医学原虫学 之 孢子虫

医学原虫学之孢子虫第一节疟原虫（Malaria parasite）顶复门，孢子虫纲，孢子虫，可寄生于两栖类、爬行类、鸟类、哺乳类、人类。

引起的疾病称疟疾（malaria）。

古代：恶浊之气、瘴气。

疟原虫研究史：1977年Lysenko提出孢子休眠学说。

寄生于人体的疟疾种类：间日疟Plasmodium vivax pv 多见恶性疟Plasmodium falciparum pf 次之三日疟Plasmodium malarise pm 少见卵形疟Plasmodium ovale po 罕见疟原虫具有严格的宿主选择性和寄生部位。

一、形态（一）红内期：1.滋养体期：（1）早期滋养体——环状体虫体胞质较少呈环状，中间为大空泡。

细胞核位于虫体一侧，颇似戒指的红宝石。

早期滋养体又称为环状体。

（2）晚期滋养体——大滋养体经8~10小时，虫体增大，伸出伪足，胞质增多，出现疟色素（malarial pigment）。

红细胞胀大，颜色变淡，并出现能染成淡红色的小点，称薛氏小点（Schvffner’s dots）。

滋养体充满红细胞，红细胞变形。

原虫胞质大，变形，有一大空泡。

胞核增大，疟色素增多，薛氏小点明显。

2.裂殖体期：（1）未成熟裂殖体：经40小时晚期滋养体发育成熟，虫体变圆，空泡消失，核开始分裂。

有2~12个细胞核，薛氏小点，受染红细胞变大，颜色苍白，形态不规则。

（2）成熟裂殖体：裂殖子12~24个，平均16个，排列不规则。

虫体充满胀大了的红细胞，疟色素集中成堆。

从红细胞释放出裂殖子的全过程约需1分钟。

在血液中的裂殖子，
一部分被吞噬细胞吞噬，一部分浸入健康红细胞，重复裂体增殖过程。

3.间日疟原虫配子体期：（1）间日疟原虫雌（大）配子体：虫体较大，占满胀大的红细胞胞质致密，色深蓝核小致密，深红色，多位于虫体一侧疟色素多、粗大、分散（2）间日疟原虫雄（小）配子体：虫体较小，胞质浅蓝
核大疏松，淡红色，多位于虫体中央4.恶性疟原虫红内期：（1）环状体期：环纤细，约为红细胞直径的五分之一；核1个，但2个常见；红细胞常含2个以上原虫；虫体常位于红细胞边缘。

（2）滋养体期：一般不出现在外周血液，主要集中在内脏毛细血管。

体小，圆形，胞质深蓝色；疟色素黑褐色，集中。

（3）成熟裂殖体：外周血不易见到。

裂殖子8~36个，通常18~24个，排列不规则，疟色素集中成一团。

虫体占红细胞体积的三分之二至四分之三。

（4）雌（大）配子体：新月形，两端较尖，核致密，深红色，常位于中央。

疟色素黑褐色，分布于核周围。

（5）雄（小）配子体：腊肠形，两端钝圆，胞质色蓝而略带红，核疏松，淡红色，位于中央。

疟色素黄棕色，小杆状，在核周围出现较多。

（二）超微结构 1.裂殖子：表膜：质膜、内膜、膜下微管细胞器：胞口、顶突、棒状体、微线体胞核：核孔、核仁 2.子孢子：呈梭形，10~15μm×1μm。

有顶突、1个细胞核在虫体中央。

二、生活史生活史要点：① 感染阶段：子孢子② 感染途径：雌性按蚊吸血、输血、经胎盘
③ 寄主：人和按蚊④ 生活史需要两个宿主：有世代交替。

⑤ 在人体的发育内包括三个阶段肝细胞内裂体增殖（红细胞外期）红细胞内裂体增殖红细胞内配子的分化与形成
⑥ 在蚊体内的发育包含两个阶段蚊胃腔中的配子生殖
蚊胃壁上的孢子生殖⑦ 致病阶段：红内期疟原虫⑧ 寄生部位：肝细胞、红细胞⑨ 媒介：雌性按蚊（为终宿主）⑩ 诊断阶段：红内期原虫11 在红细胞内发育时间：间日疟和卵形疟为48h，三日疟为72h，恶性疟为36~48h。

1.在人体内的发育：分肝细胞内的发育和红细胞内的发育两个阶段。

（1）红细胞外期：唾液腺中带有感染性成熟子孢子的雌性按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约30分钟随血液浸入肝细胞。

在肝细胞内，子孢子→滋养体→裂体增殖→红外期裂殖体→裂殖子（约12000个）→肝细胞胀破→裂殖子散出→血窦，一部分裂殖子被巨噬细胞吞噬，一部分进入红细胞内发育。

目前认为间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子有：速发型子孢子（恶性）和迟发型子孢子（卵形）。

（2）红细胞内期：由肝细胞释放出的红细胞外期裂殖子侵入红细胞内进行裂体增殖，称为红细胞内期。

包括滋养体和裂殖体两个阶段。

基本过程：（裂殖子→）环状体→大滋养体→未成熟裂殖体→成熟裂殖体→红细胞胀破→裂殖子散出→侵入健康红细胞，重复上述过程几次，部分裂殖子在红细胞内不再进行裂体增殖，而发育为配子体。

红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为48h一代，三
日疟为72h一代，恶性疟为36~48h一代。

裂殖子侵入红细胞的过程（全过程约需10~15分钟）：裂殖子粘附红细胞表面→红细胞变形→侵入红细胞→封口（3）疟原虫寄生人体各时期比较：红外期红内期配子体期部位肝细胞内红细胞内红细胞内阶段裂殖体、休眠体环状体、滋养体、裂雌雄配子体殖体营养肝细胞质血红蛋白血红蛋白增殖裂体增殖裂体增殖配子体形成发育时间速发型8天48小时48小时迟发型6~8个月 2.在蚊体内的发育：当雌性按蚊叮咬病人或带疟原虫者后，配子体在蚊体内继续发育。

雄配子（小配子）与雌配子（大配子）结合成合子，经动合子、囊合子发育成孢子囊，其中含数千个具有感染性的子孢子。

当蚊子再次叮咬人，又进入人体内再次无性繁殖。

动合子：成熟动合子呈香蕉形，核在虫体中央，细胞质中有疟色素，有的虫体有空泡。

卵囊：动合子穿过蚊胃壁，在胃弹性纤维膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形的卵囊，卵囊也称囊合子。

（1）蚊虫能否被疟原虫感染取决于下列因素：① 蚊虫种类：中华按蚊、嗜人按蚊、微小按蚊、大劣按蚊。

② 配子体的发育程度：成熟配子体30~60天感染力强③ 配子体的雌、雄比例：8：1 ④ 配子体的数量：>0.01% ⑤ 外界环境因素的影响：温度、湿度等上述因素造成了疟疾流行的地域性分布和季节性消长。

（2）配子生殖——有性生殖① 雄性按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血进入蚊胃，仅雌雄配子体存活并继续进行配子生殖，而其他各期疟原虫均被
消化。

② 雄配子体形成雄配子或称小配子。

③ 雌配子体逸出红细胞外，发育为不活动的圆形或卵圆形的雌配子或称大配子。

（3）子孢子形成：主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴进入蚊体组织。

只有到蚊唾液腺内的子孢子才具有传染性。

3.四种人疟原虫生活史主要不同点种类红外期红内期25℃蚊体内发育时红细胞变红细胞选发育时间裂殖子数外周血虫发育周期间化择态 48h 胀大、薛幼稚红细间日疟 8天 1~1.2万各期 9天氏点胞 36~48h 缩小、茂无选择恶性疟 6天 4万环状体、11~12天氏点配子体 72h 缩小、齐衰老红细三日疟 11天各期 15~21天氏点胞 48h 红细胞变幼稚红细卵形疟 9天 1，5万各期 15天形、薛氏胞点三、致病（一）潜伏期 1．经蚊虫叮咬：潜伏期=红外期+几个红内期2．经输血感染：潜伏期=几个红内期 3．影响因素： 1)与虫种有关 2)与虫株有关 3)与感染虫量和宿主免疫力有关 4)服用抗疟药物
4.发热阈值：引起疟疾发作的血中最低原虫数，与疟原虫种类、子孢子数量、宿主免疫力及耐受力有关。

Pv：10~15至200~500每立方毫米Pf：500~1300每立方毫米Pm：140每立方毫米（二）疟疾发作1．典型发作：红内期原虫的裂体增殖所引起的周期性寒热发作。

与红内期疟原虫裂体增殖周期一致。

表现为：寒战、高热、出汗退热。

2．不典型发作：发热无规律，较多见。

易误诊为感冒、肠胃炎、胆囊炎、原因不明性发热等。

原因是：疟疾初发、
混合感染、儿童和无免疫力人群、治疗不当。

（三）疟疾的再燃和复发：再燃（recrudescence）：疟疾病人初发停止后，无再感染，由于体内残存的红内期原虫在一定条件下大量繁殖引起的疟疾发作。

复发（relapse）：疟疾初发停止后，红内期疟原虫已被消灭，无再感染，经过一段时间，又出现疟疾发作。

子孢子休眠学说(Pv、Po)。

机理：尚不明确。

Pv和Po有再燃、复发；Pf和Pm只有再燃。

（四）贫血：原因：直接破坏、脾功能亢进、骨髓红细胞生成障碍、免疫病理（五）脾肿大：原因：充血、单核吞噬细胞增生、重复感染引起纤维组织增生。

（六）凶险型疟疾（主要见于恶性疟）脑型：头痛、昏迷、抽搐等超高热型：发热高达42℃厥冷型：皮肤湿冷、体温下降、血压下降胃肠型：呕吐、腹泻等引起凶险型疟疾的原因：Pf繁殖快，繁殖子数量多；机体缺乏免疫力；被寄生红细胞表面出现突起，红细胞黏附在小血管内皮；被寄生红细胞变形能力，在血管堆积，组织缺血，缺氧而坏死。

（七）输血型疟疾：输入含疟原虫的血液引起。

特点是潜伏期短，只有红内期，治愈后不复发。

（八）婴幼儿疟疾：精神萎靡、贫血、脾肿大等四、免疫：（1）先天免疫：① 受体：非洲黑人Duffy抗原阴性血型，抵抗间日疟② 异常血红蛋白：镰状细胞贫血，抵抗恶性疟③ 葡萄糖磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏，抵抗恶性疟。

（2）获得性免疫：① 抗原：具种、株期特异性② 体液免疫与细胞免疫③ 带虫免疫（premunition）：人体感
染疟原虫后，产生抗疟原虫免疫力，能抵抗同种疟原虫的再感染，但不能消除体内全部疟原虫，感染者血液内原虫密度保持低水平状态，一旦用药物清除体内残存原虫后，此免疫力便逐渐消失，这种免疫状态称为带虫免疫。

④ 免疫逃避：寄生部位；抗原变异；改变免疫应答。

五、营养代谢：葡萄糖代谢：戊糖磷酸途径蛋白质代谢：血红蛋白（血红素→疟色素）→珠蛋白→氨基酸→合成蛋白质六、诊断： 1．询问病史 2．病原学检查：厚薄血膜染色镜检。

时机：pf：适宜在发作时开始采血Pv、pm：发作数小时~10余小时采血3．姬氏、瑞氏、口丫口定橙染色 4．免疫学诊断：IFA、ELISA、IHA。

5．分子生物学检验技术形态：外周血中如何辨别疟原虫：疟原虫在红细胞中；核染成红色；胞质染成蓝色；疟色素染成棕黄色。

感染的红细胞的变化因感染的种而异！Pv：较正常红细胞大；pf：正常大小，偏绿色，有嗜碱性颗粒，较大的茂氏点。

七、流行地理位置疟原虫虫种高疟区北纬25℃以南，海南，云南Pf、pv、pm、po 中疟区或低疟区北纬25~33℃ Pf、pv Pv 低疟区北纬33℃以北
无疟区西北和华北的荒漠干旱地区，Pv（新疆）西南的高寒地区或东北林区八、防治：查治灭管防宣查：病人、带虫者治：氯喹、喹啉、青蒿素等。

防止复发：根治药伯喹、伯喹、青蒿素类。

灭：灭蚊管：疟区管理、流动人口管理、疟情及蚊媒监测防：预防性服药：氯喹、乙胺嘧啶、磺胺多辛等防蚊
疫苗研究：抗感染：子孢子疫苗；抗病：裂殖子疫苗；阻断传播：配子疫苗宣：“五知道”：知道疟疾是由疟原虫引起的，是由按蚊传播的；知道得了疟疾要告诉卫生员；知道得病后要认真服药；知道疾病是可控制和消灭的；知道消灭疟疾人人有责。

第二节刚地弓形虫（toxoplasma gondii nicolle&manceaux）刚地弓形虫简称弓形虫。

该虫呈世界性分布，寄生在人和多种动物的有核细胞内，引起人兽共患病，尤其在宿主免疫力低下时，可造成严重后果，属于机会性致病原虫。

一、形态：弓形虫发育的全过程，可有5种不同形态的
阶段：1．滋养体、假包囊2．包囊3．卵囊（囊合子）1000万个/猫/只/日；持续时间10~20天；室温存活3月；
粪中存活1~1.5年4．裂殖体5．配子体二、生活史1.整个生活史需要两个宿主：中间宿主：人、动物及猫科动物终宿主：猫科动物2.寄生场所：中间宿主体内：除红细胞外的各种有核细胞内；终宿主体内：小肠上皮细胞内3.感染时期：包囊、假包囊、滋养体、卵囊。

4.感染方式：（1）先天性感染：经胎盘感染（2）后天性感染：经口感染：食入含有包囊或假包囊的肉、蛋、奶等制品；食入含有卵囊污染的水、食物等。

经皮肤感染及粘膜伤口感染。

经输血感染。

器官移植感染。

三、致病：
速殖子期为主要致病阶段；先天性弓形虫病：流产、死产婴儿弓形虫病脑：脑积水，大脑钙化灶和精神运动障碍眼：
视网膜脉络膜炎全身性表现获得性弓形虫病无特异症状淋巴结肿大，脑炎，视网膜脉络膜炎等。

隐性感染者可在免疫功能缺乏（AIDS）或应用免疫抑制时，可能使隐性感染者转为急性四、诊断病原学诊断：涂片染色：体液或活组织穿刺涂片，姬氏染色动物接种分离法或细胞培养法血清血检查免疫学诊断：染色试验、间接血凝试验、酶联免疫吸附试验等、DNA探针技术等五、流行弓形虫病广泛流行的原因：感染阶段多，虫体多个生活史都具有感染性弓形虫对中间宿主的选择极不严格，中间宿主广，家禽家畜均易感可在终宿主之间，中间宿主之间，终宿主与中间宿主之间相互传播包囊可长期生存在中间宿主内终宿主排放卵囊量大，且对外界抵御能力强流行环节：传染源传播途径易感人群六、防治加强健康卫生教育，不吃生的或未煮熟的食物减少传染源治疗病人怀孕前半年做抗体检测。