姜黄素的药理研究进展 - 药学论文

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姜黄素的抗肿瘤研究进展

姜黄素的抗肿瘤研究进展

姜黄素的抗肿瘤研究进展姜黄素的抗肿瘤研究进展【摘要】姜黄素属多酚类物质,为植物姜黄的根茎提取物。

大量研究证实姜黄素具有抗炎、抗氧化及抗肿瘤等生物学作用。

由于它在不同的肿瘤实验中展示出诱导细胞凋亡的能力,使得姜黄素成为癌症治疗剂的可能性。

【关键词】姜黄素;抗肿瘤;进展姜黄素是从姜黄中提取的一种酚类色素,具有重要的药用价值。

大量研究证实,姜黄素具有降脂、抗炎、抗氧化、去除自由基、抗微生物、抗肿瘤以及对心血管系统、消化系统等多方面药理作用。

由于姜黄素能够抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移,进一步说明了姜黄素在肿瘤治疗中的生物学价值,同时也成为国内外学者的抗肿瘤研究热点,涉及的研究领域也越来越广泛。

本文主要对其抗肿瘤生物学的研究进展进行综述。

目前关姜黄素抗癌机制现认为主要是通过调控癌基因和抑癌基因,影响表皮生长因子受体、蛋白激酶C信号转导通路,下调核转录因子-ΚB的活性,抑制环氧酶-2、诱导型一氧化氮合成酶的活性,诱导细胞周期停滞和细胞凋亡,抑制尿激酶的活性,抑制血管生成和基质金属蛋白酶-9的分泌等。

1 姜黄素对细胞增殖的影响通过检测不同浓度姜黄素对宫颈癌细胞增殖的影响,范婷婷等【1】发现姜黄素能够抑制细胞PTN的表达和增殖,且这种抑制作用呈剂量依赖性。

有研究说明【2】,姜黄素可抑制乳腺细胞增殖主要是通过诱导细胞分裂停滞在G2和G2/S期。

低浓度的姜黄素就可以抑制未成熟的淋巴瘤细胞增殖,且其作用与作用时间及剂量呈正比,同时下调p53基因、早期生长反响基因-1等的表达【3】。

提示姜黄素有望作为一种新型的药物用于癌症治疗。

2 姜黄素对细胞周期的影响姜黄素能够抑制肿瘤细胞生长,其中包括耐药的肿瘤细胞株;同时还能抑制细胞周期蛋白D1的表达,在细胞周期抑制肿瘤细胞生长。

有研究【4】证实姜黄素可抑制内皮细胞生长因子和成纤维细胞生长因子诱导的人脐静脉内皮细胞增殖,主要是通过抑制胸苷激酶活性来阻断细胞DNA的合成从而将肿瘤细胞阻滞在S期。

姜黄素的药理作用研究进展

姜黄素的药理作用研究进展
的天然色素。姜黄是姜科姜黄属一种多年生的草本植物.其 粉末称为姜黄根粉,可作药用。姜黄的研究历史悠久,印度传 统医学按现代医学术语认为,姜黄根粉可治疗胆疾患,厌食、 鼻炎、咳嗽、糖尿病、肝疾患、风湿病和鼻窦炎。我国传统医学 认为,姜黄可用于腹痛、黄疽等相关疾病的治疗。 姜黄素为姜黄的主要活性成分,大量研究证明.姜黄索 具抗氧化、抗肿瘤、抗炎、清除自由基、抗微生物以及对心血 管系统、消化系统等多方面药理作用。近来姜黄紊已成为国 内外的研究热点,涉及的研究顿域也越来越广泛。本文对其 近年国外有关药理作用的研究作如下归纳、综述。 1羹黄素的抗氯化作用 氧化作用无时元刻不在影响着生物体内的生理病理过 程,不仅外源性氧化可以引起细胞内活性氧(reactive
亚硝酸盐含量.结果显示,姜黄素抑制巨噬细胞释放一氧化氨 Icso为6 mmol/1.,一氧化氮合成酶mRNA和蛋白质含量降 低。提示姜黄素能抑制诱导型一氧化氮的产生,具有清除过氧 亚硝基阴离子的作用。Joe等”1发现,用台姜黄索的培养液培养 大鼠腹腔巨噬细胞,10 mmol/L就能完全抑制巨噬细胞产生超 氧阴离子、过氧化氢和亚硝酸}饲料中添加姜黄索喂养8周,继 续ig 2周后取腹腔巨臌细胞体外培养并测定超氧腭离子,过氧 化氢和亚硝酸含量,结果显示,与对照组比较.给药组腹腔巨噬 细胞释放ROS减少。 1.3对氧化损伤DNA的保护作用:Shalini等研究证实姜 黄素水提液100 pg,L具有保护DNA免受过氧化损伤的作 用.抑制率达到80%。Shin等“。。研究发现NIH3T3细胞用乙 酸肉豆蔻沸波醇处理30 rain后黄嗓呤氧化酶活性升高1.8 倍f黄嘌呤氧化酶催化反应生成ROS,进而氧化脂质和核苷 酸,使脱氧鸟苷酸转变为8一羟基脱氧鸟苷酸t引起基因突变 产生致癌作用;与单独给予诱变剂组比较t同时给予2 mmol/L姜黄素和诱变荆的黄嘌呤氧化酶活性降低22.7“。 另报道.诱变剂乙酸肉豆蔻沸波醇体外处理鼠成纤维细胞 后,能使鼠成纤维细胞DNA中8一羟基脱氧鸟苷酸含量升 高.而姜黄素能抑制此过程,说明姜黄素具有抗氧化和抗诱 变的作用。Rajakumar等报道,75 mmol/L姜黄索能抑制黄 嘌呤氧化酶系统产生的超氧阴离子。 1.4抗自由基作用:姜黄素及其结构类似物通过抗过氧化 脂质达到保护生物膜的作用,而其抗过氧化脂质的主要机制 是清除自由基。有研究报道,酚羟基有很强的去除自由基的 能力,这种能力在甲氧基的存在下显得越发明显,而姜黄索 的分子结构正好符合这种特性,因此具有较强的清除自由基 的能力。Bonte等[2”通过氧嘌岭/黄嘌呤氧化酶(HX/Xo)和 硝基四唑蓝(NBT)还原局部产生超氧化物引起人角质化细 胞发生应激反应研究姜黄素对角质化细胞的保护作用. MTT实验观察到HX/XO引起人角质化细胞严重损伤, 49%的细胞死亡,给予姜黄素0.325、1.25、5#g/ml,可使细 胞的存活率分别增加13%、1 8%、22%,且无细胞毒作用}还 发现姜黄紊类化合物可抑制NBT的还原,1.25、5 pg/mL下 抑制率高达87%,0.325 gg/mL抑制率为75%。提示姜黄紊 类化合物通过抑制NBT的还原,减少超氧化物的形成,降低 过氧化氢浓度而对人角化细胞起到保护作用。Manikandan 等o”研究报道姜黄索对异丙肾上腺素引起的大鼠心肌缺血 的保护作用,造成心肌缺血前或后30

姜黄素药理作用及机制研究进展

姜黄素药理作用及机制研究进展

CHINA MEDICAL HERALD Vol.17No.20July 2020[基金项目]国家自然科学基金资助项目(81402344);陕西省青年科技新星项目(2018KJXX-096);陕西省教育厅科学研究项目(16JK1221)。

[作者简介]宋莉平(1991-),女,陕西中医药大学基础医学院系2018级中西医结合基础专业在读硕士研究生;研究方向:肿瘤分子遗传学。

[通讯作者]王宇(1982-),男,博士,副教授,硕士生导师;研究方向:肿瘤分子遗传学。

中药姜黄最早记载于《唐本草》,其性辛味苦温,归肝脾经,有破血行气、通经止痛之效。

而姜黄素(curcumin )是从姜黄根茎中提取出来的一种脂溶性多酚类化合物,是姜黄发挥药理作用的主要活性成分,为橙黄色结晶粉末,味稍苦,耐光耐热性差,毒性极小。

同时也是一种容易渗透细胞膜的亲脂性分子,可溶于乙醇等有机溶剂,不溶于水,分子式为C 21H 20O 6,相对分子质量368.38。

本文拟就姜黄素的药理作用及其抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗纤维化及心肌保护作用机制研究进展进行综述,旨在为姜黄素基础研究和临床应用提供思路。

1抗肿瘤作用及机制姜黄素是中药姜黄的主要活性成分,以往研究显示[1],其对多种肿瘤细胞有毒性作用。

姜黄素的抗肿瘤机制包括抑制肿瘤细胞生长增殖、血管生成、侵袭转移、阻遏细胞周期、诱导细胞凋亡、提高化疗敏感性等,提示姜黄素可通过多种分子机制来达到抗肿瘤的作用,具有很强的治疗潜力[2]。

1.1抑制肿瘤细胞血管生成血管生成是一个由原有血管网络形成新血管的过程,通常发生在许多生理过程中,如伤口愈合和胚胎发育,也发生在病理过程,包括关节炎、糖尿病、癌症等。

恶性胶质瘤是人类肿瘤中血管化程度较高的肿瘤之一,其生长和存活依赖于足够的血液供应[3]。

抑制肿瘤细胞血管生成是治疗胶质瘤的有效策略,而姜黄素具有抗血管生成活性[4]。

Perry 等[5]研究显示,姜黄素有抑制无胸腺小鼠胶质瘤细胞生长的作用,作用机制与其抑制神经胶质瘤诱导的血管生成有关。

姜黄素类化合物的药理作用及应用研究进展

姜黄素类化合物的药理作用及应用研究进展

2018年11月姜黄素类化合物的药理作用及应用研究进展陈鼎灏(浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心,浙江杭州310014)摘要:常见的天然产物姜黄素包括姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素,目前作为天然色素、调味剂而被人们所使用。

姜黄素因具有抗氧化、抗癌等诸多药理活性而被研究人员广泛应用于临床实验和新药研发中。

本文主要综述了近年来关于姜黄素及其类似物的药理活性、化学结构修饰及其他方面的研究成果。

然而,水溶性差、生物利用率低等特点是研究姜黄素类化合物中亟待解决的问题。

关键词:姜黄素;抗肿瘤;细胞通路;抗氧化;阿兹海默病;药理活性;临床应用1姜黄素及其类似物的化学结构及其相应化学修饰姜黄素的各类化学结构修饰及其对构效关系的影响目前已有广泛研究姜黄素及其衍生物具有多酚类分子结构,可以调节癌症和炎症过程的多个分子靶点。

Mehrdad Iranshahi 等人根据其抑制泛酸的特点,对姜黄素分子结构进行定向修饰,以体外实验检测了相关产物对于组蛋白脱乙酰酶(HDAC )和微粒体前列腺素E2合酶-1(mPGES-1)等靶标的选择性增强程度。

其中分子进行法尼基取代后,HDAC 选择性增强,进行异戊烯基或香叶草基取代后对mPGES-1选择性增强,说明姜黄素及其化学修饰衍生物在抗癌、疼痛抑制方面有着良好的发展潜力。

Alberto Minassi 等人研究了姜黄素,分子结构截短的类似物(C5-类姜黄素)和异戊烯化姜黄素四氢衍生物等三种分子,比较评价与巯基的反应性以及对生物化学活性(抑制NF-κB ,HIV-1-Tat 反式激活,Nrf2激活)。

测定其抗HIV 能力和参与含硫Michael 反应的活性,发现可以激活植物酚类物质的丙烯酰化过程对迈克尔反应性没有影响。

由于C5-类姜黄素在治疗HIV 感染的细胞模型中优于天然姜黄素,该组研究人员将其确定为为新型高效抗HIV 先导化合物。

2姜黄素的抗炎抗氧化作用机理姜黄素分子中苯丙烯酰基骨架、酚羟基和甲氧基、丙烯基和β-双酮/烯醇式结构给予了其强大的的抗氧化能力,可清除羟基自由基来保护DNA ,阻止基因突变。

姜黄素抗肝纤维化分子机制分析进展

姜黄素抗肝纤维化分子机制分析进展

姜黄素抗肝纤维化分子机制分析进展【关键词】姜黄素肝纤维化综述肝纤维化(Hepatic Fibrosis,HF)是继发于各种形式慢性肝损伤之后组织修复过程中的代偿反应,这些损伤包括病毒感染、药物造成的肝炎以及长期酗酒等,它也是慢性肝病发展为肝硬化必经的病理过程。

如果早期没有得到有效治疗,HF就会发展为肝硬化。

HF实质是肝内细胞外基质(ECM)合成大于降解导致大量ECM 过度沉积。

随着对HF发生机制的深入研究发现,HF在进入肝硬化前尚可逆转,是一种可逆性的病变,及时地干预HF的病程能够减少HF及其致命并发症的产生。

近年来关于中药防治HF的研究报道颇多,其中姜黄素预防及干预HF的研究成为国内外的研究热点并在其分子机制研究方面取得了较大的进展。

笔者现就近些年来对姜黄素再预防和治疗HF药理作用和分子机制的最新进展加以归纳综述。

1 姜黄素概述姜黄为姜科姜黄属植物(Curcuma L.)的干燥根茎,具有破血行气、通经止痛的功效,主要用于治疗胸胁刺痛、闭经、风湿肩臂疼痛、跌打肿痛。

姜黄素(Curcumin)为姜黄的主要活性成分之一,是从姜黄、莪术、郁金等的根茎中提取的一种天然有效成分,其理化性质为可溶于甲醇、乙醇、碱、醋酸、丙酮和氯仿等有机溶剂,在水中溶解度低,多数水溶液中的实验是在小于50 μmol/L的浓度进行,姜黄素对热稳定,但在光照和碱液中不稳定,在贮存和运输过程中要注意避光,避免与碱性物质接触。

姜黄素已被广泛用作色素、食品添加剂及调味品。

大量研究证明,姜黄素具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、清除自由基、抗微生物以及对心血管系统、消化系统等多方面药理作用。

2 姜黄素可通过不同途径预防和治疗肝纤维化2.1 影响肝星状细胞活化、增殖及凋亡肝星状细胞(HSC)增生和激活是HF发生的中心环节,激活后的HSC进一步转化为成肌纤维细胞,后者可大量合成ECM蛋白,而ECM的大量沉积最终导致了HF的形成,可见,肝星状细胞在HF中起到了十分重要的作用。

姜黄素的药理作用研究进展

姜黄素的药理作用研究进展

姜黄素的药理作用研究进展作者:文雪来源:《科技视界》2015年第34期【摘要】姜黄素是从植物姜黄中提取出来的一种酚类色素。

大量研究表明姜黄素具有降脂、抗肿瘤、抗氧化及抗炎等多种药理学作用。

因此,姜黄素具有重大的临床应用价值。

【关键词】姜黄素;药理作用姜黄素是从植物姜黄根茎中提取的一种酚类物质,具有非常广泛的药理作用。

有研究显示,姜黄素具有降脂、抗肿瘤、抗氧化及抗炎等多种药理作用并成为国内外研究的热点。

在这篇综述中,将讨论姜黄素的药理作用及其机制的相关研究进展。

1 降脂作用在大量动物实验中发现,姜黄素可显著降低实验性高脂血症动物血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸,其中对血浆甘油三酯的作用最为明显;同时还能降低低密度脂蛋白(LDL)及肝胆固醇(CH)中TG含量,且对肝肾无毒副作用。

有关姜黄素降脂机制,一部分人认为是姜黄素通过加速肝和肾上腺对脂蛋白(a)和LDL的代谢而加强胆囊对LDL 排泄,同时抑制脾脏对LDL的摄取,从而达到降低血脂及抗动脉粥样硬化的效果。

Asai等[1]认为姜黄素通过增强肝酞基辅酶A还原酶活性而改变脂肪酸代谢,最终降低血脂。

Rukkumain[2]等研究发现姜黄素降脂作用的主要机制是干涉外源CH的吸收。

总之,姜黄素在治疗人类高脂血症,特别是高甘油三酯血症中具有重要应用前景。

2 抗肿瘤作用研究发现姜黄素能够抑制肿瘤细胞增殖、浸润及转移,其作用机制非常复杂。

姜黄素通过抑制细胞周期蛋白D1的表达或阻断细胞DNA将细胞阻滞在G2/M期[3],从而在细胞周期抑制肿瘤细胞生长。

姜黄素的抗肿瘤活性与其诱导细胞凋亡相关。

姜黄素通过激活caspases-3和caspases-8最终诱导肿瘤细胞的凋亡。

Choudhuri等[4]研究发现姜黄素诱导的乳腺癌细胞凋亡依赖于p53基因相关途径。

此外,有研究发现线粒体是姜黄素诱导肿瘤细胞凋亡的作用靶点[5]。

姜黄素通过降低肿瘤坏死因子(TNF)、环氧化酶2(COX-2)、基质金属蛋白酶(MMP)-9和黏附分子的表达来抑肿瘤细胞增殖。

姜黄素药理作用研究进展2009

姜黄素药理作用研究进展2009

姜黄素药理作用研究进展贾绍华 张舜尧作者单位:150076哈尔滨商业大学药学院(贾绍华);哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心(张舜尧)关键词 姜黄素;药理作用;研究进展姜黄素(Curcu m i n)是从姜科姜黄属植物姜黄(curcumalonga)根茎中提取的一种酚性色素。

其中医性味归经属辛、苦、温。

归脾、肝经,用于胸胁刺痛、闭经、风湿肩臂疼痛等[1]。

由于其色泽稳定且毒性很低,目前已广泛应用于食品添加剂和染料中。

在姜黄素的药用价值方面,大量研究表明,姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤等多种生物学功能,尤其是作为一种具有良好发展前景的抗艾滋病药物,其发展前景日益引起人们的重视。

1 化学性质姜黄素是从中药姜黄中提取的有效成分。

姜黄的化学成分主要为姜黄素类及挥发油两大类,此外尚有糖类、甾醇等。

姜黄素类化合物(curcum i ns)是中药姜黄的主要有效成分,含量约占3%~6%,主要包括姜黄素(cu rcu m i n)、去甲氧基姜黄素(dem et hoxy curcu m i n)和去二甲氧基姜黄素(b isde -m ethoxy 0curcu m i n)三种。

晶体姜黄素为淡黄色粉末,含量 90%,溶于乙醇、丙酮、乙二醇及碱性溶液;不溶于水、乙醚;微溶于植物油。

对热稳定,光照使其颜色变浅但不影响色调,其溶液在中性和酸性条件下呈黄色,在碱性条件下呈红褐色。

其基本化学结构式为:[2]1 curcu m i n :R 1=R 2=OM e2 de m ethoxy curcu m i n :R 1=H,R 2=O M e3 b i sde m ethyoxy curcu m i n :R 1=R 2=H图1 姜黄素类化合物的结构式2 药理作用及作用机制姜黄素具有多种药理作用,包括抗炎、抗氧化、抗凝、降血脂及抗动脉粥样硬化、抗肿瘤等多方面的作用。

主要有效成分为从姜黄中提取的酚性色素姜黄素(Curcum in)及其两种衍生物。

姜黄素的化学成分分析及药理作用研究进展

姜黄素的化学成分分析及药理作用研究进展

特产研究Special Wild Economic Animal and Plant Research169DOI:10.16720/ki.tcyj.2023.055姜黄素的化学成分分析及药理作用研究进展聂思垚1,聂会军2,程兰3,姜威1※(1. 佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154000;2. 黑龙江省银川乡卫生院,黑龙江 佳木斯 156433; 3. 佳木斯大学,黑龙江 佳木斯 154000)摘要:姜黄素是一种从姜黄根茎中提取的多酚类物质,常用作食品着色剂。

姜黄素是目前研究的热点药物之一,具有广阔的应用前景。

国内外对其药理作用进行了研究,表明姜黄素具有广泛的药理作用,例如抗菌、抗氧化、抗凋亡、抗肿瘤和抗转移活性等。

相关研究证明,姜黄素可能在幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染中起到保护胃损伤的作用。

本文通过对体外早期细胞培养、动物研究和几项临床前试验的研究发现,姜黄素对包括癌症、胃部疾病和心脑血管疾病在内的各种疾病有治疗作用。

本文阐述了姜黄素的抗菌作用,抗癌和抗氧化作用并详细介绍了一些关键的信号和效应分子。

姜黄素在多种疾病发生发展中的作用及机制,将为多种疾病的预防和治疗提供新的思路,对多种疾病的诊断及防治有着重要意义。

关键词:姜黄素;幽门螺杆菌;抗菌作用;抗氧化;抗癌作用中图分类号:R284.2文献标识码:A文章编号:1001-4721(2023)02-0169-06NIE Siyao1, NIE Huijun2, CHENG Lan3, JIANG Wei1※(1. The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154000, China; 2. Yinchuan Township Health Center,Jiamusi156433, China; 3. Jiamusi University, Jiamusi 154000, China)Absrtact: Curcumin is a polyphenol substance extracted from the rhizome of Curcuma longa, commonly used as the food colorant. Curcumin is one of the hot drugs in the current research and has a broad application prospect. Its pharmacological effects have been extensively studied at home and abroad. Studies have shown that curcumin has a wide range of beneficial effects, such as antibacterial, antioxidant, anti apoptosis, anti-tumor and anti metastasis activities. These pleiotropic elucidations have led many studies to prove that curcumin may play a protective role in gastric injury in Helicobacter pylori infection. In this review, we discussed the chemical constituents and pharmacological effects of curcumin. Through the research on early cell culture in vitro, animal research and several preclinical trials, curcumin has potential therapeutic value for various diseases, including cancer, gastric diseases, cardio cerebrovascular diseases. In this paper, the antibacterial effect of curcumin is described, and the anticancer, antioxidant effects of curcumin, as well as some key signaling and effector molecules are introduced in detail. Finally, we conclude that the role and mechanism of curcumin in the occurrence and development of many diseases will provide new ideas for the prevention and treatment of many diseases, and have important significance for the diagnosis and prevention of many diseases. Keywords: curcumin; Helicobacter pylori; antibacterial effect; anti oxidation; anticancer effect姜黄素,是姜黄根茎的天然酚类活性成分,是从姜 黄根茎中提取的主要酚类物质。

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本科生毕业论文论文题目:姜黄素的药理研究进展学校:徐州医学院院部:药学院专业:药学学号:09XXXXXXXX姓名:XXX指导教师:刘毅实习单位:徐州医学院论文工作时间:2012年09月至2012年10月目录摘要 (3)ABSTRACT (3)正文 (5)致谢 (97)姜黄素的药理研究进展实习生:荣礼(0916111009)药学院药学专业指导教师:刘毅徐州医学院药学院摘要目的:探究姜黄素的药理研究进展。

方法:本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究,查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。

结果:本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究,查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。

结论:本文对姜黄素的国内外的研究现状进行了深入的探究,查阅近年来国内外对于姜黄素的抗氧化、降血脂、杭凝血及抗肿瘤作用的研究概况。

关键词:姜黄素;抗氧化;降血脂;抗凝;抗肿瘤Jiang Huangsu's progress in pharmacological researchStudent: Rong Li(0916111009) Pharmacy Speciality, Xuzhou Medical CollegeTutor: Liu Yi School of Pharmacy,Xuzhou Medical CollegeABSTRACTObjective: Research progress in pharmacological research of Curcumin. Methods: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. Results: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of. Conclusion: This article on Jiang Huangsu's research status at home and abroad have done deep research at home and abroad in recent years, access to Jiang Huangsu's antioxidant, hypolipidemic, hang coagulation and anti tumor effects of.KEY WORDS: Antioxidant; blood lipid; anticoagulation; anti tumor姜黄为传统常用中药,姜黄素是姜黄发挥药理作用最重要的活性成分,对机体各系统作用广泛。

现代药理研究表明,姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗血管粥样硬化、保护肝肾等多种药理作用,具有较好的临床应用前景。

姜黄的化学成分主要为姜黄素类和姜黄挥发油,姜黄素类主要含姜黄素(curcumin)、脱甲氧基姜黄素(demefhoxvcurcumin)和双脱甲氧基姜黄素(bisdemefhoxycurcumin)。

其中姜黄素是姜黄发挥药理作用最重要的化学成分,因其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护肝肾功能等广泛的药理作用和重要的经济价值,已经成为开发的热点。

本文就近年来姜黄素药理作用方面的研究进展作简要综述。

2 抗氧化作用氧化作用影响着生物体内的生理病理过程,细胞内活性氧直接损害或通过一系列过氧化应激反应引起广泛的生物体结构破坏。

为了减少有氧代谢过程对机体的损伤,国内外学者设想用抗氧化药物抑制细胞内活性氧产生的生物毒性。

实验证明,姜黄素是一种新型的抗氧化剂,可阻止丙酮醛/赖氨酸诱导的氧化应激和DNA损害,并且可抑制丙酮醛诱导的人单核细胞凋亡和活性氧的产生[4]。

姜黄素的分子结构中含有酚羟基,酚羟基具有很强的去除自由基的能力,并且姜黄素也可以显著增加超氧化物歧化酶(SOD)的活性,提高机体清除氧自由基的能力。

脑梗死患者在常规治疗基础上应用姜黄素治疗后,血清SOD总活力较未用姜黄素组明显升高,临床神经功能缺损评分比未用姜黄素者明显降低且未发现毒副反应,说明姜黄素对脑梗死患者氧化损害具有保护作用[5]。

抗脂质过氧化作用和杭自由基的效应。

对高脂模型大鼠姜黄素具有降低血清、肝脂质过氧化物提高总抗氧化能力。

增强超氧化物歧化酶、谷胧甘肤过氧化物酶一活性进而减轻脂质过氧化对心血管系统的损伤。

石晶等研究发现姜黄素对大剂量异丙肾上腺素诱导的大鼠心电图缺血性改变点下移有改善作用对血清肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶及游离脂肪酸浓度升高有抑制作用并可减少缺血心肌组织中的含量这些作用呈剂量依赖关在清除超氧阴离子方面姜黄素具有较强的抗自由基、抗脂质过氧化和稳定细胞膜作用并可抑制黄嗓吟脱氢酶向黄嚓吟氧化酶的转化从而抑制氧自由基产,增加谷肤甘肤的水平。

3 、抗肿瘤作用姜黄素的抗肿瘤作用于1985年由印度学者Kuttan首次提出,一直受到国内外学者的广泛关注。

由于姜黄素可以抑制多种肿瘤细胞系的生长,预防化学性和放射性诱导的实验动物多种肿瘤的形成、显著减少肿瘤数目、缩小瘤体体积,因此美国国立肿瘤研究所已经将姜黄素列为第3代癌化学预防药物。

姜黄素可以抑制P-糖蛋白的功能和表达,激活半胱天冬酶-3,对多药耐药性人类胃癌细胞系SGC7901/VCR起逆转作用。

肿瘤的生长,须建立一套血管供应系统进行持续的氧气和营养物质的供应。

缺氧诱导因子-1(HIF—1)是恶性肿瘤诱导新生血管形成的主要调控因子,其中HIF-α蛋白决定HIF-1的活性。

孙军等通过姜黄素作用于人肝癌细胞株BEL-7402的实验研究证实,姜黄素可通过蛋白酶体途径减少人肝癌细胞HIF—lα蛋白的表达。

并且有学者根据姜黄素的药理特性及各种剂型的药代动力学特点,提出将较大剂量姜黄素与碘化油混合进行肝脏肿瘤的介入治疗。

Bcl-2调节蛋白家族在调节细胞凋亡过程中发挥着重要作用,根据功能不同,可将Bcl-2家族成员分为两类:Bcl-2类是凋亡抑制因子,Bax类是为凋亡促进因子。

有实验证明,姜黄素可以上调D53丝氨酸磷酸化和Bax的水平,同时下调Bcl一2、半胱天冬酶前体-3(pro-easpase-3)和半胱氨酸前体-9(pro-casDase-9)的水平,从而诱导结肠癌细胞HT-29的凋亡,提示其可作为一种有效的治疗结肠癌的药物。

姜黄素还可通过诱导细胞G2/M停滞、凋亡及过氧化物增殖,抑制对顺铂耐受的人卵巢癌细胞增殖。

另有研究表明,姜黄素衍生物顺丁烯二酰L血管紧张素(NVC)和顺丁烯二酰甘氨酸(NGC)可有效提高人膀胱癌细胞株内细胞凋亡蛋白酶caspase-3的活性。

此外,姜黄素对前列腺癌、血液系统癌症等也可起到一定的治疗作用。

4 、对心血管系统的作用姜黄素在保护心肌、抑制血管重构及抗动脉粥样硬化方面也有一定疗效。

姜黄素可通过抑制心肌肿瘤坏死因子(TNF-α)和金属蛋白酶-2(MMP-2),来抑制心肌胶原重塑,从而改善由于压力负荷过大而造成的左心功能下降。

实验证明,经给药后家兔的左心室功能明显改善,射血分数提高,并且左心室舒张末期压力和左心室后壁厚度减小,胶原容积分数减少。

心肌TNF-α和MMPs在对照组过表达,但在给药组被显著抑制。

此外,血管平滑肌细胞的迁移、增殖以及胶原的合成是心血管疾病发病机制的主要方面。

姜黄素可以通过抑制血小板源生长因子(PDGF)的信号传导,减少PDGF受体磷酸化,抑制其与受体结合,阻滞PDGF所诱导的血管平滑肌细胞再生。

同时也有研究表明,小剂量的姜黄素可以通过非脂类代谢途径治疗动脉粥样硬化。

5、抗肝损伤及纤维化作用姜黄素可明显降低微囊藻粗毒素染毒小鼠血浆中谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷胱甘肽-S转移酶(GST)的含量,提高染毒小鼠SOD活性、降低肝丙二醛(MDA)水平,对藻毒素引起的肝脏过氧化损伤具有显著的保护作用[17]。

肝纤维化是各种慢性肝病共同的病理学基础。

肝星状细胞(HSC)活化是肝纤维化发生与发展的关键环节,各种病因引起的肝纤维化发生的最终途径是HSC的活化。

本课题组研究证明,姜黄素可以通过促进过氧化物酶体增殖因子活化受体-γ(PPAR-γ)表达,诱导HSC凋亡,从而抑制肝纤维化PPAR-γ表达水平随着HSC 活化程度的增加不断下降。

姜黄素剂量依赖性抑制HSC增殖,上调PPAR-γ,表达水平,抑制αSMA、I型胶原和核RelA的表达,显著升高MMP-2和MMP-9的活性。

姜黄素抑制抗凋亡因子Bcl-2的表达,提高促凋亡因子Bax表达,促进HSC中PPAR-γ的核转位/重分布,显著下调Cyclin D1基因、活化Rel A蛋白和I型TGF-β受体蛋白表达水平。

姜黄素抑制HSC的增殖与活化,诱导HSC凋亡,升高MMP-2和MMP-9的活性的药理作用,是由PPAR-γ信号转导途径介导的,与PPAR-γ核转位/重分布有关。

上述表明,姜黄素能够通过PPAR-γ信号传导途径在细胞和分子水平发挥抗肝纤维化作用,值得进一步深入研究。

6、在保护肾功能方面的作用姜黄素在抗肾损伤,保护肾功能方面也能起到一定的作用。

研究表明,姜黄素可通过显著的抗氧化活性和良好的血液动力学效应减缓环胞霉素A(CsA)对肾脏产生的毒性作用,减轻肾功能障碍,提高经CsA处理的大鼠体内抗氧化物酶的水平,恢复肾脏的形态学改变。

另外,在肾移植的随机对照临床试验中发现,姜黄素可以改善早期移植后的肾功能。

在试验中,与安慰剂和低剂量组相比,高剂量组由肾移植而产生的急性细胞排斥和神经毒性最低,这可能与其诱导血红素加氧酶一1(HO—1)的作用有关。

7、在代谢疾病中的作用姜黄素对代谢方面的疾病,如糖尿病的并发症等,也可起到一定的疗效。

Suryanarayana等在研究姜黄素对由链霉素诱导的糖尿病大鼠所起作用时发现,尽管姜黄素不能阻止由链霉素诱导的糖尿病,但通过血糖、胰岛素水平的测定和裂隙灯显微镜的观察结果显示,其可延缓糖尿病白内障的进展及成熟。

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