穿心莲内酯口服微乳与穿心莲内酯片在家兔体内生物利用度的比较研究
穿心莲内酯的药理活性作用
穿心莲内酯的药理活性作用穿心莲内酯的药理活性作用穿心莲内酯为爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物，分子式为c20h30o5，是中药穿心莲的主要有效成分之一。
现代药理研究表明穿心莲内酯具有抗菌、抗炎、抗病毒、免疫调节、治疗心脑血管疾病、保肝利胆等作用，并有毒性低、价格便宜的特点。
最近研究报道穿心莲内酯对食道癌、前列腺癌、结肠癌和白血病等具有较好的抗肿瘤作用，有望成为一种新的抗癌药物。
穿心莲内酯(andrographolide)为爵床科植物穿心莲[andrograp-hispaniculata(burm.f)nees]中提取得到的二萜内酯类化合物，分子式为c20h30o5，是中药穿心莲的主要活性成分之一，在穿心莲叶中含量高达1.84%，在我国已做为穿虎宁、穿心莲注射液等解热镇痛药的原料大量生产。
现代药理研究表明，穿心莲内酯具有抗炎抗菌、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节、治疗心脑血管疾病、保肝利胆、抗肿瘤等作用，具有毒性小，价格低的特点。
1药代动力学和毒性穿心莲内酯口服易于吸收，在人体1.5～2h血药浓度达高峰，10h 仍有残留，72h90%都被排除[1]。
穿心莲内酯小鼠灌胃后24h从尿粪中排除89.7%，48h后排除94.25%，其中尿液中占48.97%，粪便中占45.28%，70％～80%的穿心莲内酯是以代谢产物排出。
应用rp-hplc法对穿心莲内酯在大鼠体内血药浓度测定表明，药物从胃肠道吸收快，达峰快，消除半衰期长，生物利用度高。
说明脱水穿心莲内酯在大鼠体内分布迅速且消除较慢[2]。
穿心莲内酯在体内毒性很小。
在急性毒性实验中，小鼠灌服穿心莲内酯的ld50在40g/kg以上，小鼠每日最大耐受量为110.25g/kg。
亚急性毒性实验中，对大鼠或家兔灌服穿心莲内酯1g/kg，每日1次，连续7日，未见明显的毒性。
穿琥宁注射液84mg/kg腹腔注射每日1次，连续10天，无明显毒性作用。
戈扬等利用大鼠进行了长期毒性实验，腹腔注射穿心莲内酯亚硫酸氢钠连续4周，结果表明250mg/（kg·d）为安全剂量。
纳米技术改善难溶性药物口服生物利用度的研究进展
刘小蔓，李秋萍，戴俊东＋ （北京中医药大学，北京１００１０２）
摘要：水难溶性药物口服后在胃肠道消化液中常存在溶出度偏低、溶出速率缓慢、吸收不完 全的问题，从而影响疗效的发挥，使其应用受到很大的限制。如何增加难溶性药物的溶解度， 改善其生物利用度，始终是药剂学研究的重要内容。本文通过查阅近年来的国内外文献，对 纳米技术提高生物利用度的方法进行了归纳分析与比较，以期为难溶性药物研究提供新的思 路和方法。 关键词：水难溶性药物；口服；生物利用度；纳米技术；研究进展
Ｄｉｖｙｅｓｈ
Ｔｈａｋａｒ等【６Ｊ采用珠磨法制备难溶性抗高血压药物替米沙坦纳米混悬剂，所得替
米沙坦．泊洛沙姆混合物的平均粒径为２００ｎｍ－６００ｎｍ，平均多分散性指数为０．３．０．７，动电位 为（．６）ｍＶ－１０ｍＶ。制备的纳米混悬剂平均粒径（４５０－士３５）ｎｍ，平均多分散性指数０．４土０。１，动 电位（－６．０－Ｊ：０．５）ｍＶ。与替米沙坦一泊洛沙姆混合物相比，替米沙坦混悬剂中纳米粒子的表面积 大，分散性好，将显著改善替米沙坦的溶出度。 Ｐｈａｒｍ公司应用Ｎａｎｏｃｒｙｓｔａｌ技术研发的乙酸甲地孕酮（Ｍｅｇａｃｅ ＥＳ）口服纳米混悬液 可减小食物效应对药物口服吸收的影响【７Ｊ。口服Ｍｅｇａｃｅ ＥＳ时，进食后比禁食状态的Ｃ一
ｗｏｒｄｓ：ｗａｔｅｒ－ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ ｄｒｕｇｓ；ｏｒａｌ；ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ；ｎａｎｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ；ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ
有数据表明【ｌ】，高通量药物筛选得到的活性物质中约有４０％属于水难溶性药物。水难溶 性药物口服后，在胃肠道消化液中常存在溶出度偏低、溶出速率缓慢、吸收不完全的问题， 从而影响疗效的发挥，往往在发现阶段就被淘汰。因此，如何提高水难溶性药物的口服生物 利用度始终是药剂学研究的难点和热点问题。 纳米技术近年来在药学领域被广泛应用，可以显著增加药物颗粒溶解度，增加口服药物 的吸收及生物利用度，提高药效，增强药物的靶向作用。应用纳米技术，可将药物制成纳米 乳、纳米混悬剂、纳米固体脂质纳米粒（ｓＬＮ）以及纳米脂质载体（ＮＬＣ）等制剂。当药物粒径 达到纳米级时，由于量子尺寸效应和表面效应的作用，纳米粒子呈现出新的物理化学与生物 学特性，从而改善药物的生物活性与生物利用度，克服传统药物的诸多缺陷。 １纳米技术 １．１纳米乳 纳米乳，也称微乳，是由乳化剂、助乳化剂、油相和水相按一定比例组成的澄明或带乳 光的热力学稳定体系，具有突出的靶向、缓释作用。其在口服给药上的最大好处，即提高难 溶性药物的溶解度和生物利用度。水包油（ｏ／ｗ）型微乳是水难溶性药物的良好载体，它对药 物的增溶不仅是表面活性剂的作用，更是由于其内核油相的作用。但由于微乳处方中采用了
穿心莲的副作用
穿心莲的副作用可能平时我们接触的最多的就好似穿心莲的药品片，但实际上它主要的成分就是穿心莲爵床科植物，可以有效地帮助我们清热解毒降火，还能有效地消炎抗癌，一般生活中主要是作为一种药材，但是要是吃多了同样不利于健康，因为穿心莲其实是一种含毒性的植物，过多的摄入就会危害健康。
很多的人都会有这样一个习惯，要是发现自己的出现上火的情况，不管三七二十一的就整包整包的吃穿心莲，认为不甜不苦的，效果更加显著，可是长期如此的话，是会给自己带来很大伤害的。
穿心莲毒性很小，小鼠口服粗结晶10g/kg，活动减少，常闭眼不动似睡眠状，解剖后肉眼观察心、肾、肝、脾等外观正常;每天口服0.5g/kg，连服10天，对小鼠的生长、食欲、大便、精神状态及红白细胞计数、血红蛋白及白细胞分类计数等均未见异常。
小鼠腹腔注射煎剂0.5g生药/只，24小时内2只鼠全部死亡，注射水提取物者则需lg生药/只，方有同样毒性。
毒性：14-去氧穿心莲内酯注射液静脉注射，对小鼠的半数致死量为0.359±0.012g/kg。
穿心莲水煎剂酒沉提取物静脉注射对小鼠的半数致死量为0.359±0.012g/kg。
14-去氧穿心莲内酯、穿心莲内酯、新穿心莲内酯以5g/kg给小鼠1次灌服或每日0.5g/kg连服10天，均未见明显毒性反应。
穿心莲总内酯小鼠口服半数致死量为13.4g/kg，去氧穿心莲内酯为>20g/kg，穿心莲内酯>40g/kg，新穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的半数致死量均>20g/kg。
亚急性毒性试验表明，去氧穿心莲内酯或穿心莲内酯灌胃，1g/kg，每日1次，连续7天，对大鼠或家兔的体重、血象、肝肾功能及主要脏器的组织切片均未见明显影响。
通过了解之后我们会发现，不管是直接冲泡的穿心莲，还是已经制成药片的穿心莲，都需要谨慎的服用，因为这样会严重的危害到自己的身体健康，还可能会出现中毒的危险，希望大家一定要在医生的见一下服用。
穿心莲在兽医临床上的研究和应用进展
穿心莲在兽医临床上的研究和应用进展著博士(2010-03-05 08:00:39)穿心莲[Andrographis Paniculata(Burm.f.)Nees]为爵床科穿心莲属植物,别名榄核莲、一见喜、印度草、斩蛇剑、苦草、四方草、圆锥须药草等。
原产于印度,我国华南、西南、华东等地均有栽培,其味苦,性寒,归肺、胃、大肠、小肠经,具有清热解毒,消肿止痛、抗菌及抗癌作用。
一、穿心莲的化学成分研究穿心莲的化学成分主要为内酯类和黄酮类。
内酯类主要含于穿心莲叶中,成分主要有:脱氧穿心莲内酯(Deoxyandrographolide,又称穿心莲甲素),穿心莲内酯(Angrographolid,又称穿心莲乙素),新穿心莲内酯(Neoandrographolide,又称穿心莲丙素), 14-脱氧-11,12-二去氢穿心莲内酯(14-Deoxy-11,12-dideoxyhydro-andrographolide,又称脱水穿心莲内酯或穿心莲丁素),14-去氧穿心莲内酯甙,脱氧穿心莲内酯-19-β-D葡萄糖甙,14-去氧-12-甲氧基穿心莲内酯,14-去氧-11-氧化穿心莲内酯及穿心莲宁。
国外尚分得高穿心莲内酯。
黄酮类化合物主要含于穿心莲根中,系多甲氧基黄酮,成分主要有:5-羟基-7,8,2’-三甲氧基黄酮,5,2’-二羟基-7,8-二甲氧基黄酮,5-羟基-7,8, 2’,3’-四甲氧基黄酮,5-羟基-7,4’-二甲氧基黄酮等。
近年来国内外学者相继从穿心莲中分得多种黄酮类活性成分:2-羟基-2, 4’,6’-三甲氧基黄酮,5,7,2’,3’,4’-五甲氧基黄酮,5,2’,6’-三羟基-7-甲氧基黄酮及穿心草[SA]酮(1,6-二羟基-3,5-二甲氧基黄酮)等。
从叶中也分得2种黄酮类成分:千层纸素A(5,7-二羟基-6-甲氧基黄酮)和汉黄芩素(5,7-二羟基-8-甲氧基黄酮)。
穿心莲根黄酮类成分具有独特的结构特征,母核上均有2-4个甲氧基,大多在C2位上有取代基,在C5、C7、C8位均有取代基,这些特征表明其可能有强烈的生理活性。
缓控释制剂综述
缓控释制剂药物动力学实验的研究现状摘要：分析缓控释制剂的类型和特点，探究其在大鼠、兔、犬三种动物体内进行药物动力学实验的方法。
阐明了药物动力学实验在缓控释制剂研究中的重要性，展望了药物动力学实验研究的前景。
关键词：缓控释制剂；药物动力学；血药浓度随着药学技术的日新月异，药物研究已经进入制剂创新时期，新型的给药系统，如缓控释制剂等越来越备受人们的青睐，其巨大的市场潜力，广阔的发展前景，推动着我国医药产业的迅猛发展。
药物动力学是一门较年青的新兴药学与数学间的边缘科学，是近20年来才获得的迅速发展的药学新领域。
药物动力学有着极为广泛的实用意义，它的发展将对现有的药物的客观评价、新药的能动设计、改进药物剂型、提供高效、速效、长效、低毒副作用的药剂，特别是对于临床指导合理用药，通过药物动力学特征的研究，为临床治疗所需有效血药浓度选择最适剂量，给药周期，负荷剂量的计算，以及连续用药是否会在体内发生蓄积，设计最优给药方案等具有重大的实用价值。
近年来随着制药工业的快速发展和原辅材料的不断创新, 进入临床的新药品种越来越多。
缓控释制剂具有使血药浓度平稳, 避免峰谷现象, 有利于降低药物的毒副作用,特别是对于治疗窗窄的药物, 可保证其安全性及有效性; 使血药浓度在较长时间内维持在有效冶疗浓度范围内, 对于半衰期短的药物, 可降低给药频率, 使用更方便等特点而越来越受到临床重视[1]。
本文针对缓控释制剂，综述了其在动物体内药物动力学实验研究现状。
1 缓控释制剂的类型及特点[2]1.1 骨架片骨架缓控释制剂是目前临床上使用较多的口服缓控释制剂之一，系指将高分子辅料与药物混合制备缓控释骨架达到控制药物释放的一类技术，主要采用凝胶型、溶蚀型和不溶型高分子材料。
1.2 渗透泵制剂渗透泵制剂是口服缓控释制剂中释药行为最理想的给药系统之一，其释药速度不受胃肠道pH值影响，且个体差异的影响较小。
目前开发的制剂多是以水溶性药物为主的单室渗透泵，这和渗透泵的释药原理有关。
药剂学 纳米乳剂得研究进展
纳米乳最新研究进展纳米乳（Nanoemulsion），也称微乳（Microemulsion），粒径在10～100 nm 之间，是由油相、水相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例形成的一种稳定透明、低黏度各相同性且热力学稳定的分散体系，只要四相的组成适当，即可形成均匀透明或略显乳光的液体，为热力学稳定体系［1］。
由于纳米乳具有突出的靶向［2］、缓释［3］作用以及对难溶性药物强大的增溶作用［4］。
近年来纳米乳给药系统的研究一直受到国内外学者的广泛关注［5－7］此外，纳米乳作为一种新型药物载体，根据所载药物的特性和乳剂的不同类型分为不同的给药方式：透皮给药、口服给药、黏膜给药、注射给药等。
同时，先进的纳米乳制备仪器、试验设计方案、检测设备、计算机软件等也用于纳米乳的制备中并正被进一步开发。
1 纳米乳作为药物载体的优势纳米乳作为药物载体具有以下特点：①纳米乳液具有增溶增敏的特点，作为一种分离分析手段同样有其独特的优势，在药物分析方面亦有着巨大的发展潜力［8］。
②纳米乳具有制备简单，物理稳定性好等特点，可经灭菌处理，被认为是一种理想的新型药物载体。
纳米乳也可同时包容不同脂溶性的药物，提高一些不稳定药物的稳定性。
③纳米乳可促纳米乳在药剂学中的研究进展及其应用摘要：综述纳米乳作为新型药物载体的优势，形成纳米乳的各组分发挥的作用以及不同给药途径在药剂学方面的应用状况。
查阅大量近年来国内外的相关文献并进行归纳、总结。
结果表明，纳米乳在透皮给药、口服给药、黏膜给药、注射给药等多个给药途径中较之普通乳剂有明显的优势。
纳米乳作为一种新型药物载体系统具有对难溶性药物强大的增溶作用，还具有明显的缓释作用、靶向性及较高的生物利用度等优点，在药剂学领域有广阔的应用前景。
关键词：纳米乳；表面活性剂；给药系统；生物利用度中图分类号：S853．7；O647．2 文献标识码：A 文章编号：0439－8114（2009）03－0747-04Research Progress on Application of Nanoemulsions in PharmaceuticsHU Hong－wei1，2，LI Jian－yong1，WU Pei－xing1，ZHOU Xu－zheng1， ZHANG Ji－yu1（1． Key Laboratary for New Animal Drug of Lanzhou Institute of Animal Science and Veterinary Pharmaceutics，Chinese Academy ofAgricultural Sciences， Lanzhou 730050， China；2． College of Veterinary Medicine， Gansu Agricultural University，Lanzhou 730070，China）Abstract： The advantages of nanoemulsion as a novel vehicle of the drug delivery system， the roles of the ingredients andthe application of various methods of administration in pharmaceutics were systematically reviewed． The application of nanoemulsionsin drug delivery systems including transdermal， mucosal， oral and injection delivery systems was better than ordinaryemulsions． Nanoemulsions， with a very good prospect in pharmaceutics in the future， had many good characters suchas good solubilization to indissolvable drugs， delayed release， targets and high bioavailability．Key words： nanoemulsion； surfactant； delivery system；bioavailab进大分子水溶性药物在人体内的吸收，提高这些药物在体内的利用度。
穿心莲片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的药代动力学研究
样分析 ,每一浓度进行 3 样本分析 。以每一浓度两
种处理方法的峰面积比值计算提取回收率 。结果见
表 3和表 4,符合相关规定 。
表 3 血浆中穿心莲内酯的提取回收率 ( n = 3)
加入浓度 / (μg /mL)
0. 1
方法回收率
81. 7
/% 88. 3
77. 9
平均回收率 RSD
/%
/%
82. 6
致谢 :研究过程中承蒙中药工艺研究专家朱承 伟高级工程师的亲临指导 ,在此表示衷心感谢 。
参考文献 :
[ 1 ] 韩 丽. 实用中药制剂新技术 [M ]. 北京 : 化学工业出版社 , 2002, 2732275.
[ 2 ] 周长新 ,罗厚蔚 ,丹羽正武. 丹参水溶性化学成分的研究 [ J ]. 中国药科大学学报 , 1999, 30 (6) : 4112416.
和人参皂苷 Re的保留时间分别为 1. 9 m in、3. 0 m in 和 1. 8 m in。取大鼠灌胃给予穿心莲片混悬液的血 浆样品 ,依“血浆样品处理 ”项下分别进行操作 ,得 色谱图 C。结果表明 ,空白血浆中的内源性物质不 干扰穿心莲内酯 、脱水穿心莲内酯和人参皂苷 Re 的测定 ,结果见图 1。 2. 1. 4 回收率实验 取空白血浆 50 μL ,按“标准 曲线和定量下限 ”项下的方法配制浓度均为 0. 1、
724
2009年 5月 第 31卷 第 5期
中成药 Chinese Traditional Patent M edicine
M ay 2009 Vol. 31 No. 5
析纯 。
1. 2 仪器及测定方法 FinniganTM TSQ Q uantum D icoveryMAXTM液质联
穿心莲内酯理化性质及其制剂研究进展
穿心莲内酯理化性质及其制剂研究进展作者：张刘红王长虹来源：《上海医药》2021年第01期摘要穿心莲内酯具有抗菌、抗炎、抗病毒、保肝、降血糖、抗肿瘤、抗老年痴呆等活性，但水溶性差、生物利用度低限制了其药理作用的发挥。
本文概要介绍穿心莲内酯的理化性质，包括溶解度、油水分配系数和体内外稳定性等，以及其制剂的研究进展，为相关领域研究人员提供参考。
关键词穿心莲内酯理化性质制剂中图分类号：R944； R286 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）01-0019-13*基金项目：国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项资助项目（2018YFC1707303）Research progress on the physicochemical properties and preparation of andrographolide*ZHANG Liuhong**， WANG Changhong***（Institute of Chinese Materia Medica， Shanghai University of Traditional Chinese Medicine； the MOE Key Laboratory for Standardization of Chinese Medicines； Shanghai Key Laboratory of Compound Chinese Medicines； Shanghai R&D Centre for Standardization of Chinese Medicines， Shanghai 201203， China）ABSTRACT A variety of pharmacological activities of andrographolide have been found， such as antibacterial， antiinflammatory， anti-virus， liver-protective effects， hypoglycemic effect，anti-tumor， anti-dementia. However， poor water solubility and low bioavailability limit its pharmacological effects. The physicochemical properties of andrographolide are summarized in this paper， including solubility， oil-water partition coefficient and the stability in vitro and in vivo. In addition， the research progress in the preparation of andrographolide is also introduced to provide references for researchers working in the related field.KEy WORDS andrographolide； physicochemical properties； preparations穿心莲内酯（andrographolide）是爵床科植物穿心莲的主要活性成分之一，具有清热解毒、消炎止痛之功效，临床上主要用于治疗细菌性和病毒性上呼吸道感染、痢疾等。
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速度也较片剂快。以上结果初步显示，微乳制剂具有 吸收迅速、生物利用度高、代谢快的特点。
B 讨论
口服药物在胃肠道的吸收是影响药物作用的重 要因素。在吸收过程中，药物的溶出速率往往又是 影响吸收的决定因素。因此，改善难溶药物的溶解 度和溶出速率常常成为改善其口服给药生物利用度 的重要手段。微乳制剂有良好的增溶作用，并且能 够提高其在胃肠道黏膜的透过性，从而达到提高口 服药物生物利用度的作用 a ( b 。试验结果表明，穿心 莲内酯微乳制剂的生物利用度是片剂的 "7 % 倍，并 且达峰时间比片剂提前 ,- 156 ，说明微乳制剂不仅 能够提高药物口服的生物利用度，并且在一定程度
A B3，北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合 格证号： C-DE 京 !;;F G ;;;!。 !" # 血 样 采 集 将大耳白兔随机分为两组，每组 F 只，清醒 状态下分 离颈总 动脉，插 管，采 空白血 约 F 8H，肝素抗凝。采空白血后每组分别灌胃给药 穿心莲内酯口服微乳和穿心莲内酯片，给药剂量 I; 83 J B3 K 按穿心莲内酯计算 L 。分别于灌胃后 F 8(+， "F 8(+ ， A; 8(+ ， IF 8(+ ， " . ， "? F . ， ! . ， A . ， F .，< . 各采血约 F 8H，肝素抗凝。 !" $ 血 样 处 理 将血样置于 I M 低温离心机中于 A ;;; % J 8(+ 离心 "; 8(+，分离血浆，备用。取给药 后各时间点血浆 " 8H，置于 "; 8H 具塞离心管中， 加入 F 8H 三氯甲烷，于漩涡混合器上混合提取 "F 8(+ 后，A ;;; % J 8(+ 离心 "; 8(+，精确吸取三氯甲烷 层 I 8H，于 A< M 水浴氮气流下吹干，残留物用 " 8H 甲醇超声溶解，过滤膜，上高效液相测定含量 N A O 。 !" % 标准血样的配制 精密称取穿心莲内酯对照品
中药新药与临床药理 !""# 年 $ 月第 %& 卷第 ’ 期
・!"#・ 上有速释的作用。对于穿心莲内酯，不仅能够提高 药效，并且能够缩短药物发挥作用的时间，使药物 疗效更快、更强。 参考文献：
a " b 曹春林， 施顺清 7 中药 制剂注解 a W b 7 上海： 上海科 学技术 出版 社 ? "##, ：!7 a ! b 张正全，陆彬 7 微乳给药系统研究概况 a B b 7 中药医药工业杂志 ? !$$" ，,! ’ , * ：",# & "-!7 a,b洪 馨 ? 宓穗卿 ? 叶少梅 ? 等 7 穿心莲胶囊与穿心莲丸生物利用度
中药新药与临床药理 !""# 年 $ 月第 %& 卷第 ’ 期
・!"#・
・药物动力学研究・
穿心莲内酯口服微乳与穿心莲内酯片在家兔体内生物利用度的比较研究
杜 红 " ，牛 欣 "，冯前进 ! ，叶明磊 " ’ "; 北京中医药大学，北京 "$$$!(；!; 山西中医学院，太原 $0$$!. ) 通过检测给药后家兔血浆中穿心莲内酯的含量，比较微乳制剂与片剂的生物利用度的差异。方法 采
酯微乳和穿心莲内酯片后，家兔血浆中穿心莲内酯的
图!
穿心莲内酯高效液相色谱图
T? 穿心莲内酯口服微乳， X? 穿心莲内酯片， -? 标准品， 1? 空白血； Y 峰为穿心莲内酯
表 ! 两种制剂的家兔血浆中穿心莲内酯的浓度 K " # $，!3・8H G " L
! F 8(+ "F 8(+ A; 8(+ IF 8(+ ". "? F . !. A. F. <. 微乳组 "? #! Z ;? FQ I? #Q Z ;? F< F? AQ Z "? FQ F? "" Z ;? F; I? #" Z ;? F! I? !A Z "? ;# A? <A Z "? AF !? P; Z ;? "I "? <I Z ;? FI "? ;F Z ;? P# 片剂组 ;? <A Z ;? P; "? <A Z ;? ;A !? Q" Z ;? #Q !? P# Z ;? "P A? ;Q Z "? !" !? P; Z ;? !; !? Q; Z ;? A! "? PP Z ;? ;< "? "F Z ;? "! "? QQ Z ;? A"
F? AP 83，置于 F; 8H 容量瓶中，甲醇定容至刻度， 配成储备液备用。取 < 支空白试管，每管加入空白 血 浆 " 8H，再分别加入标准品储备液 #， "Q， !I， A!， I;， I#， FQ !H，按照上述血样处理方法处理， 按面积归一法计算得标准曲线方程。 !" & 色谱条件 -"# 柱 K "F; 88: F !8，迪马公司 L ； 甲醇 R 水 K F; R F; L 为流动相，流速 "? ; 8H ・ 8(+ G " : 检测波长 !!F +8，柱温为室温 N I O 。
的比较研究 a B b 7 中药新药与临床药理，!$$$? "" ’ " * c ) & "$7 a - b 牛其云 ? 李传河 ? 秦增贵 ? 等 7 .M_0 法测定穿心莲片中穿心莲内 酯的含量 a B b 7 齐鲁药事 ? !$$-? !, ’ "$ * c !! & !,7 a ( b 白志华，方晓玲 7 难溶性药物的口服制剂研究进展 a B b 7 中国药学 杂志，!$$( ， -$ ’ "( * ：""!- & &果
用 LA & FAEM 法，测定给药后不同时段家兔体内血浆中穿心莲内酯的含量，用 0:/# 软件进行药动学参数模拟。结 穿心莲内酯微乳和穿心莲内酯片药动学参数分别为：微乳： @NM$ & # O ".$%; #! !P ・ 2E & " ・ 245， *:+3Q O !#; $/ 穿
245， M237 O J; 0# !P R 2E；片剂： @NM$ & # O /##; 0# !P ・ 2E & " ・ 245， *:+3Q O %"; $. 245， M237 O 0; $% !P R 2E。结论
穿心莲内酯溶解性差，在水中几乎不溶，为增加 穿心莲内酯的水溶性，有以化学方法对内酯进行处 理，也有用 A1B & %$$$ 为载体将穿心莲内酯制成分 散压片，以增加口服穿心莲内酯的溶解度和溶出速 率 ，但仍存在疗效不稳定等问题。穿心莲内酯微乳
C"D
! 材料与方法
!" ! 药品与试剂 穿心莲内酯口服微乳 ’ 本实验室自 制 ) ，穿心莲内酯片 ’ 海南惠普森医药生物技术有限公 司，批号：!$$0$.$" ) ，穿心莲内酯标准品 ’ 中国药品 生物制品检定所 ) ，甲醇 ’ 色谱纯，天津四友生物医学 技术有限公司 ) ，三氯甲烷 ’ 分析纯，北京现代东方精 细化学品有限公司 ) 。 !" # 仪器 *BE & "%B 型高速冷冻离心机 ’ 上海安亭 科学仪器厂 ) ， FA""$$ 型高效液相色谱仪， GAH!"$ @I 检测器。 !" $ 动物 日本大耳白兔，"$ 只，雄性，体重 !; J K
心莲内脂微乳制剂达峰时间较短，且生物利用度明显高于穿心莲内酯片。 关键词：穿心莲内酯微乳；穿心莲内酯片；高效液相色谱法；生物利用度；药物动力学 中图分类号：L!/J; J 文献标识码： @ 文章编号："$$0 & (#/0 ’ !$$# ) $0 & $!"# & $.
%&’()(&*(+&*&,- .’/0(1&2’3 %4,5443 6371’81(09’*&74 :1(* ;&<1’4/=*2&’3 (37 6371’81(09’*&74 >&** &3 ?(++&,2 HN F>5P" S TUN V45" S W1TB X435Y45! S Z1 [45P,+4" ’ "; ?+4Y45P N549+\<4]^ >_ M‘45+<+ [+a4=45+S ?+4Y45P "$$$!(b !; G‘3574 M>,,+P+ >_ *M[S *34^635 $0$$!. ) 6+2,1(<,： :+@4<,&)4 *> =>2:3\+ ]‘+ a4__+\+5=+ 45 c4>3934,3c4,4]^ >_ 24=\>+26,<4>5 35a :4,, c^ a+]+=]45P ]‘+ =>5=+5]\3d ]4>5 >_ 35a\>P\3:‘>,4a+ 45 \3cc4] :,3<23; ;4,9’72 LA & FAEM e3< 6<+a ]> a+]+=] ]‘+ =>5=+5]\3]4>5 >_ 35a\>P\3:‘>,4a+ 45 \3cc4]< :,3<23 3] a4__+\+5] ]42+ S 35a <>_]e3\+ 0:/# e3< 6<+a ]> 353,^f+ ]‘+ :‘3\23=>Q45+]4=< :3\32+]+\; ?42=*,2 *‘+ :‘3\23=>Q45+]4=< :3\32+]+\< >_ 35a\>P\3:‘>,4a+ >\3, 24=\>+26,<4>5 35a 35a\>P\3:‘>,4a+ :4,, e+\+ 3< _>,,>e<- - @NM$ & # O " .$%; #! !P ・ 2E & " ・ 245， *:+3Q O !#; $/ 245， M237 O J; 0# !P R 2E _>\ 24=\>+26,<4>5b @NM$ & # O /##; 0# !P ・ 2E & " ・ 245， *:+3Q O %"; $. 245， M237 O 0; $% !P R 2E _>\ ]‘+ :4,,; .’3<*=2&’3 g\3, 24=\>+26,<4>5 >_ 35a\>P\3:‘>,4a+ ‘3< 3 <‘>\]+\ :+3Q ]42+ 35a ‘4P‘+\ c4>,>P4=3, 3934,3c4,4]^ ]‘35 ]‘+ :4,,; A4-5’172B @5a\>P\3:‘>,4a+ >\3, 24=\>+26,<4>5b @5a\>P\3:‘>,4a+ :4,,b FAEM；?4>3934,3c4,4]^b A‘3\23=>Q45+]4=<