非小细胞肺癌靶向治疗进展PPT课件
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非小细胞肺癌的抗血管生成靶向治疗PPT课件
2009, Abstract O-9005; 7.Clin Oncol 2012 Apr 1;30(10):1114-21 8. . J Thorac Oncol. 2015;10: 1745–1753
9
抗血管生成药物在NSCLC获得成功的3期研究 ——OS与PFS均显著延长
贝伐单抗 一线治疗
贝伐单抗 一线治疗
疾病
随
进展
访
或
符合
至
终止
死
标准
亡
80% 死亡 事件 进行 统计 分析
✓ 主要研究终点：总生存期（OS）
7
Vasudev NS, Reynolds AR. Angiogenesis (2014) 17:471–494
全球、亚洲及中国数据：
均证实抗血管生成治疗能使晚期NSCLC患者疗效提升， 但是PFS疗效的提升更加显著， OS是否获益尚存在争议
8
抗血管生成药物在NSCLC治疗探索中的失败
2014年前，除贝伐单抗外，其他的抗血管生成药物3期研究大都遭遇失败， 在部分研究中，达到次要终点PFS，而未达到主要终点OS
以VEGF/VEGFR通路为靶点的药物 ——贝伐单抗、雷莫芦单抗、尼达尼布已经获得NSCLC适应症
卡博替尼 Cabozantinib
（多靶点）
6
抗血管生成药物的各种预期疗效
A. 抗血管治疗效果显著，灌注血管明显减少，且肿 瘤明显缩小
B. 治疗后灌注血管明显减少，肿瘤大小保持稳定 C. 治疗后血管无减少，肿瘤稳定或进展
诱导血管生成
逃避生长抑制
逃避免疫攻击
4
Hanahan D, Weinberg RA. Cell 2011; 144:646-674.
《2023 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》解读 PPT课件
操作技巧
精确勾画靶区，选择合 适的放疗剂量和分割方 式，以及运用先进的放 疗技术如立体定向放疗 等。
化学药物治疗方案和效果评价
术前新辅助化疗
适用于部分Ⅱ、ⅢA期NSCLC患者，以降低肿瘤分期、提高手术切除 率。
术后辅助化疗
适用于ⅠB期伴有高危因素、Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者，以减少复发转移 风险。
一线治疗方案
PD-L1表达检测
检测程序性死亡配体1（PD-L1） 在肿瘤细胞中的表达情况，有助 于预测免疫治疗效果。
03
治疗策略选择及优化 方案
手术切除治疗适应证与术式选择
1 2 3
早期NSCLC
对于Ⅰ、Ⅱ期NSCLC，首选手术切除，包括肺叶 切除、全肺切除等。
局部晚期NSCLC
对于ⅢA期NSCLC，可选择新辅助化疗或放疗后 手术切除；对于ⅢB期和部分Ⅳ期患者，可考虑 姑息性手术。
药物联合应用
探索靶向药物、免疫治疗药物与传统 放化疗的联合应用方案，提高治疗效 果。
跨学科合作
加强基础医学、临床医学、生物信息 学等多学科交叉合作，推动非小细胞 肺癌诊疗水平不断提升。
THANKS
感谢观看
物有伊匹木单抗等。
应用前景
免疫治疗在非小细胞肺癌中的疗效已得到广泛认可，未来 有望进一步提高生存率和生活质量，成为一线治疗方案。
联合治疗方案优化策略
靶向药物联合化疗
01
根据患者的基因突变类型和临床分期，选择合适的靶向药物与
化疗药物进行联合治疗，以提高疗效和降低副作用。
免疫治疗联合化疗或放疗
02
免疫治疗与化疗或放疗的联合应用可协同增强抗肿瘤效果，提
PET-CT
结合正电子发射断层显像 （PET）和CT技术，能够 更准确地判断病变性质和 范围。
精确勾画靶区，选择合 适的放疗剂量和分割方 式，以及运用先进的放 疗技术如立体定向放疗 等。
化学药物治疗方案和效果评价
术前新辅助化疗
适用于部分Ⅱ、ⅢA期NSCLC患者，以降低肿瘤分期、提高手术切除 率。
术后辅助化疗
适用于ⅠB期伴有高危因素、Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者，以减少复发转移 风险。
一线治疗方案
PD-L1表达检测
检测程序性死亡配体1（PD-L1） 在肿瘤细胞中的表达情况，有助 于预测免疫治疗效果。
03
治疗策略选择及优化 方案
手术切除治疗适应证与术式选择
1 2 3
早期NSCLC
对于Ⅰ、Ⅱ期NSCLC，首选手术切除，包括肺叶 切除、全肺切除等。
局部晚期NSCLC
对于ⅢA期NSCLC，可选择新辅助化疗或放疗后 手术切除；对于ⅢB期和部分Ⅳ期患者，可考虑 姑息性手术。
药物联合应用
探索靶向药物、免疫治疗药物与传统 放化疗的联合应用方案，提高治疗效 果。
跨学科合作
加强基础医学、临床医学、生物信息 学等多学科交叉合作，推动非小细胞 肺癌诊疗水平不断提升。
THANKS
感谢观看
物有伊匹木单抗等。
应用前景
免疫治疗在非小细胞肺癌中的疗效已得到广泛认可，未来 有望进一步提高生存率和生活质量，成为一线治疗方案。
联合治疗方案优化策略
靶向药物联合化疗
01
根据患者的基因突变类型和临床分期，选择合适的靶向药物与
化疗药物进行联合治疗，以提高疗效和降低副作用。
免疫治疗联合化疗或放疗
02
免疫治疗与化疗或放疗的联合应用可协同增强抗肿瘤效果，提
PET-CT
结合正电子发射断层显像 （PET）和CT技术，能够 更准确地判断病变性质和 范围。
2024年V1-V11版NCCN非小细胞肺癌指南更新要点PPT
安全性分析中，奥希替尼组和安慰剂组最常见的不良事件（AE）是放射性肺炎、 腹泻和皮疹，≥3级AE的发生率分别为35%和12%。未观察到预期外的安全问题。
基于LAURA研究，对于EGFR exon19del或L858R，V6版指南在肺上沟瘤（T4扩散， N0-1）不可切除、IIIA期不可切除、纵膈淋巴结活检为T1–3N1M0/T1–3N2M0、 IIIB/IIIC期患者接受根治性CRT后，以及“接受根治性CRT后PS 0-1且无疾病进展的 II/III期不可切除NSCLC患者的巩固治疗”方案中，新增奥希替尼治疗。
围术期系统治疗方案中的术后系统治疗
条目5调整帕博利珠单抗单独辅助和围术期辅助的治疗时间：帕博利珠单抗200 mg/3周或 400 mg/6周。
对于完全切除的IIB-IIIA期、IIIB期（T3, N2）或高危IIA期NSCLC，EGFR外显子19缺失或外显子 21 L858R突变或ALK重排阴性，既往接受过辅助化疗，且无免疫检查点抑制剂禁忌证的患者， 治疗最长可达1年。PD-L1＜1%患者的获益尚不清楚。
拆分旧版的“靶向治疗”章节，新增“晚期或转移性NSCLC的系统治疗”章节，该章 节的内容也有所调整，既往基于“靶点药物”展开，现在基于“分子生物标志物”展 开，并且标题级数减少（从3个级别变为2个）。
2024.V5版更新
2024年4月23日，NCCN发布NSCLC指南V5版，新增阿来替尼和德曲妥珠单抗的新 适应症。更新的依据基于FDA在4月5日加速批准德曲妥珠单抗应用于既往接受过 系统治疗且无可选替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤 成人患者（详情点击阅读：FDA快讯 | FDA加速批准德曲妥珠单抗应用于不可切 除或转移性HER2阳性实体瘤），以及在4月18日批准阿来替尼用于术后辅助治疗 ALK阳性NSCLC患者（详情点击阅读：FDA快讯｜阿来替尼获批用于辅助治疗ALK 阳性非小细胞肺癌）。
非小细胞肺癌的规范化治疗及进展PPT课件
多个淋巴结转移或瘤细胞已突破淋巴结包膜, 术后可酌 情考虑放疗和/或6周期左右化疗 • 放疗不能达到CR者，可继续化疗
第25页/共38页
IIIa期非小细胞肺癌
• 首选根治性手术，辅以化疗 • 化疗、放疗----不能耐受或不愿意接受手术 • 术后辅以6周期左右化疗+/-放疗的治疗方案 • 肿瘤较大和侵犯范围较广（如T3N2），估计手术难以切净
概
况
• 全世界每年大约有120万新发的肺癌病例
• 75%-80%系非小细胞肺癌 （NSCLC）
• NSCLC病人确诊时大约70%-80%已属晚期
• 手术、放疗、化疗仍是三大支柱治疗手段。化疗是肺癌治疗不可缺少和替代的重 要内科手段
第1页/共38页
SCLC
NSCLC
肺癌的诊断格式
• 支气管肺癌 原发性 周围型（中央型） （）叶 （）型 C（P）-TNM （）期 PS（） • 例如： • 支气管肺癌 原发性 中央型 右上叶 鳞型 C-T3N2M0 IIIa期 PS1 • 支气管肺癌 原发性 周围型 右上叶 鳞型 右上叶切除术后 P-T2N3M1(骨、脑) IV期 PS1
突）；全肺不张;原发肿瘤同一肺叶出现分离的癌结节。 • T4 侵及纵隔、心脏、大血管、隆突、气管、食管或椎体；原发肿瘤同侧不同肺叶出现分离
的癌结节。
第5页/共38页
淋巴结转移（N）分期
• Nx 淋巴结转移情况无法判断。 • N0 无区域淋巴结转移。 • N1 同侧支气管、肺门淋巴结转移。 • N2 同侧纵隔、隆突下淋巴结转移。 • N3 对侧纵隔和、对侧肺门、前斜角肌或锁骨上区淋巴结转移。
第12页/共38页
化疗原则2
➢ 强调根据体表面积计算药物剂量；特殊需要时也可按内生 肌酐清除率、体重和AUC计算
第25页/共38页
IIIa期非小细胞肺癌
• 首选根治性手术，辅以化疗 • 化疗、放疗----不能耐受或不愿意接受手术 • 术后辅以6周期左右化疗+/-放疗的治疗方案 • 肿瘤较大和侵犯范围较广（如T3N2），估计手术难以切净
概
况
• 全世界每年大约有120万新发的肺癌病例
• 75%-80%系非小细胞肺癌 （NSCLC）
• NSCLC病人确诊时大约70%-80%已属晚期
• 手术、放疗、化疗仍是三大支柱治疗手段。化疗是肺癌治疗不可缺少和替代的重 要内科手段
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SCLC
NSCLC
肺癌的诊断格式
• 支气管肺癌 原发性 周围型（中央型） （）叶 （）型 C（P）-TNM （）期 PS（） • 例如： • 支气管肺癌 原发性 中央型 右上叶 鳞型 C-T3N2M0 IIIa期 PS1 • 支气管肺癌 原发性 周围型 右上叶 鳞型 右上叶切除术后 P-T2N3M1(骨、脑) IV期 PS1
突）；全肺不张;原发肿瘤同一肺叶出现分离的癌结节。 • T4 侵及纵隔、心脏、大血管、隆突、气管、食管或椎体；原发肿瘤同侧不同肺叶出现分离
的癌结节。
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淋巴结转移（N）分期
• Nx 淋巴结转移情况无法判断。 • N0 无区域淋巴结转移。 • N1 同侧支气管、肺门淋巴结转移。 • N2 同侧纵隔、隆突下淋巴结转移。 • N3 对侧纵隔和、对侧肺门、前斜角肌或锁骨上区淋巴结转移。
第12页/共38页
化疗原则2
➢ 强调根据体表面积计算药物剂量；特殊需要时也可按内生 肌酐清除率、体重和AUC计算
非小细胞肺癌的规范化治疗及进展PPT课件
PET 导致治疗方案的改变
PET也存在一定的假阳性和假阴性
13
纵隔分期（纵隔镜）
采用CT进行纵隔分期 ➢ 假阳性（false-positive）率10-20% ➢ 假阴性（false-negative）率10-20% CT纵隔淋巴结阴性的病人中20%纵隔镜
检查阳性，其中34%为多站阳性
-De Leyn EJCTS 1997:12;706-12
进行化疗前存在临床相关的（通过体检）第三间隙积液（例如腹 水或 胸腔积液），尚未通过引流或其他方法控制。
活动性感染尚未控制 慢性病：结核、糖尿病，心脑血管疾病，肝炎等在活动期
22
化疗原则5
了解合并用药情况 如：在使用培美曲塞治疗2天前、当天和2天后无法中断阿司匹林或其他非甾体
类消炎药(NSAIDs)治疗的患者，不能用药。 服用长效NSAID ( 包括Cox-2 抑制剂)或水杨酸盐(如萘普生，吡罗昔康，
非小细胞肺癌的规范化 治疗及进展
苏大附一院 王翎
1
概述
1
点击输入简要文字内容，文字内容需概括精炼，不用多余 的文字修饰，言简意赅的说明分项内容……
2
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3
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2
概况
全世界每年大约有120万新发的肺癌病例 75%-80%系非小细胞肺癌 （NSCLC） NSCLC病人确诊时大约70%-80%已属晚期 手术、放疗、化疗仍是三大支柱治疗手段。化
疗是肺癌治疗不可缺少和替代的重要内科手段
SCLC
NSCLC
3
AJCC ( 6th Edition NSCLC) 临床分期
PET也存在一定的假阳性和假阴性
13
纵隔分期（纵隔镜）
采用CT进行纵隔分期 ➢ 假阳性（false-positive）率10-20% ➢ 假阴性（false-negative）率10-20% CT纵隔淋巴结阴性的病人中20%纵隔镜
检查阳性，其中34%为多站阳性
-De Leyn EJCTS 1997:12;706-12
进行化疗前存在临床相关的（通过体检）第三间隙积液（例如腹 水或 胸腔积液），尚未通过引流或其他方法控制。
活动性感染尚未控制 慢性病：结核、糖尿病，心脑血管疾病，肝炎等在活动期
22
化疗原则5
了解合并用药情况 如：在使用培美曲塞治疗2天前、当天和2天后无法中断阿司匹林或其他非甾体
类消炎药(NSAIDs)治疗的患者，不能用药。 服用长效NSAID ( 包括Cox-2 抑制剂)或水杨酸盐(如萘普生，吡罗昔康，
非小细胞肺癌的规范化 治疗及进展
苏大附一院 王翎
1
概述
1
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2
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3
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2
概况
全世界每年大约有120万新发的肺癌病例 75%-80%系非小细胞肺癌 （NSCLC） NSCLC病人确诊时大约70%-80%已属晚期 手术、放疗、化疗仍是三大支柱治疗手段。化
疗是肺癌治疗不可缺少和替代的重要内科手段
SCLC
NSCLC
3
AJCC ( 6th Edition NSCLC) 临床分期
晚期RET融合阳性非小细胞肺癌诊疗中国专家共识(2023版)解读PPT课件
01
评估患者病情
MDT团队综合评估患者的病情、 身体状况、心理状况等，制定个 体化的治疗方案。
02
选择合适的治疗手 段
根据患者的具体情况，选择手术 、化疗、放疗、靶向治疗等合适 的治疗手段。
03
调整治疗方案
在治疗过程中，根据患者的病情 变化和治疗反应，及时调整治疗 方案。
MDT实践案例分享与经验总结
CT检查
是肺癌的主要诊断手段，可发现肺部 微小病变，并评估肿瘤的大小、位置 、与周围组织的关系等。增强CT可进 一步提高诊断的准确性。
PET-CT检查
是一种全身性的影像学检查方法，可 评估肿瘤的代谢活性和全身转移情况 。对于晚期肺癌患者的分期和预后评 估有重要价值。
分子生物学诊断技术应用
RET基因融合检测
化疗方案
化疗是晚期RET融合阳性非小细胞肺癌的重要治疗手段之一 ，常用药物包括铂类、紫杉醇等。化疗方案应根据患者病理 类型、分期及身体状况进行制定，注意药物的副作用和耐药 性。
靶向治疗策略及最新进展
靶向治疗策略
针对RET融合基因的靶向治疗是晚期RET融合阳性非小细胞肺癌的重要治疗手段。目前已上市的RET抑制剂包括塞 尔帕替尼、普拉替尼等，这些药物能够特异性地抑制RET融合蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
最新进展
近年来，随着对RET融合基因研究的深入，越来越多的RET抑制剂进入临床试验阶段，展现出良好的疗效和安全 性。此外，针对RET融合基因的免疫治疗、基因编辑等新型治疗手段也在不断探索中，为晚期RET融合阳性非小 细胞肺癌患者带来更多的治疗选择。
04
多学科协作在晚期RET融合阳性 非小细胞肺癌中的应用
MDT模式构建与运行机制探讨
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非小细胞肺癌靶向治疗进展
概述
非小细胞肺癌是一种恶性程度较高，易复发、转移的恶性肿瘤，超
过半数以上的患者在确诊时已属相对晚期，治疗必须采用针对全身兼顾
局部的多学科治疗方法（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治
疗）。肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转
导和其它生物学途径的治疗手段。靶向治疗在晚期NSCLC的治疗中发挥
4、Trastuzuman( heceptin，曲妥珠单抗，赫赛汀) 是一种针对HER2/neu原癌基因产物的人源化嵌合 单抗。美国东部肿瘤协作组[23]将Trastuzumab与 CBP/paclitaxel联合用于HER2 (十十十)的晚期 NSCLC优于单纯化疗，且未增加毒副反应。 Gatzemeier等[24]将Trastuzumab联合DDP /GEM 治疗HER2(十十十)的晚期NSCLC,结果显示联合 Trastuzumab优于单用DDP/GEM。因此， Trastuzumab联合化疗用于HER2(十十十)的晚期 NSCLC有一定的益处，但有待进一步研究。
（二）靶向治疗的主要作用方式
1．单克隆抗体与生长因子或受体结合，从而 竞争性地阻断信号通路的传导。 2．采用小分子化合物在细胞内阻断上述二个 关键通路的酪氨酸激酶，达到抑制和阻断信 号通路的目的。
分子靶向药物
一、针对表皮生长因子受体通路的靶向治疗 药物
二、抗肿瘤新生血管药物
一、针对表皮生长因子受体通路的靶 向治疗药物
作了同样的推荐；紫杉醇／卡铂方案基础上联合bevacizumab（Avastin，
贝伐单抗）能提高疗效，2006年NCCN对符合适应证的患者推荐优先选
择；在我国YH-16（Endostar）联合长春瑞宾／顺铂化疗也通过了SDA
的审批。
（一）分子靶点：
1．细胞信号靶点：细胞表面受体（EerB 受体家族、c-kit、胰岛素样生 长因子受体、整合素）；细胞内因子（BCR-ABL、Ras、Raf、MAP激 酶、PI3激酶、蛋白激酶C、STAT蛋白、粘附蛋白、ALK、JNK激酶）； 核转移蛋白因子（激素样受体如雌激素、雄激素受体、C/N-myc、NFkB、Bcl-2、p53等）。 2．细胞周期靶点：细胞周期依赖激酶，细胞周期素，细胞周期依赖性 激酶等。 3．凋亡靶点：Bcl-2， NF-kB， p53， TRAIL， Fas等。 4．诱导分化靶点：维甲酸， 维生素D核激素受体。 5．肿瘤新生血管靶点：VEGFR，基质金属蛋白酶，内皮素整合因子 aVB3， 新生血管抑制物，（血管抑制素、内皮抑制素），HIF-1a和 HIF-2a。 6．转移靶点：基质金属蛋白酶，化学因子受体。 7．细胞表面抗原靶点：CD20，CDE22，CD33，CD52，CD56，上皮 细胞黏附分子，C242，PSMA，MUC1等。 8．其它潜在的重要靶点：法尼基酶，蛋白酶20S，端粒酶，DNA甲基化 酶，热休克蛋白Hsp-90。
二、抗肿瘤新生血管药物
1、Bevacizumab（Avastin，rhuMAb-VEGF） Bevacizumab是～种重组人源化抗血管内皮生长因子
3、IMC-C225（cetuximab，erbitux） IMC-C225是临床较早使用的抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体，2004年2
月被FDA批准上市，用于结肠癌的治疗。实验研究发现C-225可使 NSCLC细胞阻止在G0/G1期，而对EGFR阴性表达的NSCLC细胞株无效。 C-225治疗非小细胞肺癌Ⅰ期临床有29例入组，其中2例PR，5例稳定， 主要不良反应为皮疹、乏力和腹泻。 Rosell等对比cetuximab 联合NP 方案（长春瑞宾/顺铂）vs单用NP方案应用于EGFR阳性表达进展期 NSCLC患者的II期随机临床研究（LUCAS研究）中，报道时治疗组和对 照组各为43例，其有效率分别为31.7%和20%，中位生存时间（MST） 分别为8.2个月和7个月，结果提示cetuximab联合长春瑞宾/顺铂能进一 步提高疗效，且皮肤的反应可预测疗效，加入cetuximab并不显著增加 NVB/DDP的典型毒副反应。Cetuximab与其它化疗药物联合如 cetuximab与多西他赛用于NSCLC的II期研究，以及cetuximab同步联合 化疗vs化疗后cetuximab序贯治疗用于晚期NSCLC一线治疗II期随机临床 研究（SWOG0342）也显示出有效率及长期生存的优势，特别是紫杉醇 ／卡铂联合cetuximab同步化疗的MST可达10个月，可作为今后类似研 究的标准。
了极其重要的作用，经过近十多年来的研究，取得了许多具有里程碑意
义的成就，有些已经按循证医学的原则进入了国际肿瘤学界公认的标准
治疗方案的规范。 例如2003年5月美国FDA批准gefitinib（Iressa）用于
紫杉醇／顺铂治疗后晚期NSCLC的治疗；erlotinib（Tarceva）在2004
年11月FDA批准其作为晚期NSCLC的二、三线治疗，2006年NCCN也
1、Iressa （Gefitinib) Iressa是美国药品食品管理局(FDA) 批准的用于治疗化疗无效的晚期
NSCLC的EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，也是首个应用于肺癌靶向治疗的药 物。2003年ASCO会议上公布的Ⅱ期临床研究( IDEAL1、2) 结果证明： 单独用 Iressa 可以延长患者的中位生存期、改善症状，提高患者的生活 质量，且没有严重副作用。 以往全球范围的研究（IDEAL1和IDEAL2） 肯定了Gefitinib在亚裔、女性、非吸烟、病理为腺癌的患者中的作用， 推荐将其作为二，三线的治疗。2006年美国临床肿瘤学大会（ASCO） 上吉非替尼一线治疗有2篇文献值得关注，一项是由台湾研究者报告的 44例一线治疗NSCLC结果，入组的44例中，39例为腺癌，33例为非吸 烟者，有效率为54.5%， 疾病控制率为75%；另一项IFCT0401研究观 察了吉非替尼在85例肺炎型肺癌患者中的疗效，吉非替尼作为NSCLC初 治的一线治疗耐受性好，客观有效率13%，疾病控制率30%；
概述
非小细胞肺癌是一种恶性程度较高，易复发、转移的恶性肿瘤，超
过半数以上的患者在确诊时已属相对晚期，治疗必须采用针对全身兼顾
局部的多学科治疗方法（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗及靶向治
疗）。肿瘤分子靶向治疗是指针对参与肿瘤发生发展过程的细胞信号转
导和其它生物学途径的治疗手段。靶向治疗在晚期NSCLC的治疗中发挥
4、Trastuzuman( heceptin，曲妥珠单抗，赫赛汀) 是一种针对HER2/neu原癌基因产物的人源化嵌合 单抗。美国东部肿瘤协作组[23]将Trastuzumab与 CBP/paclitaxel联合用于HER2 (十十十)的晚期 NSCLC优于单纯化疗，且未增加毒副反应。 Gatzemeier等[24]将Trastuzumab联合DDP /GEM 治疗HER2(十十十)的晚期NSCLC,结果显示联合 Trastuzumab优于单用DDP/GEM。因此， Trastuzumab联合化疗用于HER2(十十十)的晚期 NSCLC有一定的益处，但有待进一步研究。
（二）靶向治疗的主要作用方式
1．单克隆抗体与生长因子或受体结合，从而 竞争性地阻断信号通路的传导。 2．采用小分子化合物在细胞内阻断上述二个 关键通路的酪氨酸激酶，达到抑制和阻断信 号通路的目的。
分子靶向药物
一、针对表皮生长因子受体通路的靶向治疗 药物
二、抗肿瘤新生血管药物
一、针对表皮生长因子受体通路的靶 向治疗药物
作了同样的推荐；紫杉醇／卡铂方案基础上联合bevacizumab（Avastin，
贝伐单抗）能提高疗效，2006年NCCN对符合适应证的患者推荐优先选
择；在我国YH-16（Endostar）联合长春瑞宾／顺铂化疗也通过了SDA
的审批。
（一）分子靶点：
1．细胞信号靶点：细胞表面受体（EerB 受体家族、c-kit、胰岛素样生 长因子受体、整合素）；细胞内因子（BCR-ABL、Ras、Raf、MAP激 酶、PI3激酶、蛋白激酶C、STAT蛋白、粘附蛋白、ALK、JNK激酶）； 核转移蛋白因子（激素样受体如雌激素、雄激素受体、C/N-myc、NFkB、Bcl-2、p53等）。 2．细胞周期靶点：细胞周期依赖激酶，细胞周期素，细胞周期依赖性 激酶等。 3．凋亡靶点：Bcl-2， NF-kB， p53， TRAIL， Fas等。 4．诱导分化靶点：维甲酸， 维生素D核激素受体。 5．肿瘤新生血管靶点：VEGFR，基质金属蛋白酶，内皮素整合因子 aVB3， 新生血管抑制物，（血管抑制素、内皮抑制素），HIF-1a和 HIF-2a。 6．转移靶点：基质金属蛋白酶，化学因子受体。 7．细胞表面抗原靶点：CD20，CDE22，CD33，CD52，CD56，上皮 细胞黏附分子，C242，PSMA，MUC1等。 8．其它潜在的重要靶点：法尼基酶，蛋白酶20S，端粒酶，DNA甲基化 酶，热休克蛋白Hsp-90。
二、抗肿瘤新生血管药物
1、Bevacizumab（Avastin，rhuMAb-VEGF） Bevacizumab是～种重组人源化抗血管内皮生长因子
3、IMC-C225（cetuximab，erbitux） IMC-C225是临床较早使用的抗EGFR人/鼠嵌合单克隆抗体，2004年2
月被FDA批准上市，用于结肠癌的治疗。实验研究发现C-225可使 NSCLC细胞阻止在G0/G1期，而对EGFR阴性表达的NSCLC细胞株无效。 C-225治疗非小细胞肺癌Ⅰ期临床有29例入组，其中2例PR，5例稳定， 主要不良反应为皮疹、乏力和腹泻。 Rosell等对比cetuximab 联合NP 方案（长春瑞宾/顺铂）vs单用NP方案应用于EGFR阳性表达进展期 NSCLC患者的II期随机临床研究（LUCAS研究）中，报道时治疗组和对 照组各为43例，其有效率分别为31.7%和20%，中位生存时间（MST） 分别为8.2个月和7个月，结果提示cetuximab联合长春瑞宾/顺铂能进一 步提高疗效，且皮肤的反应可预测疗效，加入cetuximab并不显著增加 NVB/DDP的典型毒副反应。Cetuximab与其它化疗药物联合如 cetuximab与多西他赛用于NSCLC的II期研究，以及cetuximab同步联合 化疗vs化疗后cetuximab序贯治疗用于晚期NSCLC一线治疗II期随机临床 研究（SWOG0342）也显示出有效率及长期生存的优势，特别是紫杉醇 ／卡铂联合cetuximab同步化疗的MST可达10个月，可作为今后类似研 究的标准。
了极其重要的作用，经过近十多年来的研究，取得了许多具有里程碑意
义的成就，有些已经按循证医学的原则进入了国际肿瘤学界公认的标准
治疗方案的规范。 例如2003年5月美国FDA批准gefitinib（Iressa）用于
紫杉醇／顺铂治疗后晚期NSCLC的治疗；erlotinib（Tarceva）在2004
年11月FDA批准其作为晚期NSCLC的二、三线治疗，2006年NCCN也
1、Iressa （Gefitinib) Iressa是美国药品食品管理局(FDA) 批准的用于治疗化疗无效的晚期
NSCLC的EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，也是首个应用于肺癌靶向治疗的药 物。2003年ASCO会议上公布的Ⅱ期临床研究( IDEAL1、2) 结果证明： 单独用 Iressa 可以延长患者的中位生存期、改善症状，提高患者的生活 质量，且没有严重副作用。 以往全球范围的研究（IDEAL1和IDEAL2） 肯定了Gefitinib在亚裔、女性、非吸烟、病理为腺癌的患者中的作用， 推荐将其作为二，三线的治疗。2006年美国临床肿瘤学大会（ASCO） 上吉非替尼一线治疗有2篇文献值得关注，一项是由台湾研究者报告的 44例一线治疗NSCLC结果，入组的44例中，39例为腺癌，33例为非吸 烟者，有效率为54.5%， 疾病控制率为75%；另一项IFCT0401研究观 察了吉非替尼在85例肺炎型肺癌患者中的疗效，吉非替尼作为NSCLC初 治的一线治疗耐受性好，客观有效率13%，疾病控制率30%；