良反应。 ❖ 2、简述氢氯噻嗪的临床用途及不良反应。
再见！
呋塞米 (速尿）
【作用机制】 主要抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2CI－共同转运载体；另一方 面由于再吸收到髓质间液的NaCI减少,髓质高渗状态降低 , 尿的浓缩功能受抑制,结果集合管尿液中水的再吸收减少， 而产生利尿作用。
【药理作用】 1.利尿： 2. 扩张血管：血压降低
呋塞米 (速尿）
【临床用途】 1.严重的心、肝、肾性水肿：多用于其它利尿药无效的各种 顽固性水肿。 2.急性肺水肿和脑水肿：呋塞米通过利尿和扩张血管 ,减少 血容量和细胞外液进而减少回心血量。 3.急性肾功能衰竭：通过利尿促进有害物质的排泄和减轻肾 小管萎缩坏死。 4.促进毒物排泄：可强迫利尿加速毒物排泄。
甘露醇
【药理作用】 1.脱水：提高血浆渗透压，使组织中潴留的水分迅速转移到 血液。 2.利尿: 脱水药分子使肾小管腔内渗透压升高,阻止水、钠、 钾、氯离子的再吸收，而增加尿量的排出。
【临床用途】 1.脑水肿、青光眼。 2.预防急性肾功能衰竭：通过利尿以维持足够尿量和减轻肾 间质水肿和肾缺血。
甘露醇
按利尿效能高低分为三类： ❖高效能利尿药：呋塞米 ❖中效能利尿药：氢氯药
(一)高效利尿药（袢利尿剂） 呋塞米 (速尿）、依他尼酸(利尿酸)和布美他尼
【体内过程】 吸收：口服可吸收，多静脉给药 分布：血浆蛋白结合率高 代谢：部分肝脏代谢胆汁排泄 排泄：大部分肾脏原型排泄
本章重点
1、利尿药的分类、作用机制、药理作用、临床应用 和不良反应
2、脱水药甘露醇的临床应用和禁忌症
作业
❖ 1、简述呋塞米的临床用途及不良反应。 ❖ 2、简述氢氯噻嗪的临床用途及不良反应。
再见！
呋塞米 (速尿）
【作用机制】 主要抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2CI－共同转运载体；另一方 面由于再吸收到髓质间液的NaCI减少,髓质高渗状态降低 , 尿的浓缩功能受抑制,结果集合管尿液中水的再吸收减少， 而产生利尿作用。
【药理作用】 1.利尿： 2. 扩张血管：血压降低
呋塞米 (速尿）
【临床用途】 1.严重的心、肝、肾性水肿：多用于其它利尿药无效的各种 顽固性水肿。 2.急性肺水肿和脑水肿：呋塞米通过利尿和扩张血管 ,减少 血容量和细胞外液进而减少回心血量。 3.急性肾功能衰竭：通过利尿促进有害物质的排泄和减轻肾 小管萎缩坏死。 4.促进毒物排泄：可强迫利尿加速毒物排泄。
甘露醇
【药理作用】 1.脱水：提高血浆渗透压，使组织中潴留的水分迅速转移到 血液。 2.利尿: 脱水药分子使肾小管腔内渗透压升高,阻止水、钠、 钾、氯离子的再吸收，而增加尿量的排出。
【临床用途】 1.脑水肿、青光眼。 2.预防急性肾功能衰竭：通过利尿以维持足够尿量和减轻肾 间质水肿和肾缺血。
甘露醇
按利尿效能高低分为三类： ❖高效能利尿药：呋塞米 ❖中效能利尿药：氢氯药
(一)高效利尿药（袢利尿剂） 呋塞米 (速尿）、依他尼酸(利尿酸)和布美他尼
【体内过程】 吸收：口服可吸收，多静脉给药 分布：血浆蛋白结合率高 代谢：部分肝脏代谢胆汁排泄 排泄：大部分肾脏原型排泄
作用于内脏系统药物—利尿药和脱水药
H2NO2S 8
4
HN 3 CH2Cl
2
1N
S OO
CH3
甲氯噻嗪
Cl
5
6
7
H2NO2S 8
4
HN H 3 2 1N SH
OO
氢氯噻嗪
CF3
5
6
7
H2NO2S 8
4
HN H 3 2 1N SH
OO
氢氟噻嗪
CF3
5
6
7
H2NO2S 8
4
HN 3
CH2C6H5
2
1N SH OO
苄氟噻嗪
典型药物
（三）弱效利尿药(P155)
2.利尿作用
肾小球滤过后不易被肾小管重吸收，管腔内渗透压升高、 重吸收减少、尿量增加。
典型药物
【临床应用】 20%高渗
脑水肿：降低颅内压消除脑水肿的首选药 防治急性肾功能衰竭 青光眼
【应用注意】
心功不全、肺水肿、活动性颅内出血禁用。
其它脱水药：山梨醇（25%）、50%葡萄糖。
典型药物
【不良反应】
O
C
易水解
O
2
1
11121317 10 9 8 14
16 15
3
O
4 5 6 7 SCOCH3
O
甾体母核
代谢脱乙 酰硫基
OH CH2OH
O CH
O
K+醛固酮Na+
典型药物
【体内代谢】
本药口服吸收较好，生物利
O
用度大于90%，血浆蛋白结
C
O
合率在90%以上（利尿作用
慢、弱、持久）,进入体内后
80%由肝脏迅速代谢为有活
性的坎利酮（canrenone）
4
HN 3 CH2Cl
2
1N
S OO
CH3
甲氯噻嗪
Cl
5
6
7
H2NO2S 8
4
HN H 3 2 1N SH
OO
氢氯噻嗪
CF3
5
6
7
H2NO2S 8
4
HN H 3 2 1N SH
OO
氢氟噻嗪
CF3
5
6
7
H2NO2S 8
4
HN 3
CH2C6H5
2
1N SH OO
苄氟噻嗪
典型药物
（三）弱效利尿药(P155)
2.利尿作用
肾小球滤过后不易被肾小管重吸收，管腔内渗透压升高、 重吸收减少、尿量增加。
典型药物
【临床应用】 20%高渗
脑水肿：降低颅内压消除脑水肿的首选药 防治急性肾功能衰竭 青光眼
【应用注意】
心功不全、肺水肿、活动性颅内出血禁用。
其它脱水药：山梨醇（25%）、50%葡萄糖。
典型药物
【不良反应】
O
C
易水解
O
2
1
11121317 10 9 8 14
16 15
3
O
4 5 6 7 SCOCH3
O
甾体母核
代谢脱乙 酰硫基
OH CH2OH
O CH
O
K+醛固酮Na+
典型药物
【体内代谢】
本药口服吸收较好，生物利
O
用度大于90%，血浆蛋白结
C
O
合率在90%以上（利尿作用
慢、弱、持久）,进入体内后
80%由肝脏迅速代谢为有活
性的坎利酮（canrenone）
第16章 利尿药和脱水药(药理学人民卫生出版社第8版)
【药理作用】
1.利尿作用 (1)利尿特点:
① 作用强且迅速。 ② 尿中排出大量的Cl-、Na+ 、K+ 、Ca2+、Mg2+。
20
（2）利尿作用和机制
主要抑制髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-同向转运系统，抑制 NaCl的重吸收，降低肾的稀释和浓缩功能→产生利尿作用。
抑制K+的重吸收， 降K+的再循环，减少Ca2+、Mg2+的重吸 收，排泄量增加。
细胞内碳酸酐酶的催化，解离成 H+和HCO3-，H+ 将Na+换入细胞内，然后由 Na+泵将Na+送至组织间液
9
碳酸酐酶=CA
+
H2CO3
CA
CO2 + +
Na+在近 曲小管 主要通 过H+Na+交换 被重吸 收
近曲小管的重吸收机制
2. 髓袢升枝粗段
吸收原尿中30%～35%的Na+，由于缺乏水通道蛋白（AQP）， 对水不通透。
➢ 德国贝林格尔－曼海姆公司(1993年) ➢ 用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿
崩症等。 特点： ❖ 属于髓袢利尿药，利尿作用强大。 ❖ 具有保钾的特点。
二 噻嗪类及类噻嗪类(口服利尿药和降压药)
噻嗪类: 氯噻嗪（chlorothiazide） 氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)
3. 预防急慢性肾功能衰竭：
通过利尿促进有害物质的排泄和减轻肾小管萎缩坏死
4 高钙血症，高血压危象的辅助治疗 5. 加速毒物排出：用于长效的巴比妥类、水杨酸类、溴剂、碘化物等中毒解救
24
【不良反应】
利尿药及脱水药-1
低效利尿药—螺内酯
临床应用 治疗与醛固酮增加有关的顽固性水 肿，较少单独使用 不良反应 久用可引起高血钾症、头痛、精 神紊乱，还可引起内分泌紊乱
低效利尿药—氨苯蝶啶及阿米洛利
药理作用 作用于远曲小管末端和集合管，阻滞管腔膜 上的Na+通道而减少Na+重吸收，同时减少 K+分泌(保钾排钠），还可抑制Ca2+、Mg2+ 的再吸收 临床应用：与排钾利尿药合用治疗顽固性 水肿 不良反应 可引起高血钾症、消化道反应、急性肾功 能衰竭等
第二节 脱水药
脱水药又称为渗透性利尿药，具 备如下特点： 1.静脉注射后不易通过毛细血管 进入组织 2.易经肾小球滤过 3.不易被肾小管再吸收
甘露醇
药理作用 1.脱水作用：降低眼内压、颅内 压，是治疗脑水肿的首选药物 2.利尿作用：提高血浆渗透压而 利尿，可用于预防急性肾功能 衰竭
碳酸酐酶抑制药—乙酰唑胺
药理作用 1.抑制近曲小管的碳酸酐酶，抑 制HCO3-的重吸收 2.抑制眼睫状体上皮细胞和中枢 神经细胞中的碳酸酐酶，减少 房水和脑脊液的产生，使眼内 压、颅内压下降
碳酸酐酶抑制药—乙酰唑胺
临床应用 1、治疗青光眼 2、急性高山病 3、碱化尿液
四、利尿药的合理应用
1.心源性水肿：轻中度选用噻嗪类利 尿药，重度选用高效利尿药，长期 应用时需加用螺内酯 2.肾源性水肿：均可用，但需大剂量 3.肝性水肿：一般先用螺内酯，可合 用噻嗪类或高效利尿药 4.急性肺水肿和脑水肿：高效利尿药
高效利尿药
不良反应 1.水与电解质紊乱：低血容量、低血 钠、低血钾 、低氯碱血症、低血镁 2.耳毒性：剂量依赖性 3.高尿酸血症：可引发痛风 4.其他：消化道症状、白细胞减少、 过敏反应等
《利尿药和脱水药》PPT课件
18
二〕中效利尿药
氢氯噻嗪 〔hydrochlorothiazide〕
1.药理作用 1>利尿作用：抑制髓袢升枝粗段
的皮质部对NaCl再吸收,使尿中 Na+、Cl-、K+排出增多；HCO3轻度增加；尿Ca2+排出减少. 19
2> 抗尿崩症作用 – 抑制磷酸二酯酶 远曲小管和集
合管细胞内cAMP 远曲小管对水 的通透性 – NaCl排出 血浆渗透压 减 轻口渴感,饮水量 尿量减少 3> 降压作用
4.不良反应：久用可引起高血钾.
25
氨苯蝶啶
1.与螺内酯相似,留钾,但较快,短. 2.机理：阻滞远曲小管和集合管的Na+通道,
抑制K+ -Na+交换,从而减少Na+的再吸收 和K+的分泌. 3.用途：与螺内酯相似,尤适合于肝硬化腹 水. 4.不良反应：久用引起高血钾和叶酸缺乏.
26
第二节 脱水药
,Ca2+重吸收 . 噻嗪类治疗特发高尿钙症
22
3.氢氯噻嗪不良反应
1> 电解质紊乱：低血钾、钠、氯碱血症. 2> 升高血糖：抑制胰岛素分泌 3> 高尿酸血症：近曲小管再吸收增加 4> 高钙血症：远曲小管对钙再吸收增加 5> 脂质代谢紊乱：TG 、LDL 、
HDL 23
三〕弱低效利尿药
H+
NaCl Na+
皮质 髓质
Na+ 2Cl-
K+
Na+
2Cl-
K+
H2O 髓袢
Na+ Cl-
H+ Na+
呋塞米
K+ H+ K+
二〕中效利尿药
氢氯噻嗪 〔hydrochlorothiazide〕
1.药理作用 1>利尿作用：抑制髓袢升枝粗段
的皮质部对NaCl再吸收,使尿中 Na+、Cl-、K+排出增多；HCO3轻度增加；尿Ca2+排出减少. 19
2> 抗尿崩症作用 – 抑制磷酸二酯酶 远曲小管和集
合管细胞内cAMP 远曲小管对水 的通透性 – NaCl排出 血浆渗透压 减 轻口渴感,饮水量 尿量减少 3> 降压作用
4.不良反应：久用可引起高血钾.
25
氨苯蝶啶
1.与螺内酯相似,留钾,但较快,短. 2.机理：阻滞远曲小管和集合管的Na+通道,
抑制K+ -Na+交换,从而减少Na+的再吸收 和K+的分泌. 3.用途：与螺内酯相似,尤适合于肝硬化腹 水. 4.不良反应：久用引起高血钾和叶酸缺乏.
26
第二节 脱水药
,Ca2+重吸收 . 噻嗪类治疗特发高尿钙症
22
3.氢氯噻嗪不良反应
1> 电解质紊乱：低血钾、钠、氯碱血症. 2> 升高血糖：抑制胰岛素分泌 3> 高尿酸血症：近曲小管再吸收增加 4> 高钙血症：远曲小管对钙再吸收增加 5> 脂质代谢紊乱：TG 、LDL 、
HDL 23
三〕弱低效利尿药
H+
NaCl Na+
皮质 髓质
Na+ 2Cl-
K+
Na+
2Cl-
K+
H2O 髓袢
Na+ Cl-
H+ Na+
呋塞米
K+ H+ K+
利尿药和脱水药
渗透性利尿药的共同特性
多数药物在体内不被代谢，不易进入组织 容易经肾小球滤过 不被或极少被肾小管重吸收 除脱水、利尿外，无其它明显药理作用
渗透性利尿药的作用、应用及禁忌症
小管液渗透压↑ 水重吸收↓
原型 滤过
渗透性利尿
治疗
急性肾衰
血浆渗 20％甘露醇 透压↑
（高浓度大剂
量快速静注） 水从组织 间液进入 血液
肾小球
NaHCO3 NaCl Na+
H+
皮质 髓质
H2O 髓袢
H2O (+ADH)
保 钾 利 尿 药
K+ NaCl (+ALD)
K+ H+
低效能利尿药作用部位
ALD
保钾利尿药
螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利作用的比较
螺内酯
氨苯蝶啶、阿米洛利
与醛固酮竞争集合 直接抑制远曲小管、
作用原理 管上的醛固酮受体 集合管的Na通道而
利尿药和脱水药
Diuretics and Dehydrants
肾小球
NaHCO3
中效能利尿药
NaCl
Na+ Cl-
(+PTH)
Na+
Ca2+
H+
皮质 低髓质效 能来自利尿药
K+ Ca2+ Mg2+ Na+ 2Cl- K+
Na+
H2O
髓袢
Na+ Na+
2ClK+
高 效
H2O (+ADH)
能
利
尿
药 尿素
低 效 能 利 尿 K+ 药
200
利尿药及脱水药(ppt)
心功能不全、高血压危象等。
不良反应 （呋避及孢速塞某菌免尿米些 素与）第类氨低苷在易注一合基留的晚诱意钾紊代用苷“钾水心 期 发 补可乱头。类耳其五利和脏 肝 肝 钾增毒他低尿电毒 硬 昏 和加性一药解性 化 迷 合强高。质； 者 。 用心”p可发疡.诱溃，c.低 低 低 低 低 高 胃 过 血钾 血 氯 尿 敏 糖钠 镁 肠血 容 性 酸 反 ↑血 血 道血症量碱血应症症反脂血症（应↑多症见痛 风 患 者 慎 用）
95%~99%，t1/2为1h±，大部 分原形肾排泄。
酸
（一）袢利尿药
药理作用
1、利尿作用 2、扩血管作用 (肾)
作用特点：快、强、短； 尿排泌成分：
Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+排出↑
（一）袢利尿药
利尿机制： 进
抑制髓袢升支粗段（髓质部和 皮质部）Na+- K+-2Cl-共同转运子 →NaCl重吸收↓→肾稀释和浓缩功 能↓→利尿作用（强大）
三、常用利尿药
(一)袢利尿药（高效能利尿药）
1 呋塞米（速尿、呋喃苯胺酸）
2
依他尼酸（利尿酸）
3 布美他尼（丁苯氧酸、丁尿酸）
（一）袢利尿药
体内过程
p.o.20～30min起效, 2h达高
峰，维持6-8h。i.v.2～10min
起效，30～60min达高峰，维
呋 持2-3h。蛋白结合率达
喃 苯 胺
● K+经简单扩散回管腔，促进 Mg2+、Ca2+重吸收。
原尿渗透压：低渗
形成：髓质高渗、尿液稀释和浓缩机制
管 腔 Mg2+
Ca2+
Na+-K+-2Cl-
不良反应 （呋避及孢速塞某菌免尿米些 素与）第类氨低苷在易注一合基留的晚诱意钾紊代用苷“钾水心 期 发 补可乱头。类耳其五利和脏 肝 肝 钾增毒他低尿电毒 硬 昏 和加性一药解性 化 迷 合强高。质； 者 。 用心”p可发疡.诱溃，c.低 低 低 低 低 高 胃 过 血钾 血 氯 尿 敏 糖钠 镁 肠血 容 性 酸 反 ↑血 血 道血症量碱血应症症反脂血症（应↑多症见痛 风 患 者 慎 用）
95%~99%，t1/2为1h±，大部 分原形肾排泄。
酸
（一）袢利尿药
药理作用
1、利尿作用 2、扩血管作用 (肾)
作用特点：快、强、短； 尿排泌成分：
Cl-、Na+、K+、Ca2+、Mg2+排出↑
（一）袢利尿药
利尿机制： 进
抑制髓袢升支粗段（髓质部和 皮质部）Na+- K+-2Cl-共同转运子 →NaCl重吸收↓→肾稀释和浓缩功 能↓→利尿作用（强大）
三、常用利尿药
(一)袢利尿药（高效能利尿药）
1 呋塞米（速尿、呋喃苯胺酸）
2
依他尼酸（利尿酸）
3 布美他尼（丁苯氧酸、丁尿酸）
（一）袢利尿药
体内过程
p.o.20～30min起效, 2h达高
峰，维持6-8h。i.v.2～10min
起效，30～60min达高峰，维
呋 持2-3h。蛋白结合率达
喃 苯 胺
● K+经简单扩散回管腔，促进 Mg2+、Ca2+重吸收。
原尿渗透压：低渗
形成：髓质高渗、尿液稀释和浓缩机制
管 腔 Mg2+
Ca2+
Na+-K+-2Cl-
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尿液的稀释：髓袢升支粗段对水不通透，随着 NaCl的重吸收，小管液被稀释。
尿液的浓缩：重吸收的NaCl转运至髓质间质，形 成高渗状态，尿液流经集合管+抗利尿激素- -大 量水重吸收小管液被浓缩。
高效利尿药：抑制髓袢升支粗段NaCl重吸收，影 响肾脏稀释、浓缩功能，排出大量近似于等渗的 尿液- -强大利尿作用。
再循环
间质-血液
3
2
Na+ 重吸收35%，不吸收水。
由 Na+ -K+ /2Cl-共同转运子驱动 Na+ 和 2Cl- 转运至细胞间液 髓质高渗 K+在细胞内蓄积 由 K +通道回管腔 管腔正电位 ↑ 驱动Mg2+与 Ca2+ 重吸收
对水不通透，对尿液的浓缩和稀释都有 重要意义！
呋塞米(furosemide)
【药理作用】 利尿作用：抑制Na+-K+-2Cl-
共转运子，抑制髓袢升支粗 段对NaCl的重吸收。
特点：
①作用强、快、短；
②既降低肾脏对尿液的稀释功 能，也降低浓缩功能；
③Na+、K+ 、Cl-、Ca2+、Mg2+、 HCO3-排出均增加。
扩血管作用
【临床应用】
小管液
远曲小管近段
组织间液及血液
中效能利尿药 Na+
Cl-
Na+ K+ ATP
Ca2+
Na+
ClCa2+
肾单位结构示意图
近曲小管
远曲小管 集合管
NaHCO3 NaCl
NaCl Ca2+
③
皮质
①
Ca2+ Na+
Mg2+
髓质
②
Na+ K+
NaCl
2Cl-
H2O
髓袢
H2O
K+ H+
5. 集合管 重吸收NaCl 2-5%；重吸收方式: K+-Na+(醛固酮调节) 低效利尿药：抑制K+-Na+交换，排钠保钾、利尿。
耳毒性发生率较高，可引起永久性耳聋。少用。
布美他尼(bumetanide,丁苯氧酸)
主要作用于髓袢升支粗段，如呋塞米等 2.中效能利尿药（moderate efficacy diuretics）
主要作用于远曲小管近端，如氢氯噻嗪等 3.低效能利尿药（low efficacy diuretics）
主要作用于远曲小管远端和集合管，如螺内酯等
二 、常用的利尿药
（一）高效能利尿药
又称为袢利尿药 (loop diuretics) 呋塞米(furosemide),又称速尿 布美他尼(bumetanide) 依他尼酸(etcrynic acid)
1. 左心衰伴急性肺水肿(acute pulmonary edema)： 首选， iv. 20-40mg
扩张容量血管→↓前负荷 利尿→↓血容量→↓前负荷 →↓左心衰引起的肺水肿。
【临床应用】
2.其它严重水肿（severe edema） 心、肝、肾等病变引起的各类水肿； 利尿作用强大，不作首选。
肾单位结构示意图
近曲小管
NaHCO3 NaCl
远曲小管 集合管
NaCl Ca2+
皮质
①
Ca2+ Na+
Mg2+
髓质
②
Na+ K+
NaCl
2Cl-
H2O
髓袢
H2O
K+ H+
4. 远曲小管 远曲小管近端：经Na+-Cl-共同转运，重吸收10%NaCl， 不通透水，小管液继续被稀释。 中效利尿药：在此抑制NaCl重吸收，仅影响稀释功能
小管液
远曲小管末端集合管 主细胞
组织间液
Na+ K+
Na+
ATP K+
螺内酯
-
醛固酮
肾单位结构示意图
近曲小管
远曲小管 集合管
NaHCO3 NaCl
NaCl Ca2+
③
皮质
①
Ca2+ Na+
Mg2+
髓质
②
Na+ K+
NaCl
2Cl-
④
H2O
髓袢
H2O
K+ H+
常用利尿药的分类及代表药
据其作用部位和效能分为三类： 1.高效能利尿药（high efficacy diuretics）
间质血液
2. 髓袢降支细段：只重吸收水--高渗
近曲小管
NaHCO3 NaCl
远曲小管 集合管
NaCl Ca2+ Na+
Mg2+
髓质
Na+ K+
NaCl
2Cl-
H2O
髓袢
H2O
K+ H+
3. 髓袢升支粗段： 重吸收Na+ 35%，重吸收方式：Na+-K+-2Cl-共同转运子
尿液 高效能利尿药
眩晕、耳鸣、听力↓、暂时性耳聋。
剂量依赖性。
机制
内耳淋巴液电解质成份改 变致耳蜗毛细胞损伤
用药禁忌
3.高尿酸血症（Hyperuricemia）
【不良反应】 4. 其他
胃肠反应：恶心、呕吐、大剂量胃肠出血。 血液系统：WBC↓，PLT↓ 过敏反应：皮疹、嗜酸性粒细胞↑
依他尼酸（etacrynic acid, 利尿酸）
其他利尿药无效的 严重水肿病人
【临床应用】
3.急性肾功能衰竭（acute renal failure）
扩张肾血管→增加血流量； 利尿→冲洗肾小管,防止坏死; 但不延缓肾衰病程
【临床应用】
4.高钙血症（hypercalcemia）
抑制Ca2+的重吸收,↓血钙。
危象：iv. 40-80mg。
一、利尿药作用的生理学基础
尿液的生成： ①肾小球的滤过 ②肾小管和集合管的重吸收 ③肾小管和集合管的分泌
肾单位结构示意图
近曲小管
NaHCO3 NaCl
远曲小管 集合管
NaCl Ca2+
皮质 髓质
Ca2+ Na+ Mg2+
Na+ K+ 2Cl-
NaCl
H2O
髓袢
H2O
K+ H+
一. 利尿药作用的生理学基础：尿生成环节和利尿药
5.加速排毒
强迫利尿排毒 (24h＞5L)； 巴必妥类、水杨酸类、氟化物 等中毒。
【不良反应】
1. 水电解质平衡失调（Water and electrolyte imbalance ）
过度利尿时出现 五低：低血容量
低血K+ 低血Na+ 低氯性碱中毒 低血Mg2+
【不良反应】
2.耳毒性（Ototoxicity）
作用部位
(一) 肾小球滤过
除血细胞和蛋白质以外----原尿180L，终尿1-2L
1. 肾血流量
2. 有效滤过压
强心苷 心肌收缩力 多巴胺 肾血管扩张
肾血流量和肾小球滤过率
原尿 ，但因有球-管平衡调节 机制，终尿量增加不明显。
（二）肾小管重吸收及分泌
1. 近曲小管：
Na+重吸收60～70%，方式： 尿液 Na+→H+交换子（1：1） H++HCO3 →H2CO3→H2O+CO2 碳酸酐酶（CA） H乙+的酰来唑源胺:：H2抑CO制3→碳H酸++H酐CO酶3-乙酰唑胺 影响Na+—H+交换， 作用于近曲小管，作用弱
尿液的浓缩：重吸收的NaCl转运至髓质间质，形 成高渗状态，尿液流经集合管+抗利尿激素- -大 量水重吸收小管液被浓缩。
高效利尿药：抑制髓袢升支粗段NaCl重吸收，影 响肾脏稀释、浓缩功能，排出大量近似于等渗的 尿液- -强大利尿作用。
再循环
间质-血液
3
2
Na+ 重吸收35%，不吸收水。
由 Na+ -K+ /2Cl-共同转运子驱动 Na+ 和 2Cl- 转运至细胞间液 髓质高渗 K+在细胞内蓄积 由 K +通道回管腔 管腔正电位 ↑ 驱动Mg2+与 Ca2+ 重吸收
对水不通透，对尿液的浓缩和稀释都有 重要意义！
呋塞米(furosemide)
【药理作用】 利尿作用：抑制Na+-K+-2Cl-
共转运子，抑制髓袢升支粗 段对NaCl的重吸收。
特点：
①作用强、快、短；
②既降低肾脏对尿液的稀释功 能，也降低浓缩功能；
③Na+、K+ 、Cl-、Ca2+、Mg2+、 HCO3-排出均增加。
扩血管作用
【临床应用】
小管液
远曲小管近段
组织间液及血液
中效能利尿药 Na+
Cl-
Na+ K+ ATP
Ca2+
Na+
ClCa2+
肾单位结构示意图
近曲小管
远曲小管 集合管
NaHCO3 NaCl
NaCl Ca2+
③
皮质
①
Ca2+ Na+
Mg2+
髓质
②
Na+ K+
NaCl
2Cl-
H2O
髓袢
H2O
K+ H+
5. 集合管 重吸收NaCl 2-5%；重吸收方式: K+-Na+(醛固酮调节) 低效利尿药：抑制K+-Na+交换，排钠保钾、利尿。
耳毒性发生率较高，可引起永久性耳聋。少用。
布美他尼(bumetanide,丁苯氧酸)
主要作用于髓袢升支粗段，如呋塞米等 2.中效能利尿药（moderate efficacy diuretics）
主要作用于远曲小管近端，如氢氯噻嗪等 3.低效能利尿药（low efficacy diuretics）
主要作用于远曲小管远端和集合管，如螺内酯等
二 、常用的利尿药
（一）高效能利尿药
又称为袢利尿药 (loop diuretics) 呋塞米(furosemide),又称速尿 布美他尼(bumetanide) 依他尼酸(etcrynic acid)
1. 左心衰伴急性肺水肿(acute pulmonary edema)： 首选， iv. 20-40mg
扩张容量血管→↓前负荷 利尿→↓血容量→↓前负荷 →↓左心衰引起的肺水肿。
【临床应用】
2.其它严重水肿（severe edema） 心、肝、肾等病变引起的各类水肿； 利尿作用强大，不作首选。
肾单位结构示意图
近曲小管
NaHCO3 NaCl
远曲小管 集合管
NaCl Ca2+
皮质
①
Ca2+ Na+
Mg2+
髓质
②
Na+ K+
NaCl
2Cl-
H2O
髓袢
H2O
K+ H+
4. 远曲小管 远曲小管近端：经Na+-Cl-共同转运，重吸收10%NaCl， 不通透水，小管液继续被稀释。 中效利尿药：在此抑制NaCl重吸收，仅影响稀释功能
小管液
远曲小管末端集合管 主细胞
组织间液
Na+ K+
Na+
ATP K+
螺内酯
-
醛固酮
肾单位结构示意图
近曲小管
远曲小管 集合管
NaHCO3 NaCl
NaCl Ca2+
③
皮质
①
Ca2+ Na+
Mg2+
髓质
②
Na+ K+
NaCl
2Cl-
④
H2O
髓袢
H2O
K+ H+
常用利尿药的分类及代表药
据其作用部位和效能分为三类： 1.高效能利尿药（high efficacy diuretics）
间质血液
2. 髓袢降支细段：只重吸收水--高渗
近曲小管
NaHCO3 NaCl
远曲小管 集合管
NaCl Ca2+ Na+
Mg2+
髓质
Na+ K+
NaCl
2Cl-
H2O
髓袢
H2O
K+ H+
3. 髓袢升支粗段： 重吸收Na+ 35%，重吸收方式：Na+-K+-2Cl-共同转运子
尿液 高效能利尿药
眩晕、耳鸣、听力↓、暂时性耳聋。
剂量依赖性。
机制
内耳淋巴液电解质成份改 变致耳蜗毛细胞损伤
用药禁忌
3.高尿酸血症（Hyperuricemia）
【不良反应】 4. 其他
胃肠反应：恶心、呕吐、大剂量胃肠出血。 血液系统：WBC↓，PLT↓ 过敏反应：皮疹、嗜酸性粒细胞↑
依他尼酸（etacrynic acid, 利尿酸）
其他利尿药无效的 严重水肿病人
【临床应用】
3.急性肾功能衰竭（acute renal failure）
扩张肾血管→增加血流量； 利尿→冲洗肾小管,防止坏死; 但不延缓肾衰病程
【临床应用】
4.高钙血症（hypercalcemia）
抑制Ca2+的重吸收,↓血钙。
危象：iv. 40-80mg。
一、利尿药作用的生理学基础
尿液的生成： ①肾小球的滤过 ②肾小管和集合管的重吸收 ③肾小管和集合管的分泌
肾单位结构示意图
近曲小管
NaHCO3 NaCl
远曲小管 集合管
NaCl Ca2+
皮质 髓质
Ca2+ Na+ Mg2+
Na+ K+ 2Cl-
NaCl
H2O
髓袢
H2O
K+ H+
一. 利尿药作用的生理学基础：尿生成环节和利尿药
5.加速排毒
强迫利尿排毒 (24h＞5L)； 巴必妥类、水杨酸类、氟化物 等中毒。
【不良反应】
1. 水电解质平衡失调（Water and electrolyte imbalance ）
过度利尿时出现 五低：低血容量
低血K+ 低血Na+ 低氯性碱中毒 低血Mg2+
【不良反应】
2.耳毒性（Ototoxicity）
作用部位
(一) 肾小球滤过
除血细胞和蛋白质以外----原尿180L，终尿1-2L
1. 肾血流量
2. 有效滤过压
强心苷 心肌收缩力 多巴胺 肾血管扩张
肾血流量和肾小球滤过率
原尿 ，但因有球-管平衡调节 机制，终尿量增加不明显。
（二）肾小管重吸收及分泌
1. 近曲小管：
Na+重吸收60～70%，方式： 尿液 Na+→H+交换子（1：1） H++HCO3 →H2CO3→H2O+CO2 碳酸酐酶（CA） H乙+的酰来唑源胺:：H2抑CO制3→碳H酸++H酐CO酶3-乙酰唑胺 影响Na+—H+交换， 作用于近曲小管，作用弱