实验流行病学研究实验

实验流行病学

单元1 流行病学实验研究设计评价

乙型肝炎(HB)疫苗预防儿童早期HBsAg携带状态的效果：某地方性流行地区的一次对照实验。

一、基础研究

某地乙型肝炎病毒(HBV)感染呈地方性流行，12%的献血人员HBsAg阳性，90%居民至少一项HBV标志阳性。流行病学调查表明，HB和原发性肝细胞癌(PHC)明显相关，男性PHC年发病率为30/10万~75/10万。

在实施HB疫苗免疫计划前，曾对该地某农村地区儿童和孕妇的HBV感染流行率进行调查。现况研究表明，儿童感染HBV的危险性很高。纵向研究表明，30%新生儿具有从母体被动获得的抗-HBs，当这种被动免疫消失时，HBsAg流行率急剧上升，但在出生6~12月仍有3%婴儿具有抗-HBs，2岁时17%的儿童HBsAg阳性。在6~7岁时80%儿童至少一项HBV 标志阳性，在13岁时儿童HBV感染率与成人相同(13%HBsAg阳性，91%既往或近期HBV感染)。因此，在该地感染发生于生命的最早期。

二、实验设计

N区离D市160公里，交通方便。该区为一农业区，人流动较少，医疗卫生机构健全，服务质量较高。按随机分配的原则进行分组，其中16个村庄接种HB疫苗，18个村庄接种安慰剂，见（实习指导）图6-1。

HB疫苗免疫计划的目的在于降低儿童携带状态的发生率，该地所有从出生至2岁儿童均列为接种对象。

根据流行病学资料，计算样本大小。证明疫苗保护率为90%，把握度为0.9，α=0.01(单

侧),算得需90名既往未曾暴露HBV者随访12个月。由于34%的1-24个月龄的儿童至少已有一项HBV标志，且失访率为50%，因此，本研究所需儿童数为273名或以上。

问题1：

在本实验前，对该地居民HBV感染情况进行基础研究有无必要？

有必要，

原因：本研究是对乙肝疫苗预防儿童早期HBsAg 携带状态的效果进行评价的一项现场实验。应选择预期儿童早期感染乙肝病毒较高的地区进行，因而需要对现场进行必要的基础研究。

问题2：本实验选择实验现场及对象是否合适？合适：参照现场及对象的选择原则。问题3：本研究关于样本大小的计算方法是否正确？

不正确，因为：

对照组发病率=17%，预期疫苗保护率=90%，可以算得疫苗组发病率= 1.7%。又α=0.01（单侧），β=0.1，计算得出两组各需92人。

由于34%的1-24个月的儿童至少有一项HBV标志阳性，且失访率为50%，所以两组各需：N=92/[（1-50%）X（1-34%）]=279人。

问题4：研究人群的特征见下表，你对疫苗组和对照组的可比性资料是否满意？

对照组（n=267)疫苗组(n=335)

人数百分数（%）人数百分数（%）男13650.915747.5

性

别

女13149.117652.5

月

1-1214654.720059.7

龄

13-2412145.313540.3

不满意

因为：对照组的人数应不少于疫苗组。

应对两组的性别构成、月龄进行统计学检验，看有无差别，分别进行卡方检验。

同时应对两组的HBV构成进行比较。

问题五：还有哪些重要结果需要分析：

对最初血清学阴性者还需分析：

（1）疫苗组的抗体阳转率(93.3%)。

（2）疫苗组和对照组感染率分别2.94%、10.26%。

（3）两组中HBsAg(+)、HBsAg(-)和抗-HBc(+)所占比例是否有统计学差异。

（4）计算保护率(71.35%)和效果指数(3.49)。

疫苗组和对照组感染率的比较

对照组疫苗组合计

感染20727

未感染175231406

合计195238433

χ²=9.81，p<0.05，差别有统计学意义。

比较两组中HBsAg(+)所占比例是否有统计学差别

对照组疫苗组合计

HBsAg（+）14418

（-）181234415

合计195238433

χ²=8.13，p<0.05，差别有统计学意义。

对最初血清学阳性者还需分析：

实验前后两组HBsAg携带率有无差别（见表一和表二）。

表一实验前疫苗组和对照组HBsAg 携带率的比较：

对照组疫苗组合计

HBsAg （+

）

142640

5871129

（-

）

合计7297169

χ²=1.24<3.84，p>0.05，差别无统计学意义。

表二实验后疫苗组和对照组HBsAg携带率的比较：

对照组疫苗组合计

HBsAg

(+)

(-) 201434 5283135

合计7297169

χ²=4.58>3.84，p<0.05，差别有统计学意义。

问题六：

你认为本实验结果可以得出哪些结论？

可得出以下结论：

最初血清学阴性的儿童注射疫苗后可有效降低感染乙肝病毒的机会。

最初血清学阳性的儿童注射乙肝疫苗后可提高HBV标志的转阴率。

课题二：

为了评价流感减毒活疫苗的预防效果，对某一集体单位206人鼻腔喷雾疫苗，194人给预某药物预防作对照，在同一观察期内两组的发病情况如下表所示。

问题1：两组发病率是否有差异？

问题2：计算流感疫苗的效果指数和保护率。

观察人数发病数效果指数保护率

疫苗喷雾组2065

药物预防组19433

课题三：

某单位为评价百日咳菌苗的效果，选1403名6个月至6岁婴幼儿注射百日咳菌苗，另1605名同龄婴幼儿作为对照。从某年元月初开始随访，以后每月初随访1次共11次（11月初为最后一天）。在观察期间有部分适龄婴幼儿先后加入观察期，也有部分因各种原因退出观察，其间随访记