肺癌的靶向治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展
小细胞肺癌靶向药物治疗进展小细胞肺癌是一种高度侵袭性的肺癌类型，通常会迅速扩散到其他器官，导致患者的预后非常差。
传统的治疗方法包括化疗和放疗，但效果有限，且易产生药物耐药性。
近年来，随着靶向治疗技术的不断发展，针对小细胞肺癌的靶向药物治疗取得了一些进展，为患者提供了新的治疗选择。
本文将介绍小细胞肺癌靶向药物治疗的最新进展和研究成果。
1. EGFR抑制剂EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的信号通路分子，在小细胞肺癌的发生和发展中起着关键作用。
针对EGFR的抑制剂成为了小细胞肺癌靶向治疗的研究热点。
目前已经有多种针对EGFR的抑制剂被用于临床试验，并取得了一些积极的疗效结果。
荷兰达替尼（Lorlatinib）是一种新型的EGFR和ALK双重抑制剂，已经在小细胞肺癌的治疗中显示出了良好的疗效。
在一项临床试验中，荷兰达替尼治疗小细胞肺癌患者的总体有效率高达45%，且患者的生存时间明显延长。
这为小细胞肺癌的靶向治疗提供了新的希望。
除了荷兰达替尼，目前还有其他多种针对EGFR的抑制剂正在进行临床试验，包括第三代EGFR抑制剂、EGFR TKI与免疫治疗联合应用等。
这些新药物的不断涌现，为小细胞肺癌的靶向治疗开辟了新的方向。
2. PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂已经在多种癌症治疗中取得了显著的疗效，成为了肿瘤治疗的一大突破。
针对PD-L1的抑制剂也逐渐成为了小细胞肺癌靶向治疗的热门研究领域。
PD-L1是一种免疫检查点蛋白，通过与PD-1受体结合，抑制T细胞的活化，从而避免免疫系统对肿瘤的攻击。
通过抑制PD-L1，可以恢复T细胞对肿瘤的免疫杀伤作用。
目前，多种PD-L1抑制剂已经在小细胞肺癌的临床试验中展现出了一定的疗效。
百奥赛康（Atezolizumab）是一种PD-L1抑制剂，已经被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于小细胞肺癌的治疗。
在一项临床试验中，百奥赛康治疗小细胞肺癌患者的总体生存率明显提高，且毒副作用相对较小，成为了小细胞肺癌治疗的新选择。
肺癌治疗靶向治疗的突破
肺癌治疗靶向治疗的突破肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下。
传统的肺癌治疗方法包括手术、放疗和化疗等，但这些方法存在着一定的局限性和副作用。
近年来，随着生物技术和分子生物学的发展，靶向治疗成为了肺癌治疗的重要手段，取得了一系列的突破性进展。
一、靶向治疗的原理靶向治疗是指通过针对肿瘤细胞内部的特定分子靶点，抑制或阻断肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗肿瘤的目的。
与传统的化疗药物相比，靶向药物具有更高的选择性和更少的副作用，能够更好地保护正常细胞，提高治疗效果。
二、靶向治疗的突破1. EGFR靶向治疗EGFR是一种表皮生长因子受体，它在肺癌细胞中的异常表达与肺癌的发生和发展密切相关。
目前已经开发出多种EGFR靶向药物，如吉非替尼、厄洛替尼等，这些药物能够抑制EGFR的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。
EGFR靶向治疗已经成为晚期非小细胞肺癌的一线治疗方法，取得了显著的疗效。
2. ALK靶向治疗ALK是一种酪氨酸激酶，它在肺癌细胞中的异常表达也与肺癌的发生和发展密切相关。
目前已经开发出多种ALK靶向药物，如克唑替尼、艾瑞莎等，这些药物能够抑制ALK的活性，从而阻断肿瘤细胞的生长和扩散。
ALK靶向治疗已经成为晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段，取得了显著的疗效。
3. PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂PD-1和PD-L1是一对免疫检查点分子，它们在肺癌细胞中的异常表达能够抑制免疫系统对肿瘤细胞的攻击，从而使肿瘤细胞逃避免疫监视。
目前已经开发出多种PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗、尼伯替尼等，这些药物能够抑制PD-1/PD-L1的活性，从而恢复免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂已经成为晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段，取得了显著的疗效。
三、靶向治疗的前景靶向治疗的突破为肺癌治疗带来了新的希望，但仍然存在着一些问题和挑战。
首先，靶向治疗并非所有患者都适用，需要进行基因检测和分子诊断，才能确定是否适合靶向治疗。
靶向治疗在肺癌中的最新进展与应用
靶向治疗在肺癌中的最新进展与应用近年来，肺癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一，给人们的健康带来了巨大的威胁。
针对肺癌的治疗手段也在不断发展，靶向治疗作为一种新兴的治疗方法，在肺癌治疗中取得了令人瞩目的进展。
本文将介绍肺癌靶向治疗的最新进展与应用，着重探讨其在临床实践中的意义。
一、肺癌靶向治疗的概念和原理靶向治疗是指利用特定的药物或治疗方法，以针对肿瘤细胞表面的特定分子靶点，阻断或抑制肿瘤生长和扩散的治疗策略。
肺癌的靶向治疗主要通过识别和干扰与肺癌细胞增殖、生存和转移相关的特定分子通路及其信号传导来达到治疗的目的。
二、EGFR靶向治疗的突破EGFR (表皮生长因子受体)是一种表达在肺癌细胞表面的受体蛋白，与肺癌的发生、发展密切相关。
针对EGFR的靶向治疗药物，如吉非替尼和厄洛替尼等，已经在临床治疗中取得了显著的突破。
EGFR基因突变是EGFR靶向治疗的关键预测因子。
研究发现有15%至20%的非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 患者存在EGFR基因突变，这部分患者对EGFR靶向治疗药物敏感。
目前，EGFR基因突变检测已成为NSCLC治疗的一项重要内容。
三、ALK靶向治疗的进展除了EGFR，ALK (无鞭毛胞浆质酪氨酸激酶)也是肺癌中的一个重要靶点。
ALK基因融合是导致肺腺癌发生的关键基因变异。
针对ALK 的靶向治疗药物，如克唑替尼和艾塞那肽等，在治疗ALK融合阳性肺腺癌中显示出明显的疗效。
ALK融合阳性肺腺癌是NSCLC的一个重要亚型。
通过ALK基因检测，可以确定患者是否适合接受ALK靶向治疗。
目前，ALK靶向治疗已经成为该亚型肺癌的标准治疗方法之一。
四、免疫检查点抑制剂的应用免疫检查点抑制剂作为一种新的免疫治疗药物，对于那些对传统化疗不起效的肺癌患者具有重要的意义。
免疫检查点抑制剂通过抑制肿瘤细胞与免疫细胞之间的信号通路，激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤。
医学研究：肺癌治疗新进展综述
医学研究：肺癌治疗新进展综述引言肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，致死率居高不下。
然而，随着医学科技的不断进步，肺癌治疗领域也取得了许多突破性的进展。
本文将探讨肺癌治疗领域中的一些新兴技术和方法，并对其效果进行评估。
1. 靶向治疗靶向治疗是近年来发展迅速的一种个体化治疗方法。
通过特定基因突变和蛋白质表达水平的检测，可以选择合适的药物来针对癌细胞的特定变化，并阻断其生长和扩散能力。
这种精准医学为肺癌患者带来了更好的生存机会和降低毒副作用的可能。
2. 免疫治疗免疫治疗是利用人体自身免疫系统攻击和抑制肿瘤细胞的方法。
抗PD-1和抗PDL-1抗体是免疫治疗中的重要突破，通过抑制免疫检查点分子的作用，增强机体对肿瘤细胞的攻击能力。
免疫治疗不仅可以提高肺癌患者的生存率，还能改善生活质量。
3. 基因编辑治疗基因编辑是一种新兴的治疗方法，可以精确地修改DNA序列，针对癌性基因异常进行修复和调节。
例如，CRISPR-Cas9技术使得科学家们能够精准地编辑基因序列，并带来了许多可能的应用：从防止肿瘤细胞扩散到增加药物敏感性。
这为肺癌治疗提供了全新的方向和希望。
4. 液体活检与循环肿瘤DNA监测传统上，对于肺癌患者的诊断通常依赖于组织活检或切除手术获取样本进行分析。
然而，液体活检及循环肿瘤DNA监测技术的出现改变了这一局面。
通过血液样本中循环肿瘤DNA的分析，可以实现非侵入式且动态观察肿瘤的进展及遗传变异，为治疗方案的制定和效果的评估提供了新的手段。
5. 合理药物搭配及综合治疗策略肺癌治疗常常需要采用多种不同的方法，包括化疗、放疗、手术和靶向/免疫等治疗。
合理地选择适应证和相互协调的治疗方法能够获得更好的治疗效果，并减少毒副作用。
个性化综合治疗策略是当前肺癌治疗中极具价值和前景的领域。
结论肺癌治疗领域近年来取得了令人振奋的进步，靶向治疗、免疫治疗、基因编辑治疗以及液体活检监测等新技术为肺癌患者提供了更多有效和个体化的治疗选择。
肺癌的靶向治疗进展
肺癌的靶向治疗进展肺癌是世界范围内造成重大威胁的恶性肿瘤之一。
过去，传统的治疗方法包括手术切除、放疗和化疗，但这些方法存在一些局限性，如手术切除只适用于早期肺癌患者，而放疗和化疗会对健康细胞造成损害。
然而，随着科学技术的进步，靶向治疗成为了肺癌治疗的一个重要突破口。
靶向治疗旨在通过特定的药物来抑制癌细胞的生长和扩散，而不会对健康细胞造成明显损害。
这种治疗方法的关键在于寻找并针对肺癌细胞上的特定突变基因或蛋白进行作用，从而干扰癌细胞的生存和增殖。
下面将重点介绍几种目前常用的靶向治疗方法。
第一种靶向治疗方法是针对表皮生长因子受体（EGFR）的抑制剂。
EGFR是一种与肺癌发生和发展密切相关的蛋白，许多肺癌患者的肿瘤细胞上都存在EGFR的突变。
靶向抑制EGFR的药物，如吉非替尼和埃克替尼，能够干扰EGFR信号通路，从而抑制肺癌细胞的生长和转移，提高患者的生存率和生活质量。
第二种靶向治疗方法是针对ALK基因的抑制剂。
ALK基因突变是导致非小细胞肺癌（NSCLC）发展的一个主要原因。
克唑替尼是一种靶向治疗药物，通过与突变的ALK融合蛋白结合，抑制癌细胞的增殖和转移。
该药物的应用使得ALK突变NSCLC患者的治疗效果显著提高，大大延长了患者的生存期。
第三种靶向治疗方法是针对KRAS基因的抑制剂。
KRAS基因突变是导致肺癌发生和发展的一个常见基因突变。
然而，由于KRAS基因突变的特殊性和复杂性，迄今为止尚未开发出有效的靶向治疗药物。
因此，KRAS突变的肺癌治疗仍然面临挑战，需要进一步的研究和探索。
除了上述提到的几种靶向治疗方法外，还有许多其他靶向治疗药物正在不断研究和开发中。
例如，针对BRAF、ROS1、MET和HER2等蛋白的抑制剂都显示出一定的疗效，尽管目前仍处于临床试验阶段。
总体而言，肺癌的靶向治疗进展为患者提供了更多的治疗选择，有效提高了治疗效果和生存率。
然而，靶向治疗仍然存在一些挑战，如药物耐药性、副作用和高昂的药物费用。
肺癌的靶向治疗与免疫治疗新进展
肺癌的靶向治疗与免疫治疗新进展肺癌作为常见的致死性恶性肿瘤之一，长期以来一直是医学界的研究热点。
近年来，肺癌的治疗手段不断更新，其中靶向治疗和免疫治疗成为了肺癌治疗的两大新进展。
本文将就这两种治疗手段的新进展进行探讨。
一、靶向治疗靶向治疗是利用药物或其他治疗手段精准地针对肿瘤细胞分子表面的靶点进行治疗，以抑制肿瘤生长和扩散，减少对正常细胞的毒副作用。
靶向治疗的最大优势之一在于其对肿瘤细胞的选择性作用，能更好地保护患者的正常细胞。
在肺癌的靶向治疗中，最为常见的靶向药物包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、ALK融合蛋白抑制剂和KRAS突变基因抑制剂等。
1. EGFR抑制剂EGFR是一种激活信号通路的受体酪氨酸激酶，过度激活EGFR信号通路与肺癌发生密切相关。
目前，靶向EGFR的药物主要包括吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼等。
这些药物能够与EGFR结合，从而抑制其信号通路，抑制肺癌细胞的生长和增殖。
2. ALK融合蛋白抑制剂ALK基因在一些非小细胞肺癌中发生融合，产生ALK融合蛋白。
目前已经开发出针对ALK融合蛋白的药物，如克唑替尼和艾法替尼。
这些药物能够特异性地与ALK融合蛋白结合，从而抑制肺癌细胞的增殖和扩散。
3. KRAS突变基因抑制剂KRAS突变是肺癌中最常见的突变类型之一，也是最具挑战性的一个靶向治疗领域。
目前，针对KRAS突变基因的靶向治疗研究正在进行中，尚未有明确的药物问世。
然而，随着技术的不断发展，相信很快会有突破性的进展。
二、免疫治疗免疫治疗是通过调节机体免疫系统的功能，促使免疫系统发挥抗肿瘤作用，以达到治疗肺癌的目的。
免疫治疗的突破点在于激活机体自身的免疫力，与传统的化疗和放疗方式相比，免疫治疗具有毒副作用小、潜伏期长、持续效应明显等优势。
1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1与PD-L1是免疫系统中的重要检查点，PD-L1通常通过与PD-1结合来抑制机体对肿瘤细胞的攻击。
靶向PD-1/PD-L1的抑制剂，如帕博利珠单抗和尼伐替尼等，能够阻断PD-1与PD-L1的结合，从而激活机体免疫系统，增强抗肿瘤反应。
肺癌靶向治疗进展
目录
• 肺癌靶向治疗概述 • 肺癌靶向治疗的主要药物 • 肺癌靶向治疗的临床研究进展 • 肺癌靶向治疗的未来展望
01
肺癌靶向治疗概述
肺癌靶向治疗定义
肺癌靶向治疗是指针对肺癌细胞表面或内部的特定分子靶点，使用药物或免疫疗法进行治疗的方法。 这些特定分子靶点可以是肿瘤细胞特有的或过度表达的受体、酶、信号转导分子等。
阿法替尼在肺癌治疗中显示出较好的疗效，能够显著延长患者的生存 期，提高生活质量。
副作用
阿法替尼的副作用主要包括皮疹、腹泻、疲劳等，多数情况下较轻微， 可通过对症治疗缓解。奥希替尼Fra bibliotek适应症 作用机制
疗效 副作用
奥希替尼主要用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌及 肾细胞癌等。
奥希替尼是一种针对EGFR基因突变的靶向药物，通过抑制 EGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
针对肺癌耐药性的新靶点研究
新型靶点发现
针对肺癌耐药性的新靶点研究是当前研究的 热点之一。通过深入研究肺癌细胞的生长、 增殖和转移机制，发现新的药物作用靶点， 为克服肺癌耐药性提供新的思路。
临床试验
针对新靶点的药物正在进行临床试验阶段， 以期能够为肺癌患者提供更加有效的治疗手
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凯美纳的副作用主要包括皮疹、腹泻、疲 劳等，多数情况下较轻微，可通过对症治 疗缓解。
阿法替尼
适应症
阿法替尼主要用于治疗晚期非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌及结直肠 癌等。
作用机制
阿法替尼是一种针对EGFR和HER2基因突变的靶向药物，通过抑制 EGFR和HER2信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
疗效
奥希替尼在肺癌治疗中显示出较好的疗效，能够显著延长患者 的生存期，提高生活质量。
肺癌治疗新进展-靶向治疗篇
免疫与靶向治疗的
结合
将免疫治疗与靶向治疗相结合， 有望进一步提高肺癌的治疗效果， 为患者带来更好的生存获益。
05
肺癌患者的生活质量与康复
肺癌患者的生活质量改善
靶向治疗
个体化治疗
通过针对肺癌细胞特有的基因突变， 设计相应的抑制剂，抑制癌细胞的生 长和扩散，从而延长患者的生存期。
根据患者的基因组、蛋白质组等生物 信息，制定个性化的治疗方案，以最 大程度地提高治疗效果和生活质量。
运动康复
指导患者进行适当的运动 锻炼，提高身体素质和免 疫力，促进康复。
提高肺癌患者的生活质量与康复的措施
多学科协作
建立多学科协作团队，包 括肿瘤科、呼吸科、心理 科等专业人员，共同制定 治疗方案和康复计划。
定期随访
定期对患者进行随访，监 测病情变化和治疗反应， 及时调整治疗方案和提供 必要的支持。
在肺癌晚期阶段，靶向治疗已经成为一线 治疗方案。对于已经发生转移的肺癌患者 ，靶向药物能够有效地控制肿瘤的生长， 延长患者的生存期。同时，与化疗等传统 治疗方法相比，靶向治疗具有更好的耐受 性和生活质量。
靶向治疗在肺癌转移阶段的应用
总结词
控制病情进展
详细描述
在肺癌转移阶段，靶向治疗能够有效地控制病情进展。通过抑制癌细胞扩散和生长的信 号通路，靶向药物能够减缓肿瘤的进展速度，减轻患者的症状，提高生活质量。同时，
肺癌的病因和发病机制
病因
肺癌的发病与多种因素相关，主要包 括吸烟、职业暴露、环境污染和遗传 因素等。
发病机制
肺癌的发生与基因突变、细胞凋亡和 免疫逃逸等多种机制有关，其中EGFR、 ALK和ROS1等基因突变与肺癌的发生 和发展密切相关。
靶向治疗定义与原理
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肺癌的靶向治疗进展北京协和医院呼吸内科 李龙芸 葛 楠肺癌已成为发病率和死亡率增长最快，严重危害人类健康和生命的恶性肿瘤。
2006年报告，每年全世界新增肺癌病例达130万，每年死亡病例为120万。
我国肺癌病死率在城市已居肿瘤死亡首位，达60万。
尤其青年和女性人群发病率和死亡率迅速增长。
预计2025年肺癌每年死亡数将达100万。
非小细胞肺癌约占肺癌的80%以上，多数患者确诊时已属晚期，因此化疗仍是肺癌的主要治疗方法。
但化疗后一般生存期仅8～10个月，5年存活率仅10%～15%。
以铂为基础的联合化疗失败后，再次治疗的一般生存期仅5～7个月。
为提高疗效，肺癌多学科综合治疗模式将是21世纪肺癌治疗的方向，为提高治愈率，延长生存期，保障患者生存质量，必须根据肺癌的组织学类型、分期、个体生活状态、分子生物学特性等制定最佳治疗方案，并希望涌现更多的新药，但10年来化疗的疗效并未获得突破性进展。
靶向治疗的建立，为肺癌病人新生获得了新的希望。
21世纪分子靶向治疗(molecular targeted therapy)已取得了飞跃的进展，对癌症的治疗已能针对其特异分子变化进行靶的治疗，减少了对正常细胞的毒副作用。
复发期病人一般状况随着多种化疗的进行会不断恶化，为了改善病人的临床症状，提高生活质量，延长生存时间，迫切需要有新的有效的治疗措施。
许多新的靶向性治疗的研究将为晚期NSCLC的治疗提供新的治疗途径。
一、 非小细胞肺癌新的靶向治疗药物(表1)(一) 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Gefitinib、ZD1839、Iressa)已成为复发性晚期NSCLC 治疗中的热点。
因NSCLC中EGFR表达率高达30%～80%。
EGFR是一种糖蛋白受体，为原癌基因c-erbB-1(HER-1)的表达产物，定位于细胞膜上，配体与受体的胞外部分结合后，受体胞内部分的酪氨酸残基即磷酸化，使EGFR激活，进一步活化ras，将表面细胞信号转至细胞核内，介导DNA合成及细胞增殖，导致肿瘤细胞增殖和血管生成，细胞周期G1→S期失控。
其他大量信息也可通过本通路转导，使肿瘤发生转移，化疗疗效不佳，复发率高，存活期短。
因此EGFR酪氨酸激酶(EGFR-TKI)是肿瘤治疗的重要靶分子。
吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物，可选择性抑制酪氨酸激酶活化，从而抑制EGFR激活，抑制细胞周期进程的失控，加速细胞凋亡，抑制血管生成、肿瘤侵袭及转移等。
FDA批准吉非替尼作为NSCLC新型靶向治疗药物。
参加临床试验中的病人均为晚期NSCLC病人，并对标准化、放疗和激素治疗无效及预后甚差。
IDEAL-1，IDEAL-2的试验结果证实，吉非替尼250mg1次/日，口服，对晚期NSCLC 的有效率为12%～18.4%。
中位生存期6.5～6.56个月。
病人症状有明显改善。
在CR+PR患者中症状改善为69.2%，SD患者中为70%，PD中为11.8%。
女性疗效优于男性，分别为19%及3%。
腺癌的有效率为13%，其中肺泡癌有效率达25%～35%。
非吸烟者疗效也较好。
副作用主要为皮疹和腹泻。
3～4度不良反应占7%，因药物相关副作用停药者＜2%。
吉非替尼在中国临床注册的临床试验中，显示对曾接受化学治疗失败者接受吉非替尼治疗有效率27%，中位生存期11.1月，安全性良好，国际多中心INTEREST Ⅲ期临床研究比较了吉非替尼与多西他赛治疗既往接受过含铂化疗的局部晚期或复发、转移的NSCLC疗效，参加研究患者达1466例，其中21%为亚裔人群，主要终点：总生存期两组相似，分别为7.6月及8个月，1年存活率32%及34%，证实了吉非替尼和化疗药物多西他赛疗效相当，但药物安全性和生活质量改善方面吉非替尼显著优于多西他赛，且病人总的治疗费用也明显低下，再次确定了吉非替尼是晚期NSCLC二线标准治疗方案。
并可适用于各种类型NSCLC患者，包括男性患者、吸烟和鳞癌者。
表1新的靶向治疗药物靶点药物EGFR抑制剂EGFR erlotinib(厄罗替尼)(Ⅲ)gefitinib(吉非替尼、ZD1839)(Ⅲ)cetuximab(Erbitux MoAbs,西妥昔单抗)Her-2 trastuzumab(曲妥珠单抗)(Ⅱ)EGFR+Her-2 BIBW2992(TOVOK)EGFR+Her-2+VEGFR2 XL647Angiogenesis抑制剂VEGF bevacizumab(贝伐单抗)(Ⅲ)thalidomide(沙利度胺)(Ⅲ)vandetanib(范得他尼、ZD6474、ZACTIMA)(Ⅲ)cediranib(Recentin, AZD2171) (Ⅲ)axitinib(艾斯替尼、AG-013736)(Ⅲ)Unclear endostatin(血管内皮抑制素)(Ⅲ)MMP(基质性金属蛋白酶抑制剂) prinomastat(司立马司他)(Ⅲ)诱导细胞凋亡Bc1-2 oblimersen (G3139、奥利默森纳)(Ⅰ,Ⅱ)ABT-263(Ⅰ,Ⅱ)AT-101(Ⅱ)XIAP AEG35156(Ⅰ)Survivin ISIS23722(Ⅰ)(Ⅱ)Src抑制剂 dasatinib(BMS354825)AZD0530(Ⅱ)其它Protein farnesylation lonafarnib (Ⅲ)Proteosome bortezomib(Ⅲ)B-raf sorafenib(索拉非尼、BAY43-9006)(Ⅱ)sunitinib(苏坦特、SU11248、SUTENT)(Ⅱ)m-TOR temsirolimus(CCI-779、Torisel)(Ⅱ)RXR bexarotene(Ⅲ)Vaccine L-BLP25(Ⅲ)MoAb-toxin fusionTLK 286(谷胱甘肽类似物) (Ⅲ)Retinoids(视黄类似物) Bexarotene(Ⅱ、Ⅲ)胰岛素样生长因子1受体CP751871(Ⅱ)(IGF-IR)Hedgehog(Hh) GDC-0449(Ⅱ)吉非替尼能否作为NSCLC特选人群(不吸烟或少吸烟、腺癌及晚期NSCLS)的一线治疗？目前还不能回答，尚需等待IPASS的研究结果。
目前研究已显示吉非替尼的有效率与EGFR的表达水平无关。
EGFR-TKI结构域突变、HER2(+)、磷酸化表皮生长因子受体(P-EGFR)活性可能有关。
Haber等对119例NSCLC进行了EGFR18、19、21外显子突变检测，显示突变率为13%，其中日本人突变率26%、美国人2%、腺癌突变率21%、非腺癌2%、男性突变率9%、女性20%。
日本女性腺癌突变率57%，有效人群突变率93%，无效人群为0。
北京协和医院对76例肺癌病人的手术石蜡标本进行了测序，EGFR点突变为33.3%，其中腺癌48.6%，鳞癌5.3%。
行基因点突变检测的22例应用吉非替尼治疗，7例PR均有点突变，8例PD均无点突变，7例SD中有3例点突变。
P-EGFR阳性率为29.3%，其中腺癌阳性率36.7%，鳞癌为9.1%，10例临床有效病人中7例P-EGFR阳性，12例无效病人中，仅1例阳性，因此值得探讨基因突变及有关酶的改变，为靶向治疗提出一个有效的治疗指南。
Gumerlak报道SWOG进行的SO126Ⅱ期临床试验，显示吸烟的肺泡癌患者，肿瘤组织常有K-RAS突变，致使吉非替尼疗效差。
当由EGFR点突变或缺失，无K-RAS突变，病人能得到好的疗效。
(二) 厄罗替尼厄罗替尼(Erlotinib、OSI-774、Tarceva TM)厄罗替尼为喹唑啉胺，口服后约60%吸收，与食物同服生物利用度达100%，半衰期为36小时，主要通过CYP3A4代谢清除。
它是另一种口服小分子酪氨酸激酶抑制，对HER1/EGFR有高度的选择性抑制作用，对其他相关受体或细胞质中的酪氨酸激酶的抑制作用很小。
在共表达HER2/HER3的细胞株，也可以抑制HER2/HER3信号通路介导的细胞生长。
临床前研究显示，厄罗替尼对包括NSCLC在内的多种实体肿瘤有较强的抑制作用。
BR21研究显示厄罗替尼用于既往已化学治疗失败的NSCLC病人，中位生存期6.7个月，安慰剂中位期4.7个月，P＜0.001。
一年生存率分别为31.2%及21.5%。
无疾病进展生存期分别为9.9周，及7.9周(P＜0.001)，肿瘤缓解率8.9%及＜2%，疾病稳定率分别为35%及27%。
肿瘤细胞在治疗过程中，EGFR表达上调诱导的耐药可以增强肿瘤细胞对厄罗替尼的敏感性。
和吉非替尼相似，副作用较轻，均为1～2度，主要为皮疹和腹泻。
皮疹程度可能与药物疗效相关和生存期有关。
有可能根据皮疹轻重调整药物剂量，从而获得较好的抗肿瘤效果。
约19%病人需调整剂量，5%病人停止治疗。
已被FDA批准为NSCLC二线药物。
厄罗替尼的Ⅲ期临床试验显示一线标准化疗+厄罗替尼并不能增加生存的益处，仅对从不吸烟的病人可能存在益处。
2005年Tsao等报告应用免疫组化及FISH等方法发现NSCLC病人肿瘤组织伴有EGFR蛋白表达者，在生存方面有很大的益处，当EGFR有扩增，疗效将好于EGFR突变或缺失者。
TRUST为最近的一项大规模全球开放性临床试验，至2007年6月已有6181例NSCLC参加试验，其中亚裔人占19%，据目前报告，亚洲国家和地区的整体疾病控制率达71%～86%，中位总生存期达到了7.5个月。
中国组入选病例达520例，总体疾病控制率79%，CR+PR 31%，SD 48%，中位PFS 5.65个月，安全性及耐受性良好。
(三) 西妥昔单抗西妥昔单抗(爱必妥、Erbitux、Cetuximab、C225)是EGFR的单克隆抗体，其与细胞表面的EGFR结合后，可阻止肿瘤细胞生长。
西妥昔单抗为抗EGFR的单克隆抗体，能特异性地与EGFR高亲和力结合，从而阻止表皮生长因子(EGFR)、转移生长因子-α(TGF-α)与EGFR结合，抑制肿瘤细胞增殖。
Paul报告Ⅱ期临床试验：①西妥昔单抗+DDP+NVB，有效率53.3%；②西妥昔单抗+吉西他滨+CBP，PR 28.6%，SD 60%，疾病控制率(DC)包括(CR、PR和SD)，为88.6%；③西妥昔单抗+紫杉醇+CBP，PR29%，SD 35.5%，DC 64.5%，中位生存期472天；上述病人均为ⅢB/Ⅳ期的一线治疗者，且EGFR为阳性者。
复发或耐药的NSCLC应用西妥昔单抗(首次400mg/m2)，以后维持剂量为250mg/m2，每周1次)+多西他赛(75mg/m2，每周1次)，CR 1.9%，PR 20.4%，SD 33.3%，DC 55.6%。
毒性反应主要为痤疮、感染及疲劳，少数病人发生过敏反应，甚至停止治疗，总的病人对此药的耐受性较好。