紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER_2阳性转移性乳腺癌效果观察
曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的机制耐药及对策
HER2阳性乳腺癌术后辅助曲妥珠单抗治疗
临床研究结果表明，曲妥珠单抗用于Her-2阳性 早期乳腺癌术后辅助治疗，可明显降低复发和死 亡。美国综合癌症网(NCCN)和中国cNCCN乳腺癌 临床实践指南都将曲妥珠单抗辅助治疗写入其中。
适应证： 原发肿瘤>1.0 cm时，推荐使用曲妥珠单抗 原发肿瘤在>0.5 cm但<1.0 cm时，可考虑使用 Her-2/neu基因过表达
主要内容
1 乳腺癌流行病学
2
HER2
3 曲妥珠单抗治疗原理
4 曲妥珠单抗耐药机制 5 耐药解决方法
24
耐药
曲妥珠单抗单药的有效率也为12%～34%，
中位缓解期约9个月，许多患者在接受治疗
的12个月内出现疾病进展。
曲妥珠单抗与HER2结合异常
曲妥珠单抗结合至HER2的位点位于HER2胞 外段的近端。MUC4是细胞表面粘蛋白，一 些研究证实鼠MUC4能够遮盖曲妥珠单抗与 HER2的结合位点，降低曲妥珠单抗的作用。
鼠MUC4存在表皮生长因子（EGF）样结构域，
因此也能够诱导HER2的酪氨酸磷酸化。
EGRF家族其他受体或配体水平的改变
EGRF家族
EGRF
HER1
HER2
HER3
EGRF家族其他受体或配体水平的改变
EGRF HER1 HER3 HER4
可以通过与自身或是其他受体形成同二聚
体或是异二聚体而激活PI3K和MAPK信号通 路。
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗
在体外及动物实验中均显示可抑制HER2过 度表达的肿瘤细胞的增殖。 曲妥珠单克隆抗体是抗体依赖的细胞介导 的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。其介 导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞 中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产 生。
HER2阳性转移性乳腺癌治疗年度进展
HER2阳性转移性乳腺癌治疗年度进展柴洁;姚和瑞【摘要】乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性肿瘤,其中HER2阳性转移性乳腺癌在晚期乳腺癌占比为25％～30％.HER2阳性乳腺癌患者预后差,如何提高HER2阳性转移性乳腺癌的治疗效果,包括优化靶向治疗、化疗药物的选择、后线治疗的策略等具有重要的临床意义.本文基于2017年各大乳腺癌会议,针对HER2阳性转移性乳腺癌在临床中的常见问题,阐述HER2阳性转移性乳腺癌治疗策略的新进展.【期刊名称】《岭南现代临床外科》【年(卷),期】2018(018)002【总页数】6页(P123-127,132)【关键词】HER2阳性;转移性乳腺癌;靶向优化;年度进展【作者】柴洁;姚和瑞【作者单位】中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心,广州510120;中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心,广州510120【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是我国女性发病率最高的恶性疾病，其中HER2阳性型转移性乳腺癌（metastatic breast cancer，MBC）占所有类型晚期乳腺癌的25%～30%［1］。
HER2阳性型乳腺癌预后差，中位生存期仅为2～3年，但曲妥珠单抗以及其他抗HER2治疗药物的出现，使HER2阳性型乳腺癌的治疗发生了翻天覆地的变化，HER2阳性不再是预后不良绝对象征，HER2阳性患者的总生存也与HER2阴性相差无几［2］。
临床上如何进一步提高HER2阳性MBC的治疗效果，包含优化靶向治疗、化疗药物的选择、后线治疗的策略等问题具有重要临床意义。
本文结合HER2阳性MBC 在临床中的常见问题和2017年各大乳腺癌会议阐述HER2阳性MBC治疗策略的新进展。
1 HER2阳性MBC靶向治疗的优化选择以曲妥珠单抗为基础的抗HER2治疗一直是HER2阳性MBC一线治疗的金标准。
近年来，新型靶向药物的出现，如帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛，成为了一线治疗的新标准，进一步延长OS至56.5个月［3］。
白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌晚期治疗、用法用量、联合用药、新辅助治疗及辅助治疗的临床应用策略和相关证据
白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌晚期治疗、用法用量、联合用药、新辅助治疗及辅助治疗的临床应用策略和相关证据乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，紫杉类药物为乳腺癌治疗最常用的药物，而白蛋白结合型紫杉醇作为新一代紫杉类药物，具有疗效显著、使用便捷、安全性佳优势，已成为乳腺癌治疗的基础化疗药物。
白蛋白结合型紫杉醇1.作用机制：白蛋白结合型紫杉醇是利用纳米技术将疏水性紫杉醇和人血白蛋白载体结合，形成的直径为130 nm的纳米微粒，其中人血白蛋白发挥分散、稳定和运载药物的作用，紫杉醇为活性成分。
紫杉醇为抗微管药物，可促进微管蛋白二聚体中的微管聚集，并抑制微管解聚以稳定微管系统，干扰微管束的正常动力学再排列，从而阻滞关键的细胞间期和有丝分裂过程，诱导肿瘤细胞凋亡。
另一方面，白蛋白结合型紫杉醇以白蛋白为载体，具有不同于溶剂型紫杉醇的独特转运机制。
白蛋白结合型紫杉醇进入血液后迅速溶解释放，以游离紫杉醇和白蛋白结合型紫杉醇复合物的形式存在，其中游离紫杉醇以被动扩散的方式转运，而绝大多数的白蛋白结合型紫杉醇复合物以主动运输的方式进入肿瘤间质，并与肿瘤组织表面的高表达Sparc蛋白结合，富集于肿瘤组织发挥作用，具有相对靶向性。
2.药学特性：白蛋白结合型紫杉醇为白色至淡黄色冻干块状物或粉末。
在80～300 mg/m2的剂量范围药物代谢特点表现为线性药代动力学，给药后血浆紫杉醇浓度呈双相下降，分布容积提示紫杉醇存在广泛的血管外分布和（或）组织结合。
肾脏清除并非药物主要排泄途径，经粪便排泄的紫杉醇约占总给药量的20%，与溶剂型紫杉醇相比，因无助溶剂，给药前无需给予抗过敏预处理，输注时间仅需30 min，无需特殊材质管路和精密输液器。
临床应用白蛋白结合型紫杉醇获批应用于联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌，除非存在临床禁忌证，既往治疗中应包括1种蒽环类化疗药物。
含白蛋白结合型紫杉醇方案是乳腺癌术前新辅助和晚期解救治疗的优选推荐方案。
曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌二线治疗的疗效观察
曲妥珠单抗在HER2阳性胃癌二线治疗的疗效观察2.上海健康医学院附属周浦医院消化科3.上海健康医学院附属周浦医院普外科4. 上海市闵行区古美社区卫生服务中心摘要目的评价曲妥珠单抗联合化疗治疗人表皮生长因子受体2(HER一2)阳性的晚期胃癌二线治疗对比单药化疗的疗效和安全性。
方法收集我院医院肿瘤内科消化内科胃肠外科2017年1月至2020年6月收治的25例HER-2阳性晚期胃癌患者且一线未使用赫赛汀治疗患者的临床资料，分为曲妥珠单抗联合紫杉醇和紫杉醇单药化疗组，观察两组的疗效和不良反应。
结果曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗12例，部分缓解2例，疾病稳定4例，疾病进展6例，疾病控制率为50％；中位无进展生存时间(PFS)为6.8月，单药紫杉醇化疗13例，部分缓解1例，疾病稳定5例，疾病进展7例，疾病控制率为46.1％；中位无进展生存时间(PFS)为5月，两组差异均有统计学意义(P<0．05)。
全组患者最常见的不良反应为食欲下降、粒细胞减少等，两组(P>0.05),差异无统计学意义。
结论曲妥珠单抗联合化疗治疗在HER2阳性晚期胃癌的二线治疗中安全有效，但需要大样本实验进一步验证。
【主题词】人表皮生长因子受体2；曲妥珠单抗；胃肿瘤;我国胃癌发病率及死亡率均明显高于世界平均水平，多数病例在确诊时已经达到中晚期。
人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌是一类独特的疾病亚型,Her2高表达是胃癌预后不良的标志，多项国外的大样本研究发现胃癌中HER2 的阳性率为7.3%—20.2%[1,2]。
而国内两项大型多中心研究数据显示，中国胃癌患者的HER2阳性率为12%-13%[3]。
在肠型胃癌和胃食管结合部腺癌中，HER2的阳性率较高[4]。
曲妥珠单抗是重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，可选择性作用于HER2阳性的肿瘤细胞并发挥促细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖的作用[5]。
大型随机对照的国际多中心Ⅲ期临床试验ToGA研究[6]已证实，抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗，治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效要显著优于单纯化疗，可以延长总体生存期近一年,且安全性良好.目前，曲妥珠单抗联合顺铂+氟尿嘧啶/卡培他滨已成为HER2 阳性进展期胃癌一线标准方案，而对于一线治疗失败后HER2阳性晚期胃癌患者，二线能否使用曲妥珠单抗，尚缺乏大型随机对照临床试验支持，本研究一线未使用曲妥珠单抗，二线使用曲妥珠单抗联合化疗的有效性及安全性，旨在探索HER-2阳性晚期胃癌二线治疗的有效安全的治疗方案。
HER－2阳性晚期乳腺癌治疗的临床研究进展
HER－2阳性晚期乳腺癌治疗的临床研究进展饶彬;董安慧(综述);吴耀忠(审校)【摘要】Molecular targeted therapy with the characteristics of high specificity ,significant effect and lit-tle adverse reaction, has become the important treatment for human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2) positive breast cancer.With the continuous research and development of HER-2 targeted drugs, especially the application of pertuzumab and T-DM1 drug and combination of targeted drugs and other drugs, the therapeutic effect of human HER-2 positive advanced breast cancer has been greatly improved, which changes the first line,second line and three line treatment methods for HER-2 positive breast cancer.%分子靶向治疗具有特异性强、效果显著、不良反应小等特点，现已成为人表皮生长因子受体2（HER－2）阳性乳腺癌治疗的重要手段。
随着抗 HER－2靶向药物的不断研发，尤其是帕妥珠单抗、T－DM1药物的应用以及靶向药物联合其他药物间进行的研究，极大提高了 HER－2阳性晚期乳腺癌的疗效，这使HER－2阳性乳腺癌的一线、二线及三线的治疗选择发生了改变。
曲妥珠单抗联合蒽环类及紫杉类方案在乳腺癌新辅助化疗中安全性的观察和分析
《中国癌症杂志》2012年第22卷第5期 CHINA ONCOLOGY CHINA ONCOLOGY 2012 Vol.22 No.5396曲妥珠单抗联合蒽环类及紫杉类方案在乳腺癌新辅助化疗中安全性的观察和分析谢奕彪* 边莉 王涛 张少华 吴世凯 宋三泰 江泽飞解放军307医院乳腺肿瘤科，北京 100071 ［关键词］ 乳腺癌；新辅助化疗；不良反应 DOI：10.3969/j.issn.1007-3969.2012.05.015 中图分类号：R737.9 文献标志码：A 文章编号：1007-3639(2012)05-0396-03*：军医进修学院，北京 100853通信作者：江泽飞 E-mail:jiangzefei@ 人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor，HER-2)是乳腺癌明确的预后指标，HER-2阳性的乳腺癌具有恶性度高、预后差等特点，应用曲妥珠单抗能够有效的提高pCR率。
NOAH临床研究证实，新辅助化疗中采用曲妥珠单抗联合AT方案对比单纯化疗能显著提高pCR率(P =0.002)［1］。
目前相关的研究报道相对较少，由于蒽环类和曲妥珠单抗均存在心脏毒性，尽管最新的Meta分析认为，新辅助化疗阶段曲妥珠单抗联合蒽环类药物不增加心脏毒性风险［2］，但是在新辅助化疗阶段针对HER-2阳性的乳腺癌患者如何安全地从曲妥珠单抗联合化疗中获益成为广泛关注的问题。
为此，本研究总结27例HER-2阳性的乳腺癌患者接受表柔比星及多西紫他赛联合曲妥珠单抗(ATH方案)新辅助治疗中的相关数据，旨在为HER-2阳性患者新辅助化疗阶段的治疗提供新的选择。
1 材料和方法1.1 研究对象 选取解放军307医院乳腺肿瘤科2008年12月—2011年12月经病理确诊的乳腺癌患者27例，均为女性，年龄34～59岁，平均年龄45.6岁，均为免疫组化检测HER-2(+++)或FISH检测阳性，肿瘤长径为3～5 cm，17例患者有腋窝淋巴结转移，10例患者行前哨淋巴结活检术未见淋巴结转移。
进展的复发转移性乳腺癌中曲妥珠单抗的再使用
瑚ｐ０璐ｅ）均超过了６个月。该研究说明曲妥珠单抗无论作为单
药治疗还是联合治疗，对于进展后的复发转移性乳腺癌是安 全的。 三、继续使用曲妥珠单抗对进展的复发转移性乳腺癌的有
２００４～２００ｒ７年一些回顾性的临床数据表明：治疗进展的复
发转移性乳腺癌，停止和继续使用曲妥珠单抗两者间相比，继续 使用曲妥珠单抗有获益。但由于缺乏前瞻性的数据。这些结论 似乎投有足够的说服力ｕ”Ｊ。
（｝炳４８９）的结论是在转移性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗联用化
疗能够显著延长疾病进展时间提高总生存。基础试验中，患者
都有较高的肿瘤负荷，一半以上的患者有３个部位以上的转移 病灶。患者分为两组，第ｌ组仅接受化疗，第２组接受化疗＋曲 妥珠单抗。在Ｈ０６５９实验中。把第１组中１５４例进展的患者再 分为两组，其中一组１０５例（６８％）接受化疗及曲妥珠单抗治疗， 另外一组４９例仅接受曲妥珠单抗治疗。第２组中９３一例进展的 患者也分为两组，其中一组７ｌ例（７６％）接受化疗及曲妥珠单抗 治疗，另外一组２２例仅接受曲妥珠单抗治疗。 扩展试验中，第ｌ组中５６％发生严重副作用，第２组中４７％
・综述－ 进展的复发转移性乳腺癌中曲妥珠单抗的再使用
钟颖孙强张晓辉
人表皮因子生长受体（Ｈｅｒ＿２）是乳腺癌重要的预后指标，同 时也是靶向Ｈｅｒ－２药物的重要预测指标。靶向Ｈｅｒ－２的人源化 单克隆抗体——曲妥珠单抗在Ｈｅｒ－２阳性的乳腺癌患者（新）辅 助治疗中占有重要地位。并且曲妥珠单抗是一线治疗Ｈ盱－２阳性 的复发转移性乳腺癌的关键药物。对于正在或曾经使用曲妥珠 单抗的Ｈｗ－２阳性的复发转移性乳腺癌患者，如果疾病出现进 展，有多个艋床研究证明继续使用曲妥珠单抗是安全并且有效 的。此外改用拉帕替尼或者曲妥珠单抗联合拉帕提尼也是可以 选择的治疗方案。 一、曲妥珠单抗在乳腺癌治疗中的重要地位 Ｈｅｒ．２是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向Ｈｅｒ＿２药物 的重要预测指标““。靶向Ｈｅｒ－２药物治疗的指征是Ｈｅｒ＿２阳性 的乳腺癌。目前判断Ｈｅｒ．２状态的推荐方法为免疫组化（ＩＨｃ） 和荧光原位杂交（Ｆ１ＳＨ）检测。最新的Ｈｅｒ．２阳性定义为：ＩＨｃ （３＋，浸润癌中超过３０％的肿瘤细胞有均匀一致的核膜染色） 或在兀ｓＨ检测中每个核大于６个基因拷贝或比值大于２．２¨Ｊ。 对复发转移的乳腺癌患者．首选含曲妥珠单抗的治疗。根据患者 既往（新）辅助治疗的用药情况，选择合适的方案。对于Ｈｅｒ－２ 阴性的复发转移性乳腺癌患者，为了争取治疗的机会，可以进行 Ｈｅｒ．２的重新检测，可以用原发肿瘤病灶进行检测，但用复发转 移病灶进行检测，效果更好。 多项大型临床研究涉及曲妥珠单克隆抗体与各种化疗方案 联合或序贯应用的分析和比较。ＢｃＩＲＧ００６研究、ＮｓＡＢＰＢ－３１研 究和ＮｃＣＴＧＮ９８３ｌ研究的结果显示曲妥珠单克隆抗体联合化疗 可以给患者带来明显的生存收益ｍｊ。ＨＥＲＡ试验则显示在辅助 化疗后序贯使用曲妥珠单克隆抗体同样可使患者受益一１。 效性 （Ｈ０６４８９）中２４７例再次进展的转移性乳腺癌患者。该基础试验
HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗进展
HER-2阳性乳腺癌分子靶向治疗进展摘要：随着分子生物学研究的深入，肿瘤靶向治疗的研究和临床应用取得了突破性进展。
HER-2基因在乳腺癌诊断、治疗及评价预后中具有重要指导价值。
本文围绕HER-2阳性乳腺癌患者的抗HER-2靶向药物及个体化治疗治疗做一综述。
Abstract：With the deepening of molecular biology research，breakthroughs have been made in the research and clinical application of tumor targeted therapy. The HER-2 gene has important guiding value in the diagnosis，treatment and evaluation of prognosis of breast cancer. This article reviews the anti-HER-2 targeting drugs and individualized treatment of HER-2 positive breast cancer patients.Key words：Breast cancer;HER-2;Targeted therapy乳腺癌（breast cancer）是女性常見的恶性肿瘤，其发病率在逐年上升并有年轻化的趋势。
人类表皮生长因子受体-2（HER-2），是一种原癌基因，正常组织中阴性或微量表达，而在肿瘤组织中HER-2过表达，引起肿瘤细胞过度增长、侵袭性增加。
而作用于HER-2靶点的药物可以有效抑制HER-2的过表达，从而达到抗肿瘤作用[1]。
近年来随着肿瘤分子生物学研究的深入，靶向药物的研究和应用也取得了突破性进展。
本文就HER-2 阳性乳腺癌分子靶向治疗研究进展做一综述。
1针对HER-2靶点药物1.1曲妥珠单抗曲妥珠单抗（Trastuzumab）是全球第一个以HER-2为靶点的乳腺癌靶向治疗药物。
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紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER 2阳性转移性乳腺癌效果观察刘 欣,周芙蓉,毕经旺(济南军区总医院,济南250031)摘要:目的 探讨紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗表皮生长因子受体 2(HER 2)阳性转移性乳腺癌(M BC)的疗效和安全性。
方法 对12例H ER2阳性M BC患者予紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗。
每8周复查1次,参照2000年实体瘤疗效评价标准进行疗效判定,按照美国国立癌症研究所通用毒性标准(NCI CTC3.0版)评价毒副反应。
结果 完全缓解2例、部分缓解5例、稳定3例、疾病进展2例,客观有效率为58.33%,中位肿瘤进展时间为18个月,中位总生存时间为23个月;毒副反应主要表现为 ~ 度骨髓抑制和消化道反应。
结论 紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER 2阳性M BC近期疗效好、安全,其远期疗效有待于扩大样本量进一步研究。
关键词:曲妥珠单抗;紫杉醇;表皮生长因子受体 2;转移性乳腺癌中图分类号:R737.9 文献标识码:B 文章编号:1002 266X(2011)03 0071 02据报道,20%~30%的乳腺癌患者存在人类表皮生长因子受体 2(HER 2)基因扩增及编码蛋白过度表达,且此类患者大多数对化疗和内分泌治疗不敏感。
曲妥珠单抗是针对HER 2的人源化单克隆抗体,于1998年在美国被批准用于治疗H ER 2过表达的转移性乳腺癌(MBC)。
体外研究显示,曲妥珠单抗和紫杉醇具有协同作用[1]。
2008年5月~ 2010年6月,我们应用紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗HER 2阳性M BC患者12例,效果满意。
现报告如下。
1 资料与方法1.1 临床资料 同期收治的MBC患者12例,均为女性,年龄26~63岁、中位年龄44.5岁。
均经病理组织学检查确诊,荧光标记原位杂交(FI SH)检测均显示H ER 2阳性,肿瘤转移部位为1~4个。
入组标准:无局部治疗指征,至少有1个可测量病灶;预计生存期>3个月;美国东部肿瘤协作组(ECOG)一般状况评分 2分;心电图、肝肾功能和血常规基本正常,超声心动图检查示左心室射血分数(LVEF) 60%。
排除有脑转移、不能控制的高血压及心功能不全者。
入组前经蒽环类药物治疗8例、卡培他滨治疗2例、长春瑞滨治疗2例。
1.2 治疗方法 均予紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗:紫杉醇135m g/m2静滴,d1、d8、d15,每4周为一周期;曲妥珠单抗静滴,首次4mg/kg,其后每周1次、2m g/(kg 次),连续使用8~52周(中位时间24周)。
1.3 疗效及毒副反应判定 每8周复查1次,参照2000年实体瘤疗效评价标准(REC I ST)进行疗效判定:所有目标病灶消失为完全缓解(CR);基线病灶长径总和缩小<30%为部分缓解(PR);基线病灶长径总和缩小但未达PR或增加但未达疾病进展(PD)为稳定(SD);基线病灶长径总和增加>20%或出现新病灶为PD。
以CR+PR计算客观有效率(RR),以CR+PR+SD(>6个月)计算疾病控制率(DCR),肿瘤进展时间(TTP)指患者自入组至明确出现肿瘤进展的时间;总生存期(OS)指患者自入组至死亡的时间。
按照美国国立癌症研究所通用毒性标准(NC I CTC3.0版)评价毒副反应。
2 结果2.1 疗效 全组12例均可评价疗效(其中二线治疗11例、二线以上治疗1例),C R2例、PR5例、SD 3例、PD2例,RR为58.33%、DCR为88.9%;TTP 为18个月,0S为23个月。
2.2 毒副反应 主要表现为骨髓抑制、皮疹、消化道反应及肝功能损害,其中 ~ 度白细胞减少6例, 度皮疹或皮肤瘙痒1例, ~ 度消化道反应(恶心)4例, 度肝功能损害1例。
以上毒副反应均在对症处理后好转或消失,未影响继续用药。
全组未见 / 度毒性,亦无治疗相关性死亡,未发现心脏毒性。
3 讨论临床实践证实,H ER 2阳性的MBC患者治疗较为棘手。
曲妥珠单抗是一种人源化抗HER 2单克隆抗体,目前单药已作为一线或二线方案用于乳腺癌治疗,有效率为11%~26%[2]。
主要作用机制包71山东医药2011年第51卷第3期括下调HER 2基因、拈抗H ER 2家族的促生长作用、介导抗体依赖性细胞毒作用、抗血管生成及增强化疗所致细胞毒作用等。
紫杉类药物目前广泛用于复发M BC患者解救治疗和术后辅助治疗中,但HER 2过表达能否预测肿瘤细胞对紫杉类药物的反应目前尚无定论。
多数研究认为,HER 2过表达与乳腺癌细胞系对紫杉类药物耐药增加有关;但S jostr o m等[3]对紫杉醇治疗M BC的回顾性分析显示,HER 2过表达并不能预测肿瘤细胞对紫杉类药物的敏感性。
研究显示,对HER 2过度表达的M BC 患者,紫杉醇与HER 2抑制剂H ecepti n联用较紫杉醇单药治疗可提高缓解率、延长病情进展出现时间和OS[4,5]。
本组大多数患者已接受2个或2个以上的解救方案治疗,估计预后差,且治疗反应或对后续化疗的持久反应可能性低。
结果经紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗后RR为58.33%、DCR为88.9%、TTP 为18个月、0S为23个月,且毒副反应较轻。
提示紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗H ER2阳性的MBC疗效较好,且患者耐受性较好。
文献报道,曲妥珠单抗单药或与紫杉类药物联用时患者可能出现心室功能不全及NYHA(纽约心脏协会)分级 ~ 级充血性心衰(C H F),尤其是在蒽环类化疗以后给药时。
但本组未观察到C H F相关临床症状,可能与曲妥珠单抗应用时间相对较短有关。
据报道,曲妥珠单抗治疗H ER2阳性M BC过程中部分患者可出现脑转移,可能机制为过度表达H ER 2的肿瘤对中枢神经系统有偏嗜性,更易引发颅内转移;曲妥珠单抗可延长患者生存期,但作为大分子单克隆抗体不能透过血脑屏障、对脑部转移灶防治作用差。
一般不推荐出现脑转移的患者继续使用曲妥珠单抗。
本组因研究时间较短,暂未发现脑转移患者。
综上所述,紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗H ER 2阳性MBC近期疗效好、安全,其远期疗效有待于扩大样本量进一步研究。
参考文献:[1]S l a m on DJ,Ley l an Jon es B,H ak S,et a.l Use of che m ot h erapy p l u s amonoclonal anti body agai n stHER 2form etastatic breast can cer t h at overexp res ses HER 2[J].N Eng l J M ed,2001,344(11):783 792.[2]VogelC,Cob lei gh M,T ri pat hy D,et a.l F i rst li ne si ng l e agen tH ercepti n(H)therapy for w o m en w i th HER2 overexpressi ng m etastatic breas t cancer(M BC)[J].E ur J C ancer,2000,36(Supp l5):S53. [3]S jostro m J,C allan J,V on B ogu sl aw siK,et a.l C erbB2expressiondoes not p red ict response to docetaxel or sequen ti alm ethotrexate and 5fluorroracil i n advan ced b reast cancer[J].Eu r J Can cer,2002, 38(4):535 542.[4]De Lauren tii sM,Can celloG,Z i nno L,et a.l Targeti ngH ER 2as atherapeu tic strategy for b reast cancer:a parad i g m atic s h ift of d rug devel opm en t i n on col ogy[J].Onco,l2005,16(Supp l4):7 13.[5]K i rsch DG,Ledez ma C J,M athe w s CS,et a.l Surv i val after b rai n m etastas i s fro m breas t can cer in t h e trast u z um ab era[J].J C li n Onco,l 2005,23(9):2114 2116.(收稿日期:2010 10 08)经验交流长春西汀注射液与复方磷酸氢钾注射液存在配伍禁忌沈海珍,邱颂微(无锡市人民医院,江苏无锡214073)2010年10月,我们在临床药物配制过程中发现长春西汀注射液与复方磷酸氢钾注射液混合后注射器内出现乳白色浑浊。
为进一步验证两药之间是否存在配伍禁忌,我们进行了以下试验:以1m l注射器先后抽取长春西汀注射液及复方磷酸氢钾注射液各0.1m,l结果注射器内液体立刻呈现乳白色混浊,将两种药物抽吸顺序更换后仍出现上述反应,放置1、24h后仍可见乳白色混浊,经摇荡不能消除。
小结:长春西汀注射液为无色澄明液体,属吲哚类生物碱,可显著改善脑梗死后遗症、脑出血后遗症、脑动脉硬化症等诱发的各种症状,且患者耐受性良好;复方磷酸氢钾注射液为无色澄明液体,主要用于完全胃肠外营养疗法中磷剂的补充。
临床常规配伍禁忌表中并未注明两者配伍情况,但上述试验证实长春西汀注射液与复方磷酸氢钾注射液确实存在配伍禁忌,临床确需联用两种药物时应以其他注射液间隔滴注或用生理盐水冲洗输液管道,并在药物输注过程中严密观察患者反应,确保用药安全。
(收稿日期:2010 10 05)72山东医药2011年第51卷第3期。