中药半枝莲的研究进展
中药半枝莲的抗肿瘤研究进展

中药半枝莲的抗肿瘤研究进展
半枝莲是一种常见于我国南方的中草药,被用于治疗多种疾病,
包括肿瘤。
近年来,许多研究表明,半枝莲具有抗肿瘤活性,可以在
不同的层面影响肿瘤细胞的生长和发展。
以下是中药半枝莲的抗肿瘤
研究进展:
1.抑制肿瘤细胞增殖:半枝莲中的主要活性成分,如马钱子碱、
半枝莲碱、伏苓酸等,可以抑制多种肿瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡。
2.抗血管生成:半枝莲中的成分可以影响血管生成,并进而抑制
肿瘤的发展。
研究发现,半枝莲和其部分成分(如马钱子碱)可以显著
抑制肿瘤血管生成。
3.调节肿瘤微环境:半枝莲可以影响肿瘤微环境,包括调节免疫
反应、调节细胞因子水平等,以抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
4.增强化疗效果:半枝莲可以与化疗药物联合使用,增强化疗效果,并减少化疗的副作用。
综上所述,半枝莲具有较为广泛的抗肿瘤活性,但其具体作用机
制和临床应用仍需要进一步深入探究。
半枝莲抗胶质瘤微血管生成的研究进展

环球中医药2023年8月第16卷第8期 Global Traditional Chinese Medicine,August 2023,Vol.16,No.81701 ㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金(81873288);陕西省中西医结合临床协作创新项目(2020⁃ZXY⁃007);国家重点研发计划(2017YFC1703500,2017YFC1703502);陕西省重点研发计划(2019ZDLSF04⁃06⁃01);陕西省中医脑病临床医学研究中心建设项目(201704);陕西中医药大学学科创新团队建设项目(2019⁃YL15)作者单位:712000 咸阳,陕西中医药大学第一临床医学院[唐笛笛(硕士研究生)㊁薄晗(硕士研究生)㊁张梦洁(硕士研究生)㊁孙雯(硕士研究生)㊁陈紫莹(硕士研究生)];陕西中医药大学附属医院脑外科(赵晓平㊁范小璇);苏州市中西医结合医院脑外科(于娟)作者简介:唐笛笛(1995-),2021级在读硕士研究生㊂研究方向:中西医结合临床神经外科疾病的基础与临床研究㊂E⁃mail:T182********@通信作者:赵晓平(1963-),硕士,主任医师,教授,博士生导师㊂研究方向:中西医结合神经外科疾病的基础与临床研究㊂E⁃mail:zxp9918@半枝莲抗胶质瘤微血管生成的研究进展唐笛笛 赵晓平 范小璇 薄晗 张梦洁 孙雯 陈紫莹 于娟【摘要】 半枝莲为唇形科黄芩属植物半枝莲的全草,其提取物在动物体内外实验中均有抗胶质瘤作用,抗肿瘤有效成分主要有黄酮类㊁二萜类㊁多糖㊁生物碱及甾体等,分离黄酮类成分包括野黄芩苷㊁黄芩苷㊁野黄芩素㊁木犀草素㊁芹菜素㊁汉黄芩素㊁柚皮素等,半枝莲及其有效成分具有多途径㊁多靶点的抗胶质瘤特性㊂微血管生成是胶质瘤发生㊁发展的必要条件,现代研究表明,半枝莲在抗胶质瘤微血管生成中起着重要作用㊂本文主要综述了半枝莲及其有效成分对脑胶质瘤微血管生成的血管生成相关因子㊁基质金属蛋白酶类和血管生成信号通路的影响,总结出半枝莲抗脑胶质瘤微血管生成的作用机制主要是通过抑制血管内皮生长因子㊁缺氧诱导因子㊁基质金属蛋白酶的表达和促进基质金属蛋白酶组织抑制物的表达,调控Notch㊁PI3K /Akt /mTOR㊁JAK2/STATs 信号通路的相互作用,抑制血管生成网络机制的形成,发挥抗胶质瘤发生和发展的作用㊂【关键词】 半枝莲; 胶质瘤; 微血管生成; 抗肿瘤; 研究进展【中图分类号】 R285 【文献标识码】 A doi:10.3969/j.issn.1674⁃1749.2023.08.044Research progress on anti⁃glioma microangiogenesis of Scutellaria barbataTANG Didi ,ZHAO Xiaoping ,FAN Xiaoxuan ,BO Han ,ZHANG Mengjie ,SUN Wen ,CHEN Ziying ,YU JuanThe First Clinical Medical College of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine ,Xianyang 712000,ChinaCorresponding author :ZHAO Xiaoping ,E⁃mail :zxp9918@【Abstract 】 Scutellaria barbata is the whole plant of Scutellaria genus in the Labiatae family.Theanti⁃glioma effects were demonstrated in vivo and in vitro experiments.The main anti⁃tumor componentswere flavonoids,diterpenoids,polysaccharides,alkaloids and steroids,and the isolated flavonoids includedscutellarin,baicalin,scutellarein,luteolin,apigenin,wogonin and naringin.The anti⁃glioma properties ofScutellaria barbata and its active constituents are multi⁃pathway and multi⁃target.Microangiogenesis is a necessary condition for the occurrence and development of glioma.Modern studies have shown thatScutellaria barbata play an important role in anti⁃glioma microangiogenesis.This paper mainly reviews the effects of Schistoplast and its active components on angiogenic⁃related factors,matrix metalloproteinases and angiogenesis signaling pathways of microangiogenesis in glioma.It is concluded that the mechanism of anti⁃microangiogenesis effect of Scutellaria barbata on glioma is mainly through inhibiting the expression of vascular endothelial growth factor,hypoxia⁃inducing factor,matrix metalloproteinase and promoting the expression of matrix metalloproteinase tissue inhibitor.It regulates the interaction of Notch,PI3K /Akt /1702 环球中医药2023年8月第16卷第8期 Global Traditional Chinese Medicine,August2023,Vol.16,No.8 mTOR and JAK2/STATs signaling pathways,inhibits the formation of angiogenic network mechanism,andplays an anti⁃glioma role in the occurrence and development.【Key words】 Scutellaria barbata; glioma; microangiogenesis; antitumor; research progress 胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,占恶性脑肿瘤的81%,具有高发病率和高死亡率的特点[1]㊂脑胶质瘤的发病率约占所有中枢神经系统肿瘤总发病率的23.3%,约占原发恶性脑肿瘤总发病率的78.3%,在吸烟㊁饮酒㊁环境致癌物㊁遗传等因素的影响下,近年来呈上升趋势[2]㊂新生血管是胶质瘤细胞浸润性生长的重要途径,血管生成是胶质瘤发生㊁发展的标志㊂在胶质瘤微环境中,血管生成的过程中会释放促血管生成的因子及酶类,血管内皮细胞激活㊁增殖㊁迁移,基底膜与细胞外基质降解,内皮细胞重塑及与周围细胞相互作用而形成管腔样结构,胶质瘤的缺氧微环境可进一步诱导产生异常丰富的血管网络,参与胶质瘤的侵袭及转移,与胶质瘤的发生发展密切相关[3]㊂越来越多的证据表明,直接或间接靶向干预胶质瘤微环境的药物均不理想,由于血管生成因子㊁通路网络的复杂性和肿瘤异质性,靶向治疗如贝伐珠单抗等靶点单一,很难彻底改善胶质瘤微环境,而半枝莲可多靶点抑制胶质瘤微血管生成,从而抗胶质瘤的发生和发展㊂半枝莲药用始载于明代‘外科正宗“,又名狭叶韩信草㊁牙刷草㊁并头草㊁金挖耳等,为唇形科黄芩属植物半枝莲(Scutellaria barbata D.Don)的干燥全草,性辛㊁苦㊁寒,具有清热解毒㊁活血化瘀㊁消肿止痛等功效㊂半枝莲的主要成分有黄酮类㊁萜类㊁生物碱㊁甾醇类㊁多糖类㊁有机酸类等化合物[4]㊂杜义龙等[5]报道半枝莲的黄酮类成分主要有野黄芩素㊁木犀草素㊁野黄芩苷㊁芹菜素㊁汉黄芩素㊁黄芩苷㊁柚皮素等㊂近年来研究表明半枝莲及其有效成分具有明显的抗胶质瘤作用,其提取物已用于抗胶质瘤的机制研究,其中半枝莲碱B是从半枝莲中提取的二萜生物碱类化合物,可呈剂量依赖性抑制人胶质瘤细胞的生长,从而抗胶质瘤的侵袭和转移[6]㊂吕鹏等[7]报道野黄芩苷(scutellarin,SCU)呈剂量相关地抑制人脑胶质瘤细胞的增殖,其药理机制为SCU 通过降低人脑胶质瘤细胞中抗凋亡蛋白Bcl⁃2的表达,从而提高人脑胶质瘤细胞中Bcl⁃2相关X蛋白(Bcl⁃2⁃Associated X Protein,bax)/B淋巴细胞瘤⁃2 (B⁃cell lymphoma⁃2,Bcl⁃2)比值而促进细胞凋亡,发挥抑制胶质瘤侵袭和转移的作用㊂此外,木犀草素可通过降低血管内皮生长因子的表达,抑制内皮细胞的血管生成,从而抗胶质瘤的迁移和侵袭㊂半枝莲抗胶质瘤微血管生成作用已经证实,但其作用机制尚未进行详细的论述,本文对半枝莲及其有效成分抗胶质瘤血管生成机制进行总结,以期为胶质瘤新药研发提供参考㊂1 半枝莲通过对血管生成相关因子的影响抑制脑胶质瘤微血管生成的研究1.1 血管内皮生长因子血管生成因子调控胶质瘤微血管生成,当血管生成促进因子的作用大于抑制因子的作用时,形成新生血管,其中血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)在胶质瘤血管生成中起着关键作用[8]㊂VEGF及其受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)在血液和淋巴管的发育和维持中发挥重要作用,VEGF家族包括VEGF⁃A㊁VEGF⁃B㊁VEGF⁃C㊁VEGF⁃D和胎盘生长因子(placental growth factor,PLGF),其受体由VEGFR⁃1㊁VEGFR⁃2和VEGFR⁃3等组成[9]㊂其中血管内皮细胞的受体VEGFR1㊁VEGFR2由VEGFA 和PlGF激活,通过抑制VEGFR1表达和阻断VEGFR2介导的信号通路,可减少血管生成,抗胶质母细胞瘤的发生㊁发展[10]㊂而淋巴管内皮细胞中的受体VEGFR3能结合VEGFC㊁VEGFD,其中VEGFC 在胶质母细胞瘤中表达,同时其对应的VEGFR3在淋巴内皮细胞中表达,因此通过抑制VEGFR3表达,可减少VEGFC与VEGFR3结合,从而影响胶质瘤内皮细胞的增殖和迁移,发挥抗胶质瘤微血管生成的作用[11]㊂韩春辉等[12]运用网络药理学分析表明,半枝莲可能通过介导VEGF和MAPK信号通路来抑制肿瘤内皮细胞小管样结构形成,抗人胶质瘤细胞迁移㊁侵袭㊂陈侠等[13]体外实验探究木犀草素与替莫唑胺联用对U87脑胶质瘤细胞的影响,对比治疗前后肿瘤VEGF的变化,发现木犀草素联合化疗药物可降低肿瘤VEGF的表达,抑制胶质瘤组织中血管的生成,并能增敏脑胶质瘤的化疗效果㊂Dorra等[14]观察木犀草素对U87胶质母细胞瘤细胞的影响,发现木犀草素具有抑制U87胶质母细胞瘤细胞迁移㊁侵袭和内皮细胞血管生成(human microvascular endothelial cells,HMEC⁃1)的能力㊂石环球中医药2023年8月第16卷第8期 Global Traditional Chinese Medicine,August2023,Vol.16,No.81703锐等[15]通过探究半枝莲提取物对肿瘤的VEGF等指标的影响,发现半枝莲提取物呈剂量依赖性抑制肿瘤VEGF的表达,减少血管生成,证实半枝莲提取物可通过降低VEGF的表达,从而抑制肿瘤血管的生成㊂此外,半枝莲多糖类活性成分也可影响肿瘤细胞VEGF及一氧化氮(nitric oxide,NO)等指标的表达,降低血管生成,起到抗肿瘤发生和发展的作用[16]㊂因此,半枝莲及其主要成分通过调控AMPK 信号通路,抑制VEGF的表达,减少内皮细胞小管样结构的形成,达到抗胶质瘤发生㊁发展的作用㊂1.2 缺氧诱导因子缺氧诱导因子(hypoxia⁃inducible factor,HIF)是最重要的与缺氧有关的转录因子㊂其中HIF⁃1α在神经胶质瘤的缺氧区中呈高表达,HIF⁃1α介导糖酵解开关,其通过上调胶质瘤细胞葡萄糖转运蛋白和参与乳酸合成的糖酵解途径关键酶的表达,响应缺氧的代谢开关,增加糖酵解,加快血管新生,促进胶质瘤的发生㊁发展[17]㊂靳宪芳等[18]观察半枝莲乙醇提取物对胶质瘤细胞的HIF⁃1α等指标的影响,发现半枝莲乙醇提取物可通过降低HIF⁃1α的表达,减少内皮细胞的增殖和迁移,从而抑制胶质瘤侵袭㊁转移㊂芹菜素可通过降低HIF⁃1α介导的葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter1,GLUT1)和丙酮酸激酶同工酶M2型(pyruvate kinase isozyme type M2, PKM2)蛋白的表达,减少糖酵解,抑制血管生成,从而起到抗胶质瘤细胞迁移㊁侵袭和增敏放疗的作用[19]㊂因此表明半枝莲及其有效成分通过抑制HIF⁃1α的表达,降低GLUT1和PKM2等蛋白的表达,减少糖酵解,抑制胶质瘤微血管生成㊂HIF⁃1α高表达诱导新生血管生成在胶质瘤侵袭和转移过程中具有至关重要的作用㊂以低氧环境为介质,通过HIF⁃1α的介导可上调VEGF的表达,此外,缺氧还能诱导MMP⁃2㊁MMP⁃9的表达,从而促进胶质瘤内皮细胞的增生,增加胶质瘤微血管的生成[20]㊂Shiau等[21]实验显示半枝莲可通过抑制肿瘤细胞HIF⁃1α和VEGF的表达,从而降低缺氧条件下内皮细胞的增殖和迁移,有效抑制肿瘤血管的生成㊂Song X等[22]实验显示汉黄芩素可通过降低HIF⁃1α表达并减少VEGF分泌,从而抑制肿瘤的血管生成,证实汉黄芩素可降低血管生成因子的表达,发挥抑制肿瘤发生㊁发展的作用㊂因此,半枝莲及其有效成分通过抑制HIF⁃1α的表达,降低VEGF㊁MMP⁃2和MMP⁃9的表达,减少血管生成,从而抗胶质瘤发生㊁发展㊂2 半枝莲通过对基质金属蛋白酶类的影响抑制脑胶质瘤微血管生成的研究2.1 基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase, MMPs)在神经胶质瘤的诊断中是重要的指标[23]㊂胶质瘤发生侵袭㊁转移的关键因素是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解,ECM的降解是级连蛋白水解过程㊂缺氧微环境诱导胶质瘤细胞MMPs的分泌,降解ECM,导致胶质瘤的进展[24]㊂MMP⁃2和MMP⁃9是MMPs家族中的重要成员, MMP⁃2主要在星形胶质细胞表达,MMP⁃9则主要在神经细胞的髓鞘纤维束表达,而抑制MMP⁃2和MMP⁃9的表达,可减少血管生成,从而抗胶质瘤的发生㊁发展[25]㊂孟辉等[26]实验显示半枝莲提取物(extracts from Scutellaria barbata,ESB)可抑制胶质瘤U25l细胞的生长,证实ESB抗胶质瘤发生㊁发展的作用㊂肖庆保等[27]观察芹菜素对U87脑胶质瘤细胞MMP⁃2㊁MMP⁃9等指标的影响,对比芹菜素治疗前后MMP⁃2㊁MMP⁃9的含量变化,发现芹菜素可降低MMP⁃2㊁MMP⁃9的表达,从而抑制脑胶质瘤的侵袭和转移㊂Ravena等[28]观察黄酮类化合物中的柚皮素对胶质瘤的MMP⁃2㊁MMP⁃9等指标的影响,对比柚皮素治疗前后MMPs的含量变化,发现MMPs的表达下调,证实柚皮素对胶质瘤的侵袭和转移有抑制作用㊂Chen等[29]观察芹菜素对U87人胶质瘤细胞的生长的影响,发现芹菜素能通过抑制MMP⁃9的表达,发挥抗胶质瘤的发生㊁发展㊂因此,半枝莲及其有效成分通过抑制MMP⁃2和MMP⁃9的表达,促进基底膜和细胞外基质降解,达到抗胶质瘤的发生㊁发展作用㊂2.2 基质金属蛋白酶组织抑制物基质金属蛋白酶组织抑制物(tissue inhibitor of metallo proteinase,TIMPs)也是诊断神经胶质瘤的重要指标[23]㊂TIMP⁃1㊁TIMP⁃2是TIMP家族的主要成员,不仅可参与细胞生长的调控,还可通过影响基质金属蛋白酶的降解来影响新生血管的生成㊂因此,在胶质瘤发生发展过程中,通过提高TIMP⁃1和TIMP⁃2的表达,可减少基底膜和细胞外基质降解,抑制微血管生成,从而抗胶质母细胞瘤侵袭和转移[30]㊂张洪石等[31]报道半枝莲总黄酮可降低MHCC97⁃H肿瘤细胞的转移能力,发现半枝莲总黄1704 环球中医药2023年8月第16卷第8期 Global Traditional Chinese Medicine,August2023,Vol.16,No.8酮通过下调MMP,上调TIMP的表达,从而达到抑制肿瘤的作用㊂王强等[32]观察木犀草素对胶质母细胞瘤增殖㊁迁移和侵袭的影响,发现木犀草素可提高TIMP⁃1和TIMP⁃2蛋白表达,而同时其能明显抑制MMP⁃2和MMP⁃9的表达,证明木犀草素可调节MMP/TIMP的比例,通过调控MMP/TIMP平衡,从而起到抗胶质母细胞瘤细胞的增殖和侵袭作用㊂另外,半枝莲总黄酮可通过降低VEGF㊁MMP表达,同时提高TIMP表达,从而减少血管生成,达到抑制肿瘤细胞的增殖和转移作用[33]㊂由此表明,半枝莲及其有效成分通过降低VEGF㊁MMP⁃2和MMP⁃9的表达,提高TIMP⁃1和TIMP⁃2表达,减少基底膜和细胞外基质降解,抑制血管生成,从而抗胶质瘤发生㊁发展㊂3 半枝莲通过对血管生成信号通路的影响抑制脑胶质瘤微血管生成的研究3.1 Notch信号通路Notch通路与胶质瘤血管生成关系密切,其家族由Dll1㊁Dll3㊁Dll4㊁Jagged1㊁Jagged2五个配体和Notch-1㊁-2㊁-3㊁-4四个受体组成㊂在胶质母细胞瘤中,VEGF可促进内皮细胞Dll4的表达,Dll4与受体结合后可通过负反馈作用抑制VEGF受体的表达,防止胶质瘤微血管的过度分支;而胶质母细胞瘤表达的Jagged1能激活内皮细胞的Notch通路,促进胶质母细胞瘤微血管生成[34]㊂Zhang等[35]实验显示半枝莲对各种癌症具有强大的抗癌作用,发现半枝莲氯仿部分可降低Bcl⁃2㊁Notch1/2和Jagged1表达水平,阻断内皮细胞的迁移和小管形成,从而抗胶质瘤的发生㊁发展㊂曾志青等[36]观察汉黄芩素对U87胶质瘤细胞增殖和侵袭的影响,发现汉黄芩素能通过诱导细胞的凋亡,减少微血管的生成,从而抑制胶质瘤的生长和侵袭,并能使化疗增敏,提高化疗效果,证实半枝莲能抑制胶质瘤微血管的生成,达到抗胶质瘤的侵袭和转移作用㊂因此考虑半枝莲及其有效成分通过降低Bcl⁃2㊁Notch1㊁Notch2和Jagged1表达,阻断内皮细胞的迁移和小管形成,发挥抗胶质瘤发生㊁发展的作用㊂3.2 PI3K/Akt/mTOR通路PI3K/Akt/mTOR信号通路在脑胶质瘤的发生和发展过程中起着关键作用㊂PI3K/Akt通路活化,可加速胶质瘤细胞的生长,促进血管生成,并参与脑胶质瘤的侵袭和转移㊂其中雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)位于PI3K/ Akt/mTOR信号通路的下游,一方面接受上游的信息,如细胞外生长因子的刺激;另一方面将信息传递给下游位点,调控细胞周期,加速细胞增殖[37]㊂陈明等[38]观察半枝莲总黄酮对肿瘤细胞PI3K/ Akt/mTOR通路的影响,对比半枝莲总黄酮治疗前后PI3K/Akt/mTOR通路活性的变化,发现PI3K/ Akt/mTOR通路的活性明显降低,表明半枝莲总黄酮可通过影响PI3K/Akt/mTOR通路,从而发挥抗肿瘤发生㊁发展的作用㊂Huang等[39]运用网络药理学分析表明,木犀草素可通过抑制PI3K/Akt信号通路的活化来抗胶质瘤的发生㊁发展;体外实验显示木犀草素有抗胶质瘤的作用,且阐明其作用机制是通过干预PI3K/Akt信号通路㊂另外,mTOR抑制剂能对内皮生长因子产生影响,通过下调内皮生长因子的表达,可抑制胶质瘤微血管的生成㊂因此表明半枝莲及其有效成分通过调控PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达,抑制PI3K/Akt/mTOR通路的活化,从而减少胶质瘤微血管的生成,抗胶质瘤发生㊁发展㊂3.3 JAK2/STATs通路JAK2/STATs信号通路活化是胶质瘤侵袭和转移的重要因素,其中STAT3在血管生成中发挥着关键作用㊂STAT3在胶质瘤中调控VEGF和HIF⁃1的表达,而抑制STAT3信号通路活化可下调VEGF和HIF⁃1的表达,抗胶质瘤血管生成[40]㊂Xue等[41]实验显示JAK/STAT3通路抑制剂可通过下调VEGF㊁VEGFR基因的mRNA水平,抑制内皮细胞的迁移,减少血管生成㊂曾志青等[42]观察汉黄芩素对U87胶质瘤细胞侵袭相关的指标如VEGF㊁HIF⁃1α等的影响,发现汉黄芩素可诱导胶质瘤细胞周期停滞,促进细胞凋亡,减少血管生成,从而起到抗胶质瘤细胞侵袭和转移的作用㊂因此考虑半枝莲及其有效成分可通过抑制STAT3的活化,下调VEGF㊁VEGFR和HIF⁃1α的表达,从而抗胶质瘤的侵袭㊁转移㊂STAT3活化后还可调控MMP⁃2和MMP⁃9的表达从而抑制胶质瘤的血管生成㊂因此,在胶质瘤侵袭和转移中,MMP⁃2和MMP⁃9是其预测指标[43]㊂王婷婷等[44]观察黄芩苷对脑胶质瘤细胞的MMP⁃2㊁MMP⁃9等指标的影响,发现黄芩苷可剂量和时间相关地抑制JAK/STAT3信号通路活性,下调MMP⁃2㊁MMP⁃9的表达,证明黄芩苷可有效地抗胶质瘤的侵环球中医药2023年8月第16卷第8期 Global Traditional Chinese Medicine,August2023,Vol.16,No.81705袭㊁转移㊂因此,半枝莲及其有效成分可通过抑制STAT3的活化,下调MMP⁃2㊁MMP⁃9的表达,从而发挥抗胶质瘤的发生㊁发展作用㊂4摇结语胶质瘤是一种以广泛血管生成为特征的高度血管化肿瘤,其丰富的微血管生成和难以抑制的血液供应是临床治疗的难点之一[45]㊂半枝莲的功效为清热解毒㊁化瘀利尿,其主要成分是黄酮类化合物㊁二萜类化合物㊁生物碱㊁甾体以及多糖等成分,具有抑制肿瘤细胞生长和抗血管生成的作用[46]㊂胶质瘤微环境中的新生血管为胶质瘤生长提供营养和氧气,胶质瘤细胞亦能借助于血管内皮细胞进行迁移进而在脑实质中扩散㊂胶质瘤微血管生成的过程中血管内皮细胞在血管生成因子和血管生成信号通路的刺激下增殖㊁迁移和分化,促进胶质瘤的侵袭和转移[47]㊂研究已证实半枝莲及其有效成分具有抗胶质瘤微血管生成的作用㊂综上所述,目前对半枝莲抗胶质瘤微血管生成的作用机制研究尚存在不足:(1)半枝莲抗胶质瘤的具体有效成分仍不十分清楚,半枝莲中黄酮类㊁二萜类㊁多糖类等多种有效成分的抗胶质瘤微血管生成作用,需进一步实验证明,以期为抗胶质瘤的新药研发提供更多的选择㊂(2)当前报道中可见半枝莲及其有效成分通过调控不同的血管生成因子及信号通路等发挥抗胶质瘤微血管生成的作用㊂对半枝莲及其有效成分抗胶质瘤微血管生成的相关细胞因子和信号通路进行综述,以期为进一步实验研究及临床应用提供可信的基础数据,促进临床转化,更好地防治胶质瘤㊂参考文献[1] Ostrom Q T,Bauchet L,Davis F G,et al.The epidemiology ofglioma in adults:A state of the science”review[J].NeuroOncol,2014,16(7):896⁃913.[2] Sung H,Ferlay J,Siegel R L,et al.Global Cancer Statistics2020:GLOBOCAN Estimates of Incidence and MortalityWorldwide for36Cancers in185Countries[J].CA Cancer JClin,2021,71:209⁃249.[3] Ahir B K,Engelhard H H,Lakka S 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中药半枝莲的药理及临床应用研究进展

52 0 ) 70 0
[ 文章编号 】 10 —0 5 (0 8 0 0 9 7 4 2 0 )2—0 1 1 4 0 8 —0 等多种微量元素 , 其中 F 、 eMn的含量相 叉 较高 寸 8。 1 7 其他成分 . 有学者 研 究发 现半枝 莲 中还存在有 6 l , , 0
半枝莲 (ctl i bra . o ) s ea a abr D D n 为唇形 科黄芩 属植 “ lr a
物, 又名狭 叶韩 信草, 异名有通 经草 、 紫连草 、 边黄 芩等 , 溪 生 长于池沼 、 田边 或路旁湿润处 , 国南 方各 省及河北 、 我 陕西南
1一三 甲 基 一2一- 五 烷 酮 、 六 酸 、 绿 酸、 酸 、 八 4 t 十 叶 油 十
酸 [ 对 一羟 基苯 甲醛 ( 、 P—h do yezl h d ) 对 一羟基 y rx bna e y e 、 d
do y oo i) 5 74一三羟 基 一8 rx w g n 、 , , n 一甲氧基黄烷N ( , ,一 574
t hdoy i f yrx 一8一mehx f vn n ) 5 7 4 一三 羟 基 一6一甲 to yl a oe 、 , , a
大 鼠有解 热作 用, 并有 一定 的剂量 依 赖关 系¨ 。另外 , 发现 半 枝莲中所含的印黄芩甙 ( u le ) s t a i 成分也 能起到 解热作 c d rn 用, 并且其作用的 方式 与半 枝 莲相 似, 明印黄 芩甙 为半枝 表
2 3 对泌尿 系统 的作用 动物实验发 现家兔用排石汤后 1 . 0
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氧基黄烷酮 (,,一 thdoy 一 e oy aaoe、 一 574 r yr 一6 m t xfvnn)5 i x h l
半枝莲的药理研究及应用

半枝莲的药理研究及应用半枝莲是一种被广泛应用于中药临床治疗中的药材。
其主要来自于半枝莲科植物半枝莲(Rhizoma Coptidis),其根茎部分经加工制成。
半枝莲的药理研究表明,其具有很多药理活性成分,其中最主要的是黄连素(berberine)和曲黄素(palmatine)。
这些成分可以通过不同作用机制实现其药理作用。
首先,黄连素和曲黄素可以通过抑制细菌的生长来发挥抗菌作用。
这些抗菌作用适用于很多细菌,包括金黄色葡萄球菌,大肠杆菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等耐药菌种,因此被广泛应用于呼吸,泌尿和消化系统感染治疗。
其次,黄连素和曲黄素也可以通过多种机制实现抗炎作用。
炎症在很多疾病中都起着至关重要的作用,因此,半枝莲被广泛应用于各种炎性疾病的治疗。
黄连素和曲黄素主要通过减轻炎症的程度和缩短炎症反应的时间来发挥作用。
此外,它们还可以调节炎症相关途径,如抑制NF-κB信号通路等。
再次,半枝莲还可以通过影响胰岛素代谢来对糖尿病产生治疗作用。
糖尿病是一种慢性代谢性疾病,其主要形式为高血糖。
黄连素和曲黄素能够在胰岛素分泌和胰岛素信号通路中发挥作用。
与一些常规药物相比,黄连素和曲黄素能够不同程度地减少副作用,从而在治疗糖尿病时显示出优势。
最后,黄连素和曲黄素还可以通过防止癌细胞的增殖和肿瘤生长来对恶性肿瘤产生治疗作用。
实验结果表明,半枝莲素对多种癌细胞中的细胞生长和凋亡的控制效果显著。
半枝莲的药理研究虽然已经取得很多重要进展,但是在将其应用于中药临床治疗中仍然存在挑战。
这些挑战主要包括以下几个方面:首先,半枝莲中药材的品质受到不少限制。
由于种植杂多和其他因素,半枝莲药材的活性成分含量可能会有很大差异,因此在中药治疗时,应从产地和质量上进行严格管理。
其次,半枝莲对人体健康的不良影响仍不明确。
尽管大多数情况下,半枝莲对人体的不良影响较小,但在长期应用中仍存在安全问题需要重视。
最后,半枝莲在制剂、剂型的选择和标准化方面还需要进一步研究。
半枝莲总黄酮的实验研究

3
研究半枝莲总黄酮的药理作用及其作用机制, 对于开发新的药物和拓展中药资源具有重要意 义。
半枝莲总黄酮研究现状
国内外学者对半枝莲总黄酮的研究主要集中在提取工 艺、药理作用和化学成分等方面;
半枝莲总黄酮的药理作用主要包括抗肿瘤、抗氧化、 抗炎、抗菌等;
半枝莲总黄酮的提取工艺主要有水提取法、有机溶剂 萃取法、超声波辅助提取法等;
02
半枝莲总黄酮提取工艺研究
提取方法选择及工艺优化
提取方法
采用溶剂提取法、超声辅助提取法、微波辅助提取法等,比 较各种方法的提取效率,筛选出最佳提取方法。
工艺优化
通过对提取温度、提取时间、料液比等因素进行优化,确定 最佳提取工艺参数,提高半枝莲总黄酮的提取率。
提取物成分分析
成分鉴定
采用色谱技术(如HPLC、GC-MS等)对提取物进行成分鉴定,明确主要化 学成分及含量。
质量控制标准
制定半枝莲总黄酮的质量控制标准,包括 化学成分的含量、纯度、稳定性等方面的 要求。
VS
质量控制方法
采用各种分析方法,如高效液相色谱、气 相色谱、质谱等,对半枝莲总黄酮的质量 进行检测和控制。
04
半枝莲总黄酮的药理作用研究
药理作用及其机制研究
抗肿瘤作用
研究发现半枝莲总黄酮能够抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡,通过调节肿瘤相关基因的表达和信号转导途径 发挥抗肿瘤作用。
抗氧化作用
半枝莲总黄酮具有显著的抗氧化作用,能够清除氧自由基,减轻氧化应激对机体的损伤,对多种抗氧化酶具有 明显的激活作用。
药理学实验方法及结果分析
细胞实验
采用体外细胞培养方法,观察半枝莲总黄酮对肿瘤细胞和正常细胞的作用,通过 细胞增殖、凋亡、迁移等指标评估其药效。
半枝莲药理作用及化学成分提取的研究进展

证实 , 半枝 莲对 于遏 制 急性 粒 细 胞性 白血 病 血 细胞 其抑 制率在 7 5 % 以上 。 白莪 星注 射 液 ( B E X I ) 是 一 种 由半枝 莲等 多种 中药 炮制 的一种抗 癌药 物 。叶健 等 研究表 明其 对小 鼠移 植 性肿 瘤 ¥ 1 8 0和艾 氏腹水
曲桂武引对源自我国安徽产地半枝莲中的新克罗烷型二萜类化合物们应用硅胶凝胶柱层析紫外红外吸收光谱快原子轰击质谱并联合中压液相高压液相及制备薄层色谱等方法进行了系统化学试验并将其制备得到的二萜化合物单体分别进行了抗肿瘤活性研究
2 0 1 7年 1 2月
・
牡 丹 江 医学 院 学 报
J o u na r l o f Mu Da n J i a n g Me d i c a l Un i v e r s i t y
摘要 : 近年 来 , 半枝 莲抗 肿瘤作 用得到 了广泛关注 。其 主要化学成分黄酮类 、 二萜 及其 内脂类 、 多糖 类化合物 ; 抗癌 、 抗 突变 、 解热 、 促进免疫功能等药理作用得到 了系统研究 。本 文就其药理作用 、 化学 成分提取 的研究进展方面做一综 述。
关键词 : 半枝莲 ; 药理作用 ; 化学 成 分 ; 提 取
功效与半枝莲水煎剂 的解热效果非常类似 , 证 明野 黄芩 甙对半 枝莲解 热 功用起 到至关 重要 的作用 J 。
1 . 8 保肝作 用 由卞 益 民等 实验 的研究 进展可 知 , 小 鼠血液 中 的磺 溴酞 钠潴 留量 可 由滴注 复方半 枝莲
而有 效下 降 , 进 而显著 的提 升小 鼠肝脏 的排泄 功能 , 对 大 鼠的 S G P T因 四氯化碳 所 引起 的肝损 伤有 遏 制
其 上升 的功效 J 。
半枝莲的生药学研究进展

共十二页
半枝莲(Scutellaria barbata D·Don·)
半枝莲粉末的显微鉴定 腺毛,非腺毛,导管
(dǎoguǎn),气孔,纤维,茎表 皮,叶上叶下表皮
共十二页
共十二页
ห้องสมุดไป่ตู้十二页
内容摘要
半枝莲的生药学概况。半枝莲(Scutellaria barbata D·Don·)。清 热解毒、活血化瘀、抗毒蛇咬伤的作用。并头黄芩、直萼黄芩、韩 信草、荔枝草、半边莲及华水苏。性辛、苦、寒,入肺、肝、肾。 华北、华东、中南及西南等地区。半枝莲根纤细(xiānxì),长15~35cm ,茎丛生,呈棱形,表面黄绿或棕紫色,光滑。叶对生,有短柄, 叶片多皱缩,展平后呈三角状卵形或披针形,长1.5~3cm,宽0.5~ 1cm,先端钝,基部宽楔形,全缘或有少数不明显的钝齿。花穗着 坐在枝端,无毛或花轴上疏被毛花,单生于茎枝上部叶腋,花萼裂 片钝或较圆,花冠二唇形,棕黄色或浅蓝紫色,长约1.2cm,被毛。 谢谢观赏
半枝莲(Scutellaria barbata D·Don·)
半枝莲的栽培技术 半枝莲适应性强,以种子繁殖均可在各地春、
夏、秋三季播种,以阴雨天最佳。播种时将种子均匀 的散播在条穴内,微盖疏松的细肥土或草木灰,并需 在半月内保持其土壤湿润。花开时防治(fángzhì)蚜虫和菜
黑虫,花期时采取全草,晒干,即可出售。
并头黄芩、直萼黄芩、韩信草、荔枝草、 半边莲及华水苏
性辛、苦、寒,入肺、肝、肾
共十二页
半枝莲(Scutellaria barbata D·Don·)
半枝莲的药理学研究进展

做 好预防流 脑爆发工 作。
【 参考 文献】
[】龚健 , 1 李翠云 , 曾竣 , . 等 一起 由C群脑膜 炎双球菌引 起 的流 行性 脑脊 髓膜 炎暴 发【 】 广 西预 防医学 , J . 2 0 , ( )2 6 2 8 0 2 8 5 :7 - 7 . [】胡绪敬 .9 0 2 1 9 年一19 年流脑流行病学监测分析… . 91 中华 流行病学 杂志 , 9 2 1 ( ) l 5 l 9 , 特4 :一 . 3 ( 收稿 日期:0 8 2 7 2 0 -l—1 )
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2 药理作用 2 1 抗肿瘤作用 半枝莲常与其它中药联合应用治疗多 . 种肿瘤 , 由半枝莲 、 黄芩 、 女贞子和黄蜂等组成的复方半枝 莲乙醇提取液对人肝癌S MMC 7 2 细胞有明显的抑制作 一 71 用, 且随着作用剂量 增高和作用时 间延长 , 抑制率明显提 高。 形态学观察发现 , 人肝癌S MMC 7 2 细胞先出现生长 - 71 停滞 , 而出现死亡 。 继 用半枝莲、 黄芩 、 川芎三味 中药组成 的复方半枝莲合剂喂服大鼠, 采用常规染色及免疫组化技 术, 以增殖细胞核抗原( C P NA) 为检测指标 , 对复方半枝莲 抑制实验性大 鼠舌粘膜癌前病变的作用进行组织学观察 , 结果显示能有效抑制上皮异常增生, 降低P N c A阳性率, 对 癌前病变细胞异常增殖有抑制作用…。 近年来 , 随着对半枝莲化学成分的深 入研究 , 其单味 药的抗肿瘤作用机制引起 了人们的极大兴趣 。 从半枝莲中
确定人 群免疫状况 , 监测个体免疫 前后保护性 抗体 水平, 测流脑发病趋势 , 预 都需要对机体 的抗体水平进行 动态观察 , 以便及时采取必要的预防控制措施 。 我们 以A
群 、 群脑膜炎奈瑟菌荚膜 多糖一卵清蛋白( n SE C Me CP —A) 偶联物为包被抗原建 立了检测抗A群、 C群荚膜多糖I G g 抗体 的间接E IA法 , LS 相对于常用的血清杀菌力试验具有 更高 的 灵敏 度 , 简便 易行 , 且 更适 合大 面积 流行 病学调
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明显的抑制作用, 随作用剂量增高和 作用 时问的延 且 长, 抑制率提 高。形态 观察 发现 细胞 先 出现 生长 停 滞, 继而出现死亡 - 。由张玉茹等报道 的复方 半枝莲 B J 能抑制实验性大鼠舌 粘膜癌 的上皮 细胞异常增生 , 降 低 p —D c N阳性率 , 与模 型对 照组相 比, 显著性差 有 异 , 明复方半枝莲对癌前病 变细胞异常增殖有抑制 表 作用[ 。 9 ] 36 抗病毒 作用 体外实验 表明 , 枝莲可 抑制乙 . 半 型肝炎病毒 (m ) r v 生长 , 强度 中等 。 3 7 对 晶体醛糖还 原酶的抑制作用 从半 枝莲 中提 . 取的红花素是5 7 8 4 ,, ,一四羟基 二氢 黄酮 , 对醛 糖还 原酶 ( R 有较强 的抑制作用 , A) 且毒性低 , 有望应用 于 预防和治疗糖尿病性 白内障 _ 。 l “ 38 解热作用 半 枝莲水煎 剂灌 胃给 药, 正常大 . 对
3对呼吸系统的作用半枝莲红花素有较强的对抗由组织胺引起的平滑肌收缩作用同时还有很好的祛痰作用是治疗慢性支气管炎的有效成分uj34促进细胞免疫功能半枝莲多糖在体外可促进cona诱导的小鼠脾细胞淋巴细胞转化其最适浓度为400r血皮下注射给药一周可明显提高小鼠外周血淋巴细胞中酯酶阳性细胞的百分率促进dncb诱导的迟发型变态反应说明该药对机体的细胞免疫有促进作用但大剂量注射200rr可抑制小鼠胸腺指数对脾指数无影响故使用时以中小剂量为宜6
半枝莲的化 学成分研究 , 国内外文献 报道甚少 , 已 经 分 离 得 到 的 六 个 化 学 成 分 为 红 花 素
祛痰作用, 是治疗慢性支 气管炎的有效成分- 。 1 J 3 4 促进细胞免疫功能 半枝莲多糖 在体外可促进 .
Cn oA诱导的小 鼠脾 细胞淋 巴细胞 转化 , 其撮适 浓度
( r a i n 、 红 花 素 (s a h f i) 印 黄 芩 甙 c tmd ) 异 ah i ic tnd 、 o r ai n (ct le ) s ea i 、 谷 甾 醇 ( -soto ) 硬 脂 酸 u lr n f te1 i is r 、 (t rai) sai c 和生物 碱, e c d 生物碱为一 白色针 晶, 熔点 18 4
维普资讯
l2・ 5
西南国防医药 2O 年第 l 卷第 2 O2 2 期
中药半 枝莲 的研 究进展
谭永红’ 王诗华。 粱客梅
1 成都军区总医院药 荆科 ( . 成都 关键词 半枝莲 6 08 ) 1 3 0 药理作用 临 床应用
化学 成分 理化鉴别
q9 中国图书资料 分类 法分类号 R9 / 8
半枝莲 ( ct a abr r D・ o ) Su nr a a D n 为唇形 科黄芩 e l ba 属植物 , 主产 于江苏 、 江、 浙 福建 等地 , 全草人 药。别
32 对 泌尿系统 的影响 以活血化 瘀 、 . 清热利尿药 物组成的半 枝莲化瘀排 石汤 , 治疗 泌尿 结石 14例, 7
1. 2. 8{-J 0: 1 23
。
35 抗癌作用 .
半枝莲可抑制急性 粒细胞性 白血病
血细胞 , 用细胞呼吸器 法实验证 明, 抑制率在 7 % 其 5 以上 。体外抑制癌细胞 生长实验 证明 , 枝莲多糖 半 对s 8 —lo肉瘤及腹水肝癌细胞表现 出一定 的抑制作 取半 枝莲粉末 , 8 %乙醇 回流提 加 0 用 。由半枝莲、 芪、 J 黄 女贞子、 峰房 等组成的复方半 枝莲 的乙醇提取液 对人肝 癌 的 S M - 72 细 胞有 M C 21
名有小韩信草 、 半支 莲、 向花、 头草 等。其昧辛 、 半 并 苦, 性寒 , 归肺 、 、 肝 肾经 , 具有清热解毒 、 活血化瘀 、 消 肿止痛及抗癌等功效 。用于痈疽 疗毒 、 咽喉 肿痛 、 跌 扑肿痛 、 毒蛇 咬伤 、 水肿 、 黄疽等 。本文 就其化 学成
分、 理化鉴别 、 理及临床应用综述如下 : 药
宜[ 。
】 ℃, 5 0 实验式为 Co 3 k N 。另外 , } 2 从半 枝莲 中
分离得到抗 肿瘤 的活性 成分半枝莲 多糖 (B ) 含量 SP , 为 O3 %,B 含 鼠李糖 、 . 2 SP 阿拉 伯糖、 糖、 木 甘露 糖、 半 乳糖 和葡萄糖 , 其克分子 比为 1 1 15 : . : . : . :.0 O 2 0 7 4 0 5
一
为 40/ l皮下 注射 给药一周可 明显 提高小 鼠外周 0 rm , 血淋巴细胞 中酯酶阳性细胞 的百 分率 , 进 D C 促 N B诱 导 的迟发型变态反应 , 明该药对机 体的细胞免疫有 说
促进作用 , 但大剂量注射 ( 0 g K ) 抑制小鼠胸腺 2 r / g可 0a 指数 , 脾 指 数 无 影 响, 使 用 时 以 中、 剂 量 为 对 故 小.
取, 滤液作 以下试 验 : 加盐 酸、 ① 镁粉 试剂 , 有黄酮类
反应 ; ②加 1 %三氯化铁试 剂, 酚类 反应 ; 有 ③加碘化 铋钾 、 碘化汞钾及硅钨酸试液 , 均有生物碱反应 。 22 薄层层析 . 取半枝莲粉末 , 乙醚除杂后 , 残渣加 甲醇回流提取 , 滤液点于硅胶 H— .%C C 上, O5 M 板 以 甲苯一 甲酸 乙酯一 甲酸 ( : 1 展开 , 3 3: ) 置紫 外光 灯 (6 m ) 35 下检视。 3 药理作 用
3 1 对 消化 系统的影 响 由半枝 莲、 钱草等组 成 . 金 的半枝莲化瘀排石汤可兴奋家兔 离体回肠 , 阿托 品可 对抗其兴奋效应 , 表明排石汤增强肠 管收缩 的作用与 M —胆碱 受体 ( —R) M 有关 。 给小 鼠灌 肠 排 石汤
1 化 学 成 分
治愈率为 7 .8 , 2 9% 其中溶石 率 为 2 . %, 有效率 35 6 总 为 8 .8 动物试验表 明, 醉家兔 十二指肠 给予 67 % 麻 排石汤 23 K , . 3 g 可明显增加尿量 ; 肾动脉血 流量, 给
药后 7rn可增至用药前的 3 _ 。 0i a 倍 5 J 33 对呼吸系统的作用 . 半 枝莲红花素有较强 的对 抗 由组织胺引起的平滑肌收缩作用 , 同时还 有很好 的