DA-舒普深-酶抑制剂复合制剂的经典(与特治星比较)
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泰能VS舒普深(盲讲)
泰能PK头孢哌酮/舒巴坦
化学分子式差异
流行病学数据分析
疗效更确切
安全性更好 指南推荐
13
碳青霉烯类药物可显著提高产ESBL 大肠杆菌和 肺炎克雷伯菌感染患者生存率
与非碳青霉烯类、头孢菌素类药物相比，使用碳青霉烯类药物可显著提高产ESBL 大 肠杆菌和肺炎克雷伯菌所致菌血症患者的30天累积生存率
4
泰能PK头孢哌酮/舒巴坦
化学分子式差异
流行病学数据分析
疗效更确切
安全性更好
指南推荐
5
排名前十位G-菌分布3,4
Mohnarin 2011-2012: 大肠埃希菌、 铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎 克雷伯菌最常见 3
20 18 16 菌株检出率 (%) 14 12 10 8 6 4 2 4.7 4.7 3.8 3.6 3.4 3.0
3
100 80
ICU
74.4 64.7
非ICU
敏感率(%)
64
49.8 44.4 42 36.6
60
40
20 0
替加环素 米诺环素
38.6 33.2 29.3 23.7 17.2
40.7 33.2 33.2 31.3
15.8
15.8
15.3
13
12.6
11.6
粘菌素
阿米卡星 亚胺培南 头孢哌酮 美罗培南 帕尼培南 头孢吡肟 头孢他啶 哌拉西林/ /舒巴坦 他唑巴坦
18
Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 3548
标准接种量105（CFU/ml）两种药物均敏感
19
Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 3548
舒普深与头孢哌酮治疗小儿肺炎疗效对比
舒普深与头孢哌酮治疗小儿肺炎疗效对比摘要目的对比舒普深与头孢哌酮治疗小儿肺炎的临床疗效。
方法64例小儿肺炎患儿，随机分为治疗组与对照组，各32例。
治疗组患儿给予舒普深进行治疗，对照组患儿给予头孢哌酮治疗，对比两组的临床疗效。
结果治疗组总有效率为96.9%，对照组总有效率为81.3%，治疗组疗效明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗组症状及体征改善情况明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论舒普深与头孢哌酮治疗小儿肺炎相比，舒普深的临床效果快，患儿症状、体征改善情况也优于头孢哌酮。
关键词小儿肺炎；舒普深；头孢哌酮小儿肺炎是由多因素引发的肺部感染，常见于病毒、细菌、小儿机体免疫力低下等群体，患儿多表现为咳嗽咳痰、发热、呼吸困难等，对小儿的发育可产生一定影响[1]。
若对感染不及时进行治疗，可引起心肺功能衰竭、胃肠功能衰竭及肾脏功能衰竭等一系列严重并发症，死亡率较高[2]。
作者为了研究小儿肺炎的临床治疗方法，选取64例在本院进行治疗的小儿肺炎患儿展开探讨，现总结如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料64例患儿均于2013年5月～2013年12月在本院就诊，按照随机分组的方式将患儿分为治疗组与对照组，各32例。
治疗组中男20例，女12例，年龄4个月～2岁，平均年龄（0.9±0.4）岁，病程1 h～3 d，平均病程（1.2±0.8）d；对照组中男19例，女13例，年龄3个月～2岁，平均年龄（1.0±0.3）岁，病程2 h～3 d，平均病程（1.3±0.7）d；所有患儿均存在咳嗽咳痰、发热、气喘等，听诊肺部可闻及湿啰音，实验室检查提示白细胞总数升高，X线提示下肺斑片状阴影，两组患儿年龄、性别、病程、症状、体征及相关检查对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1. 2 方法对照组患儿给予头孢哌酮治疗，将头孢哌酮以100 mg/kg剂量加入100 ml 0.9%氯化钠溶液中混匀后静脉滴注治疗，2次/d。
DA舒普深酶抑制剂复合制剂的与特治星比较
舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强
头孢哌酮可快速通过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋白，对抗细菌耐药
Satake S, Yoshihara E, Nakae T. Diffusion of beta-lactam antibiotics through liposome membranes reconstituted from purified porins of the outer membrane of Pseudomonasaeruginosa.Antimicrob Agents Chemother. 1990 May;34(5):685-90.
(n=36)
以上数据来自2001年中国重症监护病房（ICU）革兰阴性菌耐药性（中国医院内病原菌耐药监测项目）。采用Etest法。
王辉,陈民钧.1994-2001年中国重症监护病房非发酵糖细菌的耐药变迁.中华医学杂志.2003;83(5):385-390. 王辉,陈民钧.中国重症监护病房革兰阴性菌耐药性连续7年监测研究.中华医学杂志.2003;83(5):375-381.
舒普深对铜绿假单胞菌的体外抗菌活性更强
头孢哌酮可通过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋 白（蛋白C、D2、E）
11.8
22
14.8 15.8
16.1
7.6 10.7
29.4 24.5
9.5
0
2.1
1.9
大肠埃希菌 肺炎克雷 肠杆菌属 变形杆菌属 铜绿假 鲍曼不 其它不
伯菌
单胞菌 动杆菌 动杆菌
以上数据来自2002国家细菌耐药性监测网数据。耐药性数据分析采用WHONET5软件。
马越,李景云,张新妹等.2002年临床常见细菌感染耐药性监测.中国检验医学杂志.2004;27(1):38-45.
舒普深-碳爆后最佳选择PIM用
中国细菌耐药性监测-CHINET监测（2010年）
小结
头孢哌酮/舒巴坦能有效覆盖碳青霉烯暴露后的G-菌 感染，较少引起二重感染和诱导耐药（低诱导）， 高性价比，是碳青霉烯暴露后转换用药的最佳选择。
碳青霉烯类暴露后的几种情况
碳青霉烯类暴露主要包括以下几种情况：
1. 既往90天内使用过碳青霉烯类药物 2. 碳青霉烯初始治疗无效等 3. 使用碳青霉烯有效，需要转换其它抗生素的
碳青霉烯类抗生素暴露后的G-菌感染的主要特点：
1. 肠杆菌科细菌极少（除非为耐药株）
2. 碳青霉烯类抗生素耐药非发酵菌明显增加
2010年CHINET数据除对下表中所列药物进行监测外，其他药物如头孢吡肟、 哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶，以及碳青霉烯类药物均无数据。 抗菌药物 嗜麦芽窄食单胞菌（1661株） 耐药
13.8 10.7 11.2 3.4
敏感
65.2 86.1 86.7 82.1
头孢哌酮/舒Байду номын сангаас坦
左氧氟沙星 复方磺胺甲噁唑 米诺环素
中国细菌耐药性监测-CHINET监测（2010年）
抗菌谱比较
抗菌活性 G+需氧菌 G-需氧菌 肠杆菌科 G-需氧菌 非发酵菌
葡萄球菌属 链球菌属 肠杆菌科(ESBL-) 肠杆菌科 (ESBL+) 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌 嗜麦芽窄食单胞菌
舒普深 √ √ √ √ √ √ √ √
泰能 √ √ √ √ √ √
一、2010版IDSA指南将碳青霉烯作为一类疗效确切的强效抗菌药物，和酶抑制剂复合 制剂、头孢吡肟等其他抗假单胞菌的β-内酰胺类药物，推荐用于中性粒细胞减少 发热患者经验性治疗的用药，特别适合有持续发热但无明显来源的血流动力学不 稳的粒细胞减少患者。*
《舒普深比较其他》课件
避免与其他药物同时使用
使用舒普深时应避免与其他药物同时使用， 以免发生药物相互作用。
注意观察不良反应
使用过程中应密切观察可能出现的不良反应 ，及时处理。
注意药物储存
舒普深应储存于阴凉干燥处，避免阳光直射 和潮湿环境。
特殊人群使用舒普深的注意事项
孕妇和哺乳期妇女慎用
孕妇和哺乳期妇女使用舒普深时应权 衡利弊，谨慎使用。
• 舒普深的作用机制是通过抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损、水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌 膨胀、变形死亡。同时通过增强头孢哌酮钠的抗菌活性，舒巴坦钠还具有协同抗菌作用。
02
CATALOGUE
舒普深与其它药物的比较
舒普深与同类药物的比较
抗菌谱
舒普深具有较广的抗菌谱，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏 阴性菌都有较强的抗菌作用，相比之下，同类药物如头孢 菌素类抗生素的抗菌谱相对较窄。
某些情况下成为替代药物的优选。
舒普深与其它治疗方案的比较
联合治疗
对于一些严重的感染性疾病，可能需要联合治疗，舒普深可以与氨基糖苷类抗 生素、氟喹诺酮类抗生素等联合使用，表现出较好的协同作用，而其它治疗方 案可能存在配伍禁忌或者疗效不佳的问题。
适用范围
舒普深适用于多种感染性疾病的治疗，尤其在治疗重症感染、耐药菌感染等方 面具有优势，而其它治疗方案可能适用范围较窄或者疗效不确切。
。
舒普深在实际应 治疗效果，治愈率高，复发率低。
舒普深对于某些耐药菌引起的感染也 有较好的治疗效果，为临床医生提供 了更多的治疗选择。
由于舒普深的抗菌谱广，医生在治疗 某些复杂感染时，经常将舒普深与其 他抗菌药物联合使用，以提高治疗效 果。
舒普深对患者生活质量的影响
使用舒普深时应避免与其他药物同时使用， 以免发生药物相互作用。
注意观察不良反应
使用过程中应密切观察可能出现的不良反应 ，及时处理。
注意药物储存
舒普深应储存于阴凉干燥处，避免阳光直射 和潮湿环境。
特殊人群使用舒普深的注意事项
孕妇和哺乳期妇女慎用
孕妇和哺乳期妇女使用舒普深时应权 衡利弊，谨慎使用。
• 舒普深的作用机制是通过抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损、水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌 膨胀、变形死亡。同时通过增强头孢哌酮钠的抗菌活性，舒巴坦钠还具有协同抗菌作用。
02
CATALOGUE
舒普深与其它药物的比较
舒普深与同类药物的比较
抗菌谱
舒普深具有较广的抗菌谱，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏 阴性菌都有较强的抗菌作用，相比之下，同类药物如头孢 菌素类抗生素的抗菌谱相对较窄。
某些情况下成为替代药物的优选。
舒普深与其它治疗方案的比较
联合治疗
对于一些严重的感染性疾病，可能需要联合治疗，舒普深可以与氨基糖苷类抗 生素、氟喹诺酮类抗生素等联合使用，表现出较好的协同作用，而其它治疗方 案可能存在配伍禁忌或者疗效不佳的问题。
适用范围
舒普深适用于多种感染性疾病的治疗，尤其在治疗重症感染、耐药菌感染等方 面具有优势，而其它治疗方案可能适用范围较窄或者疗效不确切。
。
舒普深在实际应 治疗效果，治愈率高，复发率低。
舒普深对于某些耐药菌引起的感染也 有较好的治疗效果，为临床医生提供 了更多的治疗选择。
由于舒普深的抗菌谱广，医生在治疗 某些复杂感染时，经常将舒普深与其 他抗菌药物联合使用，以提高治疗效 果。
舒普深对患者生活质量的影响
舒普深比较其他
舒普深比较罗氏芬
临床对比
1.罗氏芬在肺炎链球菌等社区致病菌的抗菌力方面表现不错，但 是在医院获得性中、重度感染中的疗效不如舒普深。
临床形象 提示
1.在社区获得性感染中广泛应用，但对于医院获得性感染存在抗 菌谱及疗效方面的缺陷。
1.罗氏芬的主要副作用为肝胆道存在药源性胆道结晶，容易诱发 假性胆石症，且容易出现胃肠道菌群失调。 2.罗氏芬在治疗腹腔感染时须联用甲硝唑等抗厌氧菌的药物。 3.三代头孢菌素是细菌耐药的高诱导剂
2.泰能的耐药诱导性对其发展前景有非常大的威 胁。经过多年的使用，目前中、重度感染 最常见的非发酵菌对泰能已保持一定的耐 药率，泰能目前已不能作为首选用药；
3.嗜麦芽窄食单胞菌对泰能天然耐药，而对舒普 深的耐药率非常低。
4.泰能对变形杆菌感染疗效不佳。
1.对HAI抗菌力比较强大，特别是不动杆 菌，铜绿假单胞菌等非发酵菌以 及厌氧菌对其耐药率非常低，肠 杆菌科细菌对其耐药率仅高于泰 能。对阳性菌有一定的抗菌力， 两者均对MRSA无效。
• 舒普深比较罗氏芬 • 舒普深比较马斯平 • 舒普深比较泰能 • 舒普深比较拜复乐 • 舒普深比较复达欣
同类品比较
1
产品
舒普深 （头孢哌酮/舒巴坦）
马斯平 （头孢吡肟）
特治星 （哌拉西林/他唑巴坦）
罗氏芬 （头孢曲松）
美平 （美罗培南）
泰能 （亚胺培南/西司他丁）
天册 （比阿培南）
剂量和价格
单支剂量(g)
单支价格 (RMB)
日平均剂量
日平均费用 (RMB)
1.5
79.7
3g/q12—3g/q6 318.8—637.6
1.0g
124
2.0g/q12— 2.0g/q8
舒普深产品知识PPT课件
否 培养 –
培养 + 2
培养 –
是
培养 + 3
查找其他病原菌、
调整抗生素治疗，
可能的情况下进行
并发症；
寻找其他病原菌、并发症，
考虑
抗生素降阶梯治疗，
考虑其他诊断
考虑其他诊断
停用抗生素
对部分患者治疗7-8天后
2021
或其他感染部位
或其他感染部位
再进行评价
呼吸科肺炎
1.新出现的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道疾病症状加重，并出现脓
2021
8
舒普深产品有效期
法定有效期 2 年，产品有5%溢装量，可保证在整个有效期内产品的有 效活力在规定的范围内。
产品采用结晶型原料药，因此在稳定性和纯度等方面均优于冻干粉。 在较为宽松的储存条件下仍能保证有效期，国家标准是储存在20℃以下，
辉瑞标准是储存在25℃以下。
2021
9
目录
Part1 Part2 Part3
换气次数为30次/小时，100%新风。 温度控制在20±1℃，湿度低于25%。 无菌室内定期进行福尔马林喷雾灭菌，并每天用平
碟法和棉签法对环境状况进行监测。 整个无菌环境定期进行严格的验证。
2021
6
舒普深产品的实际标准高于药典指标
性 状 ：结晶性粉末；中国药典：粉末或结晶性粉末。 不溶性微粒(镜检)： 10um 不超过700 个/瓶, 25 um
呼吸科肺炎诊疗流程
23
怀疑HAP、VAP或HCAP
获取下呼吸道（LRT）标本进行培养（定量或半定量）和显微镜检查
同时就可按照规范和当地微生物学资料开始经验性抗感染治疗
1
第2天和第3天：了解细菌培养结果并评价临床治疗反应： （体温、PCT、WBC、胸片、氧饱和度、脓痰、血液动力学改变和器官功能）
舒普深说明书
舒普深说明书【别名】舒巴坦-头孢哌酮、舒普深、瑞普欣【外文名】Sulbactam and Cefopcrazone, Cefperazone-Sulbactam【药理作用及用途】本品复合制剂，舒巴坦为广谱酶抑制剂同时具有较弱的抗菌活性，对金葡菌及阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有强的不可逆的抑制作用，但对某些阴性杆菌染色体介导的β-内酰胺酶无活性头孢哌酮是一第三代头孢菌素，对β-内酰胺酶的稳定性较差，二者联合，不但对阴性杆菌显示明显的协同抗菌活性，联合后的抗菌作用是单独头孢哌酮的4倍。
流感杆菌、产气杆菌、摩根杆菌、类杆菌、大肠杆菌、氟劳地枸橼酸杆菌、阴沟肠杆菌、不动杆菌、肺炎杆菌等均对本品有较好的敏感性。
主要用于由敏感菌引起的呼吸系统、泌尿生殖系统感染、腹膜炎、胆囊炎、胆道感染、腹腔内感染、败血症等的治疗。
【用法及用量】静脉滴注、肌内注射: 成人一次1-2g(头孢哌酮0.5～1g)每日2～4次。
小儿:每日40～80mg/kg(体重)分2～4次用药。
最大剂量:每日160mg/kg，分2～4次用药，舒巴坦的最大剂量每日不得超过80mg/kg。
【不良反应】本品应用中可出现头孢哌酮单用药的某些不良反应，但病人对本药有较好的耐受性。
皮肤过敏，腹泻，药物热。
可逆性中性粒细胞减少，血红蛋白及红细胞压积降低，一过性嗜酸性粒细胞增多，血小板减少和凝血酶原降低。
谷草转氨酶、谷内转氨酶、碱性磷酸酶或血胆红素一过性升高。
【注意事项】①对本品任何成份过敏者禁用。
β-内酰胺类药物过敏者慎用。
②严重胆囊炎患者、严重肾劝能不良者慎用。
③用药期间禁洒及禁服含酒精药物。
【规格】注射剂: lg中含舒巴坦 500mg、头孢哌酮 500mg。
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#：静脉注射2g头孢哌酮/舒巴坦（1g头孢哌酮和1g舒巴坦） ## ：静脉注射4.5g哌拉西林/他唑巴坦（4g哌拉西林和0.5g他唑巴坦） ###：静脉注射3.1g替卡西林/克拉维酸（3g替卡西林和0.1g克拉维酸）
Livermore DM. Beta-lactamase-mediated resistance and opportunities for its control.J Antimicrob Chemother. 1998 Jun;41 Suppl D:25-41. 舒普深 说明书. Zosyn 说明书. Timentin 说明书.
130.2＃
34＃＃
8＃＃＃
+
++ ++
-
±*
v
v v
-
*：仅对摩根摩根菌AmpC菌敏感，对其它菌株耐药 * *：根据β－内酰胺酶的结构不同可分为A、B、C、D四类，其中B类包括金属酶，C类包括AmpC酶
＋＋：强抑制剂；＋：中等强度抑制剂；±：虽然曾有报道由低的l50，但只有弱的β－内酰胺底物活性增强；－： 活性或活性很低；V：活性易变
舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能 力更强，体内浓度更高，作用更全面
舒巴坦体内浓度更高，抑制β－内酰胺酶的作用更全面
常用酶抑制剂 复合制剂药物 平均血药浓度 中常规推荐剂 （mg/ml） 量(g/d) 酶抑制剂
β－内酰胺酶种类* * A B C D
舒巴坦
他唑巴坦 克拉维酸
1.0-4.0
1.5-2.0 0.4-0.6
舒普过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋白，对抗细菌耐药
Satake S, Yoshihara E, Nakae T. Diffusion of beta-lactam antibiotics through liposome membranes reconstituted from purified porins of the outer membrane of Pseudomonasaeruginosa.Antimicrob Agents Chemother. 1990 May;34(5):685-90.
舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强
对于不动杆菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性
——《成年人医院获得性肺炎、呼吸机相关肺炎 和医疗相关肺炎的诊疗指南 ATS 2005年》
American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America.Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcareassociated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):388-416.
肺炎克雷伯菌
复方
-0.27h -0.25h
-
-
-
PAE：抗生素后效应，是指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后，细菌 的生长仍受到持续抑制的效应。 PLIE：β内酰胺酶抑制剂后效应。是指细菌与β内酰胺酶抗生素/β内酰胺酶抑制剂复方接触一段时间，去除β 内酰胺酶抑制剂后，细菌生长受到抑制的效应 PASME：亚抑菌浓度后效应 *与相应复方中头孢哌酮、哌拉西林的浓度相同；△为MIC的倍数；-：未检测 检测方法：以肉汤稀释法测定MIC；以菌落计数法测定菌落形成单位（CFU），根据CFU作生长曲线， 计算PAE、PLIE、PASME
头孢哌酮
500
舒巴坦+头孢哌酮
MICs(mg/L)
400 300 200 100 0
外排泵
以上检测的菌株名称为TNP028
外排泵＋产β－内酰胺酶
舒巴坦可使头孢哌酮对产b－内酰胺酶和外排泵的铜绿假单胞菌的MICs下降至原来的1/4-1/8
Nakae T, Saito K, Nakajima A. Effect of sulbactam on anti-pseudomonal activity of beta-lactam antibiotics in cells producing various levels of the MexAB-OprM efflux pump and beta-lactamase. Microbiol Immunol. 2000;44(12):997-1001.
Ling TK, Ying CM, Lee CC, et al. Comparison of antimicrobial resistance of Acinetobacter baumannii clinical isolates from Shanghai and Hong Kong. Med Princ Pract. 2005 SepOct;14(5):338-41.
李家泰,李耕,齐慧敏 等.2002－2003年中国革 兰阴性细菌耐药性监测. 中华检验医学杂 志.2005;28(1):16-26.
舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能 力更强，体内浓度更高，作用更全面
舒巴坦穿透细菌外膜的能力更强
舒巴坦 他唑巴坦
179
200 150
膜穿透系数*
154
100 50 0
大肠埃 希菌 (n=235) 肺炎克 雷伯菌 (n=220) 其它克雷 伯杆菌 (n=31) 变形杆 菌属 (n=20) 阴沟肠 杆菌 (n=68) 枸橼酸 菌属 (n=23) 不动杆菌 (n=211) 铜绿假 单胞菌 (n=1790)
哌拉西林
氨苄西林
89.7
阿莫西林
56.5
R(%)
53.1 53.1
舒普深具有独特的抗生素后效应
头孢哌酮/舒巴坦的抗生素后效应比哌拉西林/他唑巴坦长
大肠埃希菌
单方* 抗生素 PASME PAE 头孢哌酮 /舒巴坦 哌拉西林/ 他唑巴坦 PAE PLIE PAE PAE PLIE 0.1△ -0.08h -0.22h 0.05h -0.14h >5h -2.25h -0.33h -0.59h 5.37h 1.06h 无 0.2△ 0.32h 0.3△ 无 复方 单方*
100
85.7
80
R+I（％）
81.9
60
48.1
40 20 0
2
36.7
6.9 大肠埃希菌 (n=49) 肺炎克雷伯菌 (n=160)
以上数据来自俄罗斯21家医院细菌耐药性监测（1997-1998年）。
L. Strachounski, I. Edelstein, A. Narezkina, et al. In vitro activity of cefoperazons/sulbactam vs amoxicillin/clavulanic acid and piperacillin/tazobactam against extended spectrumβ-lactamase (ESBL)-producing strains of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. 2002 ；12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID):P1413.
舒普深抗菌活性更强
头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌耐药性明显低于其它酶抑制剂复合制剂
头孢哌酮/舒巴坦 阿莫西林/克拉维酸 哌拉西林/他唑巴坦 替卡西林/克拉维酸
100 80
R(%)
60
45.6
40 20 0
39.9 31.7 29.1 29.9 32.1 17.7 8.3 8.2 2.1 29.3 17.6 11.8 32 22 15.8 14.8 10.7 7.6 1.9 16.1
37.5 29.4 24.5
9.5
大肠埃希菌 肺炎克雷 肠杆菌属 变形杆菌属 铜绿假 伯菌 单胞菌
鲍曼不 动杆菌
其它不 动杆菌
以上数据来自2002国家细菌耐药性监测网数据。耐药性数据分析采用WHONET5软件。
马越,李景云,张新妹等.2002年临床常见细菌感染耐药性监测.中国检验医学杂志.2004;27(1):38-45.
舒普深—— 酶抑制剂复合制剂的经典
舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂
底物结构不同
三代头孢：
头孢哌酮
青霉素类：
氨苄西林
哌拉西林
阿莫西林
替卡西林
舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂
头孢哌酮对常见革兰阴性菌的耐药性低于其它酶抑制剂复合制剂底物
头孢哌酮
100 90 80 70 60
87.2 78.2 67.7 60.9 54.4 45 40.4 29.1 25.8 19.4 20 5
大肠埃希菌 (产TEM-1) 大肠埃希菌 (产TEM-1) 56 30 42 4 11.5 肺炎克雷伯菌 肺炎克雷伯菌 (产TEM-1) (产K-1) 36 *：膜通透系数 值越低表明通过 外膜的能力越强
Farmer TH, Degnan BA, Payne DJ. Penetration of beta-lactamase inhibitors into the periplasm of gram-negative bacteria.FEMS Microbiol Lett. 1999 Jul 1;176(1):11-5.
上海市细菌耐药性监测 协作组 . 上海地区细菌耐 药性监测 . 中国抗感染化 疗杂志.2002;2(1):1-9.
50 40 30 20 10 0
29.4 21.7
29 25.8
31
23
18.6
Livermore DM. Beta-lactamase-mediated resistance and opportunities for its control.J Antimicrob Chemother. 1998 Jun;41 Suppl D:25-41. 舒普深 说明书. Zosyn 说明书. Timentin 说明书.
130.2＃
34＃＃
8＃＃＃
+
++ ++
-
±*
v
v v
-
*：仅对摩根摩根菌AmpC菌敏感，对其它菌株耐药 * *：根据β－内酰胺酶的结构不同可分为A、B、C、D四类，其中B类包括金属酶，C类包括AmpC酶
＋＋：强抑制剂；＋：中等强度抑制剂；±：虽然曾有报道由低的l50，但只有弱的β－内酰胺底物活性增强；－： 活性或活性很低；V：活性易变
舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能 力更强，体内浓度更高，作用更全面
舒巴坦体内浓度更高，抑制β－内酰胺酶的作用更全面
常用酶抑制剂 复合制剂药物 平均血药浓度 中常规推荐剂 （mg/ml） 量(g/d) 酶抑制剂
β－内酰胺酶种类* * A B C D
舒巴坦
他唑巴坦 克拉维酸
1.0-4.0
1.5-2.0 0.4-0.6
舒普过铜绿假单胞菌3种外膜通道蛋白，对抗细菌耐药
Satake S, Yoshihara E, Nakae T. Diffusion of beta-lactam antibiotics through liposome membranes reconstituted from purified porins of the outer membrane of Pseudomonasaeruginosa.Antimicrob Agents Chemother. 1990 May;34(5):685-90.
舒普深对不动杆菌的体外抗菌活性更强
对于不动杆菌而言，舒巴坦具有直接的抗菌活性
——《成年人医院获得性肺炎、呼吸机相关肺炎 和医疗相关肺炎的诊疗指南 ATS 2005年》
American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America.Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcareassociated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(4):388-416.
肺炎克雷伯菌
复方
-0.27h -0.25h
-
-
-
PAE：抗生素后效应，是指细菌与抗生素短暂接触，当药物浓度下降低于最低抑菌浓度(MIC)或消除后，细菌 的生长仍受到持续抑制的效应。 PLIE：β内酰胺酶抑制剂后效应。是指细菌与β内酰胺酶抗生素/β内酰胺酶抑制剂复方接触一段时间，去除β 内酰胺酶抑制剂后，细菌生长受到抑制的效应 PASME：亚抑菌浓度后效应 *与相应复方中头孢哌酮、哌拉西林的浓度相同；△为MIC的倍数；-：未检测 检测方法：以肉汤稀释法测定MIC；以菌落计数法测定菌落形成单位（CFU），根据CFU作生长曲线， 计算PAE、PLIE、PASME
头孢哌酮
500
舒巴坦+头孢哌酮
MICs(mg/L)
400 300 200 100 0
外排泵
以上检测的菌株名称为TNP028
外排泵＋产β－内酰胺酶
舒巴坦可使头孢哌酮对产b－内酰胺酶和外排泵的铜绿假单胞菌的MICs下降至原来的1/4-1/8
Nakae T, Saito K, Nakajima A. Effect of sulbactam on anti-pseudomonal activity of beta-lactam antibiotics in cells producing various levels of the MexAB-OprM efflux pump and beta-lactamase. Microbiol Immunol. 2000;44(12):997-1001.
Ling TK, Ying CM, Lee CC, et al. Comparison of antimicrobial resistance of Acinetobacter baumannii clinical isolates from Shanghai and Hong Kong. Med Princ Pract. 2005 SepOct;14(5):338-41.
李家泰,李耕,齐慧敏 等.2002－2003年中国革 兰阴性细菌耐药性监测. 中华检验医学杂 志.2005;28(1):16-26.
舒普深中的酶抑制剂穿透细菌外膜的能 力更强，体内浓度更高，作用更全面
舒巴坦穿透细菌外膜的能力更强
舒巴坦 他唑巴坦
179
200 150
膜穿透系数*
154
100 50 0
大肠埃 希菌 (n=235) 肺炎克 雷伯菌 (n=220) 其它克雷 伯杆菌 (n=31) 变形杆 菌属 (n=20) 阴沟肠 杆菌 (n=68) 枸橼酸 菌属 (n=23) 不动杆菌 (n=211) 铜绿假 单胞菌 (n=1790)
哌拉西林
氨苄西林
89.7
阿莫西林
56.5
R(%)
53.1 53.1
舒普深具有独特的抗生素后效应
头孢哌酮/舒巴坦的抗生素后效应比哌拉西林/他唑巴坦长
大肠埃希菌
单方* 抗生素 PASME PAE 头孢哌酮 /舒巴坦 哌拉西林/ 他唑巴坦 PAE PLIE PAE PAE PLIE 0.1△ -0.08h -0.22h 0.05h -0.14h >5h -2.25h -0.33h -0.59h 5.37h 1.06h 无 0.2△ 0.32h 0.3△ 无 复方 单方*
100
85.7
80
R+I（％）
81.9
60
48.1
40 20 0
2
36.7
6.9 大肠埃希菌 (n=49) 肺炎克雷伯菌 (n=160)
以上数据来自俄罗斯21家医院细菌耐药性监测（1997-1998年）。
L. Strachounski, I. Edelstein, A. Narezkina, et al. In vitro activity of cefoperazons/sulbactam vs amoxicillin/clavulanic acid and piperacillin/tazobactam against extended spectrumβ-lactamase (ESBL)-producing strains of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae. 2002 ；12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ECCMID):P1413.
舒普深抗菌活性更强
头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌耐药性明显低于其它酶抑制剂复合制剂
头孢哌酮/舒巴坦 阿莫西林/克拉维酸 哌拉西林/他唑巴坦 替卡西林/克拉维酸
100 80
R(%)
60
45.6
40 20 0
39.9 31.7 29.1 29.9 32.1 17.7 8.3 8.2 2.1 29.3 17.6 11.8 32 22 15.8 14.8 10.7 7.6 1.9 16.1
37.5 29.4 24.5
9.5
大肠埃希菌 肺炎克雷 肠杆菌属 变形杆菌属 铜绿假 伯菌 单胞菌
鲍曼不 动杆菌
其它不 动杆菌
以上数据来自2002国家细菌耐药性监测网数据。耐药性数据分析采用WHONET5软件。
马越,李景云,张新妹等.2002年临床常见细菌感染耐药性监测.中国检验医学杂志.2004;27(1):38-45.
舒普深—— 酶抑制剂复合制剂的经典
舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂
底物结构不同
三代头孢：
头孢哌酮
青霉素类：
氨苄西林
哌拉西林
阿莫西林
替卡西林
舒普深是唯一的三代头孢和酶抑制剂的复合制剂
头孢哌酮对常见革兰阴性菌的耐药性低于其它酶抑制剂复合制剂底物
头孢哌酮
100 90 80 70 60
87.2 78.2 67.7 60.9 54.4 45 40.4 29.1 25.8 19.4 20 5
大肠埃希菌 (产TEM-1) 大肠埃希菌 (产TEM-1) 56 30 42 4 11.5 肺炎克雷伯菌 肺炎克雷伯菌 (产TEM-1) (产K-1) 36 *：膜通透系数 值越低表明通过 外膜的能力越强
Farmer TH, Degnan BA, Payne DJ. Penetration of beta-lactamase inhibitors into the periplasm of gram-negative bacteria.FEMS Microbiol Lett. 1999 Jul 1;176(1):11-5.
上海市细菌耐药性监测 协作组 . 上海地区细菌耐 药性监测 . 中国抗感染化 疗杂志.2002;2(1):1-9.
50 40 30 20 10 0
29.4 21.7
29 25.8
31
23
18.6