rtPA静脉溶栓的专家共识及临床治疗规范
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急性脑梗死静脉溶栓(rtPA)
1
血管再开通
通过血管再开通的情况来判断治疗的有效性，如血管造影或颅脑CT检查。
2
神经功能改善
评估患者的神经功能改善情况，如NIHSS评分的下降程度。
3
生活质量
关注患者的日常生活质量改善情况，如活动能力和认知功能的恢复。
rtPA溶栓的并发症和风险提示
颅内出血
rtPA溶栓治疗可能增加颅内出血 的风险，需密切监测患者的血压 和出血症状。
rtPA溶栓治疗的原理
rtPA溶栓治疗是通过将组织型纤维蛋白溶酶原激活剂（rtPA）注射入血管，促使血栓溶解，从而恢复脑血流， 减轻脑梗塞区的缺血和缺氧病变。
rtPA溶栓的适应症
1 时间窗为内
2 神经功能受损
rtPA溶栓治疗适用于发病 时间窗内的急性脑梗死患 者，通常为发病3小时内。
患者需符合特定的神经功 能受损评分标准，如国际 卒中量表 (NIHSS)。
rtPA溶栓的治疗注意事项
严密监测
rtPA溶栓治疗期间需要严密监测 患者的生命体征和神经功能， 及时发现并处理可能的并发症。
抗凝治疗
溶栓后患者可能需要进行抗凝 治疗以预防再梗死，但需注意 出血的风险。
康复与护理
溶栓后的康复与护理至关重要， 包括早期康复训练、合理饮食 和症状管理。
rtPA溶栓的疗效评估
过敏反应
个别患者对rtPA溶栓治疗可能出 现过敏反应，如荨麻疹、呼吸困 难等。
神经功能பைடு நூலகம்化
部分患者在溶栓治疗后可能出现 神经功能恶化的情况，如脑水肿 或脑内血肿的扩大。
3 实施条件达标
rtPA溶栓治疗需要在特定 的医院设施和专业医生的 监护下进行。
rtPA溶栓的禁忌症
1 出血风险高
急性缺血性卒中替奈普酶静脉溶栓治疗中国专家共识解读PPT课件
目前存在问题和挑战
临床证据不足
尽管已有一些研究支持替奈普酶在急性缺血性卒中治疗中的有效性 ，但仍需要更多高质量的临床试验来进一步验证其疗效和安全性。
治疗时间窗限制
目前替奈普酶的治疗时间窗相对较短，需要在症状出现后尽快给药 ，这对医疗机构的救治能力和患者的及时就医提出了更高要求。
药物可及性与费用
替奈普酶作为一种新药，其可及性和费用问题也是目前面临的挑战之 一。
临床效果评价指标体系建立
评价指标选择
选择具有代表性、可量化、能反映患者治疗效果和预后情 况的指标，如神经功能缺损评分、生活能力评分等。
01
评价标准制定
根据国内外相关指南和专家经验，制定 适合中国患者的评价标准，包括治愈、 显效、有效和无效等。
02
03
评价方法
采用多中心、随机、对照试验等方法 ，对患者进行客观、准确的评价，确 保评价结果的科学性和可靠性。
目的和背景
提高急性缺血性卒中治疗水平
通过解读专家共识，推广替奈普酶静脉溶栓治疗，提高我国急性缺血性卒中整 体治疗水平。
指导临床实践
为临床医生提供替奈普酶静脉溶栓治疗急性缺血性卒中的具体建议和指导，促 进规范化和个体化治疗。
急性缺血性卒中现状
高发病率和高死亡
率
急性缺血性卒中是我国居民主要 的致死和致残原因之一，具有高 发病率和高死亡率的特点。
急性缺血性卒中替奈普酶静脉 溶栓治疗中国专家共识解读
汇报人：xxx 2023-12-27
目 录
• 引言 • 替奈普酶静脉溶栓治疗原理及作用机制 • 急性缺血性卒中患者筛选与评估 • 替奈普酶静脉溶栓治疗方案及实施细节 • 临床效果评价与长期随访管理策略 • 专家共识总结及未来研究方向展望
静脉溶栓治疗，如何使用rtPA
静脉溶栓治疗，如何使用rtPA迄今为止，临床中治疗缺血性脑卒中的治疗方法虽然很多，但经循证医学证实确切有效的疗法只有四种：卒中单元、超早期溶栓、抗血小板治疗和早期开始的正规康复。
其中只有重组人组织型纤溶酶原激活物( recombinant tissue plasminogen activator, rt-PA)溶栓是针对脑梗死超早期的治疗，可能取得戏剧性的效果。
随机对照试验显示，在经过筛选的急性缺血性脑卒中患者中，出现神经系统症状后3小时之内静脉rt-PA溶栓是非常有效的治疗方法（A级证据），推荐剂量为0.9mg/kg体重，最大量90mg。
★1静脉溶栓治疗的重要性1时间就是大脑:急性缺血性脑卒中（AIS以下简称卒中）是神经内科临床的常见病及多发病，是当今世界危害人类生命健康、导致人类死亡的3大主要疾病之一，其具有发病率高、复发率高、死亡率高、致残率高的特点。
卒中在恢复脑灌注之前，每一分钟将会死亡190万个神经元、140亿个神经突触，所以说必须争分夺秒，树立时间就是大脑的观念。
2溶栓治疗作为第一推荐：目前世界公认的对于急性缺血性卒中，再灌注治疗是降低患者致残率和致死率的唯一有效手段。
而静脉溶栓治疗是目前最重要的恢复脑血流灌注措施，全世界的治疗指南在急性缺血性脑卒中患者治疗中，都将溶栓治疗作为第一推荐手段。
2rtPA静脉溶栓从1995年第一个国际试验开始，直到2012年完成的最新国际试验，所有数据都证实，使用rt-PA静脉溶栓可以令患者获益。
按照统计学数据NNT（有效治疗例数）来看，接受rtPA治疗的患者中，每3.1名就有1名患者可以避免死亡或致残。
而临床普遍使用的阿司匹林，其NNT为110，即给110名患者服用阿司匹林，仅有1到2人可获益。
由此可见，rtPA治疗急性缺血性脑卒中疗效肯定而且患者获益明显。
1三个“9”使用方法：0.9mg/kg：按0.9mg/kg来计算，按同等剂量化药，如用50mg 化至50ml生理盐水中，前5分钟按10%的量静推，余下药液用微泵1小时内注入。
rtPA急性脑梗死静脉溶栓治疗1
从以上可以看出，在3 h时间窗内的静脉溶 栓的适应证明显放宽，只要诊断为急性脑
卒中且具有可测的神经功能缺损，不论美
国国立卫生研究院卒中量表评分上下限， 只要年龄≥18岁，均可进行静脉溶栓治疗。 但对3～4.5 h时间窗的患者，控制标准要严 格。
rtPA使用方法
•国际标准要求： 剂量：0.9mg/kg(最大剂量为90mg)， 总量的10%推注，1分钟内推完， 余量持续1小时滴完。
发病3 h以内相对禁忌证：
最近的研究提示，在某些情况下患者可以接受 溶栓治疗，尽管具有以下1个或多个相对禁忌 证。当这些相对禁忌证存在时，要仔细权衡静 脉rt-PA的风险与获益。
(1)神经系统症状轻微或快速自发缓解；(2)痫 性发作后遗留神经功能缺损；(3)最近14 d内大 手术或严重创伤；(4)最近21 d内胃肠道或尿道 出血；(5)最近3个月内心肌梗死。
发病3小时内接受tPA治疗的结局
结束
并发症的处理
过敏反应：可表现为口周水肿、喉头水肿，严 重者可导致气道梗阻，需及时处理。除停用溶 栓剂外，可应用抗组胺药物和糖皮质激素，必 要时气管插管避免窒息。对于低血压或休克者 应快速扩容或抗休克治疗。
出血性转化
临床证据表明，心源性脑栓塞、大面积脑梗死、 占位效应、早期低密度征、年龄>70岁、脑白 质疏松、脑微出血、高血压、高血糖、应用抗 栓药物(尤其是抗凝药物)等会增加出血转化的 风险。因此对溶栓患者要严密监护。若发现病
发病3～4.5h适应证：
(1)诊断为缺血性脑卒中，有可测的神经功能 缺损；(2)在开始治疗之前症状发生在3～4.5 h。
发病3～4.5 h相对禁忌证：(1)年龄>80岁；(2)
严重脑卒中(美国国立卫生研究院卒中量表评 分>25分)；(3)口服抗凝剂，无论国际标准化 比值数值如何；(4)同时具有糖尿病史和缺血 性脑卒中史。
急性脑梗死静脉溶栓(rtPA)
8
静脉溶栓的监护及处理
1 患者收入重症监护病房或卒中单元进行监护 2 定期进行血压和神经功能检查，静脉溶栓治疗中及结束后2h内，
每15min进行1次血压测量和神经功能评估；然后每30min1次， 持续6h；以后每小时1次直至治疗后24h 3 如出现严重头痛、高血压、恶心或呕吐，或神经症状体征恶化， 应立即停用溶栓药物并行脑CT检查 4 如收缩压≥180 mm Hg或舒张压≥100 mm Hg，应增加血压监测 次数，并给予降压药物 5 鼻饲管、导尿管及动脉内测压管在病情许可的情况下应延迟安置 6 溶栓24h后，给予抗凝药或抗血小板药物前应复查颅脑CT/MRI
（APTT,INR,PLT,ECT,TT,或恰当的Ⅹa因子活性测定等） 13. 血糖＜2.7mmol/L 14. CT提示多脑叶梗死（低密度影＞1/3大脑半球）
7
rt-PA静脉溶栓相对禁忌证（3～4.5h）
1. 年龄＞80岁 2. 严重卒中（NIHSS评分＞25分） 3. 口服抗凝药（不考虑INR水平） 4. 有糖尿病和缺血性卒中病史 5. 轻型卒中或症状快速改善的卒中 6. 妊娠 7. 痫性发作后出现的神经功能损害症状 8. 近2w内有大型外科手术或有严重外伤 9. 近3w内有胃肠或泌尿系统出血 10. 近3个月内有心肌梗死史
2
1
2
rt-PA静脉溶栓的适应证（3h内）
1. 有缺血性卒中导致的神经功能缺损症状 2. 症状出现＜3h 3. 年龄≥18岁 4. 患者或家属签署知情同意书
3
rt-PA静脉溶栓禁忌证（3h以内）
1. 近3个月内有重大的头颅外伤史或卒中史 2. 可疑蛛网膜下腔出血 3. 近1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺 4. 既往有颅内出血 5. 颅内肿瘤，动静脉畸形，动脉瘤 6. 近期有颅内或椎管内手术 7. 血压过高：收缩压≥180mmHg，或舒张压≥100mmHg 8. 活动性内出血 9. 急性出血倾向，包括PLT＜100×109/L或其他情况 10. 48h内接受过肝素治疗（APTT超出正常范围上限） 11. 已口服抗凝剂者INR＞1.7或PT＞15秒 12. 目前正在使用凝血酶抑制剂或Ⅹa因子抑制剂，各种敏感的实验室检查异常
静脉溶栓的监护及处理
1 患者收入重症监护病房或卒中单元进行监护 2 定期进行血压和神经功能检查，静脉溶栓治疗中及结束后2h内，
每15min进行1次血压测量和神经功能评估；然后每30min1次， 持续6h；以后每小时1次直至治疗后24h 3 如出现严重头痛、高血压、恶心或呕吐，或神经症状体征恶化， 应立即停用溶栓药物并行脑CT检查 4 如收缩压≥180 mm Hg或舒张压≥100 mm Hg，应增加血压监测 次数，并给予降压药物 5 鼻饲管、导尿管及动脉内测压管在病情许可的情况下应延迟安置 6 溶栓24h后，给予抗凝药或抗血小板药物前应复查颅脑CT/MRI
（APTT,INR,PLT,ECT,TT,或恰当的Ⅹa因子活性测定等） 13. 血糖＜2.7mmol/L 14. CT提示多脑叶梗死（低密度影＞1/3大脑半球）
7
rt-PA静脉溶栓相对禁忌证（3～4.5h）
1. 年龄＞80岁 2. 严重卒中（NIHSS评分＞25分） 3. 口服抗凝药（不考虑INR水平） 4. 有糖尿病和缺血性卒中病史 5. 轻型卒中或症状快速改善的卒中 6. 妊娠 7. 痫性发作后出现的神经功能损害症状 8. 近2w内有大型外科手术或有严重外伤 9. 近3w内有胃肠或泌尿系统出血 10. 近3个月内有心肌梗死史
2
1
2
rt-PA静脉溶栓的适应证（3h内）
1. 有缺血性卒中导致的神经功能缺损症状 2. 症状出现＜3h 3. 年龄≥18岁 4. 患者或家属签署知情同意书
3
rt-PA静脉溶栓禁忌证（3h以内）
1. 近3个月内有重大的头颅外伤史或卒中史 2. 可疑蛛网膜下腔出血 3. 近1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺 4. 既往有颅内出血 5. 颅内肿瘤，动静脉畸形，动脉瘤 6. 近期有颅内或椎管内手术 7. 血压过高：收缩压≥180mmHg，或舒张压≥100mmHg 8. 活动性内出血 9. 急性出血倾向，包括PLT＜100×109/L或其他情况 10. 48h内接受过肝素治疗（APTT超出正常范围上限） 11. 已口服抗凝剂者INR＞1.7或PT＞15秒 12. 目前正在使用凝血酶抑制剂或Ⅹa因子抑制剂，各种敏感的实验室检查异常
rt-PA静脉溶栓的专家共识及临床治疗规范
再灌注时代的划分
标准再灌注的管理 SITS-MOST
扩大再灌注策略
前标准再灌注时代 标准再灌注时代 后标准再灌注时代
1995年 NINDS试验
共识产生的背景
• 1996年美国FDA批准rt-PA溶栓治疗 相继在诸多国家获得临床应用的许可 • 1999年加拿大 • 2000年德国 • 2002年欧洲（EMEA的限制：SITS-MOST） • 2004年中国、印度
共识的目的
促进rt-PA临床治疗缺血性脑卒中的接受程度 扩大rt-PA临床治疗缺血性脑卒中的规模 规范rt-PA在临床治疗缺血性脑卒中的应用
共识内容
1.重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶 栓的循证医学证据与推荐
2.规范rt-PA静脉溶栓，提高获益人群的策略 3.影响rt-PA静脉溶栓治疗效果的重要因素 4.尚待解决的问题及未来的研究方向 5.专家共识的建议
溶栓治疗历史
• 1980s后期rt-PA问世，并进行了寻找剂量的 研究
• 1990s 初期在日本进行了小规模RCTs研究 • 大规模RCTs
– rt-PA: ECASS I, NINDS – 链激酶: ASK, MAST-E, MAST-I
链激酶研究
研究 药品 剂量
时窗 报告年代
MAST-I
6h 链激酶 1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时
比率达到22％（Martin Grond） • Heidelberg大学(2003 data): 缺血性卒
中30%能在3-6h内到达医院
共识产生的背景
我国临床医生接受rt-PA治疗的比例非常少，且 临床应用不规范
对卒中患者的识别和转运的延误 院内分诊流程的效率 医生对溶栓的不确定性
rt-PA静脉溶栓的专家共识及临床治疗规范
– rt-PA: ECASS I, NINDS – 链激酶 ASK, MAST-E, MAST-I 链激酶:
链激酶研究
研究 MAST-I MAST-E ASK 药品 剂量
链激酶
1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时 1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时
时窗 6h 6h 3h
报告年代 1995 1996 1996
Proportion SICH reported Feb 2005 based on 3277 patients
SITS-ISTR Proportions, 95% CI Preliminary Clinical Outcome, 95% CI 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 14% RCT Proportions, 95% CI
rt-PA (Actilyse®)治疗患者登记 治疗患者登记
SITSSITS-ISTR any patients, any country SITSSITS-MOST* Monitoring study in EU
SITSSITS-NEW Non EU world
*如果患者未按照 SITS-MOST方案治疗，则转入 SITS-ISTR 登记研究 方案治疗， 如果患者未按照 方案治疗 如果SITS-NEW的患者未按照产品说明治疗，其数据将保留在数据库中，进行独立分析 的患者未按照产品说明治疗， 如果 的患者未按照产品说明治疗 其数据将保留在数据库中，
链激酶
链激酶
1.5MU加入100ml生理盐 水，静脉点滴。4小时内 使用阿司匹林100mg
1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时
Morris
链激酶
6h
1995
尿激酶研究
链激酶研究
研究 MAST-I MAST-E ASK 药品 剂量
链激酶
1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时 1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时
时窗 6h 6h 3h
报告年代 1995 1996 1996
Proportion SICH reported Feb 2005 based on 3277 patients
SITS-ISTR Proportions, 95% CI Preliminary Clinical Outcome, 95% CI 0% 2% 4% 6% 8% 10% 12% 14% RCT Proportions, 95% CI
rt-PA (Actilyse®)治疗患者登记 治疗患者登记
SITSSITS-ISTR any patients, any country SITSSITS-MOST* Monitoring study in EU
SITSSITS-NEW Non EU world
*如果患者未按照 SITS-MOST方案治疗，则转入 SITS-ISTR 登记研究 方案治疗， 如果患者未按照 方案治疗 如果SITS-NEW的患者未按照产品说明治疗，其数据将保留在数据库中，进行独立分析 的患者未按照产品说明治疗， 如果 的患者未按照产品说明治疗 其数据将保留在数据库中，
链激酶
链激酶
1.5MU加入100ml生理盐 水，静脉点滴。4小时内 使用阿司匹林100mg
1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时
Morris
链激酶
6h
1995
尿激酶研究
急性卒中的溶栓治疗
CT是最重要脑成像检查手段 其他检查决不能明显耽误适合rt-PA溶栓治疗的患者 的治疗(B级) 早期梗死征象证据的意义：
– <3 h的患者（即使超过大脑中动脉供血区的1/3），不能排 除静脉rt-PA治疗，或提示对治疗的反应不理想(Ⅰ级)
– CT上存在广泛(>MCA供血区1/3)和清晰可辨的低密度阴且处 在3 h治疗时间窗内，不能静脉rt-PA治疗
2.血压： rt-PA静脉溶栓治疗前及溶栓后血压应控制在180/105 mmHg以下。
中华内科杂志，2006,45(7):613-614
临床应用rt-PA静脉溶栓治疗 缺血性卒中专家共识
四.尚待解决的问题及末来研究方向：
1.椎-基底动脉系统缺血性卒中溶栓。 2.影像学指导溶栓和评价预后。 3.特殊人群患者：小于18岁，大于80岁有颈动脉夹层等。 4.溶栓前应用抗血小板治疗不是禁忌，建议溶栓治疗后24小时内 不应用抗血小板治疗和抗凝治疗
中华内科杂志，2006,45(7):613-614
临床应用rt-PA静脉溶栓治疗 缺血性卒中专家共识
中华内科杂志，2006,45(7):613-614
发病时间---应假定为患者知道无症状的最后时刻:
1.睡醒后发现卒中症状的患者，发病时间应假 定为患者就寝前知道无症状的最后时刻.
2.有轻微的症状，但在随后数小时加重，发病 时间应假定为开始出现症状的时间.
溶栓方法: 静脉溶栓,动脉溶栓.
7
8
1、强烈推荐对经过严格选择的发病3 h内的缺血性卒中患者应用静 脉rt-PA治疗(0.9 mg/kg，最大剂量90 mg). (A级)
2、重度卒中患者(NIHSS评分>22分)，是否rt-PA治疗,其预后都差， 出血的危险性相当高，但仍可能从治疗中获益.
– <3 h的患者（即使超过大脑中动脉供血区的1/3），不能排 除静脉rt-PA治疗，或提示对治疗的反应不理想(Ⅰ级)
– CT上存在广泛(>MCA供血区1/3)和清晰可辨的低密度阴且处 在3 h治疗时间窗内，不能静脉rt-PA治疗
2.血压： rt-PA静脉溶栓治疗前及溶栓后血压应控制在180/105 mmHg以下。
中华内科杂志，2006,45(7):613-614
临床应用rt-PA静脉溶栓治疗 缺血性卒中专家共识
四.尚待解决的问题及末来研究方向：
1.椎-基底动脉系统缺血性卒中溶栓。 2.影像学指导溶栓和评价预后。 3.特殊人群患者：小于18岁，大于80岁有颈动脉夹层等。 4.溶栓前应用抗血小板治疗不是禁忌，建议溶栓治疗后24小时内 不应用抗血小板治疗和抗凝治疗
中华内科杂志，2006,45(7):613-614
临床应用rt-PA静脉溶栓治疗 缺血性卒中专家共识
中华内科杂志，2006,45(7):613-614
发病时间---应假定为患者知道无症状的最后时刻:
1.睡醒后发现卒中症状的患者，发病时间应假 定为患者就寝前知道无症状的最后时刻.
2.有轻微的症状，但在随后数小时加重，发病 时间应假定为开始出现症状的时间.
溶栓方法: 静脉溶栓,动脉溶栓.
7
8
1、强烈推荐对经过严格选择的发病3 h内的缺血性卒中患者应用静 脉rt-PA治疗(0.9 mg/kg，最大剂量90 mg). (A级)
2、重度卒中患者(NIHSS评分>22分)，是否rt-PA治疗,其预后都差， 出血的危险性相当高，但仍可能从治疗中获益.
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比率达到22％（Martin Grond） • Heidelberg大学(2003 data): 缺血性
卒中30%能在3-6h内到达医院
共识产生的背景
我国临床医生接受rt-PA治疗的比例非常少，且 临床应用不规范
对卒中患者的识别和转运的延误 院内分诊流程的效率 医生对溶栓的不确定性
Abe
组织培 60000U/d，静点，连 养尿激 用７天
2w
酶
Ohtomo
尿激酶 60000U/d，静点，连 用７天
5d
Chinese UK
尿激酶
6h A组1.5MU，B组1.0MU，
C组安慰剂，静点，３０ 分钟内点完
报告年代 1981 1985 2003
尿激酶原研究
研究
药品
剂量
时窗
PROACT 尿激酶原 ６mg，动脉导 6h 管给药
rt-PA静脉溶栓的专家共识 及临床治疗规范
董可辉 首都医科大学附属北京天坛医院
缺血性卒中急性期治疗策略
0小时
诊断和评价
0-3小时
3-6小时
紧急药物治疗：
静脉溶栓
ห้องสมุดไป่ตู้
可能的药物治疗:
动脉溶栓 抗血小板 GP IIb/IIIa 拮抗剂 降纤治疗 神经保护 其他非药物方法 影像指导下的静脉溶栓
8-48小时
1995
rt-PA 0.85mg/kg
3h
1993
NINDS rt-PA临床试验
3月 6月 12月
终点时间 mRS 0,1的患者比例（%）
rt-PA 43% 41% 41%
Placebo
27% 16%
29% 12%
28% 13%
p < .001
.001 .001
NINDS rt-PA 试验：
Part 1 Primary Outcome （24 hrs）
PROACT 尿激酶原 9mg，动脉导 6h
2
管给药
报告年 代 1998
1999
研究 ATLANTIS A
ATLANTIS B ECASSⅢ ECASS II ECASS NINDS
Haley
药品 rt-PA
rt-PA rt-PA rt-PA rt-PA
rt-PA研究
剂量
时窗
报告年代
0.9mg/kg,最大90mg，加入100ml生 6h 理盐水，１０％静脉注射，其余１ 小时静点。 前24小时不使用抗凝和 抗血小板药物
同上
5h
iv rt-PA 0.9mg/kg，最大100mg
3-4h 6h
2000
1999 2003
0.9mg/kg，最大剂量90mg 1.1mg/kg，最大剂量100mg
6h
MCA闭 塞
1998 1995
rt-PA
0.9mg/kg,最大90mg，加入100ml生 3h 理盐水，１０％静脉注射，其余１ 小时静点。 溶栓后24小时内不使用 抗凝和抗血小板药物
共识内容
1.重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓的 循证医学证据与推荐
2.规范rt-PA静脉溶栓，提高获益人群的策略 3.影响rt-PA静脉溶栓治疗效果的重要因素 4.尚待解决的问题及未来的研究方向 5专家共识的建议
溶栓治疗历史
• 1960s进行了第一个非随机和无CT基础的 研究
• 1980s对基底动脉血栓病人进行了动脉内链 激酶和尿激酶治疗，随后进行了MCA闭塞 病例的研究
再灌注时代的划分
标准再灌注的管理 SITS-MOST
扩大再灌注策略
前标准再灌注时代 标准再灌注时代 后标准再灌注时代
1995年 NINDS试验
共识产生的背景
• 1996年美国FDA批准rt-PA溶栓治疗 相继在诸多国家获得临床应用的许可 • 1999年加拿大 • 2000年德国 • 2002年欧洲（EMEA的限制：SITS-MOST） • 2004年中国、印度
MAST-E 链激酶
6h 1.5MU加入100ml生理盐水，
静点１小时
ASK
链激酶
1.5MU加入100ml生理盐 水，静脉点滴。4小时内
3h
使用阿司匹林100mg
Morris
6h 链激酶 1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时
1995 1996 1996
1995
尿激酶研究
研究
药品 剂量
时窗
共识的目的
促进rt-PA临床治疗缺血性脑卒中的接受程度 扩大rt-PA临床治疗缺血性脑卒中的规模 规范rt-PA在临床治疗缺血性脑卒中的应用
共识内容
1.重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶 栓的循证医学证据与推荐
2.规范rt-PA静脉溶栓，提高获益人群的策略 3.影响rt-PA静脉溶栓治疗效果的重要因素 4.尚待解决的问题及未来的研究方向 5.专家共识的建议
• 10年来，rt-PA是经循征医学验证、对发病3小时内 的急性缺血性脑卒中病人唯一有效的治疗药物
中华内科杂志 2006,45(7):613-614
共识产生的背景
临床接受rt-PA治疗的比例仍非常少 • 奥地利占4.1% • 美国占1.7%-3.5% • 欧洲卒中会议报道：应用直升飞机救
助的可占24.4% • 德国获得社区教育的地区溶栓治疗的
溶栓治疗历史
• 1980s后期rt-PA问世，并进行了寻找剂量 的研究
• 1990s 初期在日本进行了小规模RCTs研究 • 大规模RCTs
– rt-PA: ECASS I, NINDS – 链激酶: ASK, MAST-E, MAST-I
链激酶研究
研究 药品 剂量
时窗 报告年代
MAST-I
6h 链激酶 1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时
% patients ≥4 pt improvement in NIHSS
70
60
NS
50
47
39
40
47%
30
39%
20
10
0
placebo
tPA
NEJM 1995; 333:1581-1587
NINDS rt-PA 试验：
死亡率（90天）
预防复发 防止并发症
rt-PA溶栓治疗
治疗前
治疗后
缺血性卒中再灌注治疗的理由
• 早期恢复供血 • 缩短缺血损害的时间 • 缩小梗死体积 • 使可逆性损害的缺血组织恢复 • 改善神经损害
再灌注治疗的国际共识(tPA,3h)
• 美国 • 加拿大 • 南美 • 澳大利亚 • 欧盟
March 03 ? ? March 03 June 03 December 02 September 02 ? April 03 February 03 February 03 April/May 03 February 03 February 03 April 03
卒中30%能在3-6h内到达医院
共识产生的背景
我国临床医生接受rt-PA治疗的比例非常少，且 临床应用不规范
对卒中患者的识别和转运的延误 院内分诊流程的效率 医生对溶栓的不确定性
Abe
组织培 60000U/d，静点，连 养尿激 用７天
2w
酶
Ohtomo
尿激酶 60000U/d，静点，连 用７天
5d
Chinese UK
尿激酶
6h A组1.5MU，B组1.0MU，
C组安慰剂，静点，３０ 分钟内点完
报告年代 1981 1985 2003
尿激酶原研究
研究
药品
剂量
时窗
PROACT 尿激酶原 ６mg，动脉导 6h 管给药
rt-PA静脉溶栓的专家共识 及临床治疗规范
董可辉 首都医科大学附属北京天坛医院
缺血性卒中急性期治疗策略
0小时
诊断和评价
0-3小时
3-6小时
紧急药物治疗：
静脉溶栓
ห้องสมุดไป่ตู้
可能的药物治疗:
动脉溶栓 抗血小板 GP IIb/IIIa 拮抗剂 降纤治疗 神经保护 其他非药物方法 影像指导下的静脉溶栓
8-48小时
1995
rt-PA 0.85mg/kg
3h
1993
NINDS rt-PA临床试验
3月 6月 12月
终点时间 mRS 0,1的患者比例（%）
rt-PA 43% 41% 41%
Placebo
27% 16%
29% 12%
28% 13%
p < .001
.001 .001
NINDS rt-PA 试验：
Part 1 Primary Outcome （24 hrs）
PROACT 尿激酶原 9mg，动脉导 6h
2
管给药
报告年 代 1998
1999
研究 ATLANTIS A
ATLANTIS B ECASSⅢ ECASS II ECASS NINDS
Haley
药品 rt-PA
rt-PA rt-PA rt-PA rt-PA
rt-PA研究
剂量
时窗
报告年代
0.9mg/kg,最大90mg，加入100ml生 6h 理盐水，１０％静脉注射，其余１ 小时静点。 前24小时不使用抗凝和 抗血小板药物
同上
5h
iv rt-PA 0.9mg/kg，最大100mg
3-4h 6h
2000
1999 2003
0.9mg/kg，最大剂量90mg 1.1mg/kg，最大剂量100mg
6h
MCA闭 塞
1998 1995
rt-PA
0.9mg/kg,最大90mg，加入100ml生 3h 理盐水，１０％静脉注射，其余１ 小时静点。 溶栓后24小时内不使用 抗凝和抗血小板药物
共识内容
1.重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓的 循证医学证据与推荐
2.规范rt-PA静脉溶栓，提高获益人群的策略 3.影响rt-PA静脉溶栓治疗效果的重要因素 4.尚待解决的问题及未来的研究方向 5专家共识的建议
溶栓治疗历史
• 1960s进行了第一个非随机和无CT基础的 研究
• 1980s对基底动脉血栓病人进行了动脉内链 激酶和尿激酶治疗，随后进行了MCA闭塞 病例的研究
再灌注时代的划分
标准再灌注的管理 SITS-MOST
扩大再灌注策略
前标准再灌注时代 标准再灌注时代 后标准再灌注时代
1995年 NINDS试验
共识产生的背景
• 1996年美国FDA批准rt-PA溶栓治疗 相继在诸多国家获得临床应用的许可 • 1999年加拿大 • 2000年德国 • 2002年欧洲（EMEA的限制：SITS-MOST） • 2004年中国、印度
MAST-E 链激酶
6h 1.5MU加入100ml生理盐水，
静点１小时
ASK
链激酶
1.5MU加入100ml生理盐 水，静脉点滴。4小时内
3h
使用阿司匹林100mg
Morris
6h 链激酶 1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时
1995 1996 1996
1995
尿激酶研究
研究
药品 剂量
时窗
共识的目的
促进rt-PA临床治疗缺血性脑卒中的接受程度 扩大rt-PA临床治疗缺血性脑卒中的规模 规范rt-PA在临床治疗缺血性脑卒中的应用
共识内容
1.重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶 栓的循证医学证据与推荐
2.规范rt-PA静脉溶栓，提高获益人群的策略 3.影响rt-PA静脉溶栓治疗效果的重要因素 4.尚待解决的问题及未来的研究方向 5.专家共识的建议
• 10年来，rt-PA是经循征医学验证、对发病3小时内 的急性缺血性脑卒中病人唯一有效的治疗药物
中华内科杂志 2006,45(7):613-614
共识产生的背景
临床接受rt-PA治疗的比例仍非常少 • 奥地利占4.1% • 美国占1.7%-3.5% • 欧洲卒中会议报道：应用直升飞机救
助的可占24.4% • 德国获得社区教育的地区溶栓治疗的
溶栓治疗历史
• 1980s后期rt-PA问世，并进行了寻找剂量 的研究
• 1990s 初期在日本进行了小规模RCTs研究 • 大规模RCTs
– rt-PA: ECASS I, NINDS – 链激酶: ASK, MAST-E, MAST-I
链激酶研究
研究 药品 剂量
时窗 报告年代
MAST-I
6h 链激酶 1.5MU加入100ml生理盐水， 静点１小时
% patients ≥4 pt improvement in NIHSS
70
60
NS
50
47
39
40
47%
30
39%
20
10
0
placebo
tPA
NEJM 1995; 333:1581-1587
NINDS rt-PA 试验：
死亡率（90天）
预防复发 防止并发症
rt-PA溶栓治疗
治疗前
治疗后
缺血性卒中再灌注治疗的理由
• 早期恢复供血 • 缩短缺血损害的时间 • 缩小梗死体积 • 使可逆性损害的缺血组织恢复 • 改善神经损害
再灌注治疗的国际共识(tPA,3h)
• 美国 • 加拿大 • 南美 • 澳大利亚 • 欧盟
March 03 ? ? March 03 June 03 December 02 September 02 ? April 03 February 03 February 03 April/May 03 February 03 February 03 April 03