经典抗抑郁药介绍：来士普幻灯片
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抗抑郁药综述ppt课件
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以环氧苯乙烷和N-甲基乙醇胺为起始原料， 经亲核开环生 成N-(2-羟乙基)-N-甲基-α-羟基-β-苯乙胺，再与氯化亚砜生成二 氯化合物盐酸盐 ，然后与氨水环合生成重要中间体1-甲基-3-苯 基哌嗪，再经亲核取代、水解、还原和环合等反应合成米氮平。
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b.单胺氧化酶抑制剂
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36
吗氯贝胺 （moclobemide）
Roche公司原研，国产-朗天等 适应症为抑郁症和社会焦虑症。
通过可逆和选择性地抑制MAO-A，增加细胞外去甲肾
5-HT和NE重摄 取抑制剂
文拉法辛、 度洛西汀
1950 1960 1970 1980 1990 2000
新型抗抑郁药
丙米嗪、地昔帕 非选择性 明、阿米替林、 抗抑郁药
多塞平
三环
类TCA
单胺氧化 酶抑制剂
MAOI
选择性5-HT重 摄取抑制剂
SSRI
5-HT和特异性NE 重摄取抑制剂
NaSSA
米氮平
苯环丙胺、苯乙 氟西汀、帕罗西
(NaSSA)
米氮平
（mirtazapine）
非选择性5-HT1和5-HT2拮抗剂米安色林的 6-氮杂衍生物。
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米氮平新颖的作用机理
米氮平是外消旋混合物，其中左旋体是α2和5-HT2受体 拮抗剂，右旋体是5-HT3受体拮抗剂。本品对5-HT1受体 无显著亲和力。
本品通过阻断5-HT2和5-HT3受体以及激动5-HT1A受体， 特异性地增强5-HT1A 介导的5-羟色胺能神经传导，有效 防止失眠、焦虑、性功能障碍等现有抗抑郁药常见的不 良反应。
文拉法辛、度洛西汀和米那普仑对于5-HT和NE再摄取具 有双重抑制作用。
(优选)经典抗抑郁药介绍来士普幻灯片
UK - 4 Germany - 5
Canada - 7 Belgium - 2
Brazil - 6 Australia - 3 Portugal - 4
Mexico - 3 Greece - 4 Norway - 1 Switzerland - 3 Denmark - 2 Austria - 1 Sweden - 2 Ireland - 2 Finland - 2 S Africa - 1 Lebanon - 1 Slovak - 1 Czech - 3 Lithuania - 1 Hungary - 7 Poland - 12 Estonia - 1
艾司西酞普兰和对照药治疗 重度抑郁的比较
艾司西酞普兰: 安全性和耐受性
Sanchez 2006
作用机制的总结
结合基本位点可以抑制5-羟色胺再摄取 结合异构位点可以加强5-羟色胺再摄取抑制 艾司西酞普兰同时结合基本位点和异构位点
– 自我加强的5-羟色胺双作用机制
独特的双作用机制解释艾司西酞普兰优异的临床 疗效
艾司西酞普兰 vs文拉法辛-XR
艾司西酞普兰起效更早，治疗第2、3、4周持 续临床痊愈率显著高于文拉法辛-XR
USA - New Rx market penetration
New Rx
20% 18% 16% 14% 12% 10%
8% 6% 4% 2% 0%
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77 81 85 89 93 97 Weeks after first registred sales
Lexapro
Celexa
Wellbutrin XL
Paxil CR
Canada - 7 Belgium - 2
Brazil - 6 Australia - 3 Portugal - 4
Mexico - 3 Greece - 4 Norway - 1 Switzerland - 3 Denmark - 2 Austria - 1 Sweden - 2 Ireland - 2 Finland - 2 S Africa - 1 Lebanon - 1 Slovak - 1 Czech - 3 Lithuania - 1 Hungary - 7 Poland - 12 Estonia - 1
艾司西酞普兰和对照药治疗 重度抑郁的比较
艾司西酞普兰: 安全性和耐受性
Sanchez 2006
作用机制的总结
结合基本位点可以抑制5-羟色胺再摄取 结合异构位点可以加强5-羟色胺再摄取抑制 艾司西酞普兰同时结合基本位点和异构位点
– 自我加强的5-羟色胺双作用机制
独特的双作用机制解释艾司西酞普兰优异的临床 疗效
艾司西酞普兰 vs文拉法辛-XR
艾司西酞普兰起效更早，治疗第2、3、4周持 续临床痊愈率显著高于文拉法辛-XR
USA - New Rx market penetration
New Rx
20% 18% 16% 14% 12% 10%
8% 6% 4% 2% 0%
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77 81 85 89 93 97 Weeks after first registred sales
Lexapro
Celexa
Wellbutrin XL
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抑郁症药物治疗-PPT课件
抑郁症的治疗
心理治疗
• 对于轻中度抑郁
– 和药物治疗疗效相似
– 患者更容易接受
• 对于重度抑郁
– 疗效不及抗抑郁药
– 起效慢
理想抗抑郁药的特点
• 对大多数抑郁症患者都有效 • 起效迅速
• 使用安全，即使超量也不会中毒致死
• 不良反应极少 • 几乎没有药物相互作用 • 半衰期适中 • 急性期治疗有效，而又能长期应用，预防复发
CCMD-3症状标准
以心境低落为主要特征且持续至少2周， 此期间至少有下述 症状中的四项。 • 丧失兴趣、无愉快感； • 精力减退或疲乏感；
• 精神运动性迟滞或激越；
• 自我评价低，或自责，或有愧疚感； • 联想困难，或自觉思考能力下降； • 反复出现想死的念头，或有自杀、自伤的行为 • 睡眠障碍如失眠、早醒或睡眠过多 • 食欲降低，或体重明显减轻 • 性欲减退
世界精神卫生日主题
2019年 2019年 2019年 2019年 行动起来，促进精神健康 精神创伤和暴力对儿童的影响 抑郁影响每个人 儿童、青少年精神健康：快乐心情，健康行为
2019年 2019年
2019年 2019年 2009年 2019
身心健康、幸福一生 健身健心，你我同行
健康睡眠与和谐社会 同享奥运精神,共促身心健康 行动起来，促进精神健康 沟通理解关爱，心理和谐健康
DSM—Ⅳ的抑郁症诊断标准
Ａ、在连续两周的时间里，病人表现出下列九个症状中 的五个以上。
• ①抑郁的情绪持续2周以上。
• ②对所有的活动缺乏兴趣。 • ③食欲不振、厌食或体重降低。 • ④失眠、早醒，早醒是突出的特点。 • ⑤精神性激越或迟滞。
• ⑥疲乏或缺乏力量。
• ⑦性动力缺乏。 • ⑧注意力不集中。
《抗抑郁药合理使用》课件
医生评估
心理社会功能改善
医生根据患者的临床表现、症状改善情况 以及生活质量提高程度，对疗效进行评估 。
关注患者心理社会功能的改善，如工作、 学习和日常生活的恢复情况。
疗效监测的指标
01
02
03
04
抑郁症状改善程度
关注患者抑郁症状的改善程度 ，如情绪、睡眠、食欲等方面
的变化。
生活质量提高
评估患者生活质量的提高程度 ，包括社会功能、家庭关系和
监测患者反应，及时调整治疗方案。
感谢您的观看
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案例三：难治性抑郁症的治疗方案调整
总结词
难治性抑郁症需综合多种治疗手段，必要时可考虑换药或联合治疗。
详细描述
对于难治性抑郁症患者，单一药物治疗可能效果不佳，需要考虑换药或联合治疗。如可 考虑将SSRIs类抗抑郁药与增效剂如锂盐、甲状腺素等联合使用，以提高疗效。若仍无 效，可考虑使用电休克治疗或重复经颅磁刺激等物理治疗方法。在治疗过程中，应密切
选择合适的诊断工具，如SCID、 MINI等，确保抑郁症诊断的准确 性。
病史采集
详细了解患者的病史，包括家族 史、用药史、精神病史等，以避 免误诊和药物相互作用。
剂量适度
起始剂量
根据患者的年龄、体重、肝肾功能状 况，制定适宜的起始剂量。
调整剂量
根据患者的反应和耐受性，适时调整 药物剂量，以达到最佳疗效和最小副 作用。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）
广泛使用、安全有效
SSRIs是临床上最常使用的抗抑郁药之一，具有疗效显著、副作用相对较少的特 点。它通过选择性抑制5-羟色胺再摄取，增加5-羟色胺在突触间隙的浓度，从而 改善抑郁症状。SSRIs对大多数患者都有效，且安全性较高，适用于各种类型的 抑郁症。
paishipu
paishipu
paishipu中文名来士普，通用名“草酸艾斯西酞普兰”,是丹麦H.Lundbeck A/S公司生产的一种新型抗抑郁药，对重度抑郁效果好。
通用名：草酸艾司西酞普兰片
商品名:来士普
适应证：抑郁症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍用法与用量：
1.抑郁症：起始剂量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。
一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。
老年患者或肝功能不全者建议5mg起始，最大剂量10mg。
轻度或中度肾功能不全者无需调节剂量。
严重肾功能不全者慎用。
2.伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍：5mg起始，最大剂量20mg。
来士普---最新型抗抑郁药
上海交通大学医学院（原第二军医大学）心理卫生中心副教授陈新（艾司西酞普兰）最新型抗抑郁药（注意事项）来士普通用名“草酸艾斯西酞普兰”,是西安杨森生产一种新型抗抑郁药,对重度抑郁效果好。
主要是改善睡眠。
基本信息通用名：草酸艾司西酞普兰片英文名：Lexapro 商品名:来士普英文通用名:Escitalopram适应证：抑郁症、伴有或不伴有广场恐怖的惊恐障碍用法与用量： 1.抑郁症：起始剂量一日一次10mg，一周后可以增至一日一次20mg,早晨或晚上口服。
一般情况下应持续几个月甚至更长时间的治疗。
老年患者或肝功能不全者建议5mg起始，最大剂量作用机制•艾司西酞普兰增进中枢神经系统5-羟色胺（5-HT ）能的作用，抑制5-羟色胺的再摄取，临床用于抑郁症的治疗。
五羟色胺转运蛋白上有两个结合位点，一般的药物只能和基本位点结合发挥作用，而艾司西酞普兰除了能特性•艾司西酞普兰（Escitalopram）是西酞普兰中包含两种异构体中的一种（s异构体),其对5-羟色胺的重吸收抑制能力是西酞普兰的100倍，是目前广泛使用的6种SSRIs中抑制5-HT重吸收特异性最强的一种，并且代谢途径十分单一，这从理论上支持了其副作用小，合并使用范围宽的特点。
疗效分子式•重症抑郁症（MDD）的治疗•重症抑郁症主要表现显著或持久的情绪低落或燥动情绪（至少持续2周），主要包括以下症状：情绪低落、兴趣减少、体重或食欲明显变化、失眠或嗜睡、精神运动兴奋或迟缓、过度疲劳、内疚或自卑感、思维迟缓或注意力不集中、自杀企图或念头。
•广泛性焦虑（GAD）•表现为过度的焦虑和烦恼，至少持续6个月。
主要有以下症状：烦躁不安、易疲劳、注意力不相互作用•禁与单胺氧化酶抑制剂并用，与酒精和中枢神经系统药物（例如抗抑郁药）并用时应慎重。
与阿司匹林、华法令等抗凝血药合用时可能引起上消化道出血的危险应慎用。
锂盐可能增加艾司西肽普兰的作用，合用时应慎用。
酶诱导剂卡马西平可能增加艾司西肽普兰的代谢，两者合用时应增加后者的剂量。
抗抑郁药的使用 ppt课件
抗抑郁药的使用 ppt课件
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1、单胺氧化酶A抑制剂
（Monoamine oxidase imhibitor，MAOIs）
代表药物：吗氯贝胺（中枢选择性可逆性的单胺氧化酶A抑制剂） MAOIs是最早发现的抗抑郁剂。一度广泛应用于精神科。以后发现
MAOI与多种药物合用都有潜在危险，如麻醉性镇痛药、拟交感药、 抗高血压药等。甚至接受MAOIs治疗的病人某些食物也不能食用。
抗抑郁药的使用 ppt课件
22
3、选择性5-羟色胺再摄取抑制药
(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)
抗抑郁药的使用 ppt课件
23
SSRIs 代表药：
– 氟西汀 – 帕罗西汀 – 舍曲林 – 氟伏沙明 – 西酞普兰
Fluoxetine Paroxetine Sertraline Flovoxamine Citalopram
抗抑郁药的使用 ppt课件
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表1 SSRIs的药代动力学参数
参数
舍曲林
氟西汀
自身抑制
半衰期 单剂量
多剂量
达稳态血药浓度时 间 (天)
血药浓度和剂量成 正比关系
无 26小时 26小时 4-5
是
是 1.9天 5.7天 30-60
无
氟伏沙明
帕罗西汀 西酞普兰
轻微 15小时 22小时 3-5
轻微
是 10小时 21小时 4-5
是篮斑核向边缘系统通路中的NE缺乏。
5-HT假说
该假说的核心内容是CNS内5-HT水平的降低是抑郁产生的主
要原因之一。认为单胺类递质 5-HT、 去甲肾上腺素、多巴胺功
能不足与抑郁症的发病密切相关
经典抗抑郁药介绍：来士普幻灯片
10
•
•
• •
1) 2) 3)
异构位点
1991 由Plenge et al 提出讨论 重要性不被认识 随着艾司西酞普兰的开发，其重要作用被重新认识 作用于异构位点能够影响在基本位点的作用 艾司西酞普兰能够结合于异构位点，从而加强在基 本位点的对5－羟色胺再摄取抑制
11
西酞普兰的作用
6
来士普是美国上市最成功的抗抑郁剂
• 1998年9月Forest在美国上市了喜普妙，喜普妙成为有史以来增长最快的抗抑郁剂，尤其是新患者的首选； • 2002年9月Forest公司在美国上市了来士普，由于来士普获得医疗报销的原因，Forest公司采取了取代喜普妙的推 广策略，来士普创造了新的增长最快抗抑郁剂的记录，成为新患者的首选；
60
文拉法辛 XR 225 mg (N=98)
60
*
*p<0.05
病人百分比 %
病人百分比 %
40
40
20
20
0
MADRS 12 临床痊愈
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
0
MADRS 12 临床痊愈
27
艾司西酞普兰: 安全性和耐受性
21
ESC (N=125) VLF (N=124) * p 0.05 vs VLF ** p <0.01 vs VLF ** **
28
42
56
研究设计 – 固定剂量 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
艾司西酞普兰 (20 mg) vs文拉法辛-XR (225 mg)
1 周单盲
安慰剂 安慰剂
chez & Bræ strup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3 Sanchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. Psychopharmacology 2004;174:163–176
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1) 2) 3)
异构位点
1991 由Plenge et al 提出讨论 重要性不被认识 随着艾司西酞普兰的开发，其重要作用被重新认识 作用于异构位点能够影响在基本位点的作用 艾司西酞普兰能够结合于异构位点，从而加强在基 本位点的对5－羟色胺再摄取抑制
11
西酞普兰的作用
6
来士普是美国上市最成功的抗抑郁剂
• 1998年9月Forest在美国上市了喜普妙，喜普妙成为有史以来增长最快的抗抑郁剂，尤其是新患者的首选； • 2002年9月Forest公司在美国上市了来士普，由于来士普获得医疗报销的原因，Forest公司采取了取代喜普妙的推 广策略，来士普创造了新的增长最快抗抑郁剂的记录，成为新患者的首选；
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文拉法辛 XR 225 mg (N=98)
60
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*p<0.05
病人百分比 %
病人百分比 %
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MADRS 12 临床痊愈
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
0
MADRS 12 临床痊愈
27
艾司西酞普兰: 安全性和耐受性
21
ESC (N=125) VLF (N=124) * p 0.05 vs VLF ** p <0.01 vs VLF ** **
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研究设计 – 固定剂量 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
艾司西酞普兰 (20 mg) vs文拉法辛-XR (225 mg)
1 周单盲
安慰剂 安慰剂
chez & Bræ strup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3 Sanchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. Psychopharmacology 2004;174:163–176
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持续的临床痊愈– 艾司西酞普兰快6.6天
100 第8周获得临床痊愈患者比例％ 80 60
艾司西酞普兰 10-20 mg/天 (n=99) 文拉法辛75–150 mg/天 (n=93) P<0.001
40
20 0 0 2 4 治疗（周） 6 8
Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.
10
•
•
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1) 2) 3)
异构位点
1991 由Plenge et al 提出讨论 重要性不被认识 随着艾司西酞普兰的开发，其重要作用被重新认识 作用于异构位点能够影响在基本位点的作用 艾司西酞普兰能够结合于异构位点，从而加强在基 本位点的对5－羟色胺再摄取抑制
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西酞普兰的作用
Week 8 LOCF LOCF
不同治疗 MADRS总分平均分较基线的变化
选择增加剂量
-5
艾司西酞普兰(N=146) 文拉法辛(N=142) 选择增加剂量
-10
-15
-20
基于意向目标分析集 (ITT)的结果
-25
Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.
16
艾司西酞普兰 vs文拉法辛-XR
研究设计 – 可变剂量 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
艾司西酞普兰 (10–20 mg) vs文拉法辛-XR (75–150 mg)
1 周单盲
安慰剂 安慰剂 -1 0 2
8 周可变剂量研究 第2、4周选择加药
艾司西酞普兰 10–20 mg
1 周减药
逐渐减量
20
艾司西酞普兰起效更早，治疗第2、3、4周持 续临床痊愈率显著高于文拉法辛-XR
80 70 60 持续临床痊愈患者比例 50 40 30 20 * 10 0 7 14 21 Day 每一时点持续缓患者比例
Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.
•
除了结合转运蛋白的基本位点，艾司西酞普 兰与异构位点有高亲和力的结合，从而加强 了艾司西酞普兰在基本位点的结合，使得更 多的5－羟色胺再摄取得到抑制 (1) 正是由于这种5－羟色胺双作用机制，艾司 西酞普兰比其他5－羟色胺再摄取抑制剂能 够更加有效地抑制5－羟色胺再摄取 (1)
•
•
这种5－羟色胺双作用造成脑内5－羟色胺活 性更强，也就是为什么艾司西酞普兰的对抑 郁和焦虑的临床效果更好的原因(2)
艾司西酞普兰20 mg/日 文拉法辛225 mg/日y
2 周减量
N=97 N=98
艾司西酞普兰和文拉法辛分别按照处方增加至20 mg/日 和 225 mg/日
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
22
MADRS分 – 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
21
ESC (N=125) VLF (N=124) * p 0.05 vs VLF ** p <0.01 vs VLF ** **
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研究设计 – 固定剂量 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
艾司西酞普兰 (20 mg) vs文拉法辛-XR (225 mg)Fra bibliotek1 周单盲
安慰剂 安慰剂
8 周固定剂量
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艾司西酞普兰的5－羟色胺双作用机制 = 增强的5－羟色胺再摄取抑制作用
Sanchez 2006
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作用机制的总结
结合基本位点可以抑制5-羟色胺再摄取 结合异构位点可以加强5-羟色胺再摄取抑制 艾司西酞普兰同时结合基本位点和异构位点
– 自我加强的5-羟色胺双作用机制
独特的双作用机制解释艾司西酞普兰优异的临床 疗效
Sanchez & Bræ strup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3
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2）
4)
Sánchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. J Psychopharmacol 2004;174: 163–176
艾司西酞普兰不良事件资料 (汇总数据)
患者百分比 5 10
0 头痛 恶心 射精障碍
15
20
失眠
腹泻 嗜睡 口干
安慰剂 (N=592) 西酞普兰 (N=408) 艾司西酞普兰 (N=715) TEAEs 的发生率 5%,高于安慰剂 所有条目ESC和 CIT均无显著差异 数据来自短期治疗研究
来士普®（艾司西酞普兰）－－ 第一个5-HT双作用机制抗抑郁剂
纲要
来士普
国际市场表现 独特作用机制 临床疗效 安全性和耐受性 使用方法
2
来士普的市场表现
Lexapro® (来士普®)的发展
国际商品名
Cipralex Lexapro Seroplex Sipralexa
6
来士普是美国上市最成功的抗抑郁剂
• 1998年9月Forest在美国上市了喜普妙，喜普妙成为有史以来增长最快的抗抑郁剂，尤其是新患者的首选； • 2002年9月Forest公司在美国上市了来士普，由于来士普获得医疗报销的原因，Forest公司采取了取代喜普妙的推 广策略，来士普创造了新的增长最快抗抑郁剂的记录，成为新患者的首选；
Stahl SM. Essential Psychopharmacology of Depression and Bipolar Disorder. Cambridge University press 2000 Sanchez & Bræ strup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3 Sanchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. Psychopharmacology 2004;174:163– 176
60
临床痊愈率%
40
20
0
MADRS 10 临床痊愈
HAMD17 7 临床痊愈
24
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
艾司西酞普兰和对照药治疗 重度抑郁的比较
艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR– 重度病人的MADRS 分
治疗周数 1 0 艾司西酞普兰 (N=62) 20 mg 文拉法辛 (N=59) 225 mg 2 4 6 8
与基线比较均分的变化
-5
-10
-15
*
-20
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
p <0.05
26
艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR– 临床痊愈率
总体
艾司西酞普兰 20 mg (N=97)
重度群体 (MADRS 30)
艾司西酞普兰 20 mg (N=62) 文拉法辛 XR 225 mg (N=59)
N=146 N=142 9
文拉法辛 75–150 mg
4 治疗（周）
逐渐减量 8
Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.
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MADRS分 – 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
治疗周数(OC data) 1 0 2 3 4 5 6 7 8
1) 2)
Sanchez & Bræ strup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3 Sanchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. Psychopharmacology 2004;174:163–176
5
Value sales (€ mill)
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Spain - 2 France - 3 Italy - 3 Turkey - 1 UK - 4 Germany - 5 Canada - 7 Belgium - 2 Brazil - 6 Australia - 3 Portugal - 4 Mexico - 3 Greece - 4 Norway - 1 Switzerland - 3 Denmark - 2 Austria - 1 Sweden - 2 Ireland - 2 Finland - 2 S Africa - 1 Lebanon - 1 Slovak - 1 Czech - 3 Lithuania - 1 Hungary - 7 Poland - 12 Estonia - 1 Latvia - 1
艾司西酞普兰20 mg/日 (n=97)
文拉法辛225 mg/日 (n=98)
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
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临床痊愈率 – 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
80
艾司西酞普兰20 mg/日 n=97)
持续的临床痊愈– 艾司西酞普兰快6.6天
100 第8周获得临床痊愈患者比例％ 80 60
艾司西酞普兰 10-20 mg/天 (n=99) 文拉法辛75–150 mg/天 (n=93) P<0.001
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20 0 0 2 4 治疗（周） 6 8
Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.
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1) 2) 3)
异构位点
1991 由Plenge et al 提出讨论 重要性不被认识 随着艾司西酞普兰的开发，其重要作用被重新认识 作用于异构位点能够影响在基本位点的作用 艾司西酞普兰能够结合于异构位点，从而加强在基 本位点的对5－羟色胺再摄取抑制
11
西酞普兰的作用
Week 8 LOCF LOCF
不同治疗 MADRS总分平均分较基线的变化
选择增加剂量
-5
艾司西酞普兰(N=146) 文拉法辛(N=142) 选择增加剂量
-10
-15
-20
基于意向目标分析集 (ITT)的结果
-25
Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.
16
艾司西酞普兰 vs文拉法辛-XR
研究设计 – 可变剂量 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
艾司西酞普兰 (10–20 mg) vs文拉法辛-XR (75–150 mg)
1 周单盲
安慰剂 安慰剂 -1 0 2
8 周可变剂量研究 第2、4周选择加药
艾司西酞普兰 10–20 mg
1 周减药
逐渐减量
20
艾司西酞普兰起效更早，治疗第2、3、4周持 续临床痊愈率显著高于文拉法辛-XR
80 70 60 持续临床痊愈患者比例 50 40 30 20 * 10 0 7 14 21 Day 每一时点持续缓患者比例
Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.
•
除了结合转运蛋白的基本位点，艾司西酞普 兰与异构位点有高亲和力的结合，从而加强 了艾司西酞普兰在基本位点的结合，使得更 多的5－羟色胺再摄取得到抑制 (1) 正是由于这种5－羟色胺双作用机制，艾司 西酞普兰比其他5－羟色胺再摄取抑制剂能 够更加有效地抑制5－羟色胺再摄取 (1)
•
•
这种5－羟色胺双作用造成脑内5－羟色胺活 性更强，也就是为什么艾司西酞普兰的对抑 郁和焦虑的临床效果更好的原因(2)
艾司西酞普兰20 mg/日 文拉法辛225 mg/日y
2 周减量
N=97 N=98
艾司西酞普兰和文拉法辛分别按照处方增加至20 mg/日 和 225 mg/日
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
22
MADRS分 – 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
21
ESC (N=125) VLF (N=124) * p 0.05 vs VLF ** p <0.01 vs VLF ** **
28
42
56
研究设计 – 固定剂量 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
艾司西酞普兰 (20 mg) vs文拉法辛-XR (225 mg)Fra bibliotek1 周单盲
安慰剂 安慰剂
8 周固定剂量
14
艾司西酞普兰的5－羟色胺双作用机制 = 增强的5－羟色胺再摄取抑制作用
Sanchez 2006
15
作用机制的总结
结合基本位点可以抑制5-羟色胺再摄取 结合异构位点可以加强5-羟色胺再摄取抑制 艾司西酞普兰同时结合基本位点和异构位点
– 自我加强的5-羟色胺双作用机制
独特的双作用机制解释艾司西酞普兰优异的临床 疗效
Sanchez & Bræ strup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3
•
• •
•
2）
4)
Sánchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. J Psychopharmacol 2004;174: 163–176
艾司西酞普兰不良事件资料 (汇总数据)
患者百分比 5 10
0 头痛 恶心 射精障碍
15
20
失眠
腹泻 嗜睡 口干
安慰剂 (N=592) 西酞普兰 (N=408) 艾司西酞普兰 (N=715) TEAEs 的发生率 5%,高于安慰剂 所有条目ESC和 CIT均无显著差异 数据来自短期治疗研究
来士普®（艾司西酞普兰）－－ 第一个5-HT双作用机制抗抑郁剂
纲要
来士普
国际市场表现 独特作用机制 临床疗效 安全性和耐受性 使用方法
2
来士普的市场表现
Lexapro® (来士普®)的发展
国际商品名
Cipralex Lexapro Seroplex Sipralexa
6
来士普是美国上市最成功的抗抑郁剂
• 1998年9月Forest在美国上市了喜普妙，喜普妙成为有史以来增长最快的抗抑郁剂，尤其是新患者的首选； • 2002年9月Forest公司在美国上市了来士普，由于来士普获得医疗报销的原因，Forest公司采取了取代喜普妙的推 广策略，来士普创造了新的增长最快抗抑郁剂的记录，成为新患者的首选；
Stahl SM. Essential Psychopharmacology of Depression and Bipolar Disorder. Cambridge University press 2000 Sanchez & Bræ strup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3 Sanchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. Psychopharmacology 2004;174:163– 176
60
临床痊愈率%
40
20
0
MADRS 10 临床痊愈
HAMD17 7 临床痊愈
24
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
艾司西酞普兰和对照药治疗 重度抑郁的比较
艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR– 重度病人的MADRS 分
治疗周数 1 0 艾司西酞普兰 (N=62) 20 mg 文拉法辛 (N=59) 225 mg 2 4 6 8
与基线比较均分的变化
-5
-10
-15
*
-20
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
p <0.05
26
艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR– 临床痊愈率
总体
艾司西酞普兰 20 mg (N=97)
重度群体 (MADRS 30)
艾司西酞普兰 20 mg (N=62) 文拉法辛 XR 225 mg (N=59)
N=146 N=142 9
文拉法辛 75–150 mg
4 治疗（周）
逐渐减量 8
Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.
18
MADRS分 – 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
治疗周数(OC data) 1 0 2 3 4 5 6 7 8
1) 2)
Sanchez & Bræ strup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3 Sanchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. Psychopharmacology 2004;174:163–176
5
Value sales (€ mill)
0 1 2 3 4 5 6 7 8
Spain - 2 France - 3 Italy - 3 Turkey - 1 UK - 4 Germany - 5 Canada - 7 Belgium - 2 Brazil - 6 Australia - 3 Portugal - 4 Mexico - 3 Greece - 4 Norway - 1 Switzerland - 3 Denmark - 2 Austria - 1 Sweden - 2 Ireland - 2 Finland - 2 S Africa - 1 Lebanon - 1 Slovak - 1 Czech - 3 Lithuania - 1 Hungary - 7 Poland - 12 Estonia - 1 Latvia - 1
艾司西酞普兰20 mg/日 (n=97)
文拉法辛225 mg/日 (n=98)
Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196
23
临床痊愈率 – 艾司西酞普兰 vs.文拉法辛-XR
80
艾司西酞普兰20 mg/日 n=97)