曲妥珠单抗不是必用？
Enhertu（曲妥珠单抗重组冻干粉注射剂）说明书
Enhertu（曲妥珠单抗重组冻⼲粉注射剂）说明书通⽤名：fam-trastuzumab deruxtecan商品名：Enhertu全部名称：曲妥珠单抗重组冻⼲粉注射剂，Enhertu，fam-trastuzumab deruxtecan，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki，DS8201适应症：ENHERTU是⼀种针对HER2的抗体和拓扑异构酶抑制剂的偶联物，适⽤于治疗⽆法切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者，这些患者已在转移后接受了两种或多种先前的基于抗HER2的治疗⽅案。
⽤法⽤量：请勿⽤曲妥珠单抗或曲妥珠单抗-美坦新偶联物（TDM-1）替代ENHERTU。
ENHERTU的推荐剂量为5.4 mg / kg，每3周⼀次（21天周期）静脉滴注，直⾄疾病进展或出现不可接受的毒性。
第⼀次输液输液时间在90分钟以上。
如果先前的输注耐受性良好，则输液时间在30分钟以上。
如果患者出现与输注相关的症状，请减慢或中断输注速度。
如果发⽣严重的输注反应，请永久停⽤ENHERTU。
如果延迟或错过了计划的剂量，请尽快给药；不要等到下⼀个计划的周期。
调整给药计划，以维持两次给药之间的3周间隔。
以患者在最近⼀次输液中耐受的剂量和速率进⾏输液。
不良反应：最常见的不良反应是间质性肺病/肺炎、中性粒细胞减少、左⼼室功能障碍等。
禁忌：⽆。
注意事项：1.间质性肺病/肺炎（ILD）：Enhertu临床试验中，间质性肺病/肺炎（ILD）的发⽣概率是9%，其中2.6%是致命性的。
中位发⽣时间为4.1⽉（范围1.2-8.3⽉）。
当患者出现咳嗽、呼吸困难、发烧和/或任何新的或恶化的呼吸系统症状时，应及时报告。
使⽤CT评估疑似ILD。
对于1级ILD，使⽤≥0.5 mg/kg泼尼松或等效糖⽪质激素，暂停Enhertu直⾄恢复。
对于2级以上ILD，使⽤≥1 mg/kg泼尼松或等效糖⽪质激素，永久停⽌使⽤Enhertu。
最新关于药品“曲妥珠单抗”的认识
3. 曲妥珠单抗在全球的销售额持续增长，显示出其在肿瘤治疗 领域的重要地位。
感谢观看!
3. 曲妥珠单抗在癌症治疗中 的应用已经得到了广泛的认 可，是许多患者的重要治疗 选择之一。
2. 曲妥珠单抗在免疫疗法中的应用。
1. 曲妥珠单抗在免疫疗法 中主要用于治疗HER2阳性的 乳腺癌和胃癌。
2. 通过激活人体免疫系 统，曲妥珠单抗能够有效 地攻击癌细胞，提高患者 的生存率。
3. 曲妥珠单抗的使用需要 在医生的指导下进行，以确 保其安全性和有效性。
最新关于药品“曲妥珠单抗”的认 识
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一、曲妥珠单抗的基本概念
1. 什么是曲妥珠单抗？
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1. 曲妥珠单抗是一种针 对HER2阳性乳腺癌的靶向 治疗药物，能够特异性地 结合HER2受体，抑制肿瘤 细胞的生长和扩散。
2. 曲妥珠单抗是由基因工 程技术制备的一种人源化单 克隆抗体，通过与HER2受体 结合，阻断其信号传导通路 ，从而抑制肿瘤细胞的增殖 和转移。
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及时发现并处理可能出现的副作用。
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2. 曲妥珠单抗的使用必须在医生的指导下进行，严格按照医 生的处方和建议使用。
1. 在使用曲妥珠单抗前，患者需要接受详细的医学评估，包 括身体状况、病情严重程度等。
四、曲妥珠单抗的研究进展
1. 曲妥珠单抗的最新研究成果是什么？
1. 曲妥珠单抗在治疗HER2阳性乳腺癌的最新研究中，显示出了 显著的疗效和较低的副作用。
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3. 曲妥珠单抗的主要成分是 经过基因工程技术改造的人 源化单克隆抗体，用于治疗 HER2阳性乳腺癌。
曲妥珠单抗的不良反应及处理
乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤之一，随着我国城市化的发展和人民生活水平的提高，乳腺癌发生率及死亡率也有逐年上升的趋势。
近年来随着医药技术水平的进步，乳腺癌的治疗效果也有了很大的提高，但仍有相当一部分患者出现病情反复或对常规治疗出现耐药。
在这些乳腺癌中约有20%～30%存在人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor2，HER-2）基因的扩增及其编码蛋白的过度表达[1]。
这种过度表达的患者总存活率低,且会对各种化疗药物及激素的敏感程度降低，是乳腺癌预后不良的重要独立因素。
曲妥珠单抗（trastuzumab,herceptin，赫赛汀）正是针对此种情况由Genentech公司开发，于1998年获得FDA批准第一个上市，用于靶向治疗HER-2阳性的乳腺癌的人源化的人-鼠嵌合型单克隆抗体。
目前已有多项随机对照的大型临床试验结果证实HER-2阳性乳腺癌患者在辅助化疗中联合曲妥珠单抗治疗，其预后较单纯化疗患者有明显改善，且能明显推迟早期乳腺癌的复发时间、减低复发风险、提高远期生存[2]。
同时曲妥珠单抗在新辅助治疗中也显示出良好的疗效。
由于该药与传统化疗药相比具有更精准的靶向性和低毒性，在国内外受到了肿瘤科医生和患者的热烈追捧，可以说曲妥珠单抗的出现在乳腺癌的治疗中具有靶向精准治疗的划时代意义，但是很多人就此误认为靶向治疗药物几乎没有不良反应。
随着曲妥珠单抗应用深度和广度的扩展，合并用药和患有基础疾病患者应用曲妥珠单抗引起的不良反应也逐渐引起了医药界的广泛关注。
曲妥珠单抗的药品说明书也用了最大的篇幅来介绍其不良反应。
常见的不良反应有皮肤反应、血液毒性、输液反应、心血管不适等。
其中输液反应是最常见的不良反应，心脏毒性是最严重的不良反应。
2002年，美国的心脏评估委员会(CREC)对曲妥珠单抗的心脏毒性标准进行了界定[3]；2008年的美国肿瘤协会（ASCO）会议上，靶向制剂的心血管不良反应成为了讨论的专题之一[4]；2009年，英国国立癌症研究所组织肿瘤学和心脏病专家进行讨论，发布了曲妥珠单抗心脏健康管理指南[3]。
曲妥珠单抗
曲妥珠单抗1. 引言曲妥珠单抗（trastuzumab）是一种靶向治疗药物，用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌。
它是一种单克隆抗体，能够选择性地靶向肿瘤细胞表面过度表达的HER2蛋白。
本文将介绍曲妥珠单抗的作用机制、临床应用以及相关副作用信息。
2. 作用机制曲妥珠单抗通过结合HER2蛋白，在抑制HER2阳性肿瘤细胞生长和扩散的同时，也能够激活抗肿瘤的免疫反应。
具体作用机制如下：•结合HER2蛋白：曲妥珠单抗能够结合到HER2蛋白的外域，阻断其对其他信号通路的激活，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
•ADCC效应：曲妥珠单抗可以激活自然杀伤细胞（NK细胞）通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，进一步促进肿瘤细胞的死亡。
•CDC效应：曲妥珠单抗还可以通过抗体依赖的细胞介导的补体依赖性细胞毒性（CDC）效应，促使肿瘤细胞被巨噬细胞以及其他免疫细胞摧毁。
3. 临床应用曲妥珠单抗主要应用于以下两种类型的肿瘤治疗：3.1 HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗已被广泛应用于HER2阳性乳腺癌的治疗。
HER2阳性乳腺癌指乳腺癌细胞表面过度表达HER2蛋白。
曲妥珠单抗可与HER2蛋白结合，抑制癌细胞生长并诱导细胞凋亡，从而延长患者的生存期和改善预后。
3.2 HER2阳性胃癌曲妥珠单抗也可用于HER2阳性胃癌的治疗。
相比于传统的化疗方案，曲妥珠单抗联合化疗方案能够显著改善HER2阳性胃癌患者的生存期和临床反应率。
4. 副作用曲妥珠单抗的使用可能引发一些副作用，包括但不限于：•心脏毒性：曲妥珠单抗使用过程中，可能导致心脏毒性反应，包括心脏功能障碍和心律失常。
因此，在使用曲妥珠单抗治疗时应定期检测心脏功能。
•过敏反应：部分患者在使用曲妥珠单抗后可能出现过敏反应，表现为皮肤瘙痒、发热、荨麻疹等症状。
若出现过敏反应，应及时停药并采取相应对症治疗措施。
•肝功能损害：曲妥珠单抗使用过程中，可导致肝功能损害，表现为肝酶升高等症状。
医生在治疗期间应密切监测患者的肝功能指标。
胃癌的新型治疗药物
胃癌的新型治疗药物胃癌是一种常见的恶性肿瘤，发病率居全球癌症之首。
传统的治疗方式包括手术切除、放疗和化疗等，然而这些治疗方法并不能满足所有患者的需求，且常常伴随着较大的副作用。
随着医学技术的进步，一些新型的治疗药物被广泛研究和应用，给胃癌患者带来了新的希望。
近年来，针对胃癌的新型治疗药物取得了令人瞩目的成果。
其中，一类被称为靶向药物的治疗方式备受关注。
靶向药物通过作用于胃癌细胞表面的特定分子，抑制细胞的生长和分裂，达到抗癌的效果。
曲妥珠单抗是近年来应用广泛的一种靶向药物，它是一种人源化的抗EGFR受体单克隆抗体。
该药物通过结合癌细胞表面的EGFR受体，阻断细胞信号传导通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。
临床研究表明，曲妥珠单抗在胃癌治疗中具有显著的临床疗效，能够延长患者的生存期，改善生活质量。
另外，抑制血管生成的药物也成为胃癌治疗的研究热点。
血管生成是肿瘤生长和转移的重要过程，抑制血管生成可以阻断肿瘤的营养供应，使肿瘤细胞失去生存的条件。
目前，厄洛替尼是一种被广泛应用的抑制血管生成药物，它能够靶向作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR），从而阻断肿瘤血管的生成。
这种药物可以单独使用，也可以和化疗药物联合应用，提高疗效。
除了靶向药物和抑制血管生成药物外，免疫治疗也被认为是胃癌治疗的重要方向之一。
免疫治疗通过调节和增强患者自身的免疫系统来抑制肿瘤的生长和扩散。
PD-1抑制剂是一种免疫治疗药物，它能够靶向作用于免疫细胞表面的PD-1受体，恢复免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。
临床研究数据表明，PD-1抑制剂对晚期胃癌的治疗效果显著，具有持久的疗效和较低的副作用。
总的来说，胃癌的治疗药物在不断创新和进步。
新型的治疗方式，如靶向药物、抑制血管生成药物和免疫治疗，为胃癌患者带来了更多的治疗选择和机会。
然而，新型药物的研究仍处于不断发展的阶段，临床应用仍需进一步验证和完善。
我们期待这些新型药物能够为胃癌患者带来更好的治疗效果，为胃癌的治疗开辟新的途径。
曲妥珠单抗(赫赛汀)
赫赛汀简介罗氏乳腺癌【商品名】赫赛汀【通用名】注射用曲妥珠单抗药品成分性状：本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL。
溶剂：灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。
赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，α,α-双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。
药理作用曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。
此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。
人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。
HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。
在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。
HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。
研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。
HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。
曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。
在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
药代动力学药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500 mg 曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。
随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。
在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的首次负荷量和2 mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。
曲妥珠单抗心脏毒性管理
曲妥珠单抗心脏毒性管理
1．曲妥珠单抗联合化疗药物，尤其是蒽环类化疗药物会增加心肌损害，严重者会发生心力衰竭。
所以复发转移乳腺癌患者不推荐曲妥珠单抗联合蒽环类化疗，辅助治疗曲妥珠单抗要在蒽环类化疗后使用，新辅助治疗可以在严密观察下，曲妥珠单抗同步联合4周期内短程蒽环类化疗。
2．尽管临床研究观察心脏毒性事件发生率不高且多数可以恢复，但应该注意临床研究入选的病例是化疗后经过心脏功能的安全筛选。
所以，临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心动图左心射血分数(LVEF)基线评估后再开始应用曲妥珠单抗，使用期间应该每3个月监测心功能。
若患者有无症状性心功能不全，监测频率应更高(如每6～8周1次)。
3．当出现LVEF较治疗前绝对数值下降≥16%，或LVEF低于该检测中心正常范围并且LVEF较治疗前绝对数值下降≥10%时，应暂停曲妥珠单抗治疗至少4周，并每4周检测1次LVEF，4～8周内LVEF回升至正常范围，或LVEF较治疗前绝对数值下降≤15%，可恢复使用曲妥珠单抗。
4．但LVEF持续下降超过8周，或者3次以上因心脏问题而中断曲妥
珠单抗治疗，应永久停止使用曲妥珠单抗。
2024年曲妥珠单抗市场发展现状
曲妥珠单抗市场发展现状简介曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种用于治疗HER2阳性乳腺癌和胃癌的单克隆抗体药物。
曲妥珠单抗的研发和应用，对乳腺癌和胃癌患者的治疗带来了重大的突破。
在过去的几年中，曲妥珠单抗在市场上取得了巨大的成功，成为了一种重要的治疗药物。
本文将对曲妥珠单抗市场发展现状进行详细的分析。
曲妥珠单抗的优势曲妥珠单抗具有以下几个优势，使其在市场上占据重要地位：1.高度有效的抗癌药物：曲妥珠单抗通过抑制HER2受体诱导的信号传导途径，能有效抑制肿瘤细胞的生长和增殖，对乳腺癌和胃癌的治疗有显著疗效。
2.目标靶向治疗：曲妥珠单抗能够专门针对HER2受体进行结合，避免对正常细胞的不必要损伤，减少了患者的副作用。
3.多种治疗方法的结合应用：曲妥珠单抗可以单独应用，也可以与其他抗癌药物、放疗或手术等治疗方法进行联合应用，提高了治疗效果。
曲妥珠单抗市场的发展现状曲妥珠单抗市场在过去的几年中取得了快速增长，并且有望在未来继续保持良好的发展势头。
以下是曲妥珠单抗市场的发展现状的详细分析：市场规模曲妥珠单抗在乳腺癌和胃癌领域的治疗中已经得到了广泛应用。
根据最新的研究数据显示，曲妥珠单抗市场在过去几年中以每年10%的速度增长，在未来几年中有望继续保持良好的增长势头。
主要市场地区曲妥珠单抗在全球范围内的市场都取得了显著的成绩。
目前，北美和欧洲是曲妥珠单抗的主要市场地区，占据了全球市场的大部分份额。
亚太地区和拉丁美洲市场也在逐渐增长，预计在未来几年中会成为曲妥珠单抗市场的重要增长动力。
竞争态势曲妥珠单抗市场存在一些主要的竞争对手，包括其他抗HER2药物和免疫治疗药物等。
然而，由于曲妥珠单抗的独特优势和疗效，以及其成熟的研发和生产技术，使其在市场上具有一定的竞争优势。
市场趋势未来曲妥珠单抗市场有望出现以下几个明显的趋势：1.创新药物的研发：随着科技的进步和医疗需求的增加，曲妥珠单抗的研发将继续进行，可能会出现更加高效的新药物。
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4xT
6xT+C
1年的曲妥珠单抗
AC: 多柔比星 60 mg/m2 + 环磷酰胺 600 mg/m2 q3w x 4
1年的曲妥珠单抗
T: 多西他赛 100 mg/m2 q3w x 4 (75 mg/m2 q3w x 6，当联合卡铂)
C: 卡铂 AUC 6 q3w x 6
H: 曲妥珠单抗的用法为化疗期间每周(4 mg/kg 首剂, 然后 2 mg/kg qw), 随后6 mg/kg q3w，作为单药治疗至满12个月的治疗
Adjusted for age, node status, ER status, surgical procedure, tumor size, HER2 status
Test for interaction: p=0.09 for DFS; p=0.041 for OS
O’Weiley, et al for NCIC ASCO 2006
800
平均肿瘤负荷(mm3)
600
400
200
0
0 (IP) (2 x 起始剂量)
(IV) (单次剂量)
10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 时间 (天)
* K-PL4乳腺癌细胞
Lewis Phillips GD, et al. Cancer Res 2008; 68(22):9280-9290.
Difference in 10-year DFS
0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6
TOP2A基因分析
P=0.0422
Favours CEF
Favours CMF
0.86 (212)
1.06 (201)
Gunnarsdottir K. et al. for DBCG. SABCS 2006
第二次中期有效性分析 462 DFS 事件后 (36 月)2
第三次中期有效性分析 656 DFS 事件后 (65 月)3
1. Slamon D, et al. 2005; 2. Slamon D, et al. 2006; 3. Slamon D, et al. 2011
含蒽环组有TOP2A扩增的患者加或不加H疗效相当
C 100 mg/m2 口服 第1–14天 M 40 mg/m2 静注 第1、8天 每4周*6 F 600 mg/m2 静注 第1、8天
*预防性应用抗生素
Levine, M. N. et al. J Clin Oncol; 23:5166-5170 2005
10年 Overall Survival
HR = 1.18; 95% CI, 0.94 to 1.49; stratified log-rank, P = .085; stratified Wilcoxon, P = .047
Levine, M. N. et al. J Clin Oncol; 23:5166-5170 2005
HER2/neu基因分析
1.22
1.42
(202)
(200)
TOP2A gene ratio
1.56 (201)
1.81 (200)
TOP2A
1.97 (185)
Anthracycline Efficacy by TOP2A gene Status (CEF vs. CMF in MA.5)
Disease Free Survival
总结
对于HER2/TOP2A过表达患者，CEF显著优于CMF，而 对于无HER2/TOP2A过表达患者，两者无显著差异。
BCIRG 006: 研究设计
HER2阳性
淋巴结阳性 or 高风险
淋巴结阴性 EBC
N=3222
按淋巴结及激素受体状态分层
AC→T AC→TH TCH
→ 4 x AC
4xT
→ 4 x AC
HER2阳性乳腺癌的治疗
化疗 其它靶向治疗药物：T-DM1、帕妥珠单抗
T-DM1-作用机制
T-DM1保留了曲妥珠单抗所有的作用机制
T-DM1和HER2结合的亲和力与曲妥珠单抗相当 抗信号传导活性
– 阻止HER2细胞外区域的脱落 – 下调PI3激酶信号传导 Fc受体结合的参与 – 抗体依赖型细胞调节的细胞毒作用 (ADCC)
Junttila TT, et al. Br Cancer Res 2011; 128(2):347-356.
临床前研究显示，对于乳腺癌细胞：
T-DM1的效能强于曲妥珠单抗 (体内*)
1,200 1,000
空白 曲妥珠单抗 (15 mg/kg)
T-DM1 (15 mg/kg, 750 µg/m2 DM1)
Overal Survival
TOP2A gene HR+ 95% CI P-value HR+ 95% CI P-value
Amplified/
0.42 0.21-0.83
Detected
0.01 0.38 0.18-0.80 0.01
Normal 0.93 0.68-1.25 0.56 1.10 0.77-1.56 0.60
对于HER2过表达患者，CEF组的RFS 和OS显著优于CMF组
Kathleen I. Pritchard et al. N Engl J Med 2006;354:2103-11
HER2/neu基因分析
无HER2过表达患者，CEF组的RFS和 OS与CMF组无显著差异
Kathleen I. Pritchard et al. N Engl J Med 2006;354:2103-11
论点：HER2化疗 其它靶向治疗药物
HER2阳性乳腺癌的治疗
化疗 其它靶向治疗药物
NCIC CTG MA-5 研究
研究人群 (n = 710)
随
机
化
C 75 mg/m2 口服 第1–14天 E 60 mg/m2 静注 第1、8天 每4周*6 F 500 mg/m2 静注 第1、8天
疗程
Slamon D, et al. 2011
BCIRG 006:研究终点及其分析
主要 – DFS • 局部/区域/远处复发 • 第二原发侵袭性肿瘤 • 由于任何原因死亡
次要 – OS – 安全性 – 病理学和分子标志物用于预测有效 性
第一次中期有效性分析， 322 DFS 事件后 (23 月)1