治疗胆结石新药牛磺熊去氧胆酸胶囊————滔罗特
HPLC法测定牛磺熊去氧胆酸胶囊的有关物质
HPLC法测定牛磺熊去氧胆酸胶囊的有关物质刘小双;蒲旭峰;欧世荣;杨蕊【摘要】目的：建立测定牛磺熊去氧胆酸胶囊有关物质的方法。
方法采用KromasilC18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5μm），流动相为乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钠溶液（磷酸调 pH 至3.0），梯度洗脱，检测波长205 nm，柱温30℃，流速1.0 mL/min，进样量50μL。
结果牛磺熊去氧胆酸、牛磺鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸分别在0.048~9.52µg/mL（r=0.9992）、0.051~101.00µg/mL（r=0.9998）、2.51~50.28µg/mL （r=0.9998）范围内与峰面积呈良好的线性关系，其定量限分别为2.489、3.671、126.597 ng；检测限分别为0.702、1.018、38.219 ng。
牛磺鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸平均回收率分别为102.12%、99.71%，RSD 分别为0.96%、0.62%（n=9）。
结论该方法简便准确、精密度和重复性良好，结果准确可靠。
【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2016(014)009【总页数】2页(P28-28,29)【关键词】牛磺熊去氧胆酸胶囊;有关物质;高效液相色谱法【作者】刘小双;蒲旭峰;欧世荣;杨蕊【作者单位】成都中医药大学药学院，四川成都611137;成都中医药大学药学院，四川成都 611137;成都欣捷高新技术开发有限公司，四川成都 610041;成都欣捷高新技术开发有限公司，四川成都 610041【正文语种】中文【中图分类】R282.710.5牛磺熊去氧胆酸（tauroursodeoxycholicacid，TUDCA）化学名是2-[[（3，5，7）-3α，7β-二羟基-24-氧代胆甾烷-24-基]氨基]乙烷磺酸二水合物[1]，其具有溶解胆固醇结石和保护肝细胞等生理功能。
牛磺熊去氧胆酸胶囊（商品名滔罗特）由BruschettiniS..r.I.（意大利贝司迪大药厂）研制，临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化等[2-5]。
熊去氧胆酸胶囊的适应症是什么
熊去氧胆酸胶囊的适应症是什么关于《熊去氧胆酸胶囊的适应症是什么》，是我们特意为大家整理的，希望对大家有所帮助。
熊去氧胆酸胶襄在医治肝内胆管结石层面的功效是较为非常好的，具备推动胆襄身心健康的功效，此外针对胆液气积的肝病，胆液反流性胃炎层面，都是有非常好的治疗效果，在药物治疗层面，可以用小量的水来吞服，在服药期内还要掌握一些欠佳的反映，它可能会造成肠胃功能紊乱，所以说此刻更要重视饮食与养生。
适用范围1. 固醇性肝内胆管结石—务必是X射线能透过的结石，另外胆襄收拢作用须一切正常；2. 胆液气积性肝病（如：原发性胆液性肝硬化）；3. 胆液反流性胃炎。
使用方法使用量固醇性肝内胆管结石和胆液气积性肝病[1]准时用小量水吞服。
按休重一次10Mg/kg。
溶石医治：一般需6～24月，服食12月后结石末见缩小者，终止服食。
医治結果依据每6月开展超音波或X射线检查分辨。
2. 胆液反流性胃炎夜里用乳水吞食，务必定期服食，一次一粒（250Mg），一日一次。
一般服食10～14天，遵循医生叮嘱决策是不是再次吃药。
副作用消化道混乱：临床研究中，用熊去氧胆酸开展医治时水样便或腹泻的汇报普遍。
在医治原发性胆液性肝硬化时，产生比较严重的右上腹疼痛十分少见。
胆肝神经功能紊乱：用熊去氧胆酸开展医治时，产生胆结石增厚的病案十分少见。
医治末期原发性胆液性肝硬化时，产生肝硬化失偿还的情况十分少见，终止医治后一部分修复。
过敏症状：产生荨麻疹十分少见。
忌讳以下状况下禁止使用熊去氧胆酸胶襄：-急性胆囊炎和胆管炎；-胆道阻塞（胆囊和胆囊管）；-假如胆襄不可以在X射线下被见到、胆结石增厚、胆襄不可以一切正常收拢及其习惯性的胆绞痛等不可以应用熊去氧胆酸胶襄。
常见问题熊去氧胆酸胶襄，在服药的情况下，一定要在医师的具体指导出来开展，切勿自主药物治疗，防止对身心健康导致不好的影响，防止一些副作用问题，因为它对胃肠会导致一定的影响，会造成肠胃功能紊乱，所以说此刻更要重视饮食与养生。
熊去氧胆酸胶囊的功能主治
熊去氧胆酸胶囊的功能主治1. 什么是熊去氧胆酸胶囊？熊去氧胆酸胶囊是一种中药保健品，主要成分是熊去氧胆酸。
熊去氧胆酸是从熊的胆汁中提取的一种有效成分，具有多种药理作用。
熊去氧胆酸胶囊因其对人体健康的益处而受到广泛关注。
2. 熊去氧胆酸胶囊的功能效果熊去氧胆酸胶囊具有以下主要功能和效果：2.1 改善消化系统功能熊去氧胆酸胶囊能促进胃肠蠕动，增强肠道蠕动功能，有助于消化食物和排除体内废物。
它还可以帮助胃酸分泌，增加食物消化吸收的效率。
长期服用熊去氧胆酸胶囊可以改善消化系统功能，缓解胃肠道问题。
2.2 保护肝脏熊去氧胆酸胶囊可以增加肝胆汁酸分泌，促进胆固醇排泄，减少胆固醇在肝脏的堆积。
它还能改善肝脏细胞的自我修复能力，保护肝功能，促进肝细胞再生，有助于抵抗肝脏疾病。
2.3 调节血脂熊去氧胆酸胶囊能够降低体内的血脂水平，特别是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。
它可以通过增加胆固醇排泄、抑制胆固醇合成、调节胆汁酸循环等多种途径来达到调节血脂的效果。
2.4 缓解便秘熊去氧胆酸胶囊具有润肠通便的作用，可有效缓解便秘问题。
它能增加粪便含水量，软化粪便，促进排便。
长期服用熊去氧胆酸胶囊可以改善肠道蠕动，预防和治疗便秘。
2.5 抗氧化熊去氧胆酸胶囊具有抗氧化作用，可以减少自由基对细胞的损伤，延缓细胞老化。
它还可以提高机体的抗氧化能力，增强免疫系统功能。
3. 如何正确使用熊去氧胆酸胶囊？•每次服用建议1粒，每天2-3次，饭后服用。
•最好遵医嘱服用，不宜超量使用。
•长期服用需咨询专业医师或药师的建议。
4. 注意事项•对熊去氧胆酸胶囊成分过敏的患者禁止使用。
•孕妇、哺乳期妇女和儿童应在医生指导下使用。
•存放在干燥、阴凉处，避免阳光直射。
5. 与其他药物的相互作用熊去氧胆酸胶囊与其他药物的相互作用可能包括： - 降血糖药物：熊去氧胆酸胶囊可能增强降血糖药物的效果，需慎用。
- 抗凝药物：熊去氧胆酸胶囊可能增加抗凝药物的作用，需谨慎搭配使用。
熊去氧胆酸的用法
熊去氧胆酸的用法
熊去氧胆酸是一种常用的药物，主要用于治疗胆固醇型胆结石和胆汁淤积性肝病。
以下是关于熊去氧胆酸的用法说明：
用法：口服，随餐服用。
服药前可先喝一口水湿润咽喉部，避免药物粘到口腔或食管壁上。
取坐位或站立，用适量温开水送服。
剂量：每片含熊去氧胆酸250mg。
对于治疗胆囊胆固醇结石和胆汁淤积性肝病，按时用少量水送服。
按体重每日剂量为10mg/kg。
具体来说，体重在60kg的患者，用于治疗胆结石每晚2片；用于治疗胆汁淤积性肝病每日4片。
疗程最短为6个月，6个月后超声波检查及胆囊造影无改善者可停药；如结石已有部分溶解则继续服药直至结石完全溶解。
注意事项：不宜与消胆胺或含氢氧化铝的制酸剂同用，因可阻碍熊去氧胆酸吸收。
有妊娠毒性，育龄妇女只有在采取避孕期间方可应用。
不良反应：可能出现的不良反应包括腹泻、过敏反应（如瘙痒、皮疹）、便秘、头痛、头晕等。
如有严重不适，请立即就医。
禁忌：对熊去氧胆酸过敏者、患有严重肝功能不全者、胆囊收缩功能不全者、胆道完全梗阻者禁用。
以上信息仅供参考，如有任何疑问或症状，应咨询医生或药师，以确保安全和有效用药。
在用药过程中，请遵循医生的建议和指导，并密切关注病情变化，及时调整剂量或停药。
熊去氧胆酸胶囊(优思弗)
熊去氧胆酸胶囊(优思弗)【药品名称】通用名称：熊去氧胆酸胶囊商品名称：熊去氧胆酸胶囊(优思弗)英文名称：Ursodeoxycholic Acid Capsules拼音全码：XiongQuYangDanSuanJiaoNang(YouSiFu)【主要成份】熊去氧胆酸。
【性状】本品为白色不透明硬质胶囊，内容物为白色的粉末或颗粒。
【适应症/功能主治】 1.胆囊胆固醇结石一必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常； 2.胆汁淤积性肝病（如：原发性胆汁性肝硬化）； 3.胆汁反流性胃炎。
【规格型号】250mg*25s【用法用量】 1.胆囊胆固醇结石和胆汁淤积性肝病按时用少量水送服。
按体重每日剂量为10mg/kg,即：溶石治疗：一般需6～24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用，治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。
2．胆汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次一粒(250mg)，一日一次。
一般服用10～14天，遵从医嘱决定是否继续服药。
详见内包装说明书。
【不良反应】不良反应的评估基于下列频率数据：胃肠道紊乱：临床试验中，用熊去氧胆酸进行治疗时稀便或腹泻的报告常见。
在治疗原发性胆汁性肝硬化时，发生严重的右上腹疼痛十分罕见。
肝胆功能紊乱：用熊去氧胆酸进行治疗时，发生胆结石钙化的病例十分罕见。
治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时，发生肝硬化失代偿的情形十分罕见，停止治疗后部分恢复。
过敏反应：发生荨麻疹十分罕见。
【禁忌】下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊： -急性胆囊炎和胆管炎； -胆道阻塞（胆总管和胆囊管）； -如果胆囊不能在X射线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及经常性的胆绞痛等不能使用熊去氧胆酸胶囊。
【注意事项】 1.熊去氧胆酸胶囊必须在医生监督下使用。
2.主治医师在治疗前三个月必须每4周检查一次患者的一些肝功能指标如AST(SGOT)、ALT(SGPT)和γ—G T等，并且以后每3个月检查一下肝功能指标。
滔罗特在保胆取石术后预防结石复发中的作用
滔罗特在保胆取石术后预防结石复发中的作用
骆助林田伏洲闫洪涛苗建国任建东汤礼军肖乐 （成都军区总医院全军普通外科中心，四川成都６１００８３）
【摘要】目的观察微创保胆取石术后联合１２服滔罗特在预防结石复发的作用。方法统计我科１９９４ 年１月至２０１０年７月收治的两批次保胆取石治疗胆结石患者共１９８例中，其中单纯手术未服用药物 者１００例，手术后联合口服间歇熊去氧胆酸５８例；术后间歇口服牛磺熊去氧胆酸（滔罗特）４０例． 术后随访２年并统计分析以上胆结石患者胆囊功能、症状改善情况和结石复发率．结果单纯保腰取 石术２年内胆结石复发率３２，８％，术后口服熊去氧胆酸２年内结石复发率１５．９％，术后口服牛磺熊去 氧胆酸２年内未发现结石复发．结论保胆取石术后问歇少量口服滔罗特是一种治疗胆结石的有效方
ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ
ｏｆ
尽量取尽结石，使用可吸收线缝合胆囊。第三，
间断缝合，逐层关腹，免缝胶布粘贴皮肤切口。
如胆囊颈管结石嵌顿，经碎石后仍难以取出，则 置胆囊造瘘管，术后经窦道取石。术后给与常规 抗炎支持治疗。
例，平均年龄为４４．５岁，右上腹疼痛病史１－１２
年。
②保胆取石手术联合口服熊脱氧胆酸
（ＵＤＣＡ）药物组
病例的选择标准如下：①患者年龄２０～ ７５岁，知情并要求行保胆取石术；②胆囊Ｂ 超显示胆囊壁厚≤４唧；③Ｂ超收缩功能试验
Ｃａｓｅｓ
ｃａｓｅｓ
ｗａｓ
ｇｉｖｅｎ ｉｎｔｅｒｍｉｔｔｅｎｔ ｂｉｌｉａｒｙ
ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ ａｆｔｅｒ ｓｕｒｇｅｒｙ；ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ４０
ＷａＳ
ｇｉｖｅｎ，ｔａｕｒｏ ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｅ ａｃｉｄ（Ｔａｕｒｏｌｉｔｅ）
熊去氧胆酸胶囊成份
熊去氧胆酸胶囊成份
熊去氧胆酸胶囊是一种常见的药品，主要用于治疗胆囊炎、胆结石、胆囊切除术后等疾病。
它的主要成分是熊去氧胆酸，下面我们一起来了解一下这种成分的作用和特点。
熊去氧胆酸是一种胆汁酸，它是由胆固醇代谢产生的，主要存在于熊胆中。
熊去氧胆酸具有降低胆固醇、调节肝胆功能、促进胆汁分泌等作用，是治疗胆囊疾病的重要药物成分。
熊去氧胆酸胶囊在治疗胆囊疾病方面具有以下几个特点：
1. 降低胆固醇
熊去氧胆酸能够通过调节肝脏的胆汁分泌和胆固醇代谢，降低血液中的胆固醇水平。
胆固醇是胆结石形成的主要成分之一，因此通过降低胆固醇水平，可以减少胆结石的形成。
2. 调节肝胆功能
熊去氧胆酸能够促进胆汁分泌，增加肝脏的代谢功能，帮助肝脏排出毒素和废物，从而改善肝胆功能，减轻肝胆疾病的症状。
3. 促进胆汁分泌
熊去氧胆酸能够刺激胆囊收缩和胆管扩张，促进胆汁分泌和排出，从而减轻胆囊炎和胆管积液等疾病的症状。
4. 改善消化
熊去氧胆酸能够刺激胃肠道的蠕动，促进食物的消化和吸收，缓解消化不良、腹胀、腹泻等症状。
总之，熊去氧胆酸胶囊作为一种治疗胆囊疾病的药物，具有多种
作用和优点。
但需要注意的是，在使用熊去氧胆酸胶囊时，应遵医嘱使用，避免过量或不当使用，以免出现不良反应或副作用。
同时，也要注意饮食和生活习惯的调整，以促进身体的康复和健康。
熊去氧胆酸胶囊的适应症是什么
熊去氧胆酸胶囊的适应症是什么熊去氧胆酸胶囊在治疗胆囊结石方面的作用是比较不错的，具有促进胆囊健康的作用，另外对于胆汁郁积的肝病，胆汁反流性胃炎方面，都有很好的治疗效果，在用药治疗方面，可以用少量的水来送服，在用药期间也要了解一些不良的反应，它可能会引起肠胃功能紊乱，所以说这时候更要注重饮食保健。
★适应症1. 固醇性胆囊结石—必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能须正常；2. 胆汁郁积性肝病（如：原发性胆汁性肝硬化）；3. 胆汁反流性胃炎。
★用法用量固醇性胆囊结石和胆汁郁积性肝病[1]按时用少量水送服。
按体重一次10mg/kg。
溶石治疗：一般需6～24个月，服用12个月后结石未见变小者，停止服用。
治疗结果根据每6个月进行超声波或X射线检查判断。
2. 胆汁反流性胃炎晚上睡前用水吞服，必须定期服用，一次一粒（250mg），一日一次。
一般服用10～14天，遵从医嘱决定是否继续服药。
★不良反应胃肠道紊乱：临床试验中，用熊去氧胆酸进行治疗时稀便或腹泻的报告常见。
在治疗原发性胆汁性肝硬化时，发生严重的右上腹疼痛十分罕见。
肝胆功能紊乱：用熊去氧胆酸进行治疗时，发生胆结石钙化的病例十分罕见。
治疗晚期原发性胆汁性肝硬化时，发生肝硬化失代偿的情形十分罕见，停止治疗后部分恢复。
过敏反应：发生荨麻疹十分罕见。
★禁忌下列情况下禁用熊去氧胆酸胶囊：-急性胆囊炎和胆管炎；-胆道阻塞（胆总管和胆囊管）；-如果胆囊不能在X射线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及经常性的胆绞痛等不能使用熊去氧胆酸胶囊。
★注意事项熊去氧胆酸胶囊，在用药的时候，一定要在医生的指导下来进行，切不可自行用药治疗，避免对健康造成不利的影响，避免一些副作用问题，因为它对肠胃会造成一定的影响，会引起肠胃功能紊乱，所以说这时候更要注重饮食保健。
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均为疏水性胆酸， 不能改善胆汁的毒性
肝脏利用率低：小于62%
熊去氧胆酸（UDCA）
亲水性的第三级胆汁酸，可溶解胆固醇型结石， 但溶石率有限。 临床应用中，安全性较好，副作用较少。 作为第二代口服胆汁酸，已被临床广泛接受。
胆固醇结石形成机制
胆囊舒张、收缩功能障碍 胆汁胆固醇绝对或 相对过饱和 成核抗成核体系失衡
可溶
不可溶
破解三大难题
TUDCA
抑制合成
降低疏水性 减少增加分泌
降低疏水性 减少吸收
增加亲水性胆汁酸
胆固醇 分泌过多
疏水性胆酸 带来外源性 胆固醇
疏水性的DCA 降低胆汁酸的 胆固醇溶解能力
破解三大难题
TUDCA
28
2
4
没有控制
没有变化
部分溶解
完全溶解
结论：TUDCA总有效率为70%,UDCA为54%
应用TUDCA与UDCA治疗1cm以下胆固 醇结石的双盲对比试验（93例） % 19.6
20 15
10
5 0 钙化发生率
TUDCA UDCA
0
结论：TUDCA不会导致胆固醇结石钙化环
售价及经济性比较
TUDCA与UDCA经济性比较 零售价：约310～330元 20粒/盒 日处方价：31～49.5元 成人：口服，500-750mg/天。（2～3粒）
是替代UDCA的最佳溶石治疗药物！
滔罗特——保肝篇
保护肝细胞，改善肝功能
降低胆汁酸毒性
增加胆汁酸的亲水性转 化，降低其毒性 抑制肝肠循环中疏水性 的胆汁酸，减少其分泌 和重吸收
保护肝细胞，改善肝功能
降低血清胆红素
增加胆管上皮的胆汁转运蛋白，降低胆红素
TUDCA增加
保护肝细胞，改善肝功能
1996年卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行 标准基础上进行修改为含牛磺熊去氧胆酸（TUDCA) 不得少于23%。
熊胆粉[S].卫生部药品标准新药转正标准.第一册(96)卫药标字Z213号
三代胆酸的比较
溶石机理和途径的比较
作用途径 抑制胆固醇合成 增加胆汁酸分泌 CDCA 抑制 增加 UDCA 抑制 增加 TUDCA 作用最强 增加
TUDCA更安全
对比项目 TUDCA UDCA
安全性
毒性试验
TUDCA 安全高于 UDCA 近十倍
TUDCA更安全
对比项目 TUDCA UDCA
~ 1/4
安全性
溶血率
TUDCA发生率 为 UDCA 的1/3
TUDCA浓度增高对红细胞溶血率更低
TUDCA更安全
对比项目 TUDCA
水溶性，不易损 伤胃粘膜
竞争疏水性胆汁酸受体，防止疏水性胆汁酸引起的细胞损 伤
保护线粒体膜
阻断caspase-9的活性
稳定线粒体外膜的脂质和蛋白质结构 通过对细胞信号途径p38MAPK、ERK1/2MAPK、和PI3K 的抑制进行
保护肝细胞，改善肝功能
抗肝细胞纤维化
明显降低血清透明质酸（HA），层粘连蛋白（LN），降低肝羟脯氨 酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原含量 抑制TGF-β1 及TNF-α 的表达
替代疏水性胆酸
疏水性胆酸
刺激胆囊
胆囊分泌 成核蛋白
成核蛋白浓度 （粘蛋白、IgG等）
研究认为：胆汁酸疏水性增加利于成核 胆汁酸亲水性增加延缓成核
破解三大难题
极高浓度TUDCA， 仅轻度抑制胆囊收缩
TUDCA
替代疏水性胆酸
抑制
胆囊收缩
与浓度成正比
疏水性胆酸
TUDCA溶石机制
胆囊收缩运动功能障碍 胆汁胆固醇绝对或 相对过饱和
结论：TUDCA生物利用度更高，起效更迅速
TUDCA作用更快
TUDCA通过与牛磺酸结合，比UDCA更快地被转运和分泌入肝脏和胆汁中。
安全性的比较
安全指标 CDCA UDCA TUDCA TUDCA（LD50）剂量是UDCA的 近10倍 TUDCA溶血发生率是UDCA的 1/3～1/4 较少 增高 增高 无损伤 无变化 无变化
牛磺熊去氧胆酸（TUDCA） 溶解胆固醇结石的药理作用 1. 增加胆汁酸的分泌总量;改变了胆汁亲水亲油组成 比例，增加了亲水性胆汁酸，从而降低了胆汁的 疏水性。 2. 抑制胆固醇的合成，使内源性的胆固醇减少;降低 肠道胆固醇的吸收，使外源性的胆固醇减少;通过 双通道从而降低了胆汁中胆固醇的量。 两大机理，四大作用，破解三大难题
滔罗特的处方资料
通用名: 牛磺熊去氧胆酸胶囊
商品名: 滔罗特 英文名: Taurolite 规格: 250mg/粒 20粒/盒
滔罗特的使用方法
疾病
剂量
疗程
溶解胆固醇结石，促进胆 500mg/日 石排出，预防结石形成 （8～10mg/kg/日）
6个月
滔罗特的注意事项
禁忌症：
对药物成分过敏者禁用
TUDCA
成核抗成核体系失衡
可溶
不可溶
主要适应症
溶解胆固醇结石
在胆囊或胆管存在1个或多个X-射线可见的直径小 于2cm的胆固醇结石 拒绝手术治疗或不适合手术治疗 十二指肠插管胆汁检查证实胆固醇过饱和
适宜患者人群（胆石症）
患有胆固醇结石，但不愿手术或不能耐受手术的。 在体检中，发现的胆固醇结石，但无其他临床表现 的（无症状结石）。 患有胆固醇结石，症状轻，非手术治疗有效，易缓 解，不频繁发作。 在体外碎石前后服用，提高碎石效果。 手术后，或碎石、排石治疗后的患者，用于预防结 石复发。
TUDCA 胆固醇结石： 每日处方价 疗程价格 2X250mg每天 6个月 31元 约5580元 UDCA 3~4X250mg每天 12个月 42～56元 约15120～20160元
结果表明：
1.TUDCA溶石途径最多，作用最强。 2.TUDCA生物利用度更高，起效更迅速。 3.TUDCA安全性明显优于前两代胆酸。 4.TUDCA疗效明显优于前两代胆酸， 特别是全溶率大幅度提高，疗程缩短。
在肠肝循环中的主要存在形式： 甘氨熊去氧胆酸 >90% （GUDCA） 牛磺熊去氧胆酸 （TUDCA）
使脱氧胆酸（疏水）形成增加 使石胆酸（疏水）浓度增加
亲水性： GUDCA<TUDCA
肝脏利用率低：小于70% 加速结石钙化，导致溶石无效
牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）
为熊去氧胆酸与牛磺酸的共轭体，其亲 水性较UDCA更强。 作为最新的第三代口服胆汁酸，较UDCA 溶石速度更快，全部溶解率提高，安全 性更好。
56
50 45 40 35 30 25 20
35.8 空白对照 UDCA TUDCA
结论：TUDCA能明显减少胆汁胆固醇的分泌
mg/h
TUDCA UDCA 空白对照
25.2
胆汁胆固醇分 泌量
抑制胆固醇吸收——临床研究
口服给予20mg/kg/天TUDCA， 15mg/kg/天 UDCA,肠道内胆固醇的吸收量对比。
减少外源性胆固醇 吸收
替代DCA 减 增加胆汁酸的 小 胆固醇溶解能力 胆 汁 减少胆囊蛋白分泌 疏 水 拮抗疏水胆酸对胆囊 收缩的抑制 性
减少
不能 不能 不能
减少
能 能 能
作用最强
作用最强 作用最强 作用最强
结论：TUDCA溶石途径最多，作用最强
抑制胆固醇合成——临床研究
口服给予7mg/kg/天TUDCA， 7.5mg/kg/ 天UDCA,胆汁胆固醇的分泌量对比。
抗细胞凋亡
TUDCA
牛磺熊去氧胆酸 （TUDCA）
调节线粒体途径 盐皮质激素受体 （MR） 糖皮质激素受体 （GR）
从而阻断细胞凋亡
Toxicol Pathol. 2007;35(4):495-516
保护肝细胞，改善肝功能
保护肝细胞膜，降低肝细胞损伤导致的肝酶升高
调节细胞膜磷脂组成，从细胞表面稳定细胞膜
57 47 TUDCA UDCA
50 48 46 44 42 40
结论：TUDCA能明显减少肠道内胆固醇吸收
mg/h
42
UDCA 肠道胆固 醇吸收量 TUDCA
空白对照
空白对照
药代动力学比较
代谢利用指标 生理活性 生物转化过程 肝脏利用率 肠道溶解 肠道吸收 CDCA 非结合型 前体药物 与血浆蛋白结 合，摄取缓慢， 肝脏内结合 62% 完全溶解 小肠、结肠 被动吸收 UDCA 非结合型 前体药物 与血浆蛋白结合， 摄取慢， 肝脏内结合 70% 微酸环境下 部分不可溶 小肠、结肠 被动吸收 TUDCA 结合型 具天然活性 摄取迅速 无需结合 >95% 完全溶解 回肠远端， 主动吸收， 生物利用度高
在肠肝循环中的主要存在形式： 甘氨熊去氧胆酸 （GUDCA） 牛磺熊去氧胆酸 >95% （TUDCA） 亲水性： GUDCA<TUDCA
使脱氧胆酸（疏水）浓度不变 使石胆酸（疏水）浓度不变
肝脏利用率高：>95%
无结石钙化风险
熊胆质量标准的变革
卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标准， 规定规定熊去氧胆酸(UDCA)和鹅去氧胆酸(CDCA)的 总量不得少于30%。
UDCA
损伤胃粘膜
安全性
胃粘膜损伤
TUDCA对胃粘膜无损伤
胆石症疗效的比较
疗效指标 胆石完全溶解率 CDCA 13% UDCA 17% TUDCA 30%
胆石部分溶解率
胆石无变化 结石进一步钙化率 剂量（/天） 疗程
35%
/ / 250mg×1～2 粒 12个月
37%
35.4% 19.6% 250mg×3～4粒 12个月