0引言-基因概念的诞生与发展历史

A26 B38
犹太人单倍型
A2
Bw46
黄种人单倍型
Bw45 在黄种人中极少，在美洲的印第安人，爱斯基 摩人等人群中，该抗原也极少，推测与种族的起源 有关。
白细胞抗原与人类疾病
B27抗原与强直性脊椎炎强关联。 患者中90％以上都是B27抗原。如果
一个人有50％的可能是强直性脊椎炎，
检查他的白细胞抗原，有B27抗原，他的 患病的机会就大大增高。反之，则减少 有病的可能性。
白细胞抗原的单倍型分析
父抗原： A2 ， A 11 ， B13 ， Bw46 母抗原： A3 ， A 9 ， B5 ， B7 子1抗原： A2 A3 B7 Bw46 子2抗原： A11 A9 B5 B13 子3抗原： A2 A9 B5 Bw46 子4抗原： A3 A11 B7 B13 子5抗原： A3 A11 B7 Bw46

4，遗传学的发展
第一个时期:细胞遗传学时期(1900－1940 ) 1910年 摩尔根（Morgan ,T.H）及其 斯特蒂文特（Sturtevant） 弟子 布里吉斯（Bridges） 缪勒（Muller） 创立了连锁定律 1927年 Muller X-射线诱发突变 基因是一个抽象的遗传因子，既是功能单位，又 是重组单位和突变单位 摩尔根 念珠式遗传
白细胞抗原的基因分布
HLA-A A1 A2 A3 A11 A25 Aw43 Aw36 白人 0.15 0.26 0.12 0.06 0.02 / / 黑人 0.03 0.15 0.07 0.01 / 0.01 0.02 黄种人
/ 0.30 0.01 0.25 / 白人抗原 / 南非黑人抗原 / 黑人抗原
HLA的遗传机制
主要组织相容性抗原按免疫性分为三类： 第一类：移植抗原（transplantation antigen）, 位于T淋巴细胞上， 编码基因为：HLA——A，B，Ｃ 第二类：免疫反应的信息传递抗原。 编码基因为：HLA——DR，DQ，DP 第三类： 补体蛋白，与抗原－抗体复合物作用。 编码基因为：HLA——C2，C4，Bf 同一条染色体上的基因组成被称为单倍型（haplotype）
第二时期:微生物遗传和生化遗 传时期（1941—1960）



1941 Beadle和 Tatum 提出一基因一酶学说 1944 Avery 确定遗传物质为DNA 1951 McClintock B. 发现跳跃基因或称 转座 1953 Watson和 Crick建立双螺旋模型 1958 Kornberg 发现 DNA合成酶

FOXP2基因，7000万年－今天，3个氨基酸 其中2个是600万年，人科 另外1个是200万年，能人
Appearance of Modern Art
世界主要宗教

孔子 －551－－479 释迦牟尼 －565－－486
耶稣 －6－29；2－36



小结

1，学科前沿，社会生活 2，研究思路，学科交叉

（D)贝特森剑桥大学的遗传学教授 Bateson)先后创用:
遗传学（Genetics） 等位基因（allele） 纯合体（homozygous） 杂合体（heterozygous） 上位基因（epistatic genes）


1909年丹麦的科学家 约翰逊（Johannsen）创用了 基因 （gene） 基因型（genotype） 表型 （phenotype） 遗传学的进一步发展也可分为 四个时期：


2、1797年英国的奈特（Knight，T） 豌豆杂交实验： P 灰色×白色 F1 F2 灰色 灰色 白色
但未统计分析，只发现了这一现象。

3、1865年当时属奥地利的布隆（Brunn） 基督教修道院的修士格里高· 孟德尔 （Gregor Johann Mendel），根据他8年植 物杂交实验的结果，2月8日在当地的科学 协会上宣读了一篇题为“植物杂交实验” 的论文，1866年正式发表在该协会的会刊 上。
科伦斯于1900,4,21日阅读狄夫瑞斯法文版的论 文，发现其结论和自己的实验结果相同，尽 管文中未提到孟德尔，但科伦斯已从老师未 格里处知道了孟德尔的工作，于是他撰写了 “ 杂种后代表现方式的孟德尔法则” 一文， 1900,4,24日发表在《德国植物学会杂志》 (18)158-168。这对重新发现孟德尔法则起 了重要的作用。
2、遗传学的诞生

遗传学的诞生可以分为四个阶段;
(A)．在孟德尔以前及同时代的一些遗传学说 1.公元前五世纪希波克拉底（Hippocrates） 提出了第 一个遗传理论。 他认为子代具有亲代的特性那是因为在精 液或胚胎里集中了来自身体各部分的微小 代表元素(elememt)。





2.100年后，亚里斯多德（Aristotle）认 为:精液不是提供胚胎组成的元素，而 是提供后代的蓝图。生物的遗传不是通 过身体各部分样本的传递，而是个体胚 胎发育所需的信息传递 3.1809年拉马克（Lamarck, J.B）提出了 “ 用进废退”的进化论观点，由此而得 出 获得性状（acquired characteristics） 是可以遗传的。
6.德国的生物学家魏斯曼（Weismann A） 做了连续22代剪断小鼠尾巴的实验，否 定了泛生论。 1883和1885年他将Roux, W.理论发展成 为完整的遗传和发育的理论——种质论 （germplasm theory）,认为多细胞生物 可分为： 种质（germ plasm）：独立,连续, 能产生后代的种质和体质。 体质（somatoplasm):体质是不连 续的，不能产生种质。
基因的突变和进化
Mutation and Evolution of Gene
教材和参考书
教材： 现代遗传学，赵寿元，乔守怡，2001， 高等教育出版社
参考书： 1.徐晋麟，徐 沁，陈 淳编著 现代遗传学原理 科学出版社 2001年，2005年 2.遗传学 刘祖洞 高等教育出版社 3.遗传学 王亚馥等 高等教育出版社
生理学
解剖学
…..
…….
1，从滴血验亲到骨髓配型
人类白细胞抗原（hunman lecucocy antigen，HLA）
异体移植的免疫作用： 抗宿主反应：受体抗原－供体抗体 排斥反应： 受体抗体－供体抗原 主要组织相容性抗原系统 （major histocompatibility antigen system） 主要组织相容性复合体基因 （major histocompatibility complex gene , MHC）
白细Байду номын сангаас抗原基因连锁图
HLA 6p21-23. DP DQ DR C4 C2
70
B 212
C 51
A 55
41
123
第II类
第三类
第一类
一组功能相近，紧密连锁的基因，称为超基因 （Super gene）。
白细胞抗原的基因
HLA-A HLA-B HLA-C HLA-DR HLA-DQ HLA-DP A1 B5 Cw1 DR1 DQ1 DPw1 A2 B7 Cw2 DR2 DQ2 DPw2 A3 B8 Cw3 DR3 DQ3 DPw3 A9 B12 Cw4 DR4 ….. DPw4 A11 B13 Cw5 DR5 ….. Aw19 B14 Cw6 DRw6 Aw33 Bw22 Cw7 DR7 Aw36 Bw59 Cw8 DRw8 ….. ….. ….. …...
白细胞抗原的基因分布
HLA-B Bw4 B7 B13 B38 Bw45 Bw46 白人 0.41 0.09 0.03 0.03 0.04 / 黑人 黄种人
0.41 0.35 0.09 0.02 0.01 0.03 / 0.02 0.04 / / 0.05 黄种人抗原
白细胞抗原的基因分布
强关联：连锁基因实际出现的频率的大于理论频 率的现象
白细胞抗原的分型

淋巴细胞毒试验： HLA-A,B,C抗原来源于T淋巴细胞，HLA-DR,DQ来源 B淋巴细胞，抗血清来源于孕妇，（由于胎母HLA不合， 母亲产生抗体）或免疫抗血清分型。 纯合子分型细胞分型（HDC）：由于HLA-D抗原不同， 引起混合淋巴细胞增殖（MLR），用已知D抗原的纯合 子分型淋巴细胞，检测待测细胞是否反应，可作分型。 预处理淋巴细胞分型（PLT）：根据同抗原细胞不反应 原理，预处理两种细胞后，得到识别HLA-DP抗原的能 力，可作分型。
性状 charater, trait

生物体的形态结构特征和生理生化功能。
举例：红花/白花 高个子/矮个子 ………



遗 传
heredity
性状在亲代和子代之间的传递现象
同一物种只能繁育出同种的生物 同一家族的生物在性状上有类同现 象 “种瓜得瓜，种豆得豆”
变异variation
性状在世代传递过程中出现的差异现 象。 生物的子代与亲代存在差别。 生物的子代之间存在差别。 “一母生九子，九子各不同”
2，从Y染色体非交换区到曹操墓
分子标记， 复等位基因
从分子角度，不是复等位基因的基因是很少很少的。
Sally Jefferson
Hemings
Eston
几百年过去了
1998
我们来自何方



人科: -600到-700万年 能人:-160到-250万年 直立人:-180到-20万年 早期智人:-20到-10, 其中-15时肤色 晚期智人: -10到-1.5, 其中-5时,二次走出 中华各民族: -3


4.1866年达尔文（Darwin）提出了泛生论 （hypothesis of pangenesis），认为身 体各部分细胞里都存在一种胚芽或 泛子（pangens） 5.1883年法国动物学家鲁.威廉（Roux.W） 提出有丝分裂和减数分裂过程的存在，可 能是由于染色体组成了遗传物质，同时 他还假定了遗传单位沿着染色体丝作直 线排列。