内酰胺酶抑制剂复合制剂PPT课件
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）
一、概述
革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。
二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况
β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：
一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；
二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D类酶）及金属酶（B类酶）。目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶：
表1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性
分类 分子分功能分类 常见类型 分解的抗生酶抑制剂抑酶活性 类 素 克拉维酸 他唑巴坦 舒巴坦 阿维巴坦 法硼巴坦 雷利巴坦
青霉素酶 A 2a、2b PC1 青霉素类 √ √ √ √ √ √
TEM-1、TEM-2、SHV-1 青霉素类、窄谱头孢菌素
2c PSE（CARB） 青霉素、羧苄西林
2br TEM-30、SHV72 青霉素类 - - - √ √ √
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3-内酰胺类抗生素B内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用
专家共识（2020年版）
一、 概述
革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对3 -内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产
生各种3 -内酰胺酶。3 -内酰胺酶抑制剂能够抑制部分3 -内酰胺酶，避免3 -
内酰胺类抗生素被水解而失活。因此，3 -内酰胺类抗生素/ 3-内酰胺酶抑制
剂复方制剂（简称3 -内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产3 -内酰胺酶
细菌感染的重要选择。我国临床使用的3 -内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类
和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使 用问题比较突出。
二、 主要3-内酰胺酶及产酶菌流行情况
3-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解3 -内酰胺类抗生素的一大类酶。 3-内
酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：
一、 是根据3 -内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能 分类法（Bush分类法），其将3 -内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱
3-内酰胺酶（ESBLs）、头抱菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；
二、 是根据3-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法 （Ambler分类法），将3 -内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括 A类、C类酶和D
类酶）及金属酶（B类酶）。目前引用较多的是 1995年Bush等基于上述
二种方法建立的分类方法， 2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细
化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类3 -内酰胺酶: 表1常见B-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性
分类 分子分
类 功能分类 常见类型 分解的抗生
素 酶抑制剂抑酶活性
克拉维
E厶 酸 他唑巴
坦 舒巴坦 阿维巴
坦 法硼巴
坦 雷利巴
坦
青霉素 A 2a、2b PC1 青霉素类 V V V V V V
酶
TEM-1、TE 青霉素类、
M-2、SHV-
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一、概述
革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-酰胺酶。β-酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-酰胺酶，避免β-酰胺类抗生素被水解而失活。因此，β-酰胺类抗生素/β-酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的β-酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。
二、主要β-酰胺酶及产酶菌流行情况
β-酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-酰胺类抗生素的一大类酶。β-酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：
一、是根据β-酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；
二、是根据β-酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），将β-酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D类酶）及金属酶（B类酶）。目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类β-酰胺酶：
表1 常见β-酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性
分类 分子分类 功能分类 常见类型 分解的抗生素 酶抑制剂抑酶活性
克拉维酸 他唑巴坦 舒巴坦 阿维巴坦 法硼巴坦 雷利巴坦
青霉素酶 A 2a、2b PC1 青霉素类 √ √ √ √ √ √
TEM-1、TEM-2、SHV-1 青霉素类、窄谱头孢菌素
β-内酰胺酶及其抑制剂简介
β-内酰胺酶及其抑制剂简介
抗菌药是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药包括人工合成抗菌药（喹诺酮类等）和抗生素。抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。随着抗生素药物使用的大量普及，抗生素耐药形势也日趋严峻。抗生素耐药的主要机制为产生β-内酰胺酶。β-内酰胺酶依据分子结构中氨基酸序列差异可主要分为两类，分别是以丝氨酸为活性位点的A、C、D类，还有以金属离子为活性位点的B（金属酶）类。病原菌产生β-内酰胺酶，致使一些药物β-内酰胺环水解而失活，是病原菌对一些常见的β-内酰胺类抗生素（青霉素类、头孢菌素类）耐药的主要方式。随着β-内酰胺酶的泛滥，一些β-内酰胺酶抑制剂应运而生。β-内酰胺酶抑制剂是一类β-内酰胺类药物，可与β-内酰胺酶发生牢固的结合而使酶失活，和其他抗生素联用可增强其抗菌活性，减少其用量。在治疗微生物感染时，常将β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联用，治疗效果显著。本文将对β-内酰胺酶及当前常用的抑制剂(克拉维酸钾、舒巴坦、他唑巴坦)的作用特点作简要介绍，以便于临床医生在应用这类药物时的选择
β-内酰胺酶分类
根据Bush2-Jacoby-Medeiros的分类法, β-内酰胺酶以底物谱和抑制剂不同分为4组 ,按各自的氨基酸和核苷酸序列属于 A、 B、 C、 D 4 类(表 1) 。第
1组是不被克拉维酸抑制的头孢菌素酶 ,分子类别属于C类 ,本组酶大部分由染色体介导 ,也可由质粒介导。第 2 组β-内酰胺酶数目最多 ,可被克拉维酸抑制 ,多由质粒介导。 本组酶根据对青霉素、 头孢菌素、 肟类β-内酰胺抗生素 ,邻氯西林 、羧苄西林和碳青霉烯类的水解活性分属 2a 、2b 、2be 、2c 、2d 、2e 6 个亚组 ,最近发现的不能被克拉维酸抑制的 TEM 型酶和染色体介导的 A
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β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)
β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识（2020年版）
一、概述
革兰阴性菌及少数革兰阳性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的最重要机制是产生各种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制部分β-内酰胺酶，避免β-内酰胺类抗生素被水解而失活。因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂（简称β-内酰胺酶抑制剂复方制剂）是临床治疗产β-内酰胺酶细菌感染的重要选择。我国临床使用的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的种类和规格繁多，临床工作者对该类制剂的特点了解参差不齐，临床不合理使用问题比较突出。
二、主要β-内酰胺酶及产酶菌流行情况
β-内酰胺酶是由细菌产生的，能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有两种：
一、是根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法（Bush分类法），其将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、头孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶等；
二、是根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法（Ambler分类法），将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶（包括A类、C类酶和D类酶）及金属酶（B类酶）。目前引用较多的是1995年Bush等基于上述二种方法建立的分类方法，2019年Bush等又将该分类表进一步完善和细化（表1）。其中临床意义最大的是下列三类β-内酰胺酶： β-内酰胺类抗生素β内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识(2020年版)
表1 常见β-内酰胺酶分类及特点，常见酶抑制剂抑酶活性
分类 分子分类 功能分类 常见类型 分解的抗生素 酶抑制剂抑酶活性
克拉维酸 他唑巴坦 舒巴坦 阿维巴坦 法硼巴坦 雷利巴坦
青霉素酶 A 2a、2b PC1 青霉素类 √ √ √ √ √ √
TEM-1、TEM-2、SHV-1 青霉素类、窄谱头孢菌素
β-内酰胺类抗生素β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识(最全版)
β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂临床应用专家共识（最全版）
一、概述
革兰阴性菌是我国细菌感染性疾病最常见的病原体。近年来，革兰阴性菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性不断增加，最重要的耐药机制是细菌产生各种β-内酰胺酶。β-内酰胺酶抑制剂能够抑制大部分β-内酰胺酶，恢复β-内酰胺类抗生素的抗菌活性。因此，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂在临床抗感染中的地位不断提升，已成为临床治疗多种耐药细菌感染的重要选择。目前我国临床使用的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂的种类和规格繁多，临床医师对该类合剂的特点了解不够，临床不合理使用问题较突出。为规范β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂合剂的临床应用，延缓其耐药性的发生和发展，特制定本共识。
二、主要β-内酰胺酶及β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶是由细菌产生的能水解β-内酰胺类抗生素的一大类酶。β-内酰胺酶种类繁多，有多种分类方法，最主要的分类方法有根据β-内酰胺酶的底物、生化特性及是否被酶抑制剂所抑制的功能分类法(Bush分类法)，将β-内酰胺酶分为青霉素酶、广谱酶、超广谱β-内酰胺酶、头孢菌素酶和碳青霉烯酶等；根据β-内酰胺酶末端的氨基酸序列特征的分子生物学分类法(Ambler分类法)，将β-内酰胺酶分为丝氨酸酶和金属酶。目前引用较多的是基于上述2种方法建立的分类方法。见表1。
表1
β-内酰胺酶的分类和3种主要酶抑制剂的作用
超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)是由质粒介导的能水解青霉素类、头孢菌素及单环酰胺类等β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺酶，其对碳青霉烯类和头霉素类水解能力弱。这类酶可被β-内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦及他唑巴坦等抑制。ESBLs主要由肠杆菌科细菌产生，以肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌最为常见。到目前为止，全世界共发现了200余种ESBLs。根据编码基因的同源性，ESBLs可分为TEM型、SHV型、CTX-M型、OXA型和其他型共5大类型[1]。
β-内酰胺酶抑制剂合剂的药物特性、应用、药物比较、适应症及临床使用抗菌素要点
B-内酰胺酶抑制剂合剂的药物特性、应用、药物比较、适应症及临床使用抗菌素要点酶抑制剂品种及作用
品种：舒巴坦、克拉维酸、他噗巴坦、阿维巴坦
作用：通常具微弱的抗菌作用，舒巴坦对不动杆菌属具良好抗菌活性；扩大抗菌谱，增强抗菌活性；抑酶作用：阿维巴坦＞他喋巴坦＞克拉维酸＞＞舒巴坦；不增强对B内酰胺类敏感细菌的抗菌活性。
表1B-内酰胺酶抑制剂合剂的抑制作用
酶抑制剂
A类 B类 C类 D类
化学结构
青霉素酶 ESB1
S KPC 金属酶 头抱菌素酶 0XA-4
8
他嘎巴
坦
B-内酰胺环
结构 √ √ - - - - 克拉维
酸
舒巴坦
阿维巴坦 三乙烯二胺类 √ √ √ - √ √
法硼巴坦 硼酸复合物 √ √ √ - √ -
雷利巴坦 三乙烯二胺类 √ √ √ - √ -
ESB1s：超广谱B-内酰胺酶；KPC：肺炎克雷伯氏菌碳青霉烯酶;
OXA-48：碳青霉烯酶 表2B-内酰胺酶抑制剂合剂抗菌活性比较
肠杆菌科细菌 铜绿假单胞菌 鲍曼不动杆菌 厌氧菌 球属链菌 MSSA
阿莫西林/克拉维酸 ++ — — ++++ ++++ ++
氨苦西林/舒巴坦 + — +++ ++++ ++++ +++
哌拉西林/他嘤巴坦 +++ +++ ++ ++++ ++++ ++
头抱哌酮/舒巴坦 +++ ++ ++++ +++ + +
头把他呢/阿
维巴坦 ++++ ++++ ++ + + +
MSSA:甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌
常见β-内酰胺酶抑制剂合剂比较
组合原则：①半衰期相近、分布相似，两者在体内的有效浓度能共同维持足够的作用时间；②组方后毒性和不良反应无明显增加;③两种药物配伍比例适当。
表3哌拉西林/他嘤巴坦VS阿莫西林/克拉维酸
相同 不同
抗菌谱抗菌活性 ESB1＞链球菌属、厌氧菌 哌拉西林/他喋巴坦：对铜绿假单胞菌有效
临床适应症 产ESB1菌感染、混合感染，如吸入性肺炎 哌拉西林/他哇巴坦：存在铜绿假单胞菌感染患者如有基础疾病的HAP、粒缺发热