乙醛脱氢酶1在非小细胞肺癌中的表达及意义

＋＋） 。
１１ 临床 资料 ．
月 ～ ０９年 １ ２０ ２月 ８ ０例 Ｎ Ｃ Ｃ手 术 患者 的癌 组 织 ＳＬ 标本 ， ５ 男 ５例 、 ２ 女 ５例 ， 平均 年龄 ５ ９岁 。其 中鳞 癌
３ 例， ９ 腺癌 ４ 例 ； １ 低分化癌 ２ 例 ， ８ 中分化癌 ３ 例 ， ９
高分化 癌 １ ３例 ；Ｎ 分期 Ｉ ４ ＴＭ 期 Ｏ例 ， Ⅱ期 １ １例 ， Ⅲ 期２ ９例 ； 淋 巴结 转移 ３ 有 ５例 ， 无淋 巴结转 移 ４ ５例 。 另取 ２ ０例 良性病 变组 织 作 为对 照组 。 随访 时 间截
２分 ，６ ～５ ％ 为 ３分 ， ０ 为 ４分 ； 着 色 细 ２％ ０ ＞５ ％ 按
胞染 色强 度分 ， 着色 为 ０分 ， 黄色 颗 粒 为 １分 ， 无 淡 选择 南通 大学 附属 医 院 ２０ ０８年 １ 棕 黄色颗 粒为 ２分 ， 棕褐 色 颗 粒 为 ３分 。两 项计 分 相乘 ， 总计 分 ０～ ２分 为 阴性 （一）３～ ， ４分 为弱 阳性 （＋）５～ ， ８分 为 阳性 （＋＋）９～１ 为强 阳性 （＋ ， ２分
ｐｏ ｌ ｉ ｌ ｕｃｍｅ Ｊ ．Ｃ ｌＳｅ ｅ ， ０ ７，（ ）５ ５５ ７ ｏｒｃｉｃ ｔｏ ［ １ ｅ ｔｍ Ｃ ｌ ２０ １ ５ ：５ －６ ． ｎ ａｏ ｌ ｌ ［ ］Ｍａｎ Ｍ， ｈｍｍ ｈＳ Ｓｈｒ ｔ １ ｎ ｕｔ ｎｏ ｃ ｐｏｐ ａ ４ ｇｉ Ｓ ａ ａ ， ｃｉ Ｒ，ｅ ａ．Ｉｄ ｃｏ ｆ ｙｌ ｈｓｈ — ６ ｉ ｃ ｏ
标。
综 上所述 ， Ｓ Ｌ Ｎ Ｃ Ｃ中 Ａ Ｄ Ｌ Ｈ１有 高 表达 ， ． 表 且其 达与患 者 的临床 预后密切 相关 ， 提示 Ａ Ｄ 在恶 性 Ｌ Ｈ１
肿 瘤 当 中的高 表 达 有 望 成 为 肿 瘤 诊 断及 治疗 的 靶
点， 并且 有可 能通 过抑制 Ａ Ｄ Ｌ Ｈ１的表 达 降低肺癌 的
Ｎ Ｃ Ｃ组 ＳＬ
１２ １ 免疫 组化方 法检 测组织 Ａ Ｄ １含量 ．． ＬＨ
采 用
ＡＤ Ｌ Ｈ１阳性 表 达 率 为 ６ ． ％ （ １８ ） 对 照 组 为 ３ ８ ５／ ０ ，
１ ． ％ （／ ０ ， ０ ０ ２ ２ ） 两组 比较 有统 计 学差 异 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ． ５ 。
乙醛脱 氢酶 １Ａ Ｄ ） 乙醛 脱氢 酶家 族成 员 （ Ｌ Ｈ１ 是 之一 ， 在人 体 的各 种组 织 中广泛分 布 ， 细胞 内乙醛 是 氧化 的解毒 酶 ， 过 氧 化视 黄 醛 为 视 黄酸 参 与 组 织 通 的分化 和基 因的表达 。研 究表 明 ， Ｌ Ｈ１阳性 的乳 ＡＤ
剂 、 鼠／ 聚 合 物 ， 温孵 育 ，Ｂ 抗 兔 室 Ｐ Ｓ冲洗 。Ｄ Ｂ显 Ａ 色， 苏木 素复染 ， 梯度 乙醇脱水 ， 甲苯 透 明 ， 二 中性 树
胶封 片 。
１２２ 结 果判 定 ．．
以细 胞 质 中出现 棕 黄 色颗 粒 为
腺癌 患 者预 后 较差 ， Ａ Ｄ １在 非 小 细胞 肺 癌 但 ＬＨ
ｈｍａ ｅ ｔｐｉｉ ｓ ｍ ｃｌ Ｊ ．Ｐｏ ａｌＡｃｄ Ｓｉ Ｓ ｕ ｎｈｍａ ｏｅｃ ｔ ｅｓ［ ］ ｒｅＮ ｔ ａ ｃ ｏ ｔ ｅ ｌ Ｕ Ａ，
时间 （ ） 月
２ ０ ，０ （ １ ：１０ —１１ ． ０ ６ １ ３ ３ ） １７ ７１７２
图 Ｉ ＡＬ ＤＨ１在 Ｎ Ｃ Ｃ 中 的 表达 与预 后 的关 系 ＳＬ
［ ］Ｇｎ ｓｅ Ｃ，Ｈ ｒＭＨ，Ｃ ａａ — ｕ ｒｔ ．Ａ Ｄ ｓａｍ ｒｅ ｏ ３ ｉｅｔ ｒ ｉ ｕ ｈｒｆ Ｊ ｆｅ Ｅ Ｌ Ｈ１ｉ ａｋｒ ｔ ｅａｆ
ｎ ｒ ｌ ｎ ｌ ｎ ｎ ｕ ｎ ｍａ ｏ ｍａ ｄ ｍａｉ ａ ｔ ｈ ｍａ ｍｍａ ｙ ｓｅ ｃ ｌ ｎ ｒ ｄ ｃｏ ｔ ａ ｇ ｒ ｔ ｍ ｅ ｌ ａ ｄ ａ ｐ ｅ ｉｔ ｒｏ ｓ
达是 逐渐增 高 的 ， Ｌ Ｈ１的表达 与肺 癌 的分 化程 度 ＡＤ 及恶 性程 度有 关 。通 过对 患者 随访 的生 存 时间分 析 显示 ， Ｌ Ｈ１蛋 白表 达 阳性 组 与 阴性 组 的生存 率 有 ＡＤ 统计 学差 异 ， 明 Ａ Ｄ 在 肺癌 组织 中的表 达与 患 表 Ｌ Ｈ１ 者 预后有 关 ， 以作 为 判 断 临床 预 后 的一 个 重 要 指 可
Ｎ Ｃ Ｃ的新 的生物标 志物 ， ＳＬ 可以判断其生物学行为 、 预测转移趋势及预后 。
关键词 ： ， 癌 非小细胞肺 ； Ｌ Ｈ１免疫组化 ＡＤ ；
中 图 分 类 号 ：７ ４ ２ Ｒ ３ ． 文 献 标 志 码 ： Ｂ 文 章 编 号 ：０ ２２ ６ ２ １ ）９０ ４ －２ １０ － Ｘ（０ １ ４ －０ １ ６ ０
ｄ ｈ ｄ ｅ ｙ ｒ ｇ ｎ ｓ ｉ － ｉ ｏ ｙａ ｉｎ ｉ ｔ ａ ｏ — ｘ ｏ ｅ ａ ｉｅ ｅ ｙ ｅ ｄ ｈ ｄ ｏ ｅ ａ ｅ ｖａ Ｓ ｎｔ ｓ ｌｔ ｎ ｅｈ ｎ ｌｅ ｐ ｓ ｄ ｒ ｔｌ ｒ ｒ ｏ ｖ
［］ Ｅ ＳＬ ｔｒ， ０７，８ （ １ ：９ ７３ ７ ． Ｊ ．Ｆ Ｂ ｅｔ ｓ ２ ０ ５ １ ２ ）３ ６ ．９ ２ ｅ
［ ］Ｃ ｕｅＪ ２ ｈｔ Ｐ，Ｍ ｒｍｏ Ｇ，Ｗｈｔｓ ｅ ，ｅ ａ．Ｉｈｂｔ ｎｏ ｉｅ ｕａ ｔ Ｇ ｏ ｉ ｉ ｓＪ ｔ １ ｎｉｉｏ ｆａ — ｅｄ ｉ ｄ
ｈ ｄ ｅ ｙ ｒ ｇ ｎ ｓ ｎ ｅｉ ｏ ｄ ｓｇ ａｉ ｇ ｉ ｄ ｃ ｓ ｔ ｅ ｅ ｐ ｎ ｉｎ ｏ ｙ ｅ ｄ ｈ ｄ ｏ ｅ ａ ｅ ａ ｄ ｒ ｔ ｉ ｉ ｎ ｌ ｎ ｕ ｅ ｈ ｘ ａ ｓ ｆ ｎ ｎ ｏ
９号染 色体 ， 含 １ 外 显 子 ， 编码 ５ １个 氨 基 包 ３个 共 ０ 酸残基 。Ａ Ｄ Ｌ Ｈ１表达 于细胞 质 内 ， 化细 胞 内醛 类 催 物质脱 氢 ， 使辅酶 Ｉ 为还原 性辅酶 Ｉ， 成 主要存 在于 肝 脏 等器 官 当 中¨ 。Ｃ ｕｅ等 报 道 ， Ｌ Ｈ１可 以 ｈｔ ＡＤ 氧化视 黄醛 为视 黄酸 ， 因此 在 干 细胞 的早 期 分化 中 可能具 有 重 要 的作 用 。Ｇｎｓｅ 等 证 实 ， Ｌ Ｈ１ ｉｅｔｒ ｉ ＡＤ 是一 种新 的乳腺 癌干 细胞标 记物 ， 另外 Ａ Ｄ １在视 ＬＨ 网膜 母细胞 瘤 、 白血 病 等 多种 肿 瘤 干 细胞 中均 发现
（ Ｓ Ｌ ） 的 表 达 尚不 明 确 。本 实 验 应 用 免 疫 组 ＮＣＣ 中 化方法 研究 Ａ Ｄ Ｌ Ｈ１在 Ｎ Ｃ Ｃ中的表达及 其 临床 意 ＳＬ
义 。现 报告 如下 。 １ 资料 与方 法
阳性 表 达 。光 学显微 镜下 随机选 取 １ 高倍 视野 ， ０个 计数 １００个 瘤 细 胞 ， 算 阳性 细胞 数 百分 比。按 ０ 计 阳性 细胞 百分 数计分 ， ０ ≤１％为 １分 ，０ ～ ５ 为 １％ ２ ％
２２ Ａ Ｄ ． Ｌ Ｈ１表 达 与 Ｎ Ｃ Ｃ患者 临床 病 理 特 征 的 ＳＬ 关系 见表 １ 。
２３ Ｌ Ｈ ． Ａ Ｄ １阳性组与阴性组 的 ２ａ 生存率比较 ＡＤ １ Ｌ Ｈ 阳性组与阴性组 的 ２ａ 生存率分别为 ２ ％ ４ 和 ３％ ， ７ 两组比较有统计学差异 （ ０ ０ ） Ｐ＜ ． １ 。生存 曲线见 图 １ 。
至 ２１ ０ ０年 １ ， 月 失访 ４例 。
１２ 方 法 ．
１２ ３ 统计 学 方法 ．．
义。 ２ 结 果
采 用 Ｓ Ｓ １． Ｐ Ｓ３０统计 软 件 ， 率
的比较采 用 检 验 。Ｐ≤０ ０ 为 差 异 有 统 计 学 意 ．５
２１ 两组 Ａ Ｄ ． Ｌ Ｈ１阳性表 达 情 况 比较
Ｏ ６ Ｏ ４
Ｄ Ｈ１的表 达显著 低 于癌组织 中的表达 ， 明 Ａ Ｄ 说 Ｌ Ｈ１
的表 达与肺 癌 的发 生 、 展 及转 移 有 关 。随 着 临床 发 分期 及病 理 分 级 增 加 ， Ｌ Ｈ１的表 达 阳性 程 度 增 ＡＤ
加 ， 明随着肿 瘤 的发 展 ， 癌组 织 中 Ａ Ｄ 表 肺 Ｌ Ｈ１的表
即用 型非生 物素 免 疫 组 化 Ｅｉｉｏ Ｍ ｐｕ 检 测试 ｌ ｓ ｎＴ ｌｓ ｖｉ
剂盒 ， Ｐ Ｓ代 替 一 抗 作 为 阴性对 照 ， 用 Ｂ 已知 的 阳性 标 本作 为 阳性 对 照 。石蜡 标 本 切 片 ， 蜡 至水 。每 脱 张切片 加 ５ ｌ ％ Ｈ Ｏ ， ０ ３ 室温孵 育 １ ｉ， ０ｒｎ 以阻 断 ａ 内源性 过氧化 物 酶的活性 ，Ｂ Ｐ Ｓ冲洗 ； 柠檬 酸盐 修复
Ｎ Ｃ Ｃ预后的影响 。结果 ＳＬ
采用免疫 组化法检 测 ８ ０
例 Ｎ Ｃ Ｃ组织和 ２ ＳＬ Ｏ例肺 良性组织 中 Ａ Ｄ Ｌ Ｈ１蛋 白的表达 ， 分析 Ａ Ｄ Ｌ Ｈ１蛋 白表达 与临床 病理 因素 的关 系及其 对 Ａ Ｄ 蛋 白在 Ｎ Ｃ Ｃ组织 中的表达水平为 ６ ． ％ ， Ｌ Ｈ１ ＳＬ ３ ８ 显著高于肺 良性组 织的 １． ％ （ ００ Ｐ ＡＤ Ｌ Ｈ１的表 达在 Ｎ Ｃ Ｃ发 生 、 ＳＬ 发展 中具 有重要 作用 ， 可能成 为诊 断 ＜ ．５ 。Ａ Ｄ 蛋 白表达与肺癌患者的细胞分化程度 、 Ｎ ０ ０ ） Ｌ Ｈ１ Ｔ Ｍ分期 、 巴结转移 密切相关 （ 淋 Ｐ均 ＜ ．５ ， ０ ０ ） 与性别 、 年龄 、 病理类型无关 （ Ｐ均 ＞０ ０ ） ．５ 。结 论
、
液微波修复 １ ｍｎ 自然冷却 ，Ｂ ０ ｉ， Ｐ Ｓ冲洗； 甩去 Ｐ Ｓ Ｂ，
一
次加 入 鼠抗 人 单 克 隆抗 体 Ａ Ｄ 、 合 物 增 强 Ｌ Ｈ１ 聚
通 讯 作 者
３ 讨 论
ＡＤ １ Ｌ Ｈ 是乙醛脱氢酶家族成员之一， 位于人类
４１
山东 医药 ２ １ 年 第 ５ ０１ １卷第 ４ ９期
ｍ ｄ— ｓ ｔ ｃ ｙ ａｄｈｄ —ｄｈｄｏｅａｅ ｅｅ ｒｎｆ Ｊ ｉｅｒ ｉ ａ ｅ ｂ ｌｅｙｅ ｅｙｒｇｎｓ ｇｎ ｔ ｓ ｒｌ ． ｅｓ ｎ ａ ｅ