曲妥珠单抗治疗乳腺癌：皮下注射vs. 静脉注射
曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌的临床效果
中国当代医药2021年6月第28卷第17期•肿瘤医学•曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌的临床效果毕大鹏辽宁省鞍山市肿瘤医院六区，辽宁鞍山114034［摘要］目的探讨曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌患者的临床效果。
方法选取2017年12月~2019年12月鞍山市肿瘤医院肿瘤内科收治的100例乳腺癌患者作为研究对象，使用计算机随机分为对照组(n=50)与观察组(n=50)。
对照组仅采用常规化疗治疗，观察组在对照组的基础上联合曲妥珠单抗靶向治疗。
比较两组患者的治疗效果、用药不良反应发生状况及并发症总发生率。
结果观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者的用药不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者的并发症总发生率低于对照组，差异有统计学意义渊P<0.05)o结论采用曲妥珠单抗靶向治疗乳腺癌患者的效果显著,可有效提高治疗效果，减少 并发症发生,且用药不良反应较少,治疗安全性高,值得推广应用。
咲键词］曲妥珠单抗;靶向治疗；乳腺癌；临床效果;安全性；并发症冲图分类号］R737.9［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2021)6(b)-0109-03Clinical effect of Trastuzumab targeting in the treatment of breast cancer BI Da-pengThe SixLh DisLricL,Anshan Cancer HospiLal,Liaoning Province,Anshan114034,China[Abstract]Objective To explore Lhe clinical effecL of TrasLuzumab LargeLing in Lhe LreaLmenL of breasL cancer paLienLs.Methods A LoLal of100cases of breasL cancer paLienLs admiLLed Lo Anshan Cancer HospiLal from December2017Lo December2019were selecLed selecLed as Lhe research objecLs,and Lhey were randomly divided inLo Lhe conLrol group (n=50)and Lhe observaLion group(n=50)using compuLers.The conLrol group was only LreaLed wiLh convenLional chemoLherapy,while Lhe observaLion group was LreaLed wiLh TrasLuzumab LargeLing LreaLmenL on Lhe basis of Lhe conLrol group.The LreaLmenL effecL,adverse drug reacLions and Lhe LoLal incidence of complicaLions of Lhe Lwo groups were compared.Results The LoLal effecLive raLe of paLienLs in Lhe observaLion group was higher Lhan LhaL in Lhe conLrol group，and Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05).There was no significanL difference in Lhe incidence of adverse drug reacLions beLween Lhe Lwo groups(P>0.05).The incidence of complicaLions in Lhe observaLion group was lower Lhan LhaL in Lhe conLrol group，and Lhe difference was sLaLisLically significanL(P<0.05).Conclusion TrasLuzumab LargeLed LreaLmenL of breasL cancer paLienLs has significanL effecL,can effecLively improve Lhe LreaLmenL effecL,reduce Lhe occurrence of complicaLions,and less adverse drug reacLions,high safeLy,iL is worLhy of promoLion and applicaLion.[Key words]TrasLuzumab;TargeLed Lherapy;BreasL cancer;Clinical effecL;SafeLy;ComplicaLion乳腺癌是发生于人体乳腺导管上皮或腺小叶区域的恶性肿瘤病症［1］,多见于中年女性,男性亦可发病但极为少见。
最新关于药品“曲妥珠单抗”的认识
3. 曲妥珠单抗在全球的销售额持续增长，显示出其在肿瘤治疗 领域的重要地位。
感谢观看!
3. 曲妥珠单抗在癌症治疗中 的应用已经得到了广泛的认 可，是许多患者的重要治疗 选择之一。
2. 曲妥珠单抗在免疫疗法中的应用。
1. 曲妥珠单抗在免疫疗法 中主要用于治疗HER2阳性的 乳腺癌和胃癌。
2. 通过激活人体免疫系 统，曲妥珠单抗能够有效 地攻击癌细胞，提高患者 的生存率。
3. 曲妥珠单抗的使用需要 在医生的指导下进行，以确 保其安全性和有效性。
最新关于药品“曲妥珠单抗”的认 识
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一、曲妥珠单抗的基本概念
1. 什么是曲妥珠单抗？
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1. 曲妥珠单抗是一种针 对HER2阳性乳腺癌的靶向 治疗药物，能够特异性地 结合HER2受体，抑制肿瘤 细胞的生长和扩散。
2. 曲妥珠单抗是由基因工 程技术制备的一种人源化单 克隆抗体，通过与HER2受体 结合，阻断其信号传导通路 ，从而抑制肿瘤细胞的增殖 和转移。
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及时发现并处理可能出现的副作用。
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2. 曲妥珠单抗的使用必须在医生的指导下进行，严格按照医 生的处方和建议使用。
1. 在使用曲妥珠单抗前，患者需要接受详细的医学评估，包 括身体状况、病情严重程度等。
四、曲妥珠单抗的研究进展
1. 曲妥珠单抗的最新研究成果是什么？
1. 曲妥珠单抗在治疗HER2阳性乳腺癌的最新研究中，显示出了 显著的疗效和较低的副作用。
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3. 曲妥珠单抗的主要成分是 经过基因工程技术改造的人 源化单克隆抗体，用于治疗 HER2阳性乳腺癌。
曲妥珠单抗治疗乳腺癌患者不良反应的护理
黑
龙
江
医
学
Ｖｏ ． ６． ． １ ３ Ｎｏ ４
Ａｐｒ ０１ ．２ ２
ＨＥ ０ＮＧ ＪＡＮ ＤＩ Ｌ Ｊ ＩＬ Ｉ Ｇ ＭＥ ＣＡ ＯＵＲＮＡｌ
・
护
理 ・
曲 妥 珠 单 抗 治 疗 乳 腺 癌 患 者 不 良 反 应 的 护 理
２ ３ １ 发热 护理 ： 报道 ， 有 ４ ％ 的 患者 在 第 １ ．． 据 约 ０ 次静 脉 注射 曲妥珠 单抗 的过 程 中发 生 不 良反应 。 反应 过 程为轻 ～中度 ， 一般 可 以用 常 规解 热 镇 痛 药
及抗 过敏 药 等 缓 解 。一 般 较 严 重 的 发热 反 应 体 温 为 ３ ． ～ ９ ９ ， 出现在 首 次用 药 时 。发 热 ７５ ３． 多
１３ 结果 ．
反 应 以呼 吸道症 状 为 主 ， 可 出现皮 疹 。一般 在 使 还 用 曲妥 珠单抗 前 ， 予苯 海 拉 明 和地 塞 米 松 预 防处 给 理 。低 热 时不需 处理 ， 嘱患 者 多 卧床 休 息 ， 饮 水 ， 多 注意保 暖 。被褥 如潮 湿 ， 立 即更 换 并 观 察体 温 的 应
曲妥 珠 单 抗 均 采 用 单 周 方 案 ， 次 负 荷 量 首 ４ ０ ｍ ／ ｇ 用 配 套 提 供 的 含 有 苯 甲醇 为 防 腐 剂 的 ． ｇ ｋ ，
灭 菌 注 射 用 水 溶 解 后 加 入 生 理 盐 水 ２ ０ｍＬ 静 滴 ５ ，
９ ｉ ， ３周注 射 １次 ， 药前 １ ｉ给予 苯海 拉 ０ｍ ｎ 每 用 ５ｒ ｎ ａ 明４ ， 肉注射 ； 塞米松 １ ｇ 静 推 。 ０ｍｇ 肌 地 ０ｍ ，
１ 出现发 热 ， 出现 瘙 痒 症状 ， 给 予 对 症 例 ２例 均
乳腺癌化疗ac t方案
乳腺癌化疗AC-T方案简介乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，化疗作为常用的治疗手段在乳腺癌的综合治疗中发挥着重要作用。
AC-T方案是一种常用的乳腺癌化疗方案，包含两个主要药物：阿霉素（Adriamycin，A）和环磷酰胺（Cyclophosphamide，C），以及两个辅助药物：紫杉醇（Taxol，T）和曲妥珠单抗（Herceptin，H）。
本文将详细介绍乳腺癌化疗AC-T方案的使用方法、副作用以及注意事项。
使用方法化疗周期乳腺癌化疗AC-T方案的周期通常为每3周一周期，共6个周期，即化疗持续时间为18周。
每个周期分为两个阶段，即AC阶段和T阶段。
AC阶段通常在第1、2、3个周期进行，而T阶段在第4、5、6个周期进行。
AC阶段AC阶段使用阿霉素和环磷酰胺两种药物。
阿霉素（Adriamycin）阿霉素是一种抗癌药物，通过干扰肿瘤细胞的DNA复制过程来抑制癌细胞的生长。
阿霉素的剂量通常为60-75毫克/平方米，每3周一次，通过静脉注射的方式给药。
环磷酰胺（Cyclophosphamide）环磷酰胺是一种化学治疗药物，通过抑制癌细胞DNA合成进而抑制其生长。
环磷酰胺的剂量通常为600-1200毫克/平方米，每3周一次，通过静脉注射的方式给药。
T阶段T阶段使用紫杉醇和曲妥珠单抗两种药物。
紫杉醇（Taxol）紫杉醇是一种通过抑制微观管蛋白结合，抑制肿瘤细胞有丝分裂进而抑制其生长的药物。
紫杉醇的剂量通常为175毫克/平方米，每3周一次，通过静脉注射的方式给药。
曲妥珠单抗（Herceptin）曲妥珠单抗是一种单克隆抗体药物，用于HER2阳性乳腺癌的治疗。
曲妥珠单抗的剂量取决于患者的体重和身体表面积，通常为每周4毫克/千克。
通过静脉注射的方式给药。
副作用乳腺癌化疗AC-T方案可能导致一些副作用，但并非所有患者都会出现。
常见的副作用包括：1.恶心和呕吐：化疗药物可能会刺激消化系统，导致恶心和呕吐。
医生通常会开具药物来缓解这些症状。
曲妥珠单抗(赫赛汀)
赫赛汀简介罗氏乳腺癌【商品名】赫赛汀【通用名】注射用曲妥珠单抗药品成分性状：本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL。
溶剂：灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。
赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，α,α-双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。
药理作用曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。
此抗体属IgGl型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。
人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO)产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。
HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。
在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达。
HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。
研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。
HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。
曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（ADCC）的潜在介质。
在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
药代动力学药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500 mg 曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。
随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。
在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的首次负荷量和2 mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。
2024帕妥珠曲妥珠单抗注射液课件
• 静脉通路不良/不能耐受长期输注患者临床
+
必需用药
• 身体、心理、社会功能治愈
出
60~150分钟 耗材（置管/输液港） /定期维护支
• 免去反复繁琐操作， 减少配液差错
• 节约医疗护理时间
按体重配液
• 提高床位周转率
医疗体系
• 助力同质化医疗 • 促进分级诊疗政策实施
1.帕妥珠单抗注射液说明书.核准日期：2018年12月17日. 2.注射用曲妥珠单抗说明书.核准日期：2009年7月31日. 3.帕妥珠曲妥珠单抗注射液（皮下注射）说明书.核准日期：2023年12月26日.
住院治疗
曲帕双靶皮下合剂3
5~8分钟
无需静脉置管
固定剂量
门诊/日间治疗
有效性 1/1
全球多中心RCT研究证实，与曲帕双靶静脉方案疗效相当且可替代
曲帕双靶方案是治疗HER2阳性乳腺癌的“金标准” ， 早期可临床治愈*
APHINITY研究（早期）1
曲帕双靶方案： 治疗HER2阳性早 期患者（最多18个周期用药）
约70%
• 曲妥珠单抗皮下制剂于2023年纳入医保2 ，缓解了单靶方案静脉输注模 式面临的巨大挑战，弥补了该部分医疗体系的不足
患者： 治疗等待时间长 长期输注并发症 住院/耗材等额外支出 就医体验差
……
医护/药师： 配液操作繁琐 配液剂量错误风险 医护输注/观察时间增加
……
医疗体系： 床位周转率低 静脉输液率高 各级治疗不同质
4.Shao Z,et al .ESMO Asia Congress 2022 1.MO .
5.2024CSCO乳腺癌诊疗指南.
6.NCCN. Clinical Practice Guidelines in Breast Cancer v2. 2024. 7.中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2024年精要版）. 8.中国药学会《抗肿瘤药物创新皮下制剂临床应用的药事服务专家共识》
乳腺癌的药物治疗方案与疗效评估
乳腺癌的药物治疗方案与疗效评估乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，据统计，全球每年有数十万人被诊断出患有乳腺癌。
为了提高患者的生存率和生活质量，科学家们致力于研发乳腺癌的药物治疗方案，并通过疗效评估来评价其治疗效果。
本文将介绍乳腺癌的药物治疗方案以及疗效评估的方法。
一、药物治疗方案乳腺癌的药物治疗方案主要包括化疗、内分泌治疗和靶向治疗。
具体选择哪种治疗方案取决于患者的病情、分期和分子生物学特征。
1. 化疗化疗是利用化学药物杀灭癌细胞或抑制其生长和繁殖的治疗方式。
常用的化疗药物包括顺铂、环磷酰胺、多柔比星等。
化疗可以通过静脉注射、口服或者皮下注射的方式给药。
2. 内分泌治疗内分泌治疗通常适用于激素受体阳性的乳腺癌患者。
主要通过抑制或阻断雌激素的作用来抑制乳腺癌的生长。
常用于内分泌治疗的药物有他莫昔芬、阿那色林等。
3. 靶向治疗靶向治疗是一种利用特异性抗乳腺癌药物，通过干扰癌细胞信号传导通路，抑制癌细胞的生长和增殖的治疗方法。
常用的靶向治疗药物包括赫赛汀、曲妥珠单抗等。
二、疗效评估方法为了评估乳腺癌的治疗效果，医生们通常使用以下几种方法。
1. 影像学检查影像学检查是通过CT、MRI、乳腺X线摄影等手段观察肿瘤的大小、位置和形态的变化。
通过与治疗前的影像进行对比，可以评估治疗的效果。
2. 肿瘤标志物监测肿瘤标志物监测是通过检测血液中的肿瘤标志物的水平来评估治疗效果。
乳腺癌常用的标志物有CA15-3、HER2、ER、PR等。
3. 生存率评估生存率评估是通过统计患者的生存情况和生存时间来评估治疗效果。
常用的生存率评估指标包括总生存率、无病生存率等。
总结：乳腺癌的药物治疗方案多样化，包括化疗、内分泌治疗和靶向治疗等。
疗效评估是评价治疗效果的重要手段，可通过影像学检查、肿瘤标志物监测和生存率评估等方法进行。
随着科技的进步和研究的不断深入，乳腺癌的药物治疗方案和疗效评估方法也将不断更新和完善，为患者提供更加个性化和有效的治疗。
曲妥珠单抗(赫赛汀)
赫赛汀简介罗氏乳腺癌【商品名】赫赛汀【通用名】注射用曲妥珠单抗药品成分性状：本药每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末440 mg,为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。
溶解后曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL=溶剂：灭菌注射用水，含 1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。
赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，a , a -双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。
药理作用曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。
此抗体属IgGI型，含人的框架区，及能与HER-2结合的鼠抗-p185 HER2抗体的互补决定区。
人源化的抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞(中国仓鼠卵巢细胞CHO产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。
HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。
在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%勺患者HER2过度表达。
HER2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表达增加，导致HER2受体活化。
研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。
HER2的过度表达可通过以下方法诊断：对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的ELISA法或荧光原位杂交法(FISH)。
曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC的潜在介质。
在体外研究中，曲妥珠单抗介导的ADCC被证明在HER2过度表达的癌细胞中比HER2非过度表达的癌细胞中更优先产生。
药代动力学药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10,50，100, 250和500 mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。
随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。
在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4 mg/kg的赫赛汀简介罗氏乳腺癌首次负荷量和 2 mg/kg每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75 ug/mL。
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曲妥珠单抗治疗乳腺癌：皮下注射vs. 静脉注射（Lancet Oncol. 2012 Sep;13(9):869-878.）
题目：皮下注射vs.静脉注射：曲妥珠单抗治疗HER2阳性的I-III期乳腺癌（HannaH研究）：3期，开放型、多中心随机试验（Subcutaneous versus intravenous administration of (neo)adjuvant trastuzumab in patients with HER2-positive, clinical stage I—III breast cancer (HannaH study): a phase 3, open-label, multicentre, randomised trial）
背景：曲妥珠单抗皮下注射剂型不断发展，与标准化静脉注射该药物相比，为患者的便利性和资源的使用提供了改进的可能性。
我们对HER2阳性的早期乳腺癌患者皮下注射和静脉注射曲妥珠单抗的药代动力学、有效性和安全性进行对比。
方法：HannaH 研究是一项关于（新）辅助疗法的3期、随机、国际性、开放型试验。
HER2阳性、可手术、局部晚期或者炎性乳腺癌患者1:1随机分组，在使用8个周期新辅助化疗的同时，每三周使用一次曲妥珠单抗，分别采用静脉注射（8 mg/kg 负荷剂量，6 mg/kg维持剂量）或皮下注射（固定剂量600 mg）。
化疗为每3周使用四个周期的多西紫杉醇（75 mg/m（2）），随后为四个周期氟尿嘧啶（500 mg/m（2）），表柔比星（75 mg/m（2））和环磷酰胺（500 mg/m（2））。
术后，患者继续使用曲妥珠单抗治疗1年。
主要终点指标为8个周期的化疗后，手术前的药物血清谷浓度（Ctrough）（两组非劣效性界值的比率为0.80）和病理学完全应答（pCR；两组非劣效性界值差异为−12.5%）。
本研究通过注册，且注册号为NCT00950300。
研究结果：299名患者随机分组接受静脉内注射曲妥珠单抗治疗，297名患者接受皮下注射曲妥珠单抗治疗。
静脉内注射组的术前血清谷浓度的几何平均数为51.8 μg/mL （变异系数52.5%），而皮下注射组的术前血清谷浓度的几何平均数为69.0 μg/mL （变异系数55.8%）。
皮下注射组与静脉注射组的血清谷浓度的几何平均率为1.33（90%置信区间1.24-1.44）。
静脉注射组263名患者中，有107名患者（40.7%）达到病理学完全应答，皮下注射组的260名患者中，有118名患者（45.4%）达到病理学完全应答。
两组病理学完全应答的差异为4.7%（95% 置信区间−4.0至13.4）。
因此对于两个主要终点指标，皮下注射曲妥珠单抗不劣于静脉注射。
两组的3～5级不良事件发生率相似。
最常见的不良反应为中性粒细胞减少（298名静脉注射患者中99 名患者出现[33.2%]，而297名皮下注射患者中86 名患者出现[29.0%]），白细胞减少（17 [5.7%] vs. 12 [4.0%]），以及发热引起的中性粒细胞减少（10 [3.4%] vs. 17 [5.7%]）。
然而，相对于静脉注射组（298名患者中有37名患者出现严重不良事件[12%]），皮下注射组的患者出现严重不良事件较多（297名患者中，62名患者出现严重不良事件[21%]）；两组的差异主要由于细菌和寄生虫感染引起（皮下组24 [8·1%]，静脉组13 [4·4%]）。
4例不良事件导致死亡（静脉注射组1例，皮下注射组3例），所有的情况均发生在新辅助化疗阶段。
在这些不良反应中，皮下注射组的2例被认为与治疗相关。
阐释：皮下注射曲妥珠单抗，给药时间超过约5分钟，其药代动力学和疗效不劣于标准静脉给药，且安全性相近，因此，可以提供有效的可供选择的治疗方法。
（选题审校：徐悠然北京大学第三医院药剂科）
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。