胰岛素抵抗的分子机制及药物治疗对策ppt课件
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胰岛素抵抗疾病PPT演示课件
胰岛素抵抗背景
胰岛素抵抗是2型糖尿病、代谢综 合征等多种代谢性疾病的共同病 理基础，严重影响人类健康。
胰岛素抵抗的重要性
对糖代谢的影响
胰岛素抵抗导致肝脏葡萄糖输出增加 ，外周组织葡萄糖摄取减少，从而引 发高血糖。
对脂代谢的影响
胰岛素抵抗状态下，游离脂肪酸水平 升高，导致脂代谢紊乱，进而引发血 脂异常。
胰岛素抵抗在代谢综 合征中的作用
胰岛素抵抗是代谢综合征的核心病理 生理机制之一。胰岛素抵抗导致的高 血糖状态可进一步加重肥胖、高血压 和血脂异常等代谢紊乱，形成恶性循 环。同时，胰岛素抵抗还可促进动脉 粥样硬化的发生和发展，增加心血管 疾病的风险。
代谢综合征对胰岛素 抵抗的影响
代谢综合征中的肥胖、高血压和血脂 异常等代谢紊乱可进一步加重胰岛素 抵抗的程度。肥胖状态下，脂肪组织 分泌的多种炎症因子和脂肪因子可干 扰胰岛素信号传导通路，导致胰岛素 抵抗的发生。高血压和血脂异常也可 能通过影响血管内皮功能和炎症反应 等途径加重胰岛素抵抗。
胰腺移植
对于胰岛素严重缺乏的患者，胰腺移植是一种有效的治疗方法，可以恢复胰岛素 的正常分泌，从根本上解决胰岛素抵抗问题。但胰腺移植手术风险大、费用高， 仅适用于部分患者。
05
胰岛素抵抗的预防和管理
预防措施和建议
健康生活方式
保持适当的体重，均衡的 饮食，定期运动和减少久 坐行为。
控制血糖
避免高血糖和低血糖，定 期监测血糖水平，并根据 需要调整饮食和药物治疗 。
03
胰岛素抵抗的临床表现
症状和体征
高血糖
胰岛素抵抗导致细胞对 胰岛素的反应性下降，
血糖水平升高。
多尿、多饮
高血糖引起渗透性利尿 ，导致尿量增多和口渴
胰岛素抵抗是2型糖尿病、代谢综 合征等多种代谢性疾病的共同病 理基础，严重影响人类健康。
胰岛素抵抗的重要性
对糖代谢的影响
胰岛素抵抗导致肝脏葡萄糖输出增加 ，外周组织葡萄糖摄取减少，从而引 发高血糖。
对脂代谢的影响
胰岛素抵抗状态下，游离脂肪酸水平 升高，导致脂代谢紊乱，进而引发血 脂异常。
胰岛素抵抗在代谢综 合征中的作用
胰岛素抵抗是代谢综合征的核心病理 生理机制之一。胰岛素抵抗导致的高 血糖状态可进一步加重肥胖、高血压 和血脂异常等代谢紊乱，形成恶性循 环。同时，胰岛素抵抗还可促进动脉 粥样硬化的发生和发展，增加心血管 疾病的风险。
代谢综合征对胰岛素 抵抗的影响
代谢综合征中的肥胖、高血压和血脂 异常等代谢紊乱可进一步加重胰岛素 抵抗的程度。肥胖状态下，脂肪组织 分泌的多种炎症因子和脂肪因子可干 扰胰岛素信号传导通路，导致胰岛素 抵抗的发生。高血压和血脂异常也可 能通过影响血管内皮功能和炎症反应 等途径加重胰岛素抵抗。
胰腺移植
对于胰岛素严重缺乏的患者，胰腺移植是一种有效的治疗方法，可以恢复胰岛素 的正常分泌，从根本上解决胰岛素抵抗问题。但胰腺移植手术风险大、费用高， 仅适用于部分患者。
05
胰岛素抵抗的预防和管理
预防措施和建议
健康生活方式
保持适当的体重，均衡的 饮食，定期运动和减少久 坐行为。
控制血糖
避免高血糖和低血糖，定 期监测血糖水平，并根据 需要调整饮食和药物治疗 。
03
胰岛素抵抗的临床表现
症状和体征
高血糖
胰岛素抵抗导致细胞对 胰岛素的反应性下降，
血糖水平升高。
多尿、多饮
高血糖引起渗透性利尿 ，导致尿量增多和口渴
胰岛素抵抗的护理PPT课件
04
增加蔬菜和水果摄入，补 充维生素和矿物质
05
适量摄入蛋白质，保持营 养均衡
运动疗法
01
运动类型：有氧运动和抗阻运动相结合
02
运动强度：中等强度，每周至少150分钟
03
运动频率：每周至少3次
04
运动时间：每次运动时间30-60分钟
05
运动注意事项：运动前热身，运动后拉伸，避免运动损伤
药物治疗
胰岛素增敏剂：如 二甲双胍、噻唑烷 二酮类药物等
胰岛素促泌剂：如 磺脲类药物、格列 奈类药物等
胰岛素替代疗法： 如胰岛素注射、胰 岛素泵等
其他药物：如GLP-1受体激动 剂、SGLT2抑制剂等
药物剂量和用法：根据患者病情 和个体差异，遵医嘱使用药物， 注意药物副作用和相互作用
3
胰岛素抵抗的监 测与评估
监测指标
01
空腹血糖
02
餐后2小时 血糖
胰岛素抵抗的护 理PPT课件
目录
01. 胰岛素抵抗概述 02. 胰岛素抵抗的护理措施 03. 胰岛素抵抗的监测与评估 04. 胰岛素抵抗的健康教育
1
胰岛素抵抗概述
胰岛素抵抗的定义
01
胰岛素抵抗是 指机体对胰岛 素的敏感性降 低，导致胰岛 素不能正常发 挥作用的现象。
02
胰岛素抵抗是2 型糖尿病的主 要病理生理基 础。
药物影响：长期使 用某些药物，如糖 皮质激素、抗精神
病药物等
胰岛素抵抗的症状
1
血糖升高
2
血脂异常
3
血压升高
4
肥胖
5
心血管疾病风险增加
6
胰岛素敏感性降低
2
胰岛素抵抗的护 理措施
2024年全新胰岛素治疗ppt课件
胰岛素注射技巧与注意事项
2024/2/28
15
注射部位选择与轮换方法
2024/2/28
注射部位
腹部、大腿外侧、上臂外侧和臀 部外上侧等脂肪丰富部位。
轮换方法
同一注射部位内区域轮换，避免 在同一部位反复注射导致皮下脂 肪增生或萎缩。
16
注射时间掌握与血糖监测
注射时间
根据胰岛素类型和作用时间，合理安排餐前或睡前注射。
建立多学科团队，包括医生、营养师、运动教练等，共同协作，为患 者提供全方位的支持与管理。
22
2024/2/28
06
CATALOGUE
患者教育与心理支持
23
患者教育内容与方法
胰岛素治疗的基本知识
包括胰岛素的种类、作用机制、治疗方案等 。
血糖监测与自我管理
指导患者进行血糖监测，掌握自我管理的技 能。
个性化治疗方案
根据患者病情、血糖波动 特点、经济状况等制定。
12
胰岛素剂量调整策略
初始剂量设定
根据患者体重、血糖水平及胰岛素类 型设定。
剂量调整方法
逐步增加或减少剂量，避免血糖波动 过大。
剂量调整时机
根据血糖监测结果，结合饮食、运动 等因素进行调整。
2024/2/28
13
并发症预防与处理措施
低血糖预防与处理
5
胰岛素治疗的历史与发展
动物胰岛素阶段
20世纪20年代，科学家从动物胰腺中提取出了胰岛素，并开始应用于临床治疗糖尿病。
2024/2/28
人胰岛素阶段
20世纪80年代，通过基因工程技术生产出了人胰岛素，与人体自身分泌的胰岛素结构完 全相同，减少了免疫反应和过敏反应的发生。
胰岛素类似物阶段
2024/2/28
15
注射部位选择与轮换方法
2024/2/28
注射部位
腹部、大腿外侧、上臂外侧和臀 部外上侧等脂肪丰富部位。
轮换方法
同一注射部位内区域轮换，避免 在同一部位反复注射导致皮下脂 肪增生或萎缩。
16
注射时间掌握与血糖监测
注射时间
根据胰岛素类型和作用时间，合理安排餐前或睡前注射。
建立多学科团队，包括医生、营养师、运动教练等，共同协作，为患 者提供全方位的支持与管理。
22
2024/2/28
06
CATALOGUE
患者教育与心理支持
23
患者教育内容与方法
胰岛素治疗的基本知识
包括胰岛素的种类、作用机制、治疗方案等 。
血糖监测与自我管理
指导患者进行血糖监测，掌握自我管理的技 能。
个性化治疗方案
根据患者病情、血糖波动 特点、经济状况等制定。
12
胰岛素剂量调整策略
初始剂量设定
根据患者体重、血糖水平及胰岛素类 型设定。
剂量调整方法
逐步增加或减少剂量，避免血糖波动 过大。
剂量调整时机
根据血糖监测结果，结合饮食、运动 等因素进行调整。
2024/2/28
13
并发症预防与处理措施
低血糖预防与处理
5
胰岛素治疗的历史与发展
动物胰岛素阶段
20世纪20年代，科学家从动物胰腺中提取出了胰岛素，并开始应用于临床治疗糖尿病。
2024/2/28
人胰岛素阶段
20世纪80年代，通过基因工程技术生产出了人胰岛素，与人体自身分泌的胰岛素结构完 全相同，减少了免疫反应和过敏反应的发生。
胰岛素类似物阶段
胰岛素抵抗相关临床问题专家共识(2022版)解读PPT课件
高渗性昏迷
保持充足的水分摄入，防止脱水引发的高渗 性昏迷。
低血糖
合理调整降糖药物剂量，避免低血糖发生。
慢性并发症监测与管理
01
心血管疾病
定期评估心血管风
险，控制血压、血
02
脂等危险因素。
糖尿病肾病
监测肾功能指标， 及时调整治疗方案 ，延缓肾病进展。
04
神经系统并发症
关注患者神经系统
03
症状，及时诊断和
03
胰岛素抵抗相关疾病临床表 现与诊断
相关疾病概述
胰岛素抵抗相关疾病定义
胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的生理作用产生抵抗，导致胰岛素在降低血糖方面的效率下降，从而引发一系列代 谢紊乱和疾病。
常见胰岛素抵抗相关疾病
包括2型糖尿病、肥胖症、代谢综合征、多囊卵巢综合征等。
临床表现与分型
胰岛素抵抗相关疾病的临床表现
更新胰岛素抵抗的诊断标准
新版共识对胰岛素抵抗的诊断标准进行了更新和完善，提出了更为严格和科学的诊断标准。
规范胰岛素抵抗的治疗方案
新版共识对胰岛素抵抗的治疗方案进行了详细阐述，包括生活方式干预、药物治疗等方面的内容 。
强化多学科协作
新版共识强调多学科协作在胰岛素抵抗治疗中的重要性，鼓励内分泌科、心血管科、营养科等相 关科室加强合作，共同为患者提供更为全面和专业的诊疗服务。
02
胰岛素抵抗流行病学及危险 因素
流行病学现状
胰岛素抵抗的流行情况
胰岛素抵抗在全球范围内广泛存在，其流行情况因地域、种族、年龄、性别等 因素而异。近年来，随着肥胖和2型糖尿病等代谢性疾病的增多，胰岛素抵抗 的患病率也呈上升趋势。
胰岛素抵抗与代谢性疾病的关系
胰岛素抵抗是2型糖尿病、肥胖、高血压、血脂异常等代谢性疾病的共同病理基 础。这些疾病的发生和发展与胰岛素抵抗密切相关，且相互影响。
Ⅱ型糖尿病之胰岛素抵抗 PPT
运动治疗：规律性的运动有益于血糖的控制，可降低心血管疾病发生的相关危 险因素。并利于体重的控制。同时对高危人群，规律性的运动可预防2型糖尿 病的发生。对于那些没有慢性并发症且血糖控制良好的糖尿病患者，各种程度 的运动均可进行。需知运动可增加低血糖发生的危险性，尤其是采用胰岛素治 疗的患者，经长时间、剧烈的运动后，更易发生低血糖。应当注意，运动治疗 可增加糖尿病足部损伤的危险性，另外，运动治疗前要排除患者排除患者有无 缺血性心脏病的可能
相互作用
与抗凝药并用，需调整抗凝药的剂量。 琼脂类可减少本品的吸收，服用甲氰咪胍能减少本品的肾脏排出，应
注意。有恶心、呕吐、厌食、腹泻等胃肠道反应。肝、肾功能不全者、 糖尿病昏迷、急性发热者等忌用。大剂量时可阻断三羧酸循环，导 致丙酮酸在细胞内堆积，丙酮酸又部分转化为乳酸，可造成乳酸性 酸中毒。由于糖利用不足，机体动用脂肪，故出现酮尿，肝、肾功能 障碍者更易发生。低氧血症、孕妇（通过胎盘影响胎儿发育）、糖尿 病酮症酸中毒、充血性心衰病人忌用。
脂肪细胞在进食后将脂酸以合成甘油三酯的形式储存，在进食时将 甘油三酯水解。
进食高热量，脂肪细胞体积增大，早起只是在细胞内关于合成甘油 三酯的酶表达增加，血脂酸浓度基本不变，对胰岛素敏感程度不变， 表现为超重，当继续保持高热量饮食，脂肪因子分泌发生变化，单核 细胞化学吸引蛋白（MCP-1），使单核细胞数目增多，呈现炎症早期状 态，单核细胞跟米促炎症因子，造成慢性炎症状态。使骨骼肌肝脏胰 岛素出现抵抗，胰岛素分泌功能缺陷。
注意事项
（1）既往有乳酸酸中毒史者及老年患者慎用，由于本品累积可能发 生乳酸酸中毒，一旦发生，会导致生命危险，因此应监测肾功能和 给予最低有效量，降低乳酸酸中毒的发生风险。
（2）发热、昏迷、感染等应激状态，外科手术和使用含碘造影剂做 检查时，应暂时停止服用本品，因可能导致急性肾功能恶化。
胰岛素抵抗相关疾病及其治疗策略-PPT课件
50 45 P < 0.001 40 35 30 25 20 15 10 4% 5 0
糖尿病 n = 1059 45%
随访7年心梗发病率
P < 0.001
19%
20%
既往无心梗*
有心梗史
既往无心梗* 有心梗史
* 这些患者在基线时既往无心梗史.
Haffner SM, et al. N Engl J Med. 2019;339:229–234.
病人用罗格列酮 8 mg QD或 4 mg BID治疗至少36个月。 Study/open-label extension: 011, 024/084, 105. Data on file. GlaxoSmithKline.
8 mg/d (N=175)
罗格列酮单药长期治疗 (HbA1c) 开放的延长期研究
胰岛素抵抗的早期 即糖尿病发生之前 消灭胰岛素抵抗
2型糖尿病的微血管并发症 治疗的出路
微血管并发症主要与血糖水平相关 改善机体胰岛素敏感性也有重要作用
2型糖尿病治疗的出路
胰岛素增敏剂的使用 应贯穿于 胰岛素抵抗(包括2型糖尿病)治疗全程Байду номын сангаас
二甲双胍单药疗效
空腹血糖下降 59-78mg/dl
餐后血糖下降 83mg/dl HbA1C下降 1.5-2%
Adapted from Defronzo
C
二甲双呱治疗T2DM : HbA1c
0 -0.5
Adjusted mean -1.0 difference from placebo -1.5 (%)
-2.0 -2.5
* * * * *
500
*P<0.001
1,000
1,500
糖尿病 n = 1059 45%
随访7年心梗发病率
P < 0.001
19%
20%
既往无心梗*
有心梗史
既往无心梗* 有心梗史
* 这些患者在基线时既往无心梗史.
Haffner SM, et al. N Engl J Med. 2019;339:229–234.
病人用罗格列酮 8 mg QD或 4 mg BID治疗至少36个月。 Study/open-label extension: 011, 024/084, 105. Data on file. GlaxoSmithKline.
8 mg/d (N=175)
罗格列酮单药长期治疗 (HbA1c) 开放的延长期研究
胰岛素抵抗的早期 即糖尿病发生之前 消灭胰岛素抵抗
2型糖尿病的微血管并发症 治疗的出路
微血管并发症主要与血糖水平相关 改善机体胰岛素敏感性也有重要作用
2型糖尿病治疗的出路
胰岛素增敏剂的使用 应贯穿于 胰岛素抵抗(包括2型糖尿病)治疗全程Байду номын сангаас
二甲双胍单药疗效
空腹血糖下降 59-78mg/dl
餐后血糖下降 83mg/dl HbA1C下降 1.5-2%
Adapted from Defronzo
C
二甲双呱治疗T2DM : HbA1c
0 -0.5
Adjusted mean -1.0 difference from placebo -1.5 (%)
-2.0 -2.5
* * * * *
500
*P<0.001
1,000
1,500
胰岛素治疗中的胰岛素抵抗-PPT
亚洲人男性为0、95,女性为0、8
胰岛素治疗反应
内源性或外源性胰岛素得敏感性和反应性降低
实验室检查
20
临床评估
有 T2DM、HBP或者心梗得家族史 2分
WHR>0、85 1分
BP>140/90 1分
TG>1、9
1分
尿酸 >386、8
1分
脂肪肝
1分
≥ 3分可能有抵抗 ≥ 3分+IGT、T2DM或者FING≥ 15ui/ml 肯定有抵抗
胰岛素抵抗得诊断标准:
1999年WHO提出:由高胰岛素正葡萄糖钳夹技术测定得个体葡萄糖利用 率低于所处背景人群得下1/4位点,可诊断为胰岛素抵抗
原理
血胰岛素浓度在50μU/ml以上时能抑制90%得肝脏内源性葡萄糖生成 此时血糖维持正常水平主要依赖输入得外源性葡萄糖 所输外源性葡萄糖得量等于机体在胰岛素作用下所处理得葡萄糖 根据输入葡萄糖得量和血胰岛素比值,可以间接了解机体对胰岛素得敏感
胰岛素治疗中的胰岛素抵抗
胰岛素治疗中得胰岛素抵抗
2
目录
1
胰岛素抵抗的定义与内涵
2
胰岛素抵抗的临床评估
3
胰岛素抵抗与糖尿病治疗
43 胰岛素治疗中的胰岛素抵抗
3
胰岛素抵抗得定义
胰岛素抵抗就是指
胰岛素得外周靶组织(主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对内源性或外 源性胰岛素得敏感性和反应性降低,导致生理剂量得胰岛素产生低于 正常得生理效应。
胰岛素和胰岛素受体结合后主要通过两条途径将信号下传至效应器, 其中之一就是代谢信号通路。另一个通路就是生长信号通路。
在肥胖和2型糖尿病患者得靶组织,如肌肉和血管内皮细胞,代谢信号 通路明显受损,但生长信号通路途径保持完好,甚至加强,这种现象就 就是近年有些学者提出得“选择性”胰岛素抵抗。
胰岛素治疗反应
内源性或外源性胰岛素得敏感性和反应性降低
实验室检查
20
临床评估
有 T2DM、HBP或者心梗得家族史 2分
WHR>0、85 1分
BP>140/90 1分
TG>1、9
1分
尿酸 >386、8
1分
脂肪肝
1分
≥ 3分可能有抵抗 ≥ 3分+IGT、T2DM或者FING≥ 15ui/ml 肯定有抵抗
胰岛素抵抗得诊断标准:
1999年WHO提出:由高胰岛素正葡萄糖钳夹技术测定得个体葡萄糖利用 率低于所处背景人群得下1/4位点,可诊断为胰岛素抵抗
原理
血胰岛素浓度在50μU/ml以上时能抑制90%得肝脏内源性葡萄糖生成 此时血糖维持正常水平主要依赖输入得外源性葡萄糖 所输外源性葡萄糖得量等于机体在胰岛素作用下所处理得葡萄糖 根据输入葡萄糖得量和血胰岛素比值,可以间接了解机体对胰岛素得敏感
胰岛素治疗中的胰岛素抵抗
胰岛素治疗中得胰岛素抵抗
2
目录
1
胰岛素抵抗的定义与内涵
2
胰岛素抵抗的临床评估
3
胰岛素抵抗与糖尿病治疗
43 胰岛素治疗中的胰岛素抵抗
3
胰岛素抵抗得定义
胰岛素抵抗就是指
胰岛素得外周靶组织(主要为骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对内源性或外 源性胰岛素得敏感性和反应性降低,导致生理剂量得胰岛素产生低于 正常得生理效应。
胰岛素和胰岛素受体结合后主要通过两条途径将信号下传至效应器, 其中之一就是代谢信号通路。另一个通路就是生长信号通路。
在肥胖和2型糖尿病患者得靶组织,如肌肉和血管内皮细胞,代谢信号 通路明显受损,但生长信号通路途径保持完好,甚至加强,这种现象就 就是近年有些学者提出得“选择性”胰岛素抵抗。
胰岛素抵抗汇报ppt课件
治疗方法研究进展
针对胰岛素抵抗的治疗方法不断取得进展，包括改善生活方式、药物治疗以及基因治疗等。这些方法在 不同程度上能够缓解胰岛素抵抗，提高患者的生活质量。
未来研究方向及挑战
个体化治疗策略
由于每个人的遗传背景和生活习惯不同，胰岛素抵抗的表 现和程度也存在差异。因此，未来研究需要关注个体化治 疗策略的发展，以实现精准医疗。
感谢您的观看
THANKS
发病率和危害
代谢综合征的发病率逐年上升，与不 良的生活习惯、遗传因素等有关，严 重危害人类健康，增加心血管疾病、 糖尿病等疾病的风险。
胰岛素抵抗在代谢综合征中的作用
胰岛素抵抗定义
胰岛素抵抗是指胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用方面的效能下降，需要机体分泌更多的胰岛素才能维持血糖的稳 定。
胰岛素抵抗与代谢综合征的关系
入。
规律运动
每周至少进行150分钟的中等强度 有氧运动，如快走、游泳、骑自行 车等，以提高胰岛素敏感性和降低 血糖水平。
控制体重
肥胖是胰岛素抵抗的重要危险因素 ，通过合理饮食和适当运动，将体 重控制在健康范围内。
药物治疗方案选择及调整原则
口服降糖药
对于生活方式干预无法有效控制 血糖的患者，医生可能会开具口 服降糖药，如二甲双胍等，以增 加胰岛素敏感性和降低血糖水平
发病机制
胰岛素抵抗的发病机制涉及多个方面，包括遗传、环境、生活方式等因素。其 中，肥胖、缺乏运动、高血脂、高血压等都是导致胰岛素抵抗的重要危险因素 。
流行病学及危害
流行病学
胰岛素抵抗在全球范围内广泛存在，尤其在肥胖、2型糖尿病等人群中更为常见 。随着人们生活方式的改变和肥胖率的上升，胰岛素抵抗的发病率也呈上升趋势 。
药物治疗
针对心血管疾病的不同 类型和严重程度，可以 选择相应的药物进行治 疗，如降压药、降脂药
针对胰岛素抵抗的治疗方法不断取得进展，包括改善生活方式、药物治疗以及基因治疗等。这些方法在 不同程度上能够缓解胰岛素抵抗，提高患者的生活质量。
未来研究方向及挑战
个体化治疗策略
由于每个人的遗传背景和生活习惯不同，胰岛素抵抗的表 现和程度也存在差异。因此，未来研究需要关注个体化治 疗策略的发展，以实现精准医疗。
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THANKS
发病率和危害
代谢综合征的发病率逐年上升，与不 良的生活习惯、遗传因素等有关，严 重危害人类健康，增加心血管疾病、 糖尿病等疾病的风险。
胰岛素抵抗在代谢综合征中的作用
胰岛素抵抗定义
胰岛素抵抗是指胰岛素在促进葡萄糖摄取和利用方面的效能下降，需要机体分泌更多的胰岛素才能维持血糖的稳 定。
胰岛素抵抗与代谢综合征的关系
入。
规律运动
每周至少进行150分钟的中等强度 有氧运动，如快走、游泳、骑自行 车等，以提高胰岛素敏感性和降低 血糖水平。
控制体重
肥胖是胰岛素抵抗的重要危险因素 ，通过合理饮食和适当运动，将体 重控制在健康范围内。
药物治疗方案选择及调整原则
口服降糖药
对于生活方式干预无法有效控制 血糖的患者，医生可能会开具口 服降糖药，如二甲双胍等，以增 加胰岛素敏感性和降低血糖水平
发病机制
胰岛素抵抗的发病机制涉及多个方面，包括遗传、环境、生活方式等因素。其 中，肥胖、缺乏运动、高血脂、高血压等都是导致胰岛素抵抗的重要危险因素 。
流行病学及危害
流行病学
胰岛素抵抗在全球范围内广泛存在，尤其在肥胖、2型糖尿病等人群中更为常见 。随着人们生活方式的改变和肥胖率的上升，胰岛素抵抗的发病率也呈上升趋势 。
药物治疗
针对心血管疾病的不同 类型和严重程度，可以 选择相应的药物进行治 疗，如降压药、降脂药
糖尿病之 胰岛素抵抗的机理ppt课件
Oral Hypoglycemic Drugs --thiazolidinediones
1.降血糖 改善胰岛素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高 肌肉、脂肪组织对胰岛素的敏感性。 机制未明，可能是过氧化物增殖体活性γ 受体的 激活剂。 2.改善脂肪代谢紊乱 纠正胰岛素抵抗者的脂质代谢异常。降低血中游 离脂肪酸、三酰甘油、提高HDL。 用于他药疗效不佳的Ⅱ型病人，尤胰岛素抵抗者， 单用或与磺脲类或胰岛素合用。 不良反应少，低血糖发生率低。
Diabetes Mellitus
FPG (mmol/L)
7.0
5.6
7.8
11.1
2-hour OGTT (mmol/L)
Diabetes Mellitus
以病因为依据:（四型） Type 1 diabetes mellitus 由于β 细胞破坏，常导致胰岛素绝对缺乏. （1）自身免疫性（免疫介导糖尿病） （2） 特发性糖尿病（原因未明确） Type 2 diabetes mellitus 以胰岛素抵抗为主伴有胰岛素相对缺乏 以胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗
糖尿病的诊断步骤
OGTT＝口服葡萄糖耐量试验
NGT＝糖耐量正常
IGT＝糖耐量减低
治疗糖尿病药物的分类
胰岛素 口服降糖药 ：
磺酰脲类：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲，格列苯脲，
格列喹酮，格列齐特，格列吡嗪；
双胍类：苯乙福明，二甲双胍； -葡萄糖苷酶抑制剂：阿卡波糖 胰岛素增敏剂：罗格列酮
Insulin
胰岛 A细胞分泌：胰高血糖素 B细胞分泌：胰岛素 D细胞分泌：生长抑素 相互产生旁分泌调节。 Insulin: A链：21aa残基 B链：30aa残基 二硫键相连。
阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖(voglibose) 【药理作用】 在小肠竞争抑制α -葡萄糖苷酶→延缓葡萄糖产生 →血糖↓。 【临床应用】 轻，中度Ⅱ型病人，单用→餐后血糖值↓，波动↓。 用胰岛素，磺酰脲治疗效果不佳时，可加用本药。
《胰岛素抵抗》PPT课件
“经典的”描述 •的高描胰岛述素血症
• 糖耐量异常和２型糖尿 病
• 高血压 • 甘油三酯升高 • 高密度脂蛋白降低
“扩充后”
• 向心性肥胖 • 小而密LDL • 餐后脂血症 • 内皮功能障碍 • 纤溶系统异常
(↑PAI-1,↑纤维蛋白原 等) • 多囊卵巢综合征
精选课件ppt
25
腰/臀比
一个判断腹部肥胖还是周围型肥胖的指数
• 用二甲双胍治疗２型糖尿病可以恢复PAI-1 水平，起到预防心血管事件的作用
精选课件ppt
33
颈动脉粥样硬化的危险性和 PAI-1水平相关
1.6
ARIC Study
Circulation 91, 284, 1995 1.5
1.6
1.4
发生动脉硬化的机率比
1.2 1.2
1.0
1.0
1st
2nd
3rd
精选课甘件p油pt 三酯输入速率
20
在有２型糖尿病家族史但未患糖尿病的易患人群中， 血浆游离脂肪酸升高4天即出现胰岛素分泌受损
血浆胰岛素 (uU/ml) -20
0 20 40 60 80 100 120
• 有２型糖尿病遗传倾向 的易患人群的血浆游离 脂肪酸水平升高而导致 的典型的胰岛素分泌模 式常见于“糖尿病前期 ”，其特征是：
精选课件ppt
35
多囊卵巢综合症的临床表现
• 不育和月经紊乱
–月经稀发 50% –闭经 20%
• 雄激素增多 • 胰岛素抵抗综合征
包括肝脏和脂肪组织。 • 是由遗传因素决定的,但一些后天因素
如肥胖和缺乏运动，可以使其恶化。
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8
0 胰岛素钳夹法评价胰岛素敏感性
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1982 1988 1990 1990 1994 1995
药名
Ciglitazone Troglitazone Pioglitazone (Actos) Englitazone Rosiglitazone (Avandia) Darglitazone
研制公司
Takeda, Japan Sankyo/Parke Davis/Glaxo Takeda-Lilly Pfizer, USA SmithKlineBeecham Pfizer, USA
改善IR是治疗2型糖尿病的关键
Coronary heart disease Dyslipidemia
Target
Insulin resistance
Type 2 diabetes Impaired glucose tolerance Hypertension
IR的分子机制： 与INS作用的分子机制密切相关
Glucose
LAR PC-1
TNF-a
Rad
PKC
Shc Sos GRB2 PI3-K
IRS-1 IRS-2
GLUT-4 Glycogen synthase Transcription factors
Ras Raf-1K
S 6K MAPK
MAPKK
以上3方面任何量与功能的改变，都能引起IR
IR的药物治疗研究
INS作用的分子机制基本包含3方面：
(I) INS的信号分子(Signalling Molecules):
代表INS信号由细胞膜到细胞内的分子转移
和选择
图2: INS作用机制分解图-1
Insulin Glucose
IR
LAR
PC-1
TNF-a
Rad
PKC
Shc GRB2 IRS-1 IRS-2 PI3-K
PPAR 是一种转导蛋白(Transducer Pr)，属类固醇/ 甲状腺素/视黄醇核受体超家族
Receptor: Thyroid Steroid Orphans
Peroxisome proliferator activated receptors (PPAR) Thyroid Steroid hormones hormones PPARa PPARd PPAR
TNF-a
Insulin
IR
Glucose
Rad
PKC
Sos Shc GRB2 IRS-1 IRS-2 PI3-K
GLUT-4 Glycogen synthase Transcription factors
Ras Raf-1K
S 6K MAPK
MAPKK
图5: INS作用机制全图
Insulin
IR
代号
ADD-3878 CS-045 ADD-4833 CP-6872 BRL 49653 CP-86325
临床应用
中止 1997 (FDA) (2000停用*) 1999 (FDA) 中止 1999 (FDA) II-III临床
(from: Diabetic Med, 1999, 16:180)
图6 TZDs的作用机制：激活特异性的核受体PPAR
LAR PC-1
TNF-a
Insulin
IR
Glucose
Rad
PKC
Sos Shc GRB2 IRS-1 IRS-2 PI3-K
GLUT-4 Glycogen synthase Transcription factors
Ras Raf-1K
S 6K MAPK
MAPKK
TNF-a:由脂肪细胞分泌，与其膜受体(55K)作 用丝氨酸磷酸化IRS-1，反过来抑制INSR、TK 活性，与INS作用相反，诱发IR: 脂肪细胞分化
已用于临床的两类药
双胍类－二甲双胍(Metformin) 50年代老药：降糖、降脂作用 90年代发现其非激素依赖性INS样作用：
受体后信号传导GLUTs；
改善肝血流量和INS肝细胞内作用和代谢
PPAR激动剂－Thiazolidinediones(TZDs): 80年代后陆续研制的TZDs
表1
年代
INS刺激葡萄糖转运
GLUT-4和PPAR表达 PC-1是II级膜糖蛋白，降低INS-R-TK活性及 INS敏感性
(III) INS效应分子(Effect Molecules): 代表INS终端生物作用的分子如GLUT-4和糖原合成 酶(GS)等
图4: INS作用机制分解图-3
LAR PC-1
Ras Raf-1K
Sos
GLUT-4 Glycogen synthase Transcription factors
S 6K MAPK
MAPKK
(II) INS抑制分子(Inhibitor Molecules): 能抑制INS信号的分子如TNF-a, PC-1, PKC等
图3: INS作用机制分解图-2
Retinoic acid
RAR
RXR
图7 PPAR激活改变特异性基因的表达
脂肪细胞特异性基因转录因子 脂肪细胞分化 TNF-a表达
RSGBiblioteka retinoicPPAR
RXR Regulates gene transcription
AGGTCA X AGGTCA
PPRE (DR-1)
Gene encoding GLUT-4, lipoprotein lipase, PEPCK, aP2 etc.
胰岛素抵抗的 分子机制及药 物治疗对策
胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)的定义 IR是指机体对一定量胰岛素(INS) 反应性减低的一种异常生理状态 IR主要反映INS对葡萄糖摄取和代 谢的损害
IR在2型糖尿病(DM)发病及肥胖、原发性高血压、血脂异常 等IR综合症(IRS/Metabolic Syndrome, MS)中起核心作用
PPAR 是TZDs降糖作用的关键分子靶
(1) 只与TZDs在PPAR 配体区结合
(2) 激活PPAR 调节PPAR 反应基因
的表达 (3) 其抗糖尿病效果和TZDs与PPAR
结合的亲和力，激动强度高度相关
表2 Tissue expression of PPAR subtypes
PPARa Tissue profile expression liver, kidney, skeletal muscle, brown adipose tissue PPARd ubiquitous PPAR adipose tissues >> skeletal muscle, liver, kidney, gut, macrophages, VSMC
药名
Ciglitazone Troglitazone Pioglitazone (Actos) Englitazone Rosiglitazone (Avandia) Darglitazone
研制公司
Takeda, Japan Sankyo/Parke Davis/Glaxo Takeda-Lilly Pfizer, USA SmithKlineBeecham Pfizer, USA
改善IR是治疗2型糖尿病的关键
Coronary heart disease Dyslipidemia
Target
Insulin resistance
Type 2 diabetes Impaired glucose tolerance Hypertension
IR的分子机制： 与INS作用的分子机制密切相关
Glucose
LAR PC-1
TNF-a
Rad
PKC
Shc Sos GRB2 PI3-K
IRS-1 IRS-2
GLUT-4 Glycogen synthase Transcription factors
Ras Raf-1K
S 6K MAPK
MAPKK
以上3方面任何量与功能的改变，都能引起IR
IR的药物治疗研究
INS作用的分子机制基本包含3方面：
(I) INS的信号分子(Signalling Molecules):
代表INS信号由细胞膜到细胞内的分子转移
和选择
图2: INS作用机制分解图-1
Insulin Glucose
IR
LAR
PC-1
TNF-a
Rad
PKC
Shc GRB2 IRS-1 IRS-2 PI3-K
PPAR 是一种转导蛋白(Transducer Pr)，属类固醇/ 甲状腺素/视黄醇核受体超家族
Receptor: Thyroid Steroid Orphans
Peroxisome proliferator activated receptors (PPAR) Thyroid Steroid hormones hormones PPARa PPARd PPAR
TNF-a
Insulin
IR
Glucose
Rad
PKC
Sos Shc GRB2 IRS-1 IRS-2 PI3-K
GLUT-4 Glycogen synthase Transcription factors
Ras Raf-1K
S 6K MAPK
MAPKK
图5: INS作用机制全图
Insulin
IR
代号
ADD-3878 CS-045 ADD-4833 CP-6872 BRL 49653 CP-86325
临床应用
中止 1997 (FDA) (2000停用*) 1999 (FDA) 中止 1999 (FDA) II-III临床
(from: Diabetic Med, 1999, 16:180)
图6 TZDs的作用机制：激活特异性的核受体PPAR
LAR PC-1
TNF-a
Insulin
IR
Glucose
Rad
PKC
Sos Shc GRB2 IRS-1 IRS-2 PI3-K
GLUT-4 Glycogen synthase Transcription factors
Ras Raf-1K
S 6K MAPK
MAPKK
TNF-a:由脂肪细胞分泌，与其膜受体(55K)作 用丝氨酸磷酸化IRS-1，反过来抑制INSR、TK 活性，与INS作用相反，诱发IR: 脂肪细胞分化
已用于临床的两类药
双胍类－二甲双胍(Metformin) 50年代老药：降糖、降脂作用 90年代发现其非激素依赖性INS样作用：
受体后信号传导GLUTs；
改善肝血流量和INS肝细胞内作用和代谢
PPAR激动剂－Thiazolidinediones(TZDs): 80年代后陆续研制的TZDs
表1
年代
INS刺激葡萄糖转运
GLUT-4和PPAR表达 PC-1是II级膜糖蛋白，降低INS-R-TK活性及 INS敏感性
(III) INS效应分子(Effect Molecules): 代表INS终端生物作用的分子如GLUT-4和糖原合成 酶(GS)等
图4: INS作用机制分解图-3
LAR PC-1
Ras Raf-1K
Sos
GLUT-4 Glycogen synthase Transcription factors
S 6K MAPK
MAPKK
(II) INS抑制分子(Inhibitor Molecules): 能抑制INS信号的分子如TNF-a, PC-1, PKC等
图3: INS作用机制分解图-2
Retinoic acid
RAR
RXR
图7 PPAR激活改变特异性基因的表达
脂肪细胞特异性基因转录因子 脂肪细胞分化 TNF-a表达
RSGBiblioteka retinoicPPAR
RXR Regulates gene transcription
AGGTCA X AGGTCA
PPRE (DR-1)
Gene encoding GLUT-4, lipoprotein lipase, PEPCK, aP2 etc.
胰岛素抵抗的 分子机制及药 物治疗对策
胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)的定义 IR是指机体对一定量胰岛素(INS) 反应性减低的一种异常生理状态 IR主要反映INS对葡萄糖摄取和代 谢的损害
IR在2型糖尿病(DM)发病及肥胖、原发性高血压、血脂异常 等IR综合症(IRS/Metabolic Syndrome, MS)中起核心作用
PPAR 是TZDs降糖作用的关键分子靶
(1) 只与TZDs在PPAR 配体区结合
(2) 激活PPAR 调节PPAR 反应基因
的表达 (3) 其抗糖尿病效果和TZDs与PPAR
结合的亲和力，激动强度高度相关
表2 Tissue expression of PPAR subtypes
PPARa Tissue profile expression liver, kidney, skeletal muscle, brown adipose tissue PPARd ubiquitous PPAR adipose tissues >> skeletal muscle, liver, kidney, gut, macrophages, VSMC