氨溴索对罗红霉素大鼠体内药动学的影响

１材 料
浓缩 装 置 （ 津 奥 特 赛 恩 斯 仪 器 有 限公 司 ） 天 ； Ｏｒ４ 电子分昕 ＪＳ ２ 天平 （ 德国Ｓｒｒｓ ａｏｕ公司） ｔ／ 。 １３试 药 ． 罗红霉素干混悬剂 （ 上海现代制药股份有限 公司，批号 ００ １ ） ７９７ ；盐 酸氨溴 索片 （ 北京太 洋 药业有限公 司，批 号 ０ １０ ） ７２ ２ ；罗红霉素标 准品
ｒｘｔ ｏ ｙｉ ：ｃ ｒｈｏ ｙｉ （ｎｅ ａ ａ ｄｒ ） ｏｉ ｒｍ ｃ ｈ ｎ ａ ｔ ｌ ｉｒｍ ｃ ｉ ｒ ｌ ｔｎａ ｄ ｎ ｔｎ ｓ
２２血 浆样 品处理 ．
取大鼠空 白血浆 ，分别 加入一定量 的 Ｒ Ｍ工 作液使其终浓 度分别 为 ０５ ． 、１ ｇ ・ Ｌ ． 、２０ ０ ＃ ｍ ～， 按 ２２ ． 项下操作 ，在 日内和 日问 （ ｄ ５ ）对每种浓 度各做 ５ 份样 品 ，记录色谱 图 ，计算 Ｒ 面积 Ｍ 和内标峰面积 Ａ 的比值 厂 ＇求得 日内和 日问相对 标准偏 差 ；另 配制相 应浓 度 的 Ｒ 对 照 品溶 液， Ｍ
禁食 １ｈ ２ 。对 照组 的大 鼠单独 予 Ｒ Ｍ；实验 组 Ｉ Ⅱ、Ⅲ分 别预 先给 药 ２７ ｇ・ 、 ．ｍ 蛔～、
５４ ｇ・ ～、１．ｍ 培 剂 量 的 Ａ ｂ ｉ ６ ，于第 ７ ．ｒ 培 ａ ０８ ｇ・ ｍ ，ｔ ｄ× ｄ ｄ给 药 Ａ ｂ ４ Ｍ。给 药后 经眼 ｍ －Ｒ 眶静 脉丛 采 集 血样 ，样 品 处 理后 采 用反 相 Ｈ Ｌ Ｐ Ｃ—Ｕ 检 测 法 测 定 不 同 时 间 Ｒ 的血 药 浓 Ｍ
色谱 分析 柱 ：Ｄａ ｏｓ １ ｉ ｎｉ Ｃ ８色 谱 柱 （ １ ， ｍ ｌ Ｃ ８ ５ｍ， ．ｒ ０ ｒ） ｇ ４６ ｍ ｘ ５ ｔｎ ；流动相 ：乙腈 ：水 （ ａ １ ｕ 含 ００ ｔ ／ Ｌ ．２ ｏ ・ 磷酸二氢铵） ＝３ ６ ，加三乙胺 ｏ ５ ５ 调 ｐ 值 至 ７１ 日 ． ；流速 ：１Ｏ Ｌ・ ｉ～；检 测 波 ．ｒ ａ ｍｎ
氨溴索对罗红霉素大鼠体内药动学的影响
张 （ 江学院基础 医学院 九 磊 江西九江 ３２０ ） ３００
摘要：目的：研 究氨 溴索 （ ｒ ）对 罗红霉素 （ ）大鼠体 内药代动 力学的影响 ， Ａａ ｂ 肼
探讨 药物 间的相 互作 用及联 合 用 药的合 理 性 。方法 ：７ ２只 Ｓ 大 鼠随机 分 为 ４组 ，给 药前 Ｄ
Ａｂ Ｒ ａ ｒ 与 Ｍ联合使 用时， ｍ 对 Ｒ 大鼠体 内药代动力学过程无明显影响，二者联合使 用 Ａｂ Ｍ 安 全 ，本结 果为 临床 安 全有效 地使 用 Ａ ｍｂ和 Ｒ 提 供 了一 定 的 实验依 据 。 Ｍ 关键词 ：罗红霉素 氨溴索 高效液相 色谱法 药代动力学
中图分类号： ９１ Ｒ９４ 文献标识码 ： 文章编号： ６４ ９４ ２１）０ —０７ （４ Ｒ９ ．， ６ ７ Ａ １７ — ５５（０１ ２ ０４ 一 ０）
长：２Ｏ ｔ； Ｕ Ｓ ．Ｏ ；柱温 ：２ ℃。手动进 １ｎ Ａ Ｆ ：０Ｏ４ ｏ ５ 样， 进样量为 ２ 。在本液相色谱条件下，Ｒ 及 Ｑ Ｍ 内标 （Ｓ Ｉ）峰形 良好 ，呈对称尖锐的图形 ，其保 留时间约为 ９９ ｉ，克拉霉素峰 （ ）的保 留时 ． ｒｎ ａ
间为 ８２ ｉ，且 内源性杂质不干扰测定 ，方法 的 ． ｍｎ 特异性很好 （ 见图 １ 。 ）
２１ ０ １年第 ２期 Ｎ． ｏ２，２ １ ０１
九江 学 院学 报 （ 自然科学版 ） Ｊｕ ａ ｏ ｊ ａｇＵ ｉ ｒ ｔ （ ａ ｒｌ ｃ ｎｅ ） ｏｒ ｌ ｆ ｉ ｎ ｎ ｅｓｙ ｎｔ ａ ｓｉ ｃｓ ｎ ￣ｉ ｖ ｉ ｕ ｅ
（ 总第 ９ ） ３期 （ ｕ ｏ９ ） Ｓ ｍ Ｎ ．３
度，采用Ｄ Ｓ． ． 统计软件求算该药单用及联合用药后 的药动 学参数。结果：采用随机 Ａ ２ １１ 区组的方差分析进行 统计 学处理 ，实验 组与对照组各组 间 Ｒ 的主要 药动 学参数 Ｔ ａ 、 Ｍ ｍ ｘ
Ｔ／ｚ ｍ ｘ ｚ Ｌ 、Ａ Ｃ ｌ２、Ｃ ａ 、Ｖ、Ｃ ｚ Ｕ Ｏ～ｔ Ｕ Ｏ一∞ 差 异 均 无 统计 学意 义 （ 、Ａ Ｃ Ｐ＞００ 。结 论 ： ．５）
鼠空 白血浆 １０Ｌ Ｍ工作液 ２ ， Ｒ ８＃ 、Ｒ ０ 使 Ｍ浓度 为 ０２ ． ． ，０５，１０，２０，５０，１． ，２ ．／ ・ ． ． ． ０ ０ ０ ０ｇ ｘ ｍ 一，按 ２２项下处理后进行色谱分析 ，记录Ｒ Ｌ ． Ｍ 和内标 峰面积 ，以两者 比值 】 ， 对浓度 ｃ进行加权 线性 回归 （ 权重 因子为 １６ ） ／＂ ，得空 白血浆 中的 ２ 线性方程为 Ｙ ０ ０７８＋ ．７ ５Ｘ （ ＝ ．２４ ００ １３ 见图 ２ 。 ）
Ａ ｂ２７ｍ ・培 ～、５４ ｍ ・ ～、１． ｇ ・ ｍ ． ｇ ． ｇ ０８ ｍ
Ｔ ｍｅ ｈ ｉ （）
图 ３ Ｐａｍ ｏｃｎｒｔ ｎ—ｔ ｅｃ ／ｓ ａｃｒｅｔ ｉ ｔ ａ ｏ ｉ ｍ （ ａ ）ｏ Ｍ ＠ｅ Ｍｅｎ ｆＲ ｒ
ｔＳ ｔ ｏ Ｄ ｒｓ ａ
进样测定 ，按两者 的峰面积计算方法 回收率，测 定结果见表 １ 。
表 １ ｅｏｅ ｎ ｒ ｉｏ Ｍ ｌ ｍ ｙＨ Ｌ ｓ ｙ（ ５， ａ ±Ｓ Ｒ ｃｖｒ ａｄＰｅ ｓ ｎｏ ｙ ｃ ｉ ｆＲ ｉ ｐａａ ｂ Ｐ Ｃａｓ ｎ＝ Ｍｅ ｎ Ｄ） ｎ ｓ ａ
第２ 期
张
磊 ：氨溴索对罗红霉素大鼠体 内药动学 的影 响
１４对 照 品溶 液 的配制 ．
１１实验 动 物 ．
Ｓ Ｄ大 鼠， ６，体重 ２０± ０ ，南 昌大学 医学 ０ ２ｇ 院动物科学部提供。
１ ２仪器 ．
精密称取 Ｒ Ｍ对照 品 １ｍ ，置于 ｌｍ ０ｇ Ｏ Ｌ的容
Ｌ １Ａ Ｃ一 ０Ｄ型高效液相色谱分析仪 （ 本 Ｓｉ 日 ｈ —
ｍ ｄｕ ａｚ 公司） Ｐ ；Ｓ Ｄ一１Ａｐ型紫外检 测器 （ ０ｖ 日本 Ｓｉａｚ 公司） Ｗ一 ００色谱工作站 （ ｈ ｄｕ ｍ ；Ｈ ２０ 大连依
・ ９・ ４
２５稳定性考察 ．
取大 鼠空 白血浆 ，加 入一定量 的 Ｒ 工作 液 Ｍ 使其终浓度分别 为 ０ ５ ． 、１ｇ ｍ ～，分别 ． 、２０ ０ｇ・ ｌ 考察其室温放置 ２ 、４ 、８ ＾ 及 １ｈ的稳定性 ，一 ２ ２ ℃分别放置 ５ 、１ｄ及 ２ ｄ的稳定性 ，经 历 ３ ０ ｄ ０ ０ 次冻融 （ 冷冻 一 冻循环） 的稳定性。血浆样 品 解 按 ２２ ． 项下操 作 ，结果表明经上述处理 Ｒ 的浓 Ｍ
２４方法 回收率 ｐ ｍ ｓ ｋ ｉ １ １ ｔ ｓ Ａ ｌｎ ｌ ｍ ．ｂ ｎ ｌｓ ｉ ｄｗｔ ０ ｅ ａ ｐｓ ａ ａａ ｐ ｅ ｈ
ａｄＩ ．ｐａｍ ａ ｐ ５ｍ／ ｎ Ｃ ｌ ａｓｍ ｌ １ ｎ啦 ｒｉ ｇ Ｍ ｘ Ｓ ｓ ｅ ．Ｒ ｒ ： ． ｏ
红霉素 （ ｏｉ ｒ ｙｉ，Ｒ Ｒｘ ｈ ｍ ｃ ｔ ｏ ｎ Ｍ） 为临床 常用治 疗 由革兰氏阳性菌及 阴性菌引起的感染 性疾 病 的 抗生素 ；氨溴索 （ｍ ｒ ｏ， ｍ ）临床多用于伴 Ａ ｂ ｘｌ Ａ ｂ ｏ 有痰液分泌不正 常及排痰功能不 良的急慢性肺 部 疾病。研究表 明 Ａ ｂ ａ ｒ 能增强 Ｒ Ｍ对肺组织 的穿透 性 ，提高后者在感染部位 的浓度¨ ，因此 临床 上 Ｊ
收稿 日期 ：２ １ — １ ０ １ ３— ６
通讯作者 ：张磊 。 ＇ａ ｇｅ ６ ．Ｏ ￣ｈ ｎｌ ＠１３ ＣＩ ｚ ｉ ｎ
量瓶 中，加乙腈适量 ，振荡摇匀 ，使之溶解 ，用 流动相稀释至刻度 ，摇 匀，得浓度为 ｌ ｇ・ Ｌ ｍ ｍ 的对照品储备液，于 ４ ℃冰箱中保存。临用时加流
动 相 稀 释 至 ２０ ０ ，５ ，２ ，１ ，５ ｔ ・ ０ ，１０ ０ ０ ０ ，２ ｇ ｚ ｍ ～，即得 Ｒ Ｌ Ｍ工作液。
度无明显变化 ，Ｒ Ｄ＜ ％。 Ｓ ５ ２６给药与血浆采集方法 ．
Ｓ Ｄ大鼠 ７ ２只 ， ６，按体重 均衡原 则分 成 ４ 大组 （ 照组、实 验组 Ｉ Ⅱ、Ⅲ） 对 、 ，各 １ ８只。 每大组再随机分为 Ａ 曰 ３ 、 、ｃ 小组 ， 等６ 只。对照
组的大鼠实验前禁食 １ｈ ２ ，自由饮水 ，给药 Ｒ ２ Ｍ ７ ｍ ～， 。实验组 Ｉ Ⅱ、 Ｉ分别预先 给药 ｇ・ 、 Ｉ １
利特科学仪器有限公司） Ｓ一 ５ ；Ｇ １Ｒ型高速冷冻离 心机 （ 国 Ｂｃｍ ｎ公 司） Ｗ一 ０ 美 ｅ ａ ｋ ；Ｘ ８Ａ旋 涡混合 器 （ 上海精科实业有限公司） Ｍ Ｔ ２ ０Ｄ氮吹 ； Ｎ 一 ８０
经常联合使用治疗支气管肺部细菌性感染 。Ｒ 主 Ｍ 要经肝脏代谢失活 ，联合用药后会引起其体 内药 代动力学的改变 ，而有报道称 Ａ ｂ可能对肝药 Ｊ ｍ 酶活性产生影 响 Ｊ 。但 目前未见 Ａ ｂ合用 Ｒ ｍ Ｍ 引起后者药代 动力 学参数改变的相关报道 。本实 验探讨 Ａ ｂ ｍ 合用 Ｒ 对后者药代 动力学 的影 响 ， Ｍ 为临床合理用药提供依据。
（ 批号 １０５ ２００ ，含量 ９ ． ％） ３５７— ０５ ２ ４ １ 、克拉霉素 标准 品 （ 批号 １０５ ３５８—２００ ，含 量 ９ ．％ ） ０５ １ ７５ ， 均由中国药品生物制 品检定所提供 ；甲醇、乙腈 均为色谱纯 （ 山东禹王实业有限公司） ；实验用水 为 Ｍ ｌ Ｑ超纯水 ，其它试剂均为分析纯。 ｉｉ ｌ
图 ２ Ｓ ｎ ａｄ ｅ１ ￥ｏ Ｍ ｌｎ ｌ ｍ ｅ ｒ ｉ ｄ ｂ ｔ ｄ ｒ ｕｌ ｆ Ｒ ｉ ｂ ｋ ｐａａ ｄｔ ｍ ｎ ｙ ａ ＂ ￣ ｎ ａ ｓ ｅ ｅ
Ｈ Ｌ ｎ＝ ， ａ ±Ｓ ） Ｐ Ｃ（ ５ Ｍｅｎ Ｄ
图 １ Ｒｐｅ ｎ ｔ ｅＨ Ｌ ｒｍ ｔｇａ ｓｏ ｔ ｌｓ ａｓｍ ｅｒ ｅｔ ｉ Ｐ Ｃ ｃ ｏ ａ ｒｍ ｒ ａｍ ａ － ｓ ａｖ ｈ ｏ ｆ ａｐ
结果 表 明 Ｒ 血 浆 浓度 在 ０２— ００ Ｍ ． ２ 。 ・ 范围线性关系 良好 （ ｒ＝０ ９８ ） ．９６ ，最低检测 限为 ０ １ｇ・ （ ＳＮ＝３ ，最 低定 量 限为 ．＃ 札 Ｒ／ ） ０２． ， ．ｐ ｇ・ （ Ｓ Ｎ＝１ ） 结 果 见 图 ２ Ｒ／ ０ 。（ ）