流行病学病例对照

研究步 7例病人加上Boston医院的１例阴道腺 癌患者作为病例组 每个病人配4个对照，共32个对照
调查员用标准调查表对病例、对照与她 们的母亲进行了调查，经统计学处理后 的主要结果见表1
The comparison of the main exposure factor of mother of cases and controls
The mother's breast feed
case control no no yes yes no no yes no 3/8 0/4 1/4 0/4 2/4 0/4 0/4 0/4 0/4 3/32
pregnant whether exposure to X radial
case control no no no no no no no yes 1/8 1/4 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 1/4 1/4 4/32
averge
26.1
29.3 0.53 0.50 5.7 4.52 ＜0.05 8.0 7.16 ＜0.01 10. 5 23.22 ＜0.00001 28.0 2.35 0.20 10.0 3.0 0
χ2
P OR
研究结果
在比较的因素中，只有三个因素有显著差别
母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗 (P<0.00001) 母亲以前流产史(P<0.01)
2.明确研究目的，选择适宜的对照形式
广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配 罕见病采用个体匹配
能否以较小的样本获得较高的检验效率
1:R的匹配法，按 Pitman效率递增公式 2R/( R+l) ，R值不宜超过4
3.研究对象的选择
基本原则 确定源人群 根据疾病状态选择研究对象 可比性比代表性更重要
case control no no yes yes no ye no no 3/8 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 0/4 0/4 0/4 1/32
abortion history
Used estrogen during pregnant
case yes yes yes yes no yes yes yes 7/8 control 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/32
OR
（ 1 1.96/ χ 2）
(1.26,3.84 )
结果表明:服用OC心肌梗死的危险性是不服用OC的 2.20倍，95%的可信范围是在1.25～3.75之间
三、特 点
疾病发生后进行,已经有一批可供选择的
病例
研究对象是按发病与否分为病例组与对照
组
暴露是由研究对象从现在对过去的回顾 通过两组暴露率或暴露水平的比较来分析
暴露与疾病关联的程度
四、应用范围
疾病病因的研究 疾病预后的研究 疾病预防与治疗的研究 健康状态和社会问题的研究
病例对照研究
case-control study
一 基本概念 二 基本原理 三 特 点
四 应用范围
五 类
型
一、基本概念
选一组患有我们欲研究疾病的人作为病例
组，并选一组未患该病的人作为对照组，分别 调查两组人群既往暴露于某个（些）因素的暴 露情况及暴露程度，以判断暴露于某个（些） 因素与该病有无关联及关联程度大小的一种观 察性研究方法。
五、研究类型

Unmatched
frequency matching

Matched
individual matching
Why matching?
Increasing study efficiency Decreasing confounding

What matching?
confounding factors
OR特点

与RR一样，比值比反映暴露者患某种疾病的 危险性较无暴露者高的程度 如果能满足2个条件

①所研究疾病的发病率（死亡率）很低 ②病例对照研究中所选择的研究对象代表性 好
OR≈RR
1.不匹配不分层的资料分析
OC 与 MI 关系的病例对照研究结果 病例 对照 合计 服 OC 39(a) 24(b) 63(n1) 不服 OC 114(c) 154(d) 268(n2) 合计 153(m1) 178(m2) 331(N)
Case Mother's age Whether mother smoking
case yes yes yes yes yes yes no yes 7/8 control 2/4 3/4 1/4 3/4 3/4 3/4 3/4 3/4 21/32
This time pregnancy bleed
5.资料来源与收集
（1）资料来源 （2）调查实施时遵循的原则 （3）调查表
（1）资料来源 医院病案记录，疾病登记报告等摘录 检测病人的标本或病人的环境获得 对病例或对照的询问调查中取得
资料收集过程中，应注意以下几点：

必须具有良好的组织，严格的制度和规定，以 及有效的质量监督措施，以保证资料收集的质 量。
二、基本原理
Direction of Investigate
compare number exposure Onset of study disease
a
a/(a+c)
＋ cases － － controls ＋ study subjects
c
b
b/(b+d)
d
Figure. Schematic diagram of case-control study basic principle
p ( p0 p1 ) / 2
q 1 p


q1 1 p1
q0 1 p0
例：拟进行一项病例对照研究，研究吸烟与肺癌的关系。预 期吸烟者的相对危险度为 2.0， 人群吸烟率约为 20％， 设α =0.05（双侧） ，β=0.10，估计样本含量 n。 p1=（0.2×2）/（1+0.2×1）=0.333


方法（查表法、公式法）
（2）非匹配（成组匹配）设计
n 2 pq(U U ) 2 /( p1 p0 ) 2
式中n为病例组或对照组人数，Uα 和Uβ 分别为与α和β
值对应的标准正态分布分位数。P0 和P1分别为对照组
及病例组估计的某因素暴露率。

p1=p0RR/[1+p0（RR- 1）]
二、推断性分析
2.关联强度
OR又称优势比，比值比，交叉乘积比指病例组
中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴 露人数与非暴露人数的比值
病例对照研究资料整理表
暴露 有 无 合计
病例组 a c a+c=m1
对照组 b d b+d=m2
合计 a+b=n1 c+d=n2 a+b+c+d=N
公式
OR=(a/c)/(b/d)=ad/bc
disadvantage
over-matching
Matching variable
age、sex etc
年轻女性阴道腺癌与母亲
妊娠期服用己烯雌酚的关系
研究背景
1971年4月美国波士顿Vincent纪念医院妇 产科医生Herbst发现，在1966～1969年收治7例 阴道腺癌患者，均为15岁～22岁女青年。通常 阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占 阴道癌的5%～10%，非常罕见，而这7例全是腺 癌；过去年龄均大于25岁，而这7例全在15岁～ 22岁之间
病例的选择
1.要求
符合诊断标准，尽量使用金标准
符合研究标准
选择确诊的新病例 2.来源 社区病例 医院病例
对照的选择
1.要求 候选对象必须来自产生病例的总体 对照一旦发生所研究的疾病便成为病例 组的研究对象 2.来源 社区人口中的非病例或健康人群 医院中患有其他疾病的病人 亲属、邻居、同事、同学等
要以统一调查表，统一标准、方法，以同样认 真的态度收集病例与对照的资料。要注意防止 信息偏倚， 病例与对照调查应同时穿插进行，以减少某些 未知的与时间有关的因素的可能混杂作用。


（2）调查的含义及实施时遵循的原则
调查表的设计需要各专家参加讨论
调查员要经过严格的培训
调查员手册 监督与审查
No. 1 2 3 4 5 6 7 8 total
case control 25 30 22 33 22 21 30 25 32 30 31 30 27 29 27 28
case control yes yes no yes no yes yes yes 6/8 1/4 1/4 1/4 0/4 1/4 0/4 1/4 0/4 5/32
此次怀孕阴道出血史(P<0.05)
因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗
结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子
宫中的女儿出生多年后发生阴道腺癌的危险性增 加
提出假设
选择适宜的对照形式
研究对象的选择 样本含量的估计 资料来源与收集
1.提出假设
根据以往疾病分布研究或现况调查 结果并结合文献，提出病因假设
（3）调查表

定义
也称“调查问卷”，通过把拟收集的数据项目 用 恰当的措词构成一系列问题的答卷，是资料 收集的最主要工具


内容
调查表的名称、编号


一般项目:姓名、性别、民族等
研究项目：研究变量，疾病史、吸烟史等

结尾部分：调查员签名、调查日期等
研究变量的获取

变量的选定 的目标。
取决于研究的目的或具体