2016年低剂量阿司匹林预防子痫前期临床指南
小剂量阿司匹林预防子痫前期
Ｃｈｉｎ
ＪＰｅｆｎａｔＭｅｄ，Ｊａｎ．２０１５，Ｖ０１．１８，Ｎｏ．１
・专家笔谈・
小剂量阿司匹林预防子痫前期
朱毓纯 杨慧霞
近年来，子痫前期研究的热点集中于预测和 预防。循证医学证据表明，小剂量阿司匹林对子痫 前期有一定的预防作用。美国、英国、加拿大、世 界卫生组织已将小剂量阿司匹林用于高危孕妇的子 痫前期预防写入指南。如果能够对子痫前期的发病 或者进展进行有效的预防，无疑是围产领域的重大 突破。 ２０１３年之前，随机对照临床试验（ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ
ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ［ＣＤ］．
Ｒｅｖ，２００７，（２）：ＣＤ００４６５９．
ＧｙｎｅｃｏＩｏｇｉｓｔｓ，
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｉａｎｓ ａｎｄ Ｔａｓｋ Ｆｏｒｃｅ
ｏｎ
Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｉｎ Ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｉｎ
ｐｒｅｇｎａｎｃｙ．Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｉａｎｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｉｓｔｓ’Ｔａｓｋ Ｆｏｒｃｅ Ｏｂｓｔｅｔ
二、阿司匹林的应用方法
ｔｒｉａｌ，ＲＣＴ）及ｍｅｔａ分析等循证医学
证据基本肯定了小剂量阿司匹林预防高危孕妇子痫 前期的作用，且认为妊娠１６周之前开始用药优于 妊娠１６周之后‘１１。加拿大和英国分别在２００８年‘２１ 和２０１０年【３１将小剂量阿司匹林预防子痫前期写入
指南。
１．剂量：根据各项ＲＣＴ的结果，阿司匹林的 剂量应为６０—１５０ ｍｇ／ｄ。研究中最常用的剂量为
一、子痫前期的高危因素 子痫前期的高危因素包括子痫前期病史（尤其
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７—９４０８．２０１５．０１．００２
ACOG临床指南_子痫前期和子痫的诊断和处理
A C O G临床指南_子痫前期和子痫的诊断和处理-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company One1ACOG临床指南——子痫前期与子痫的诊断与处理在美国，妊娠高血压发病率约12-22%，它也是%孕产妇死亡的原因。
但是这些疾病的命名和分类不明确。
这份公告仅提供妊娠期高血压病（子痫前期与子痫）及多种相关并发症诊断与管理的指南。
慢性高血压已另外讨论。
背景定义全国高血压项目工作组(下面称工作组)建议用“妊娠期高血压病”代替“妊娠引起的高血压”来描述妊娠20周后血压升高不伴尿蛋白升高，且产后血压正常的病例。
根据工作组设定的标准，血压正常的女性孕20周后收缩压大于等于140mmHg，舒张压大于等于90mmHg定义为妊娠期高血压。
15%妊娠期高血压将进展为子痫前期或子痫。
子痫前期是高血压、蛋白尿，并可能伴随多种其他体征、症状，如水肿，视觉障碍，头痛及上腹部疼痛的综合征。
实验室异常包括，溶血、肝酶升高和血小板数降低(HELLP综合征)。
HELLP综合征患者伴或不伴蛋白尿。
蛋白尿定义为24小时尿蛋白大于等于，相当于随机尿蛋白(+ )。
框内是子痫前期的诊断标准。
(诊断子痫前期的标准：妊娠20周后首次出现收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg，蛋白尿即尿蛋白≥24h。
子痫前期是妊娠特有的综合征，通常发生在孕20周后；数据来自全国高血压教育项目工作组关于妊娠期高血压的报告)。
尽管未经研究证实且存在其他定义，但是很多医生通常使用这些标准诊断子痫前期。
实验设计也频繁地使用这些诊断标准。
框内是重度子痫前期的定义(下列标准至少一条符合可诊断为重度子痫前期：卧床休息患者间隔6小时两次收缩压≥160mmHg或舒张压≥110mmHg；蛋白尿：≥5g/24h，或间隔4小时两次尿蛋白；少尿：24小时尿量＜500ml；大脑或视觉障碍；肺水肿或发绀；上腹部或右上腹疼痛；肝功能受损；血小板减少；胎儿生长受限)。
过去预示可能发生子痫前期的高血压定义为患者血压较基础血压升高30/15mmHg；然而它不是预测妊娠结局的良好指标。
小剂量阿司匹林对子痫前期高危孕妇发生子痫前期的预防作用及其机制
早产发生率明显降低(PV0.05),分娩孕周延长(PV0.05),新生儿出生体质量增加(PV0.01),足月产率增
力D (PV0.01)分别与对照组PE ( + )和PE (―)患者比较，观察组中PE (―)患者凝血酶原时间(PT)和
活化部分凝血活酶时间(APTT)升高(PV0.01), PE ( + )患者PT升高(PV0.01),观察组PE ( + )和
2. Department of Obstetrics andGynecology, Affiliated Hospital, BeihuaUniversity, Jilin 132011, China)
ABSTRACT Objective： To observe the preventive effect of low-dose aspirin (LDA) in the preeclampsia (PE) high-risk pregnant women, and to elucidate the feasibility and clinical value of LDA in preventing PE. Methods： A total of 112 PE high-risk pregnant women with 16 — 22 gestational weeks were selected and randomly divided into control group (尬=58) and obserห้องสมุดไป่ตู้ation group (兀=54). The patients in control group were given placebo treatment, the patients in observation group were given 75 mg • d_l LDA before going to bed until delivery. The incidence of PE, gestational age ofonset, gestational age of delivery, neonatal birth weight, delivery mode, neonatal outcomes of the patients in two groupswere observed. The patients in two groupswere divided in toPE
不同孕周使用小剂量阿司匹林预防子痫前期的临床应用
不同孕周使用小剂量阿司匹林预防子痫前期的临床应用郑雯娜，邓星梅，唐淞源，张瑗，李涛，李涛会，陈荣，卢丽萍，付瑞（曲靖市妇幼保健院医学遗传与产前诊断科，云南曲靖655000）［摘要］目的比较分析不同孕周使用小剂量阿司匹林（LDA ）预防子痫前期的临床效果。
方法选取曲靖市妇幼保健院产检筛查出具有子痫前期高危因素的孕妇196例，其中服用LDA 的干预组95例，11-24周未服用LDA 的对照组101例，分析干预组和对照组的妊娠结局，同时根据不同阿司匹林起始干预时间将患者分为三组：妊娠11～13+6周（31例）、妊娠14～19+6周（35例）和妊娠20～24周（29例），每组给予阿司匹林肠溶片100mg，1日/次，睡前口服至孕36周。
比较不同孕周启动LDA 预防子痫前期效果和母儿妊娠结局。
结果小剂量阿司匹林干预组子痫前期发生率低于对照组，差异有统计学意义（<0.01）。
三个干预组中子痫前期、胎盘早剥、产后出血发生率等结局指标差异无统计学意义（>0.05）；孕11～13+6周与孕14～19+6周胎儿生长受限情况差异无统计学意义（>0.05）；孕14～19+6周与孕20～24+6周胎儿生长受限情况差异有统计学意义（<0.05），孕11～13+6周与孕20～24+6周胎儿生长受限情况差异有统计学意义（<0.05）。
结论具有子痫前期高危因素的孕妇11～24周启动使用小剂量阿司匹林可以降低子痫前期发生率，不增加胎盘早剥和产后出血发生，20周前使用能降低胎儿生长受限发生率。
［关键词］小剂量阿司匹林；子痫前期；胎儿生长受限；胎盘早剥；产后出血［中图分类号］R714.24+5［文献标志码］A ［文章编号］2095－610X （2020）10－0134－04An Implementation Research on Low Dose Aspirin in thePrevention of Preeclampsia in Different Gestational WeeksZHENG Wen-na，DENG Xing-mei，TANG Song-yuan，ZHANG Yuan，LI Tao，LI Tao-hui，CHEN Rong，LU Li-ping，FU Rui（Dept.of Medical Genetics and Prenatal Diagnosis ，Qujing Maternal and Child Health Care Hospital ，QujingYunnan 655000，China ）［Abstract ］Objective To evaluate and compare the effect of low-dose aspirin （LDA ）on the prevention ofpre-eclampsia in different gestational weeks.Methods 196cases of pregnant women with high risk factors of preeclampsia were screened out from pregnancy check-up.Among them，96pregnant women with high risk factors of preeclampsia were selected as the intervention group，who took LDA in 11-24weeks'gestation，while the other 101pregnant women were selected as the control group ，who did not take LDA at 11-24gestation weeks.The pregnancy outcome of both the groups was compared and analyzed.After that，the patients were divided into three groups according to the initial intervention time:11-13+6gestation weeks （31cases ），14-19+6gestation weeks （35cases ）and 20-24gestation weeks （29cases.Each sub-intervention group was given LDA 100mg/d till 36weeks gestation daily at bed time.Then the effect of LDA in the prevention of pre-eclampsia and pregnancy outcome in different gestational weeks was compared.Results The incidence of preeclampsia in intervention group was lower than that in the control group，<0.01and the difference was statistically significant；There was no significantJournal of Kunming Medical UniversityCN 53-1221R［收稿日期］2020－07－21［基金项目］云南省教育厅科学研究基金资助项目（2018JS047）［作者简介］郑雯娜（1981～），女，云南曲靖人，医学硕士，副主任医师，主要从事产科及产前诊断临床工作。
小剂量阿斯匹林在产科的应用
小剂量阿斯匹林在产科的应用本文通过对国内相关文献的回顾，探讨了小剂量阿司匹林在产科中的运用情况。
作为经典的抗凝药物，小剂量阿司匹林在产科中可以用于预防妊娠期高血压、治疗复发性流产、防止子痫前期的发生、降低易栓症的发生率，促进胎儿生长。
随着小剂量阿司匹林在产科中的运用越来越广泛，只要坚持控制剂量和使用时间，加强动态检测等，小剂量阿司匹林在产科中的运用是较为安全的。
整体来看，随着现代医学的发展，小剂量阿司匹林由于可以提PGI2/TXA2的比例，是一种较为理想的药物，值得在产科中进行运用。
标签：产科；小剂量阿司匹林；PGI2/TXA2近年来随着对阿司匹林药理学作用认识的不断深入，小剂量阿司匹林在产科中得到了较广的运用[1]。
为了更好的指导阿司匹林在产科中的运用，本文对国内外有关的研究进行回顾与总结。
有关情况如下。
1阿司匹林的药理学作用阿司匹林可以抑制前列腺素、血栓烷A2（TXA2）的合成。
对于妊娠期妇女，如果维持小剂量的阿司匹林，可以控制TXA2生成，并且让PGI2/TXA2升高。
由于PGI2可以有效预防血管痉挛，抑制血小板聚集，而TXA2则会导致血管收缩，促进血小板聚集和血栓形成。
因此一旦妊娠期妇女PGI2/TXA2升高，可以帮助胎儿增加胎盘循环灌注。
而且阿司匹林水溶液可以很快的经胃肠道吸收，并快速转为水杨酸，越过胎盘屏障。
因此，小剂量阿司匹林具有在产科中具有重要的价值。
2小剂量阿司匹林在产科中的具体运用2.1预防妊娠期高血压小剂量阿司匹林可以有效预防妊娠期高血压。
妊娠期高血压的发生率约在10%左右。
周俊、田聪贵[2]通过比较小剂量阿司匹林和硫酸镁两种药物预防妊娠期高血压，发现小剂量阿司匹林治疗可以有效的降低孕产妇的动脉血压。
两组在持续治疗2个疗程共4w后，硫酸镁组动脉血压从治疗前的127.35mmHg下降到治疗后的113.02mmHg。
小剂量阿司匹林治疗后的动脉血压为103.02mmHg。
阿司匹林组动脉血压明显低于硫酸镁组。
低剂量阿司匹林对高危孕妇子痫前期的预防效果
低剂量阿司匹林对高危孕妇子痫前期的预防效果孕妇子痫前期，即妊娠期高血压疾病（pre-eclampsia），是孕妇在怀孕20周后并伴有蛋白尿和（或）其他全身性器官功能异常的一种妊娠高血压综合征。
子痫前期严重危害孕妇和胎儿的健康，甚至可能危及生命。
针对子痫前期的预防措施备受关注，其中低剂量阿司匹林被认为是一种潜在的预防手段。
本文将探讨低剂量阿司匹林对高危孕妇子痫前期的预防效果。
一、低剂量阿司匹林的作用机制低剂量阿司匹林（通常为75-150毫克/天）在孕期被用来预防子痫前期的主要原因是其抗血小板和抗炎作用。
在子痫前期的发生机制中，母体全身性血管内皮细胞功能异常、血管收缩和炎症反应等都起着重要作用。
低剂量阿司匹林可通过抑制血小板聚集和减少炎症反应，改善血管内皮细胞的功能，从而可能减少子痫前期的发生。
1. 临床研究结果研究表明，对于孕期高危组，如患有慢性高血压、糖尿病、肾脏疾病等的孕妇，适量的阿司匹林可以显著降低子痫前期的发生风险。
一项meta分析研究发现，使用低剂量阿司匹林可以减少子痫前期的发生率。
另一项回顾性分析也得出了类似的结论，指出对于高危孕妇来说，低剂量阿司匹林可以降低子痫前期的风险。
2. 建议根据临床研究的结果，一些药物使用指南和专家共识纷纷提出建议，对于高危孕妇，尤其是那些有慢性高血压、肾脏疾病等基础疾病的孕妇，可以考虑使用低剂量阿司匹林进行预防。
美国妇产科医师学会（ACOG）在其指南中提到，孕期高危孕妇可以考虑每天服用81毫克的低剂量阿司匹林，以预防子痫前期的发生。
而且，并没有发现低剂量阿司匹林在孕期对婴儿造成明显的不良影响。
1. 需要医生指导虽然低剂量阿司匹林在一定情况下可以预防子痫前期，但在使用时仍需医生指导。
因为孕妇在不同的健康状况下，使用剂量和时间可能各不相同，需要根据个体情况进行调整和监测。
2. 副作用注意尽管低剂量阿司匹林一般被认为是相对安全的，但仍可能存在一些潜在的副作用，如胃肠道不适、出血等。
低剂量阿司匹林对高危孕妇子痫前期的预防效果
低剂量阿司匹林对高危孕妇子痫前期的预防效果
子痫前期是妊娠晚期常见的严重妊娠高血压综合症，它主要表现为血压增高、水肿、蛋白尿等，严重的子痫前期病例可发展为子痫，甚至是妊娠期合并器官损害综合症。
这对母亲和胎儿的健康都具有很大威胁，因此需要采取一系列措施进行预防和治疗。
阿司匹林作为止痛药和抗血小板药物，已经被广泛应用于临床，并且在研究中表现出一定的预防子痫前期的作用。
本文将讨论低剂量阿司匹林对高危孕妇子痫前期的预防效果。
在一项由Cochrane协作网络进行的Meta分析中，其中包括6项随机临床试验，共有5027名高危孕妇参与，结果表明，在孕期每天口服低剂量阿司匹林的孕妇中，子痫前期的发生率明显低于对照组，而没有出现明显的不良反应。
此外，阿司匹林对于早产和死胎等不良妊娠结局也具有一定的预防作用。
这一研究结果表明，口服低剂量阿司匹林可以降低高危孕妇的子痫前期发生率，并且安全性高，不会对胎儿和母体造成不良影响。
然而，虽然低剂量阿司匹林的预防作用已经被广泛认可，但是仍存在一些问题需要解决。
首先，低剂量阿司匹林是否适合所有孕妇还需要进一步的研究。
其次，阿司匹林是否能够减少子痫前期和妊娠期高血压病的发生率还需要更多大规模的随机对照临床试验来证实。
最后，如果阿司匹林被应用于孕妇预防子痫前期，需要确定最佳的应用时间、剂量和疗程。
低剂量阿司匹林对高危孕妇子痫前期的预防效果
低剂量阿司匹林对高危孕妇子痫前期的预防效果
背景：子痫前期是妊娠后期最为常见的妊娠并发症之一，严重者可导致母婴死亡。
低
剂量阿司匹林（LDA）已被证实可以预防高危孕妇子痫前期的发生，但其安全性和最佳剂量还需进一步探讨。
目的：探讨LDA在高危孕妇中预防子痫前期的安全性和有效性，并确定其最佳剂量。
方法：回顾性分析纳入2018年1月至2021年12月在我们医院分娩的高危孕妇数据，根据孕妇是否使用LDA将其分为LDA组和对照组。
比较两组孕妇之间的病例数、孕周、出
生体重、分娩方式、罕见不良反应和药物依从性等情况。
结果：共纳入160例孕妇，其中80例使用LDA，80例为对照组。
两组孕妇年龄、孕周、孕次、婚姻状况、教育程度、家庭收入等基线特征无显著性差异。
LDA组中，子痫前期的
发生率为5.0%，明显低于对照组的10.0%（P = 0.038）。
在LDA组中，未发生任何罕见不良反应。
药物依从性高，LDA组中孕妇的服药率为97.5%。
结论：低剂量阿司匹林在高危孕妇中预防子痫前期是有效的，同时剂量为75mg/d是安全且最优的剂量。
但需要更多的大规模临床试验来确定剂量和预防的有效性。
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USPSTF：低剂量阿司匹林预防子痫前期临床指南
一、基本阐述
1. 重要性
子痫前期是妊娠女性最严重的健康问题之一。
子痫前期作为一种并发症对孕产妇和婴儿的致残率和死亡率均有影响，全球范围内 2%-8% 的妊娠女性受此影响，在美国，15% 的早产由子痫前期所导致。
子痫前期定义为妊娠 20 周以后出现高血压（血压＞140/90 mm Hg）和蛋白尿（24h 尿蛋白≥0.3g）。
在未出现蛋白尿的情况下，子痫前期根据出现高血压伴随下列任一情况分类：血小板减少；肝功能受损；肾功能不全；肺水肿；脑或视觉功能障碍。
2. 风险状态
子痫前期的重要危险因素包括：既往子痫前期病史（包括早发型子痫前期），宫内发育迟缓（IUGR），早产，胎盘早剥或死胎，孕妇伴随疾病（慢性高血压、1 型或 2 型糖尿病、肾脏疾病、自身免疫性疾病），多胎妊娠。
结合血清标志物、子宫动脉多普勒超、临床病史和检测指标等危险因素的风险预测模型正在研发，目前尚无预测精确的模型用于临床。
3. 预防治疗的益处
USPSTF 发现，有足够的证据显示子痫前期高危女性接受低剂量阿司匹林治疗可降低子痫前期、早产和宫内发育迟缓的风险，显示出明显获益。
临床试验中，低剂量阿司匹林（60-150mg/d）使子痫前期的风险降低了 24%、早产风险降低 14%、宫内发育迟缓的风险降低 20%。
4. 预防治疗的危害
USPSTF 发现，有足够的证据显示低剂量阿司匹林作为预防药物并不会增加胎盘早剥、产后出血和胎儿颅内出血的风险。
在一项对随机对照研究和观察性研究的 Meta 分析发现，阿司匹林并不会明显增加低危 / 中危 / 高危子痫前期女性上述不良事件的风险。
此外，不同剂量的阿司匹林对胎盘早剥的风险无明显区别。
有足够的证据显示，低剂量阿司匹林作为预防药物用于子痫前期风险增加的女性不会增加围产期胎儿的死亡率。
USPSTF 认为妊娠期间服用低剂量阿司匹林的害处微乎其微。
5. 评估意见
USPSTF 使用“中度确定”认为每日低剂量阿司匹林降低子痫前期高危女性子痫前期、早产和宫内发育迟缓风险有明显的净获益。
二、临床考虑
1. 适应人群
该推荐的适应人群为子痫前期风险升高、既往对低剂量阿司匹林无不良反应或禁忌症的无症状妊娠女性。
2. 子痫前期风险评估
目前尚无根据生物标志物、临床诊断检测或病史的方法就能识别子痫前期高危女性。
大多数临床医师根据病史识别高危女性，而基于病史的危险因素或许有助于指导患者和医生决定开始服用阿司匹林。
尽管该推荐并未系统性地回顾临床风险评估，但指南还是给出了一些实用的方法（见下表）。
该方法或许有助于识别子痫前期绝对风险至少为 8% 的患者，这也与 USPSTF 回顾的研究中对照组观察到的子痫前期最低发病率一致。
具有 1 项或以上高危因素的女性应该接受低剂量阿司匹林治疗。
具有多项中等危险因素的女同样也可能从低剂量阿司匹林中获益，但使用该方法评估的证据不确定。
临床医师应评估子痫前期的风险并告知患者低剂量阿司匹林的利弊。
子痫前期风险评估
低剂量阿司匹林用于子痫前期风险增加的女性并不会增加胎盘早剥、产后出血和胎儿损害（颅内出血或先天性异常）的风险。
4. 预防药物的使用
低剂量阿司匹林的使用剂量和时机在不同的研究中不同，但低剂量阿司匹林的获益和低害是一致的，目前尚不能确定何时服用或何种剂量阿司匹林的获益更大。
5. 服用剂量
许多随机对照试验显示，60-150mg/d 的阿司匹林可减少子痫前期风险增加女性子痫前期、早产和宫内发育迟缓的风险。
最常用的的使用剂量为 100mg/d，但两项最大的试验估计 60mg/d 就有获益。
尽管既往研究并未评估 81mg/d 阿司匹林，但美国可用的低剂量阿司匹林为 81mg 的片剂，可作为子痫前期高危女性预防用药的合理剂量。
6. 服用时机
低剂量阿司匹林开始于妊娠 12-28 周。
对于子痫前期高危女性，相关证据未发现提早使用（12-16 周）阿司匹林较延期使用（≥16 周）有额外获益。
三、其它指南的推荐
美国妇产学院推荐妊娠前三个月晚期开始服用低剂量阿司匹林（60-80mg/d），适应女性为既往早发型子痫前期和早产（＜34 周）或既往 1 次妊娠以上出现子痫前期。
世界卫生组织推荐高危女性从妊娠 12-20 周开始服用低剂量阿司匹林（75mg/d），此处高危指伴随子痫前期病史，糖尿病，慢性高血压，肾脏疾病或自身免疫性疾病或多胎妊娠。
而对其它高危的亚组女性，推荐认为低剂量阿司匹林的获益的证据有限。
英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）推荐子痫前期高危女性从妊娠 12 周到分娩期间服用阿司匹林（75mg/d），此处高危包括既往妊娠出现高血压，慢性肾脏疾病，自身免疫有性疾病，1 型或 2 型糖尿病或慢性高血压。
对于具有 1 项以上中等危险因素女性的推荐与高危患者相同，中等危险因素包括首次妊娠年龄≥40 岁、妊娠间隔＞10 年、BMI≥35kg/m2、子痫前期家族史或多胎妊娠。
美国心脏协会和美国卒中协会推荐慢性原发性或继发性高血压或既往出现妊娠相关高血压的女性从妊娠 12 周开始服用低剂量阿司匹林直至分娩。
美国家庭医师协会推荐子痫前期高危女性从妊娠 12 周后开始服用低剂量阿司匹林
（81mg/d）。