rtPA静脉溶栓的专家共识及临床治疗规范
急性脑梗死静脉溶栓(rtPA)
1
血管再开通
通过血管再开通的情况来判断治疗的有效性，如血管造影或颅脑CT检查。
2
神经功能改善
评估患者的神经功能改善情况，如NIHSS评分的下降程度。
3
生活质量
关注患者的日常生活质量改善情况，如活动能力和认知功能的恢复。
rtPA溶栓的并发症和风险提示
颅内出血
rtPA溶栓治疗可能增加颅内出血 的风险，需密切监测患者的血压 和出血症状。
rtPA溶栓治疗的原理
rtPA溶栓治疗是通过将组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（rtPA）注射入血管，促使血栓溶解，从而恢复脑血流， 减轻脑梗塞区的缺血和缺氧病变。
rtPA溶栓的适应症
1 时间窗为内
2 神经功能受损
rtPA溶栓治疗适用于发病 时间窗内的急性脑梗死患 者，通常为发病3小时内。
患者需符合特定的神经功 能受损评分标准，如国际 卒中量表 (NIHSS)。
rtPA溶栓的治疗注意事项
严密监测
rtPA溶栓治疗期间需要严密监测 患者的生命体征和神经功能， 及时发现并处理可能的并发症。
抗凝治疗
溶栓后患者可能需要进行抗凝 治疗以预防再梗死，但需注意 出血的风险。
康复与护理
溶栓后的康复与护理至关重要， 包括早期康复训练、合理饮食 和症状管理。
rtPA溶栓的疗效评估
过敏反应
个别患者对rtPA溶栓治疗可能出 现过敏反应，如荨麻疹、呼吸困 难等。
神经功能பைடு நூலகம்化
部分患者在溶栓治疗后可能出现 神经功能恶化的情况，如脑水肿 或脑内血肿的扩大。
3 实施条件达标
rtPA溶栓治疗需要在特定 的医院设施和专业医生的 监护下进行。
rtPA溶栓的禁忌症
1 出血风险高
急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识解读PPT课件
目前存在问题和挑战
临床证据不足
尽管已有一些研究支持替奈普酶在急性缺血性卒中治疗中的有效性 ，但仍需要更多高质量的临床试验来进一步验证其疗效和安全性。
治疗时间窗限制
目前替奈普酶的治疗时间窗相对较短，需要在症状出现后尽快给药 ，这对医疗机构的救治能力和患者的及时就医提出了更高要求。
药物可及性与费用
替奈普酶作为一种新药，其可及性和费用问题也是目前面临的挑战之 一。
临床效果评价指标体系建立
评价指标选择
选择具有代表性、可量化、能反映患者治疗效果和预后情 况的指标，如神经功能缺损评分、生活能力评分等。
01
评价标准制定
根据国内外相关指南和专家经验，制定 适合中国患者的评价标准，包括治愈、 显效、有效和无效等。
02
03
评价方法
采用多中心、随机、对照试验等方法 ，对患者进行客观、准确的评价，确 保评价结果的科学性和可靠性。
目的和背景
提高急性缺血性卒中治疗水平
通过解读专家共识，推广替奈普酶静脉溶栓治疗，提高我国急性缺血性卒中整 体治疗水平。
指导临床实践
为临床医生提供替奈普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中的具体建议和指导，促 进规范化和个体化治疗。
急性缺血性卒中现状
高发病率和高死亡
率
急性缺血性卒中是我国居民主要 的致死和致残原因之一，具有高 发病率和高死亡率的特点。
急性缺血性卒中替奈普酶静脉 溶栓治疗中国专家共识解读
汇报人：xxx 2023-12-27
目 录
• 引言 • 替奈普酶静脉溶栓治疗原理及作用机制 • 急性缺血性卒中患者筛选与评估 • 替奈普酶静脉溶栓治疗方案及实施细节 • 临床效果评价与长期随访管理策略 • 专家共识总结及未来研究方向展望
静脉溶栓治疗，如何使用rtPA
静脉溶栓治疗，如何使用rtPA迄今为止，临床中治疗缺血性脑卒中的治疗方法虽然很多，但经循证医学证实确切有效的疗法只有四种：卒中单元、超早期溶栓、抗血小板治疗和早期开始的正规康复。
其中只有重组人组织型纤溶酶原激活物( recombinant tissue plasminogen activator, rt-PA)溶栓是针对脑梗死超早期的治疗，可能取得戏剧性的效果。
随机对照试验显示，在经过筛选的急性缺血性脑卒中患者中，出现神经系统症状后3小时之内静脉rt-PA溶栓是非常有效的治疗方法（A级证据），推荐剂量为0.9mg/kg体重，最大量90mg。
★1静脉溶栓治疗的重要性1时间就是大脑:急性缺血性脑卒中（AIS以下简称卒中）是神经内科临床的常见病及多发病，是当今世界危害人类生命健康、导致人类死亡的3大主要疾病之一，其具有发病率高、复发率高、死亡率高、致残率高的特点。
卒中在恢复脑灌注之前，每一分钟将会死亡190万个神经元、140亿个神经突触，所以说必须争分夺秒，树立时间就是大脑的观念。
2溶栓治疗作为第一推荐：目前世界公认的对于急性缺血性卒中，再灌注治疗是降低患者致残率和致死率的唯一有效手段。
而静脉溶栓治疗是目前最重要的恢复脑血流灌注措施，全世界的治疗指南在急性缺血性脑卒中患者治疗中，都将溶栓治疗作为第一推荐手段。
2rtPA静脉溶栓从1995年第一个国际试验开始，直到2012年完成的最新国际试验，所有数据都证实，使用rt-PA静脉溶栓可以令患者获益。
按照统计学数据NNT（有效治疗例数）来看，接受rtPA治疗的患者中，每3.1名就有1名患者可以避免死亡或致残。
而临床普遍使用的阿司匹林，其NNT为110，即给110名患者服用阿司匹林，仅有1到2人可获益。
由此可见，rtPA治疗急性缺血性脑卒中疗效肯定而且患者获益明显。
1三个“9”使用方法：0.9mg/kg：按0.9mg/kg来计算，按同等剂量化药，如用50mg 化至50ml生理盐水中，前5分钟按10%的量静推，余下药液用微泵1小时内注入。
急性脑梗死静脉溶栓(rtPA)
静脉溶栓的监护及处理
1 患者收入重症监护病房或卒中单元进行监护 2 定期进行血压和神经功能检查，静脉溶栓治疗中及结束后2h内，
每15min进行1次血压测量和神经功能评估；然后每30min1次， 持续6h；以后每小时1次直至治疗后24h 3 如出现严重头痛、高血压、恶心或呕吐，或神经症状体征恶化， 应立即停用溶栓药物并行脑CT检查 4 如收缩压≥180 mm Hg或舒张压≥100 mm Hg，应增加血压监测 次数，并给予降压药物 5 鼻饲管、导尿管及动脉内测压管在病情许可的情况下应延迟安置 6 溶栓24h后，给予抗凝药或抗血小板药物前应复查颅脑CT/MRI
（APTT,INR,PLT,ECT,TT,或恰当的Ⅹa因子活性测定等） 13. 血糖＜2.7mmol/L 14. CT提示多脑叶梗死（低密度影＞1/3大脑半球）
7
rt-PA静脉溶栓相对禁忌证（3～4.5h）
1. 年龄＞80岁 2. 严重卒中（NIHSS评分＞25分） 3. 口服抗凝药（不考虑INR水平） 4. 有糖尿病和缺血性卒中病史 5. 轻型卒中或症状快速改善的卒中 6. 妊娠 7. 痫性发作后出现的神经功能损害症状 8. 近2w内有大型外科手术或有严重外伤 9. 近3w内有胃肠或泌尿系统出血 10. 近3个月内有心肌梗死史
2
1
2
rt-PA静脉溶栓的适应证（3h内）
1. 有缺血性卒中导致的神经功能缺损症状 2. 症状出现＜3h 3. 年龄≥18岁 4. 患者或家属签署知情同意书
3
rt-PA静脉溶栓禁忌证（3h以内）
1. 近3个月内有重大的头颅外伤史或卒中史 2. 可疑蛛网膜下腔出血 3. 近1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺 4. 既往有颅内出血 5. 颅内肿瘤，动静脉畸形，动脉瘤 6. 近期有颅内或椎管内手术 7. 血压过高：收缩压≥180mmHg，或舒张压≥100mmHg 8. 活动性内出血 9. 急性出血倾向，包括PLT＜100×109/L或其他情况 10. 48h内接受过肝素治疗（APTT超出正常范围上限） 11. 已口服抗凝剂者INR＞1.7或PT＞15秒 12. 目前正在使用凝血酶抑制剂或Ⅹa因子抑制剂，各种敏感的实验室检查异常
rt-PA静脉溶栓的专家共识及临床治疗规范
再灌注时代的划分
标准再灌注的管理 SITS-MOST
扩大再灌注策略
前标准再灌注时代 标准再灌注时代 后标准再灌注时代
1995年 NINDS试验
共识产生的背景
• 1996年美国FDA批准rt-PA溶栓治疗 相继在诸多国家获得临床应用的许可 • 1999年加拿大 • 2000年德国 • 2002年欧洲（EMEA的限制：SITS-MOST） • 2004年中国、印度
共识的目的
促进rt-PA临床治疗缺血性脑卒中的接受程度 扩大rt-PA临床治疗缺血性脑卒中的规模 规范rt-PA在临床治疗缺血性脑卒中的应用
共识内容
1.重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶 栓的循证医学证据与推荐
2.规范rt-PA静脉溶栓，提高获益人群的策略 3.影响rt-PA静脉溶栓治疗效果的重要因素 4.尚待解决的问题及未来的研究方向 5.专家共识的建议
溶栓治疗历史
• 1980s后期rt-PA问世，并进行了寻找剂量的 研究
• 1990s 初期在日本进行了小规模RCTs研究 • 大规模RCTs
– rt-PA: ECASS I, NINDS – 链激酶: ASK, MAST-E, MAST-I
链激酶研究
研究 药品 剂量
时窗 报告年代
MAST-I
6h 链激酶 1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时
比率达到22％（Martin Grond） • Heidelberg大学(2003 data): 缺血性卒
中30%能在3-6h内到达医院
共识产生的背景
我国临床医生接受rt-PA治疗的比例非常少，且 临床应用不规范
对卒中患者的识别和转运的延误 院内分诊流程的效率 医生对溶栓的不确定性
急性卒中的溶栓治疗
– <3 h的患者（即使超过大脑中动脉供血区的1/3），不能排 除静脉rt-PA治疗，或提示对治疗的反应不理想(Ⅰ级)
– CT上存在广泛(>MCA供血区1/3)和清晰可辨的低密度阴且处 在3 h治疗时间窗内，不能静脉rt-PA治疗
2.血压： rt-PA静脉溶栓治疗前及溶栓后血压应控制在180/105 mmHg以下。
中华内科杂志，2006,45(7):613-614
临床应用rt-PA静脉溶栓治疗 缺血性卒中专家共识
四.尚待解决的问题及末来研究方向：
1.椎-基底动脉系统缺血性卒中溶栓。 2.影像学指导溶栓和评价预后。 3.特殊人群患者：小于18岁，大于80岁有颈动脉夹层等。 4.溶栓前应用抗血小板治疗不是禁忌，建议溶栓治疗后24小时内 不应用抗血小板治疗和抗凝治疗
中华内科杂志，2006,45(7):613-614
临床应用rt-PA静脉溶栓治疗 缺血性卒中专家共识
中华内科杂志，2006,45(7):613-614
发病时间---应假定为患者知道无症状的最后时刻:
1.睡醒后发现卒中症状的患者，发病时间应假 定为患者就寝前知道无症状的最后时刻.
2.有轻微的症状，但在随后数小时加重，发病 时间应假定为开始出现症状的时间.
溶栓方法: 静脉溶栓,动脉溶栓.
7
8
1、强烈推荐对经过严格选择的发病3 h内的缺血性卒中患者应用静 脉rt-PA治疗(0.9 mg/kg，最大剂量90 mg). (A级)
2、重度卒中患者(NIHSS评分>22分)，是否rt-PA治疗,其预后都差， 出血的危险性相当高，但仍可能从治疗中获益.
中国急性缺血性脑卒中静脉溶栓指导规范(2021版)
中国急性缺血性脑卒中静脉溶栓指导规范（2021版）静脉溶栓是目前最重要的恢复急性缺血性脑卒中患者脑血流的措施之一，目前国际上通常使用的药物为重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）和替奈普酶，而我国目前常用的药物为rt-PA和尿激酶，替奈普酶目前正在进行脑梗死溶栓的临床验证试验。
目前公认的静脉溶栓的时间窗为发病4.5 h内或 6.0 h内。
>>> 推荐意见 1. 发病4.5 h内的急性缺血性脑卒中患者，应按照适应证和禁忌证（表12-2、表12-3）筛选患者，尽快给予静脉rt-PA 溶栓治疗。
用药期间及用药24 h内应严密监护患者。
2. 发病6 h内的急性缺血性脑卒中患者，若不适合rt-PA治疗，应按照适应证和禁忌证（表12-4）筛选可给予静脉尿激酶治疗的患者。
用药期间及用药24 h 内应严密监护患者。
3. 发病4.5 h内，对出血风险较高的急性缺血性脑卒中患者，可考虑静脉给予低剂量rt-PA静脉溶栓（0.6 mg/kg），但需要结合患者病情严重程度、出血风险等个体化因素确定。
4. 对发病时间未明或超过静脉溶栓时间窗的急性缺血性脑卒中患者，如果多模影像学评估符合血管内取栓治疗适应证，应尽快启动血管内取栓治疗。
5. 轻型脑卒中静脉团注替奈普酶（0.4 mg/kg）治疗与阿替普酶静脉治疗的安全性相似，但有效性尚未得到证实。
对于轻度神经功能缺损且不伴有颅内大血管闭塞的患者，可考虑应用替奈普酶。
6. 不推荐在临床试验以外使用其他溶栓药物。
7. 静脉溶栓应该尽快进行，避免所有可能的延误，力争在入院至静脉溶栓用药时间（DNT）60 min内尽可能缩短时间。
8. 溶栓患者在抗血小板或特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗者，一般应推迟到溶栓24 h后复查头CT或MRI后再开始。
如若患者在未行静脉溶栓治疗前已存在并发症，抗凝可显著获益，而未给予抗凝治疗将增加出现严重不良结局的风险时，24 h内提前抗凝治疗是可以考虑的。
2022急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识(全文)
2022急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识（全文）第十五届中国医师协会神经内科医师年会（CNA 2022）今日正式开始，在下午的脑血管病分会场第二单元上，《急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识》（以下简称“共识”）正式发布。
对于卒中再灌注治疗，时间就是生命，既往研究显示：o发病至治疗时间每节约1分钟，获得平均1.8天的额外健康寿命；发病至治疗时间提前15分钟，可以为患者增加1个月的健康生活时间；而每延误15分钟，得到良性治疗结构的概率降低10%。
o接受介入治疗提前20分钟，患者可获得平均3个月的额外健康时间。
图1 时间就是生命在这种“时间就是大脑”的背景下，传统药物难以满足卒中救治“快速”的需求：o第一代溶栓药物代表尿激酶：无特异性，出血风险大，需静滴给药，用时30min。
o第二代溶栓药物代表阿替普酶（rt-PA）：需静推+静滴给药，一般用时60ming。
图2 传统药物难以满足需求而替奈普酶（英文名Tenecteplase，缩写TNK）是通过基因工程技术针对性改造组织纤维溶酶原激活物（t-PA）蛋白基因中“T、N、K”三个位点而获得的一种基因重组蛋白。
静脉推注5~10s，一针溶栓，方便快捷。
图3 替奈普酶杨清武教授表示，从2005年到2022年，在全球范围内已有26个国家合作开展超过97项使用TNK治疗缺血性卒中的研究（图4），本“共识”通过总结国内外先进临床研究，指导临床医生合理应用TNK静脉溶栓治疗AIS。
图4 TNK证据充足二、“共识”推荐意见汇总▌（一）TNK适应证及时间窗1. 发病4.5h内符合rt-PA静脉溶栓适应症的AIS患者，静脉注射TNK 有效且安全性好（Ⅰ级推荐，A级证据）。
2. TNK静脉溶栓治疗AIS前后的管理措施与rt-PA静脉溶栓相同（Ⅰ级推荐，A级证据）。
3. 在移动卒中单元院前静脉溶栓治疗AIS，可使用TNK静脉注射（Ⅱ级推荐，B级证据）。
4. 对发病4.5~24h，或起病时间不明、但距离最后正常时间小于24h，伴有大血管闭塞且存在灌注不匹配的AIS患者，TNK静脉溶栓治疗的有效性和安全性有待进一步研究证实（Ⅲ级推荐，C级证据）。
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链激酶研究
研究
药品 剂量
时窗 报告年代
MAST-I
6h 链激酶 1.5MU 加入100ml生理盐水， 静点１小时
MAST-E
链激酶
6h 1.5MU 加入100ml生理盐水，
静点１小时
ASK
链激酶
1.5MU加入100ml生理盐 水，静脉点滴。4小时内
3h
使用阿司匹林100mg
Morris
6h 链激酶 1.5MU 加入100ml生理盐水， 静点１小时
1995 1996 1996
1995
尿激酶研究
研究
药品 剂量
时窗
Abe Ohtomo
组织培 60000U/d，静点，连 养尿激 用７天
2w
酶
尿激酶 60000U/d，静点，连 用７天
5d
Chinese UK
尿激酶
6h A组1.5MU，B组1.0MU ，
C组安慰剂，静点，３０ 分钟内点完
报告年代 1981 1985 2003
比率达到22％（Martin Grond） ? Heidelberg大学(2003 data): 缺血性
卒中30%能在3-6h内到达医院
共识产生的背景
?我国临床医生接受 rt-PA 治疗的比例非常少，且 临床应用不规范
?对卒中患者的识别和转运的延误 ?院内分诊流程的效率 ?医生对溶栓的不确定性
共识的目的
? 10年来，rt-PA 是经循征医学验证、对发病 3小时内 的急性缺血性脑卒中病人唯一有效的治疗药物
中华内科杂志 2006,45(7):613-614
共识产生的背景
临床接受rt-PA 治疗的比例仍非常少 ? 奥地利占4.1% ? 美国占1.7%-3.5% ? 欧洲卒中会议报道：应用直升飞机救
助的可占24.4% ? 德国获得社区教育的地区溶栓治疗的
0
39
39%
NS
47
47%
placebo
tPA
NEJM 1995; 333:1581-1587
再灌注时代的划分
标准再灌注的管理 SITS-MOST
扩大再灌注策略
前标准再灌注时代 标准再灌注时代 后标准再灌注时代
1995 年 NINDS 试验
共识产生的背景
? 1996年美国FDA批准rt-PA 溶栓治疗 ?相继在诸多国家获得临床应用的许可 ? 1999年加拿大 ? 2000年德国 ? 2002年欧洲（EMEA的限制：SITS-MOST ） ? 2004年中国、印度
6h
MCA 闭 塞
1998 1995
0.9mg/kg, 最大90mg ，加入 100ml 生 3h 理盐水，１０％静脉注射，其余１ 小时静点。 溶栓后 24小时内不使用 抗凝和抗血小板药物
1995
0.85mg/kg
3h
1993
NINDS rt-PA 临床试验
3月 6月 12月
终点时间 mRS 0,1的患者比例（%）
rt-PA 43% 41% 41%
Placebo
27% 16%
29% 12%
28% 13%
p < .001
.001 .001
NINDS rt-PA 试验：
Part 1 Primary Outcome （24 hrs）
70
SS
pt ≥4 patients %
NIH provemen
rt-PA 研究
剂量
时窗
报告年代
0.9mg/kg, 最大90mg ，加入 100ml 生 6h 理盐水，１０％静脉注射，其余１ 小时静点。 前24小时不使用抗凝和 抗血小板药物
同上
5h
iv rt-PA 0.9mg/kg ，最大 100mg
3-4h 6h
2000
1999 2003
0.9mg/kg ，最大剂量 90mg 1.1mg/kg ，最大剂量 100mg
?促进rt-PA临床治疗缺血性脑卒中的接受程度 ?扩大rt-PA临床治疗缺血性脑卒中的规模 ?规范rt-PA在临床治疗缺血性脑卒中的应用
共识内容
1.重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶 栓的循证医学证据与推荐
2.规范rt-PA 静脉溶栓，提高获益人群的策略 3.影响rt-PA 静脉溶栓治疗效果的重要因素 4.尚待解决的问题及未来的研究方向 5.专家共识的建议
共识内容
1.重组组织型纤溶酶原激活剂 (rt-PA) 静脉溶栓的 循证医学证据与推荐
2. 规范 rt-PA 静脉溶栓，提高获益人群的策略 3. 影响 rt-PA 静脉溶栓治疗效果的重要因素 4.尚待解决的问题及未来的研究方向 5专家共识的建议
溶栓治疗历史
? 1960s进行了第一个非随机和无CT基础的 研究
预防复发 防止并发症
rt-PA 溶栓治疗
治疗前
治疗后
缺血性卒中再灌注治疗的理由
? 早期恢复供血 ? 缩短缺血损害的时间 ? 缩小梗死体积 ? 使可逆性损害的缺血组织恢复 ? 改善神经损害
再灌注治疗的国际共识 (tPA,3h)
? 美国 ? 加拿大 ? 南美 ? 澳大利亚 ? 欧盟
March 03 ? ? March 03 June 03 December 02 September 02 ? April 03 February 03 February 03 April/May 03 February 03 February 03 April 03
rt-PA 静脉溶栓的专家共识 及临床治疗规范
董可辉 首都医科大学附属北京天坛医院
缺血性卒中急性期治疗策略
0小时
诊断和评价
0-3小时
3-6小时
紧急药物治疗：
静脉溶栓
可能的药物治疗:
动脉溶栓 抗血小板 GP IIb/IIIa 拮抗剂 降纤治疗 神经保护 其他非药物方法 影像指导下的静脉溶栓
8-48小时
尿激酶原研究
研究
药品
剂量
时窗
PROACT 尿激酶原 ６mg，动脉导 6h 管给药
PROACT 尿激酶原 9mg，动脉导 6h
2
管给药
报告年 代 1998
1999
研究 ATLANTIS A
ATLANTIS B ECASS Ⅲ ECASS II ECASS NINDS
Haley
药品 rt-PA
rt-PA rt-PA rt-PA rt-PA rt-PA
? 1980s对基底动脉血栓病人进行了动脉内链 激酶和尿激酶治疗，随后进行了MCA闭塞 病例的研究
溶栓治疗历史
? 1980s后期rt-PA问世，并进行了寻找剂量 的研究
? 1990s 初期在日本进行了小规模RCTs 研究 ? 大规模RCTs
– rt-PA: ECASS I, NINDS – 链激酶: ASK, MAST-E, MAST-I