实验流行病学

左旋吡喹酮与吡喹酮一剂疗法治疗 血吸虫病的对比观察
王小银、刘约翰、钱明心等， 王小银、刘约翰、钱明心等，中华内科杂志 1987；26：476 ； ：
目的：比较左旋吡喹酮与吡喹酮治疗血吸虫病效果 目的： 方法： 方法：同期随机盲法安慰剂对照临床试验 对象：某地血吸虫病现症病人438个 按年龄、 对象：某地血吸虫病现症病人 个，按年龄、性 病情分层， 别、病情分层，再做随机化分组
五、偏倚及其控制： 偏倚及其控制：
1、设计阶段：选择性偏倚、志愿者偏 、设计阶段：选择性偏倚、 倚、抽样或分组偏倚 2、实施阶段：错分偏倚、移动偏倚、 、实施阶段：错分偏倚、移动偏倚、 失访偏倚、 失访偏倚、不依从偏倚 3、评价阶段：混杂偏倚、推论偏倚、 、评价阶段：混杂偏倚、推论偏倚、 死亡竞争偏倚
3、确定实验现场： 、确定实验现场：
合适自然条件：人口稳定、 合适自然条件：人口稳定、足够 发生率高、 发生率高、稳定 较好的硬件支持： 较好的硬件支持：医疗卫生网络 良好的软件配合： 良好的软件配合：领导支持 群众合作
4、估计样本量： 、估计样本量：
• 主观要求：研究精度（α值） 主观要求：研究精度（ 研究把握度（ 研究把握度（1－β值） • 客观情况：效应大小（率差） 客观情况：效应大小（率差） 效应方向（单双侧检） 效应方向（单双侧检）
治后3个月 治后6个月 轻 度
% № %
组别
试验组 对照组Ⅰ 对照组Ⅰ 对照组Ⅱ 对照组Ⅱ
轻 度
№ %
重 度
№
重 度
№ %
93 54 30
86.0 86. 72. 72.2 46. 46.7
137 61 35
84.7 84. 72. 72.1 31. 31.4
92 89.1 89. 74. 51 74.5 26. 26 26.9
目的：均衡、可比 目的：均衡、 方式： 方式：完全随机化 系统随机化 区组随机化(团体分组、个体分组) 团体分组、 分层随机化 整群随机化 多重随机化
7、准确测量： 准确测量：
非盲法： 非盲法：客观指标 盲法：单盲、双盲、 盲法：单盲、双盲、三盲
8、现场组织实施： 现场组织实施：
排除： 排除：伦理学考虑 退出：不合格、不依从、 退出：不合格、不依从、失访
0.05 0.025
5、设立对照： 设立对照：
理由：结局不可预测、 理由：结局不可预测、向均数 回归、霍桑效应、 回归、霍桑效应、“X”因子 因子 方式：标准对照、 方式：标准对照、相互对照 空白对照、 空白对照、安慰剂对照 自身对照、 自身对照、历史对照 交叉对照
6、随机化分组： 随机化分组：
136 86.7 86. 72. 59 72.9 37 32.4 32.
结论： 结论：左旋吡喹酮治疗血吸虫病的疗效优于吡 喹酮， 喹酮，毒副作用无差别
11、资料分析 11、
观察人数 实验组 对照组
•
发病人数D1 D0
发病率 D1/N1＝Ie D0/N0＝Ic
N1 N0
• 效果指数＝Ic／Ie. 效果指数＝ ／ • 保护率 预防分值、归因保护率 ＝ 保护率(预防分值 归因保护率) 预防分值、 • (Ic－Ie)／Ic×100% － ／ × 生存率：直接法、 生存率：直接法、寿命表法 • 有效率＝实验后显效人数／参加实验总人数×100% 有效率＝实验后显效人数／参加实验总人数×
例数 阴转率 阴转率(%)
累积
例数 阴转率 阴转率(%)
230 115 65
85.2 72. 72.1 38. 38.4
228 110 63
87.7 228 75.8 73. 59. 73.6 110 59.1 30. 20. 30.1 58 20.6 =8.43， χ2=8.43，p<0.01
表2 不同感染度患者治疗后粪孵结果
比较a/(a+b)与c/(c+d)差异 与 比较 差异 效果指数= 效果指数 Pe/Pc 效果分值=(Pe－Pc)/Pe×100% － 效果分值 ×
基本特征（设计原则） 二、基本特征（设计原则）：
a、前瞻性研究 b、施加干预因素 设立平行对照（对照） c、设立平行对照（对照） 严格随机化分组（随机、均衡） d、严格随机化分组（随机、均衡） 足够大样本含量（重复） e、足够大样本含量（重复） 准确和客观的测量（盲法） f、准确和客观的测量（盲法）
9、质量控制与质量保证
10、主要评价指标与内容： 10、主要评价指标与内容：
要求：敏感、 要求：敏感、特异性 定性/定量、主观/ 可测量性：定性/定量、主观/客观 可靠性：稳定、 可靠性：稳定、变异小 时间、空间的限制 时间、 常用： 常用：均衡性评价 预防、治疗效果评价 预防、 生存分析、 生存分析、生命质量分析 成本效益(效果、效用) 成本效益(效果、效用)分析等
均衡性检验
•
组别 例数 性别 男 女
毛蚴只数/30克粪 克粪） 年龄 感染度（毛蚴只数 克粪） <5 5-9 10-14 >15 10成 儿 5-
试验组 对照组Ⅰ 对照组Ⅰ 对照组Ⅱ 对照组Ⅱ
245 122 71
112 133 59 63 33 38
158 87 86 36 51 20
66 38 35 38 22 18 17 12 12
主要类型： 三、主要类型：
a、临床试验：病人个体为分组单位 、临床试验： b、现场试验：非病人个体为分组单位 、现场试验： c、社区试验：亚人群整体为分组单位 、社区试验： d、类实验：非同期的或 非随机的对照 、类实验：非同期的或/非随机的对照
四、主要内容（设计步骤）： 主要内容（设计步骤）
1、明确研究目的 、 2、选择研究对象： 、选择研究对象： 诊断标准（确定抽样框） 诊断标准（确定抽样框） 入选标准（合适的对象） 入选标准（合适的对象） 排除标准（符合伦理） 排除标准（符合伦理） 目标人群 实际人群 研究人群
六、主要优缺点： 主要优缺点：
1、因果关系时顺性明确，可证明因果关系。 因果关系时顺性明确，可证明因果关系。 可以有效地对一些非研究因素进行调控。 2、可以有效地对一些非研究因素进行调控。 研究者能够决定如何实施研究因素。 3、研究者能够决定如何实施研究因素。 研究者能够决定不同组之间的均衡性。 4、研究者能够决定不同组之间的均衡性。 与观察研究相比，可能存在伦理学问题。 5、与观察研究相比，可能存在伦理学问题。 与观察性研究相比， 6、与观察性研究相比，可能更依赖于研究对 象的依从性。 象的依从性。
实验流行病学
• 一 、 原理 ： 将研究对象随机 原理： 分为实验组和对照组， 分为实验组和对照组 ， 施加 研究因素后一般时间， 研究因素后一般时间 ， 比较 两组间效应的差别， 两组间效应的差别 ， 判断研 究因素效应。 究因素效应。
实验流行病学原理示意表
有效 实验组 对照组 a c 无效 b d 合计 a+b c+d 有效率 a/(a+b)=Pe c/(c+d)=Pc
48 27 12
诊断和考核标准： 诊断和考核标准：粪便三送三检的结果
结果：（部分） 结果：（部分） ：（部分
治疗3个月与 个月与6个月后粪孵复查结果 表1 治疗 个月与 个月后粪孵复查结果
组别
试验组 对照组Ⅰ 对照组Ⅰ 对照组Ⅱ 对照组Ⅱ 治后3个月 治后 个月
例数 阴转率 阴转率(%)
治后6个月 治后 个月