肺癌靶向治疗药物(按作用机制划分)
靶向制剂的定义及分类
靶向制剂的定义及分类
靶向制剂（Targeted therapy）是一种治疗方法，主要针对某些癌症等疾病的基因突变、表达异常和蛋白结构上的异常等目标分子进行作用，从而实现精准治疗的目的。
靶向制剂根据其作用机制和靶点类型可以分为以下几类：
1. 靶向酶抑制剂
这类药物主要通过抑制某些酶的活性，从而阻止恶性肿瘤细胞中的某些信号传递途径的活化，使细胞无法进行生长和繁殖。
例如，海洋类抗肿瘤药物伊马替尼就是以这种方式靶向的治疗药物。
2. 靶向蛋白抗体
这类药物主要是针对癌症细胞表面上的蛋白质结构进行针对性的介入作用，阻断或调控癌细胞的生长和繁殖过程，例如疫苗转化的HER2靶向治疗药物就是以这种方式治疗HER2阳性乳腺癌。
3. 核酸靶向治疗药物
这类药物主要通过产生小分子RNA或siRNA等核酸物质靶向地调控肿瘤细胞内某些基因的表达，从而起到抑制细胞生长的作用。
例如小干扰RNA技术就是运用这种类别的靶向治疗药物。
4. 肽靶向治疗药物
这类药物主要由合成肽链组成，靶向癌细胞上的某些表面或内部分子进行结合，以达到抑制肿瘤细胞生长和蔓延的目的。
例如白介素-2（IL-2）靶向治疗药物利妥昔单抗就是以这种方式治疗肺癌和皮肤黑色素瘤。
靶向制剂虽然精准，但是也存在一些问题，如药物抵抗和代谢等不良反应，需要在临床应用中严格控制剂量和给药周期，避免药物毒性和副作用。
近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制概况
近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制概况随着生物学、基因组学等领域的逐步发展，靶向抗癌新药的研究和开发取得了重大突破。
这些新药针对癌细胞的特定分子靶点，具有更加精准、有效、可靠的治疗效果。
本文将从临床应用方面，为大家介绍近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制。
1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1（程序性死亡受体1）和PD-L1（程序性死亡配体1）是肿瘤细胞表面的抑制性蛋白，可以阻止免疫细胞攻击肿瘤细胞。
PD-1/PD-L1抑制剂可以抑制PD-1或PD-L1的作用，释放出免疫系统对癌细胞的攻击力。
目前上市的PD-1/PD-L1抑制剂包括Keytruda（佩德格里治）和Opdivo（奥赛替尼）等。
2. EGFR抑制剂EGFR（表皮生长因子受体）是一种受体酪氨酸激酶，广泛存在于各种癌细胞中。
EGFR 抑制剂可以抑制EGFR的活性，阻止癌细胞生长和分裂。
目前上市的EGFR抑制剂包括Tarceva（他曾达）和Iressa（依达拉奉）等。
3. BCR-ABL抑制剂BCR-ABL是一种融合蛋白，广泛存在于慢性髓系白血病（CML）中。
BCR-ABL抑制剂可以抑制BCR-ABL的活性，阻止癌细胞生长和分裂。
目前上市的BCR-ABL抑制剂包括Gleevec （格列卫）和Sprycel（寰极）等。
PARP（聚合酶1）是一种参与DNA修复的酶，广泛存在于各种癌细胞中。
PARP抑制剂可以抑制PARP的活性，通过干扰DNA修复途径，诱导肿瘤细胞自我灭亡。
目前上市的PARP 抑制剂包括Lynparza（乐博维）和Zejula（泽菊立）等。
总之，靶向抗癌新药的研究和开发对于提高肿瘤治疗效果、降低不良反应、改善患者生存质量具有重要意义。
随着技术的进步，相信将会有越来越多的新药问世，为治愈癌症贡献力量。
靶向药物的分类和作用机理
靶向药物的分类和作用机理
一、概念：所谓靶向药物，就是以参与肿瘤发生发展过程的重要分子作为靶点，通过抑制或阻断该靶点，而发挥治疗作用的药物。
二、机理：靶点通常是与肿瘤细胞的增殖、抗凋亡、迁移和转移、以及血管生成等相关的分子。
在众多的靶点中，与肿瘤细胞增殖密切相关的驱动基因，往往是最好的靶点，比如表皮生长因子受体抑制剂，用于治疗EGFR基因突变的肺腺癌患者，获得了比传统细胞毒性药物治疗更好的疗效，且毒性反应轻微。
与传统化疗药物相比，靶向药物具有特异性、个体化、疗效高和对正常组织损伤小的特点。
三、分类：靶向药物按照分子结构和作用机制，可以分为两大类：单克隆抗体类和小分子化合物类。
单克隆抗体属于生物大分子，无法穿透细胞膜，主要通过与细胞外或胞膜上的抗原结合发挥作用。
抗体类包括裸抗体和修饰抗体。
裸抗体抑制肿瘤细胞增殖的主要机制包括：抗体依赖的细胞毒性作用、补体依赖的细胞毒性作用以及通过受体——配体的相互作用诱导细胞凋亡等。
修饰抗体可通过特异性的抗原抗体反应，将偶联上的放射性核素、毒素、药
物、酶等带至肿瘤局部或肿瘤细胞内，起到杀伤肿瘤细胞的作用。
抗癌药物作用机理及作用靶点
抗癌药物作用机理及作用靶点抗癌药物是用于治疗或预防癌症的药物。
它们通过不同的作用机理作用于癌细胞或肿瘤组织，从而抑制其生长、分裂或诱导其凋亡。
1.细胞周期调控剂：细胞的生长、分裂和凋亡通过细胞周期来调节。
抗癌药物可以通过干扰细胞周期来抑制癌细胞的增殖。
例如，细胞周期特异性化疗药物如阿霉素、紫杉醇等可阻断癌细胞在特定的细胞周期阶段，从而限制其增殖。
2.DNA损伤剂：DNA是细胞的遗传物质，癌细胞的增殖依赖于DNA的复制和修复。
一些抗癌药物如环磷酰胺、顺铂等可通过直接造成DNA损伤或干扰DNA修复机制来抑制癌细胞的增殖和生存。
3.靶向治疗药物：这类药物作用于癌细胞或肿瘤组织表面的特定分子靶点，从而阻断癌细胞信号转导通路、抑制肿瘤血管生成、促进癌细胞凋亡等。
常见的靶向治疗药物包括酪氨酸激酶抑制剂、血管生成抑制剂和蛋白激酶抑制剂等。
4.免疫治疗药物：免疫治疗是一种利用机体自身免疫系统抵抗癌症的治疗方法。
免疫治疗药物如免疫检查点抑制剂和癌疫苗等可以激活免疫系统来攻击癌细胞，并增强免疫应答。
下面列举一些常见的抗癌药物及其作用靶点：1. 阿霉素（Adriamycin）：作用于DNA，通过与DNA结合形成复合物，干扰DNA复制和转录以抑制癌细胞的增殖。
2. 紫杉醇（Paclitaxel）：作用于微管蛋白，抑制微管的动态稳定性，从而阻止癌细胞的有丝分裂。
3. 环磷酰胺（Cyclophosphamide）：作用于DNA，通过生成DNA交联物，导致DNA的损伤，进而抑制癌细胞的增殖。
4. 顺铂（Cisplatin）：作用于DNA，与DNA形成交联物，阻碍DNA的复制和转录，从而干扰癌细胞的增殖。
5. 奥沙利铂（Oxaliplatin）：作用于DNA，干扰DNA复制和转录，从而抑制癌细胞的增殖。
6. 雌激素受体拮抗剂（Tamoxifen）：作用于雌激素受体（ER），抑制ER阳性乳腺癌细胞的生长，通过阻止雌激素的作用减少癌细胞的增殖。
(完整版)肺癌靶向治疗药物(按作用机制划分)
肺癌靶向药物（靶点机制划分）EGFR 突变EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。
EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。
因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。
像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。
而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（dacomitinib）这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。
回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。
这个结论的分子基础是，18-21 号外显子突变（最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变）能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。
另外还有18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10%。
18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性，而 20 号外显子的突变却会导致EGFR TKI 原发耐药。
EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。
肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。
而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达 50-60%。
多项研究表明，对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，应用 TKI 治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。
易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）结果表明，对于经选择的 NSCLC 患者，吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。
但对于EGFR 野生型患者，TKI 治疗效果并不理想，1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的6.5 个月。
肺癌的靶向药物和治疗效果评估
肺癌的靶向药物和治疗效果评估肺癌是一种常见且致死率较高的恶性肿瘤，临床上对其治疗采用了多种手段，包括手术切除、放疗和化疗等。
然而，传统治疗方法在某些情况下存在一定的局限性。
近年来，肺癌的靶向药物治疗成为研究的热点，其通过干预癌细胞内的关键靶点，以达到精准治疗的目的。
本文将探讨肺癌靶向药物治疗的相关内容，并对其治疗效果进行评估。
一、肺癌靶向药物及其机制肺癌靶向药物是指通过干预肿瘤细胞内特定的促进因子、信号通路或靶点，以抑制肿瘤生长和扩散的药物。
这些药物能够选择性地作用于肿瘤细胞，减少对正常细胞的毒副作用。
常见的肺癌靶向药物包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、白血病抑制因子（ALK）抑制剂等。
EGFR抑制剂是一类常用于非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗的药物。
其作用机制是抑制EGFR的激活，进而抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
其中，埃克替尼、吉非替尼等是常见的EGFR抑制剂。
而ALK抑制剂则主要用于ALK融合基因阳性的NSCLC患者，通过抑制ALK蛋白激活，从而阻断其信号传导通路，达到治疗肺癌的效果。
二、肺癌靶向药物的治疗效果评估方法评估肺癌靶向药物治疗的效果对于制定合理的治疗方案以及预测患者预后非常重要。
以下是常用的评估方法：1. 影像学评估：通过放射学检查，如CT扫描、PET-CT等，观察肿瘤的大小、数量以及转移情况。
该方法可以直观地评估治疗前后肿瘤的变化，是常用的评估方法之一。
2. 生物学标志物：检测肿瘤标志物，如癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）等，通过血液或组织标本中的指标变化来评估治疗效果。
这些标志物常用于判断疗效及预测预后。
3. 基因检测：利用分子生物学技术，检测肿瘤组织或血液中的关键基因变异情况，如EGFR、ALK等。
这些基因变异的检测可以帮助医生选择最适合的靶向药物治疗方案。
4. 生存分析：通过观察患者的生存时间，比较接受靶向药物治疗和未接受治疗的患者的生存期，以评估治疗的效果。
肺癌八大基因靶向药汇总
肺癌八大基因靶向药汇总靶向治疗是肺癌治疗史上最重要的进步之一，它将部分肺癌患者从毒副作用较大的放化疗中解脱出来。
我们知道，肿瘤细胞的无限增殖是恶性肿瘤最主要的破坏力，而靶向治疗就是巧妙地寻找到导致肿瘤无限增殖的发动机即突变的基因，通过靶向药物破坏这些特异的发动源从而很好地控制肿瘤生长。
因此，具有这些特定基因突变的患者每日进行口服药物的治疗就能一定程度上达到肿瘤控制，毒副作用很小。
而目前除了EGFR\ALK 这两个经典的突变基因外，还发现了很多较好的驱动基因及相关的靶向药物，今天小编就为大家总结一二。
中国肺癌患者的基因突变一EGFR突变1、第一代EGFR抑制剂适应靶点为EGFR19Del及21外显子L858R突变，主要药物有以下三个，均为可逆结合。
IPASS研究是一项比较吉非替尼和含铂化疗的临床试验，此研究首次证明EGFR突变状态是对吉非替尼疗效的强预测因子，奠定了肺癌靶向治疗的基石。
随后的First-SIGNAL、WJT0G3405、NEJSG002、OPTIMAL和EURTAC相继证实，存在EGFR突变的肺癌患者接受EGFR-TKIs疗效显著优于传统化疗，一线治疗的中位PFS达9-13个月，ORR为60%-85%，且不良反应及生活质量要显著优于化疗。
ICOGEN研究中，国产TKI凯美纳与吉非替尼头对头比较中，两者疗效相当。
入脑效果而言，CTONG0803研究结果证实厄洛替尼治疗NSCLC 脑转移的PFS为10.1个月，总体ORR为56.3%，治疗脑转移的效果在三者中首屈一指。
2、第二代EGFR抑制剂靶点为EGFR（包括19Del、L858R常见突变及罕见突变）、HER2及HER4，为不可逆结合。
基于LUX-LING 系列试验，阿法替尼获批以下适应症，具体见下表。
在Archer 1050研究中，达克替尼vs吉非替尼一线治疗EGFR+的NSCLC患者，两者PFS为14.7m vs 9.2m，OS为达克替尼34.1m vs 吉非替尼26.8m。
近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制概况
近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制概况近年来，随着医学科技的不断进步，靶向抗癌新药的研发取得了重大突破，为癌症患者带来了新的治疗选择。
靶向药物通过干扰癌细胞的特定生物学通路，实现对癌细胞的精准打击，减少对正常细胞的损害，从而显著提高治疗效果并降低毒副作用。
下面我们将对近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制进行概况介绍。
1. 卡格雷索（Caprelsa）卡格雷索是一种针对甲状腺癌的靶向药物，其作用机制是通过抑制基因突变所导致的血管内皮生长因子受体（VEGFR）的激活，阻断肿瘤血管的形成和生长，从而抑制癌细胞的生长和扩散。
近年来，卡格雷索已经在临床中获得了广泛应用，成为治疗甲状腺癌的重要选择之一。
2. 奥拉帕尼（Lynparza）奥拉帕尼是一种PARP（聚合酶）抑制剂，主要用于治疗BRCA1/2基因突变相关的卵巢癌和乳腺癌。
PARP酶在细胞DNA修复过程中发挥着重要作用，而奥拉帕尼的抑制作用可以使癌细胞失去DNA修复的能力，最终导致癌细胞死亡。
奥拉帕尼的上市为BRCA基因突变患者提供了新的治疗选择，并在临床上展现出良好的疗效。
3. 依唑替尼（Ibrance）依唑替尼是一种CDK4/6抑制剂，用于治疗激素受体阳性乳腺癌。
激素受体阳性乳腺癌的生长往往依赖于细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）的活化，而依唑替尼可以阻断CDK4/6的激活，抑制癌细胞的增殖。
依唑替尼的上市为激素受体阳性乳腺癌患者提供了新的治疗选择，显著改善了患者的生存期和生活质量。
阿帕替尼是一种针对EGFR基因突变相关的非小细胞肺癌的靶向药物。
EGFR基因突变是非小细胞肺癌中常见的分子标志物，阿帕替尼通过特异性地抑制基因突变导致的EGFR激活，阻断癌细胞的信号传导通路，从而抑制癌细胞的生长和转移。
临床试验证实，阿帕替尼在治疗非小细胞肺癌患者中表现出非常明确的疗效，为这一类型癌症的治疗带来了重大进展。
以上仅是近年上市的部分靶向抗癌新药及其作用机制的概况，随着科学技术的不断发展，相信未来会有更多更有效的靶向药物问世，为癌症患者带来更多的治疗选择和希望。
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肺癌靶向药物（靶点机制划分）EGFR 突变EGFR又叫 HER1 或者 ErbB1，是 ErbB 受体家族四大成员之一。
EGFR 过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如 ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。
因此，在 NSCLC 的研究中，EGFR 一直是一个热点。
像吉非替尼和厄洛替尼这样早期的小分子EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在刚问世时是面向所有既往接受过化疗的 NSCLC 患者的。
而像阿法替尼（afatinib）和达克替尼（dacomitinib）这样新推出的 EGFR TKI 则在此基础上有了长足的发展。
回顾性研究显示，亚裔、女性、腺癌、既往少量 / 无吸烟史等临床特点可以增加 EGFR TKI 治疗的敏感率。
这个结论的分子基础是，18-21 号外显子突变（最常见的是 19 号外显子的缺失和 21 号外显子上的 L858R 位点突变）能编码出大量 EGFR 酪氨酸激酶，上述突变分别占总突变情况的 45% 和 40%。
另外还有 18 号外显子的突变及 20 号外显子的插入突变，占总突变情况的 5%-10%。
18 号外显子的突变能增加 EGFR TKI 的敏感性，而 20 号外显子的突变却会导致 EGFR TKI 原发耐药。
EGFR 突变在拥有前述临床特征的患者中更加常见。
肺腺癌患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的东亚人拥有 EGFR 基因突变。
而对于那些无吸烟史的东亚人，这项比例高达 50-60%。
多项研究表明，对于初发的敏感性 EGFR 突变的 NSCLC 患者，应用 TKI 治疗在反应率（ORR）、无进展生存期（PFS）和生活质量上均优于化疗。
易瑞沙泛亚洲研究（IPASS）结果表明，对于经选择的 NSCLC 患者，吉非替尼效果优于紫杉醇 + 卡铂的化疗。
但对于 EGFR 野生型患者，TKI 治疗效果并不理想，1.5 个月的 PFS 完败于化疗组的 6.5 个月。
在其他随机研究中，吉非替尼、厄洛替尼及阿法替尼均能改善有 EGFR 基因突变患者的 ORR 和 PFS。
这些研究为晚期 NSCLC 的合理治疗提供了依据。
因此，晚期 NSCLC 患者应常规进行 EGFR 基因检测，并根据突变情况选择是否行 EGFR TKI 一线治疗。
一般情况下患者对 EGFR TKI 耐受性良好。
EGFR TKI 常见的副作用包括痤疮形式皮疹，皮肤瘙痒和腹泻。
相比化疗，很少出现3 级 -4 级不良反应，故较少出现调整剂量和停药。
坏消息是，所有接受 TKI 治疗的患者最终会出现耐药，并最终导致肿瘤进展和死亡。
好消息是，人们经过反复活检已经发现了 TKI 治疗耐药的部分分子机制。
比如，大约有 50% 的获得性耐药患者身上出现了前文提及的20 号外显子（T790M）变异。
此外，MET 扩增（5%）、HER-2 扩增（8%）、PI3K 突变（5%）及 NSCLC 转变为小细胞肺癌（18%）等也是常见的耐药机制。
基于此，新一代的分子靶向治疗药物开始针对上述获得性耐药的途径，如 T790M、HER2、MET 及 PI3KCA 等。
比如第二代的不可逆 EGFR TKI 阿法替尼和达克替尼是泛 ErbB 抑制剂。
这意味着他们能在抑制 EGFR 突变表达的同时还能抑制 T790M 耐药变异。
虽然临床前研究显示成果喜人，不过阿法替尼和达克替尼治疗一代 EGFR TKI 耐药的临床研究却并不尽如人意。
一项随机研究表明阿法替尼对经一代 EGFR TKI 治疗过的晚期非小细胞肺癌患者 OS 与安慰剂相当。
另一项研究证明达克替尼也一样。
但在最新的指南中，阿法替尼已被推荐作为 EGFR 突变的非小细胞肺癌一线治疗方案。
第三代EGFR TKI（CO-1686 和 AZD9291）对 T790M 的选择性更高，临床效果更佳且毒性更小。
早期的研究表明，CO-1686 和 AZD9291 对经一代 EGFR TKI 治疗过，且 T790M 变异的晚期非小细胞肺癌患者，ORR 分别达到 58% 和 64%。
这些结果进一步证明了在疾病进展阶段及时的进行分子分析以选择最佳治疗方案的重要性。
棘皮动物微管相关蛋白样 4 与间变淋巴瘤激酶融合基因（EML4-ALK）基因重组EML4和ALK两个基因分别位于人类 2号染色体的 p21 和 p23 上。
这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白EML4-ALK，这种融合基因能通过 PI3K-AKT，MAPK 和 JAKSTAT 途径导致肿瘤的发生。
因此，EML4-ALK 是新发现的肺腺癌驱动基因。
ALK 基因重组并不多见，仅占非小细胞肺癌的 4%-7%。
它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上。
其病理类型常常是腺癌，更具体而言是腺泡癌和印戒细胞癌。
约 33% 非 EGFR 和 KRAS 突变的NSCLC 患者会出现 EML4-ALK 突变。
而且，EML4-ALK 突变有很强的排他性，即当它突变时，其他驱动基因往往不会发生变异。
ALK 抑制剂包括克唑替尼（crizotinib）、色瑞替尼（ceritinib）和 alectinib。
在一项 III 期研究中，与化疗相比，克唑替尼用于初治的 ALK 基因突变的晚期 NSCLC 患者，其 ORR（45%：74%）和 PFS（7 个月：10.9 个月）均有显著提高。
在另一项 III 期研究中，克唑替尼用于经治的 ALK 基因突变的晚期 NSCLC 患者的临床疗效也明显优于单药化疗（ORR 65%：20%；PFS 7.7 个月：3 个月）。
克唑替尼的多种耐药机制也慢慢被报道。
如二次突变的 ALK 酪氨酸激酶结构域（最常见的是 L1196M 突变），ALK 拷贝数增加，以及新的驱动基因出现（如EGFR 和 KRAS 突变）等。
对耐药机制的理解决定着未来靶向药物发展的方向。
色瑞替尼是第二代的 ALK 抑制剂，可用于初治的或克唑替尼治疗失败的 ALK 阳性肿瘤。
其对初治和克唑替尼治疗失败的患者的 ORR 分别为 66% 和 55%。
最近，美国药品食品管理局（FDA）批准色瑞替尼用于 ALK 阳性的转移性非小细胞肺癌和克唑替尼治疗失败的非小细胞肺癌患者。
在另一项临床试验里，alectinib 治疗ALK 阳性的初治患者，ORR 可达惊人的 93.5%。
ROS1染色体易位ROS1全称 c-ros 原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。
ROS1 染色体的易位可以激活 ROS1 激酶活性。
ROS1 常常出现在从不吸烟的年轻人身上。
通常的病理类型为腺癌。
突变者约占 NSCLC 总数的 3%。
临床研究显示，克唑替尼对 ROS1 阳性的 NSCLC 有效，其ORR 达 56%。
BRAF基因突变BRAF基因能编码丝氨酸 / 苏氨酸蛋白激酶，是 RAF 家族的一员。
BRAF 能通过磷酸化 MEK 和激活下游的 ERK 信号通路介导肿瘤发生。
只有 1%-3% 的非小细胞肺癌会出现 BRAF 基因突变，这其中有 50% 是 BRAF V600E 位点突变。
BRAF 基因突变更容易出现腺癌中，而 BRAF V600E 在女性和不吸烟的患者中更常见。
BRAF 抑制剂有达拉菲尼（dabrafenib）和威罗菲尼（vemurafenib），他们对 BRAF V600E 突变的 NSCLC 患者有效。
在 I/II 期研究中，达拉菲尼用于经治的 BRAF V600E 基因突变的 NSCLC 患者可以有 40% 的反应率和 60% 的疾病控制率。
基于如此令人震惊的结果，FDA 授予达拉菲尼突破性疗法认定，用于既往接受过至少一次含铂化疗方案的 BRAF V600E 突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者。
MET过表达MET是一种络氨酸激酶受体，它的过度激活与肿瘤发生、发展、预后与转归密切相关，酪氨酸激酶的过度激活，导致其下游信号途径的激活，最终导致细胞的转化、增殖和抵抗细胞凋亡、促进细胞生存、引起肿瘤转移、血管生成及上皮 - 间充质转化（EMT）等。
大约 7% 的NSCLC 患者可出现 MET 的过表达。
初步数据表明，克唑替尼治疗 MET 过表达的非小细胞肺癌可有 33% 的反应率。
而对于那些 MET 高度过表达的患者，反应率为 67%。
KRAS基因突变KRAS是 RAS 家族的一员。
KRAS 的突变会持续刺激细胞生长，并阻止细胞死亡，从而导致肿瘤的发生。
伴有 KRAS 基因突变的NSCLC 患者会有更高的复发和转移几率。
腺癌、吸烟史及白色人种是KRAS 突变的危险因素。
目前并没有治疗 KRAS 基因突变的晚期非小细胞肺癌药物，各大公司的研究重点也都集中在 KRAS 的下游通路上，如 MEK。
在一项随机研究中，口服的 MEK 抑制剂司美替尼（selumetinib）联合化疗用于经治的 KRAS 突变非小细胞肺癌患者。
与单纯化疗相比，其 ORR(37%：0%)、PFS（5.3 个月：2.1 个月）、OS（9.4 个月：5.2 个月）均有了长足的进步。
HER-2基因突变HER-2（又名 ErbB2）和 EGFR 一样，也是 ErbB 受体家族四大成员之一。
HER-2 是一个增殖驱动，它在 NSCLC 中的异常表现为扩增、过表达和突变。
在 NSCLC 中，HER-2 扩增和 HER-2 过表达大约占 20% 和 6%-35%，HER-2 突变占 1%-2%。
大部分出现 HER-2 基因突变的 NSCLC 患者是女性、不吸烟者和腺癌患者。
虽然在乳腺癌中，HER-2 抑制剂（如曲妥珠单抗、帕托珠单抗和拉帕替尼等）对于 HER-2 阳性的患者有效，但是这并不适用于肺癌。
一项研究对比了单独化疗与化疗联合曲妥珠单抗治疗 HER-2 阳性的非小细胞肺癌，结果差异并没有统计学意义。
目前仍有曲妥珠单抗和阿法替尼治疗 HER-2 阳性非小细胞肺癌患者的研究在进行，我们只能拭目以待。
RET易位RET基因可以与 CCDC6，KIF5B，NCOA4 和 TRIM33 等易位融合。
这种现象可以在 1% 的腺癌患者中发生。
但对于年轻的，不吸烟的患者来说，概率可以提升到 7%-17%。
卡博替尼（cabozantinib）、凡德他尼（vandetanib）、舒尼替尼（sunitinib）和普纳替尼（ponatinib）等酪氨酸激酶抑制剂早已被批准应用于 RET 阳性的其他肿瘤。
而对于非小细胞肺癌的临床试验也正在紧锣密鼓的进行当中。
另外，瑞戈非尼（regorafenib）和 lenvatinib 也是 RET 抑制剂。
NTRK1（神经营养酪氨酸激酶 1 型受体）基因融合NTRK1基因能编码高亲和力的神经生长因子受体（TRKA），从而促进细胞分化。