甲状腺相关眼病氧化应激机制研究
甲状腺相关眼病的诊治进展
甲状腺相关眼病的诊治进展【关键词】甲状腺相关眼病；影像诊断；眼外肌；1引言甲状腺相关眼病（TAO）是一种由自身免疫反应引起的常见眼眶疾病，通常与甲状腺功能障碍、眼睑收缩和丘脑下部－垂体－甲状腺轴相关。
其发病机制尚未完全明确，主要涉及细胞免疫、炎症、氧化应激、眼眶成纤维细胞等多个方面。
TAO患者眼部症状复杂，患者的生活质量受到严重影响。
由于目前尚无特异性治疗药物，TAO的治疗仍是眼科临床工作的难点，现将近年来甲状腺眼病的诊治进展综述如下。
2甲状腺相关眼病影像学表现TAO病变范围涉及眼眶、眼表、眼肌等多方面，影像学检查能直观反映患者眼眶及其内部结构。
活动期由于炎性细胞浸润导致局部肌肉肿胀，在A型超声下可见眼外肌内部反射率（EMR）低，回声波峰低；B型超声下眼外肌呈梭型增大，眼外肌内部回声低，光点少；计算机断层扫描（CT）下可见眼外肌密度降低，呈斑点、斑片状低密度影，增强扫描呈轻至中度强化；磁共振成像（MRI）下的眼外肌呈长T1、长T2异常信号、T2值增加、T2WI呈高信号，增强扫描下眼外肌呈轻至中度强化[1]。
而在非活动期，随着眼外肌水肿减轻甚至消失，成纤维细胞增生、肌肉纤维化明显，此时A型超声下眼外肌EMR高且不规则；B型超声下眼外肌纤维化内部回声强、光点增多；CT下眼外肌局部或弥漫性密度增高，脂肪浸润时可出现负值，增强扫描无明显强化；MRI下眼外肌呈长 T1、短T2异常信号、T2值减低、T2WI信号降低，增强扫描无明显强化[1]。
TAO的治疗方案取决于患者疾病的严重程度及临床活动性，准确的TAO分期直接影响治疗方案的选择及预后。
目前主要采用临床活动性评分（CAS）进行分期，具有一定的主观性。
结合影像学检查，可以有效补充CAS的不足，更利于TAO的精确地诊断及分期。
上述影像学检查在成像上各有优势，临床需根据检查目的选择合适的影像学方法。
3甲状腺相关眼病的治疗3.1甲状腺相关眼病的基础治疗TAO病程可分活动期和静止期。
ICAM-01、VCAM-1在甲状腺相关性眼病发病机制中的研究新进展
深入研究 ， 现其 在 Ｔ Ｏ 的发 生 发展过 程 中起着 重 发 Ａ 要作用 ， 中免疫球蛋 白超家族 中的细胞 间黏 附分子 其
（ ｔ ｃｌ ｌ ｈ ｓ ｎｍ ｌ ｕ ，ＩＡ 、 ｉ ｅ ｅｕ ｒ ｄ ｅｏ ｏ ｃｌ Ｃ Ｍ）血管 细胞黏附 ｎ ｒ ｌａ ａ ｉ ｅ ｅ
受体 （ｇ ＦＮＫＲ） 成 员 。在 黏 附作 用 中它 们 通 常 ＩＳ － 等 作为 整 合 素 家 族 或 其 他 Ｉ－Ｆ的 配 体 。ＩＡＭ一、 ｇＳ Ｃ １
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１ 免疫球 蛋 白超家 族
黏附 分 子 （ｄ ｅｉ ｌ ｕ ｓ 是 指 由 细 胞 产 ａｈｓ ｎｍｏｅ ｌ ） ｏ ｃｅ 生 、 在于 细 胞 表 面 、 导 细胞 与 细胞 间 或 细胞 与 存 介 基质 问相 互 接 触 和结 合 的一 类 分 子 。其 中免 疫 球
他汀类药物用于甲状腺相关性眼病的研究进展
他汀类药物用于甲状腺相关性眼病的研究进展甲状腺相关性眼病（thyroid-associated ophthalmopathy，TAO）是一种常见的自身免疫性疾病，主要与甲状腺功能亢进症相关。
TAO主要表现为眼球突出、眼睑水肿、眼球运动受限以及视力损害等症状。
目前，治疗TAO的方法主要包括保守治疗、手术治疗和药物治疗。
其中，他汀类药物被广泛研究用于治疗TAO，取得了一定的成果。
他汀类药物是一类常用的降脂药物，主要作用是通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，降低胆固醇合成，达到降低血脂的效果。
除了其降脂作用，他汀类药物还具有抗自身免疫性炎症的效果，这使得他们在治疗自身免疫性疾病方面表现出一定的潜力。
一项针对TAO治疗的临床试验发现，较高剂量的Simvastatin可显著减轻TAO患者眼球突出、眼睑水肿以及眼球功能障碍等症状。
该研究还发现，Simvastatin治疗能够抑制甲状腺相关性自身免疫的炎症反应，减少甲状腺抗原的产生，从而减轻眼部症状。
此外，他汀类药物还能够抑制自由基的产生，减少氧化应激，有助于减轻TAO患者眼球组织的损伤。
另外，他汀类药物还具有抗纤维化的作用。
TAO患者的眼球突出症状与眼眶纤维化密切相关，而他汀类药物能够通过抑制胶原的合成和纤维化过程，减轻纤维肉芽肿的形成，从而改善纤维化引起的眼球突出。
虽然他汀类药物在治疗TAO中取得了一些积极的研究结果，但目前还没有广泛应用于临床实践。
首先，他汀类药物治疗TAO的机制尚不明确，需要进一步的研究来明确其作用机制。
其次，他汀类药物在治疗TAO中的最佳剂量和疗程还没有确定，需要更多的研究来指导临床应用。
此外，他汀类药物治疗TAO的长期安全性和疗效也需要进一步验证。
总的来说，他汀类药物在治疗TAO中具有一定的潜力，但目前在临床应用中仍处于研究阶段。
未来需要进一步的临床研究来验证他汀类药物的疗效和安全性，为TAO患者提供更有效的治疗选择。
甲状腺相关性眼病发病机制及药物治疗新进展_郏文亭
甲状腺相关性眼病发病机制及药物治疗新进展郏文亭△（综述），崔岱※（审校）（南京医科大学第一附属医院内分泌科，南京210029）中图分类号：R581．9文献标识码：A文章编号：1006-2084（2012）21-3599-03摘要：甲状腺相关性眼病（TAO）是一类与甲状腺疾病既有关联，又相对独立的器官特异性自身免疫性疾病，发病机制复杂，为遗传、环境、自身免疫紊乱等多种因素共同作用的结果。
糖皮质激素、球后放疗和手术治疗是目前治疗TAO的三大主要方法，近来针对TAO的新型免疫抑制治疗方法将为TAO的治疗带来新的突破。
关键词：甲状腺相关性眼病；发病机制；治疗Recent Progress in the Treatment and Pathogenesis of Thyroid Associated Ophthalmopathy JIA Wen-ting，CUI Dai．（Department of Endocrinology，Nanjing Medical University First Affiliated Hospital，Nanjing210029，China）Abstract：Thyroid associated ophthalmopathy（TAO）is an organ-specific autoimmune disease which occurs in patients suffering thyroid disorders or euthyroid functions．Up to now the underlying pathogenesis of this disease still remains unclear，while it has been estimated that genetic，environmental and autoim-mune factors are involved．Glucocorticoids，orbital irradiation and surgery are three major therapies of TAO．Recently，new therapies aiming directly at its immune mechanisms may bring new breakthroughs for the treatment of TAO．Key words：Thyroid associated ophthalmopathy；Pathogenesis；Treatment甲状腺相关性眼病（thyroid associated ophthal-mopathy，TAO）又名Graves眼病（Graves'ophthalmop-athy，GO）、内分泌突眼、浸润性突眼、甲状腺眼病，多发生于Graves病（Graves'disease，GD），亦可见于慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能减退和甲状腺功能正常者。
甲状腺激素对氧化应激的影响
甲状腺激素对氧化应激的影响发表时间：2014-05-12T10:54:03.857Z 来源：《医药前沿》2014年第3期供稿作者：张栩丁启龙（通讯作者）[导读] TH的作用不仅仅局限于与TR结合后对基因的转录与表达进行调控，它还可以通过多种信号转导通路对细胞的功能进行调节。
张栩丁启龙（通讯作者）(中国药科大学江苏南京 210009)【摘要】甲状腺激素不仅对生长、分化和发育起着重要作用，其与氧化应激关系亦十分密切，但是由于甲状腺激素自身的复杂的生理效应，其作用和机制尚不完全清楚。
本文现总结甲状腺激素对氧化应激的影响，旨在为后续的研究提供文献基础的同时也为开发甲状腺激素模拟药物以减轻或消除氧化应激提供新的思路。
【关键词】甲状腺激素氧化应激活性氧簇【中图分类号】R458 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）03-0174-02 甲状腺功能失调时氧化应激会发生明显的变化，甲状腺功能亢进诱导氧化应激，而甲状腺功能减退时仅引起微弱的氧化应激水平升高，往往难以检测。
1 THTH是由甲状腺分泌的激素，主要以T3和T4两种主要形式存在，T3是TH的主要作用形式。
循环血液中TH主要以T4形式，在外周组织中T4被脱碘酶去掉一个碘原子形成T3[1]。
TH主要通过与甲状腺受体结合而发挥调节细胞代谢和影响机体生长发育等生物学作用。
2 氧化应激（oxidative stress, OS）OS是指机体遭受内源性或者外源性有害刺激时，打破了活性氧的产生和清除的动态平衡致使体内ROS产生过剩导致抗氧化能力减弱，造成脂质、核酸和蛋白质等生物大分子发生功能性变化而形成的一种严重影响机体正常生命活动的应激状态[2]。
少量ROS是机体必需的，然而大量ROS则对细胞有害，过多的ROS可引起脂质过氧化，影响蛋白质和酶类的生化功能导致蛋白损伤，破坏DNA结构引起DNA氧化损伤。
3 TH介导ROS的生成及机制TH可介导ROS的产生，从而对机体造成损害[3]。
甲状腺相关性眼病的发病机制及治疗进展
甲状腺相关性眼病的发病机制及治疗进展陈丽华【摘要】Graves' disease (GD) is an autoimmune disease caused by the increased antibodies of thyroid stim-ulating hormone receptor.Thyroid associated ophthalmopathy (TAO) is the most common GD manifestations,includ-ing lid retraction,conjunctival hyperemia and edema,movement disorders and proptosis,as well as diplopia.TAO is currently more concerned by domestic and foreign scholars.In this review,we focused on the recent progress on the treatment and pathogenesis of TAO.%格雷夫斯病(GD)是一种由于促甲状腺激素受体(TSHR)抗体增多而引起甲状腺功能亢进的自身免疫性疾病.甲状腺相关性眼病(TAO)是GD 最常见的甲状腺外表现,临床表现多样,如眼睑退缩、眼球突出、视神经受累等.目前国内外学者对TAO关注较多,本文主要对TAO发病机制及治疗新进展进行简要综述.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2015(026)024【总页数】3页(P3668-3670)【关键词】格雷夫斯病;甲状腺相关性眼病;发病机制;治疗【作者】陈丽华【作者单位】宜昌市中心人民医院眼视光学专科,湖北宜昌 443003【正文语种】中文【中图分类】R77甲状腺相关性眼病(Thyroid associated ophthalmopathy，TAO)是一种与甲状腺病相关的自身免疫性疾病，具体发病机制正处于研究中[1]。
甲状腺相关眼病合并干眼发病机制研究进展论文
Ａｓｓｏｃ，２０１５，１１４（１０）：９６５—９７２．ＤＯＩ：
Байду номын сангаас
１０．１０１６６．ｊｆｍａ．２０１３．１０．００３．
Ｋｉｋｋａｗａ ｉｎ ＤＯ．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ
ｐａｌｐｅｂｒａｌ
Ａｍ
ｃｏｎｊｕｎｃｔｉｖａ
Ｓｏｃ，
ｔｈｙｒｏｉｄ．ｒｅｌａｔｅｄ
ｏｒｂｉｔｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓ
激素水平
甲状腺激素（ＴＨ）能促进细胞浸润、激活ＴＨ受 体介导的脂质代谢，在甲状腺功能减低的大鼠模型 中，减少ＴＨ水平，导致表达于泪腺的ＴＨＲＢ却增多， 但分子量和化学结构却发生了改变。由此可以确定 泪腺是ＴＨ的靶器官，这可能揭示了甲减者发生干眼 的机制Ⅲ１。
甲状腺素（Ｔ４）能增加去睾丸或去甲状腺的小鼠
干眼的出现ｍ１。在兔的泪腺中，雌激素可上调
分级无相关｜生“３｜。ＴＡＯ患者泪液中炎症因子如ＩＬ一１Ｂ、
ＩＬ一２、ＩＬ一１７Ａ、ＩＬ一６、ＩＬ一７、ＩＬ一１０、ＴＮＦ一０／．量增力Ⅱ，且部 分指标跟泪腺体积大小、ＣＡＳ评分呈正相关“０’“”］。 ＴＡＯ患者泪液中ＩｇＫＣ减少，并且出现正常人泪液中 不存在的补体Ｃ３成份ｎ引。活动期ＴＡＯ患者泪液神 经生长因子水平增多，其扮演着抗眼表炎症的作用， 抗炎治疗后，其水平下调ｎ”。 在Ｏｚｅｒ等Ｈ引的研究中，认为眼睑退缩导致的眼 表暴露面积过多、眼表接受的紫外线量激增，致使 ＴＡＯ患者睑裂斑的发生率增高，进而产生泪膜稳定 性下降。而由于眼球突出、睑裂变大，ＴＡＯ患者泪液 呈现高渗状态，泪膜稳定性的维持受到破坏，活动期
ＭＭＰ一２、ＭＭＰ一９的表达，这可能参与了泪液中相关
万方数据
史垦塞塑堕壁盘查！Ｑ！！生！旦箜丝鲞笙！塑垦！尘！坠！Ｑ里！！！生竺！！』！堡！Ｑ！鱼！！！！丝！塑！・！
曲安奈德联合锝云克治疗甲状腺相关眼病成效分析
曲安奈德联合锝云克治疗甲状腺相关眼病成效分析1. 引言1.1 背景介绍甲状腺相关眼病，又称为甲状腺眼病或Graves眼病，是一种常见的自身免疫性疾病，其主要病因是甲状腺功能亢进症。
该疾病的发病机制尚不完全清楚，目前认为与自身免疫反应、甲状腺相关抗体的产生和眼眶组织的炎症反应等因素密切相关。
患者常表现为眼睛突出、视力模糊、眼球运动障碍等眼部症状，给患者的生活和工作带来了不便和困扰。
曲安奈德和锝云克是目前临床上常用的治疗甲状腺相关眼病的药物。
曲安奈德为一种合成糖皮质激素，具有抗炎、抗过敏和抑制免疫反应的作用，可有效减轻眼部炎症和水肿症状。
锝云克则是一种甲状腺抑制剂，可通过控制甲状腺功能亢进症的症状来减轻眼睛的压力和疼痛感。
本研究旨在探讨曲安奈德联合锝云克治疗甲状腺相关眼病的临床效果及其优势，为临床医学提供更为科学和有效的治疗方案，帮助患者早日康复。
1.2 研究目的本研究的目的是探讨曲安奈德联合锝云克治疗甲状腺相关眼病的成效，通过分析这种联合治疗的作用机制和临床试验结果，评估其在临床实践中的疗效和安全性。
同时，本研究旨在比较曲安奈德和锝云克单独使用时的疗效，以及探讨联合应用的优势和可能存在的风险。
通过这项研究，我们希望为临床医生提供更具科学依据的治疗方案，为患者带来更好的疗效和生活质量。
在此基础上，我们也将展望未来的研究方向，为进一步完善甲状腺相关眼病的治疗方案做出贡献。
2. 正文2.1 曲安奈德的作用机制曲安奈德是一种合成激素类药物，其在治疗甲状腺相关眼病中起到重要作用。
曲安奈德主要通过以下几种作用机制来发挥其疗效：1. 抑制炎症反应：曲安奈德具有抗炎症作用，可以有效减轻眼部组织的炎症反应，降低局部组织的肿胀和红肿。
2. 抑制免疫反应：曲安奈德可以抑制免疫系统的过度活跃，减少免疫细胞的浸润和破坏，从而减轻眼部组织的自身免疫反应。
3. 减轻血管通透性：曲安奈德可以降低血管通透性，减少炎症介质和细胞外液体的渗出，减缓眼部局部水肿和充血。
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52生物技术世界 BIOTECHWORLD
甲状腺相关眼病(TAO)是一种与甲状腺关系密切、以眼球后结缔组织肿胀为病理特征、以眼球突出为主要临床表现的器官特异性自身免疫疾病,其发病率目前已位居成人眼眶疾病的第一位[1]。
TAO 临床表现多样,轻者可出现轻度的单眼或双眼突出、轻度眼睑闭合不全、眼内异物感、胀痛、畏光流泪,病情进一步进展,可出现突眼加重、眼睑闭合不全加重、复视、斜视,长期眼睑闭合不全可导致角膜溃疡,严重的突眼造成的长期压迫可损伤视神经,两者都会严重影响视力,甚至导致患者失明。
目前对于TAO的发病机制仍未完全阐明,国内外的专家、学者从氧化应激的角度对TAO的发生、发展进行了深入的研究和探索。
1 氧化应激机制的研究
Wilson等通过实验证实在Graves病病人中存在着氧化自由基的活性增强,而抗氧化酶的活性则出现减弱,自Wilson的研究之后,氧化应激(OS)开始进入了Graves病研究者的视野,近来不断有研究证实氧化应激的标志性产物－活性氧自由基(ROS)参与了TAO的发生。
Hondur等[2]研究证实TAO病人球后结缔组织中过氧化脂质的水平明显高于正常对照组,而且TAO临床活动性评分和自由基清除剂GSH的水平有着明显的负相关特点。
与此同时,Tsai等[3]实验发现与正常对照组相比,TAO眼眶减压术来源的球后结缔组织及离体培养的球后成纤维细胞中氧化应激造成的D N A 受损标志物－8-OHdG(8-羟化脱氧鸟苷)都出现了增高,而离体培养的球后成纤维细胞的增高程度更加显著。
不仅TAO病人眼眶组织中的氧化应激相关指标较健康人群有升高,而且在给予外源性氧化应激刺激时,TAO病人眼眶组织的反应程度也明显大于正常组织。
Tsai等首先分别对TAO病人及正常人来源的球后成纤维细胞进行体外培养,然后使用H2O2造成外源性氧化应激效应,同时测定各项氧化应激相关指标的水平,结果发现TA O组球后成纤维细胞的氧化应激产物MDA(丙二醛)与正常对照组相比大幅升高,而TAO组的GPx(谷胱甘肽过氧化物酶)、GSH(谷胱甘肽)、GSH/GSSG(氧化型谷胱甘肽)与正常对照组相比则大幅减低,表明TAO病人的球后成纤维细胞对氧化应激的敏感性明显高于健康人的球后成纤维细胞,而这其中的原
因可能与TAO病程中出现的抗氧化酶谱及GSH的异常下调乃至衰竭有关。
Burch等[4]利用超氧化自由基刺激TAO眼外肌来源的球后成纤维细胞,发现球后成纤维细胞的增殖与超氧化自由基的剂量存在着依赖性关系,而正常对照组的球后成纤维细胞则无此表现。
众所周知,TAO是作为主要靶细胞的球后成纤维细胞受到自身免疫攻击,发生增殖、活性增强,分泌过量的亲水性胶原与糖胺多糖,导致球后结缔组织及眼外肌肿胀而引起的。
Burch的实验至少能够证明氧化应激能通过刺激球后成纤维细胞的大量增殖来介导TAO发生、发展。
而超氧化物造成的球后成纤维细胞增殖能够被具有抗氧化作用的黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇和尼克酰胺所抑制则间接说明了氧化应激参与了TAO的发病。
综上所述,氧化应激能够通过刺激球后成纤维细胞增殖、促进GAG合成等多种途径影响TAO的病理进程,而且能够推断抗氧化治疗对TAO病人有效。
参考文献
[1]Heufelder A E.Pathogenesesis of Ophthalmopathy in Autoim-mune Thyroid Disease[J].
Reviews in endocrine and metabolic disorders,2000,1(1-2):87-95.
[2]Hondur A,Konuk O,Dincel A S,et al.Oxidative stress and anti-oxidant activity in orbital fibr- oadipose tissue in Graves'ophthalmopathy[J].Current eye research,2008,33(5-6):421-427.
[3]Tsai C C,Wu S B,Cheng C Y,et al.Increased oxidative DNA damage,lipid peroxidation,and reactive oxygen species in cul-tured orbital fibroblasts from patients with Graves’ophthalmopa- thy:evidence that oxidative stress has a role in this disorder[J].Eye,2010,24(9):1520-1525.
[4]BURCH H B,LAHIRI S,BAHN R S,et al.Superoxide radical pro-duction stimulates retroocul- ar fibroblast proliferation in Graves'ophthalmopathy[J].Experimental eye research,1997,65(2):311-316.
甲状腺相关眼病氧化应激机制研究
张燕利 叶新 卫忠壮 余丹丹 李允 燕树勋
(河南中医学院 河南郑州 450000)
摘要:甲状腺相关眼病(Thyroid associated ophthalmopathy,TAO)是一种与甲状腺关系密切、以眼球后结缔组织肿胀为病理特征、以眼球突出为主要临床表现的器官特异性自身免疫疾病。
目前对于TAO的发病机制仍未完全阐明,国内外的专家、学者从氧化应激的角度对TAO的发生、发展进行了深入的研究和探索,现将这方面的研究现状综述如下。
关键词:甲状腺相关眼病 氧化应激 机制研究中图分类号:R9文献标识码:A 文章编号:1674-2060(2015)07-0052-01
作者简介:张燕利(1989—),女,河南安阳人,河南中医学院在读研究生,研究方向:中医药防治内分泌及代谢性疾病。