药典中溶解度
【答疑解惑】溶解度测定搅拌一下就完事了？美国药典通则告诉你正确的测定方法!
美国药典（USP）将增加一个新的通则<1236>Solubility Measurements。这一新的章节概述了与溶解度测定相关的概念和方程，还简要介绍了用于评估药物溶解度的典型实验方法，并讨论了溶解度的测定方法，以获得生物相关的用于人和兽药产品的特定物种的溶解度。一起看下专业人士的解读吧。
溶解度可以用质量摩尔浓度、摩尔分数、摩尔比、重量/体积比、重量/重量比等浓度单位表示。
准确测定药物的水溶性对于理解药物制剂的质量控制和药物传递问题是非常重要的，受药物物理化学性质（例如表面积、颗粒大小、晶型）、介质的性质（例如pH、极性、表面张力、添加表面活性剂、助溶剂、盐）、以及溶解度测定参数的控制（例如温度、时间、搅拌法）等因素的影响。在溶解度测定中控制这些因素是获得准确、可靠的物质平衡溶解度的关键。
溶解需要胶束的形成。在CMC以下增加表面活性剂，会使表面活性剂在溶剂中溶解，没有发生溶解度增加。在CMC之上，溶解度呈线性增加。这种线性增加的斜率表明胶束的溶解效率。
5、络合剂的影响络合剂可与低溶解度物质形成络合物，从而提高其溶解度。不管配体和溶质在这些络合物中的比例如何（例如，1:1、2:1、3:1等等），随着络合剂浓度的增加，溶解度将呈线性增加。这与表面活性剂的溶解度非常相似，但不存在所需的络合剂的最小浓度。具有高稳定性常数的络合物可以紧密结合溶质，从而提高溶液稳定性。环糊精常被用来与药物形成络合物来提高溶解度，但是环糊精是非常亲水的，具有很高的分子量（大于970g/mol），并且不容易渗透到组织中。因此，强结合的环糊精络合物可能会延缓药物的传递，因为只有未结合的药物才能穿透组织。
本章将首先讨论与溶解度测定有关的概念和方程。理解这些关系是准确评估溶解度的基础。接下来将简要介绍用于评估药物溶解度的典型实验方法。最后，讨论了溶解度测量以获得生物相关的溶解度（人用产品）和物种依赖性溶解度（兽用产品）。
溶解度的测定方法
溶解度的测定方法各国药典规定了溶解度的测定方法。
中国药典2000年版规定了详细的测定方法，参见药典有关规定。
溶解达平衡的时间也因溶质分子与溶剂分子结合能力的不同而不同，从几秒钟到几十小时不等。
在实际测定中要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的，尤其是酸、碱性药物。
1.药物的特性溶解度及测定方法药物的特性溶解度（intrinsic solubility）是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一，尤其是对新化合物而言更有意义。
从制剂角度出发，一个新药的特性溶解度是首先应该测定的参数，因为在了解该参数后，可以对制剂剂型的选择以及对处方、工艺、药物的晶型、粒子大小等做出适当的考虑。
在很多情况下，如果口服药物的特性溶解度小于1mg/ml就可能出现吸收问题。
显然，这一指标与溶出速率具有一定相关性并具有等同的意义。
常用的药物中，约75%是弱酸性药物，约20%是弱碱性药物。
欲准确测定特性溶解度，对于弱酸性药物和弱碱性药物，应分别在酸性和碱性溶液中测定，即便如此，在测定中要完全排除药物解离和溶剂的影响是不易做到的。
所以，一般情况下测定的溶解度多为平衡溶解度（equilibrium solubility）或称表观溶解度（apparent solubility）。
特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定的。
在测定数份不同程度过饱和溶液的情况下，将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并做适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。
以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得药物的特性溶解度。
图9-1中正偏差表明在该溶液中药物发生解离，或者杂质成分或溶剂对药物有复合及增溶作用等（曲线A）直线B表明药物纯度高，无解离、与缔合，无相互作用；负偏差则表明发生抑制溶解的同离子效应（曲线C），两条曲线外推与纵轴的交点所示溶解度即为特性溶解度S0.2.药物的平衡溶解度及测定方法药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具体方法是：取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓度S，并对配制溶液浓度c作图，如图9-2，图中曲线的转折点A，即为该药物的平衡溶解度。
中国药典凡例的主要内容
极易溶解：系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解 易溶：系指溶质1g(ml)能在溶剂1～不到10ml中溶解 溶解：系指溶质1g(ml)能在溶剂10～不到30ml中溶解 略溶：系指溶质1g(ml)能在溶剂30～不到100ml中溶解 微溶：系指溶质1g(ml)能在溶剂100～不到1000ml中溶解 极微溶解：系指溶质1g(ml)能在溶剂1000～不到10000ml中溶解 几乎不溶或不溶：系指溶质1g(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶 解
制作人|
中国药典凡例的主要内容
四、计量 2、液体的滴，系在20 ℃时，以1. 0ml水为20 滴进 行换算。 3、溶液后标示的“ （1→1 0 ) ” 等符号，系指固体 溶质1.0 g 或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶 液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液； 4、乙醇未指明浓度时，均系指95 % (ml/ml)的乙 醇。
中国药典凡例的主要内容
中国药典凡例的主要内容
凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质 量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、 通则与药品质量检定有关的共性问题的统一规 定。
凡例与通则对未载入部药典的其他药品标准 具同等效力。
“凡例”中的有关规定具有法定的约束力。
中国药典凡例的主要内容
一、有关性状的规定 指药物的外观、臭、味，溶解度以及物理常数。
中国药典凡例的主要内容
五、精确度 恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后 称重的差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以 后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼 至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。 “空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试 液的情况下，按同法操作所得的结果； 试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低 对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以2 5 ℃± 2 ℃ 为准。
中国药典对药品近似溶解度的名词解释
中国药典对药品近似溶解度的名词解释下载提示：该文档是本店铺精心编制而成的，希望大家下载后，能够帮助大家解决实际问题。
文档下载后可定制修改，请根据实际需要进行调整和使用，谢谢!本店铺为大家提供各种类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by this editor. I hope that after you download it, it can help you solve practical problems. The document can be customized and modified after downloading, please adjust and use it according to actual needs, thank you! In addition, this shop provides you with various types of practical materials, such as educational essays, diary appreciation, sentence excerpts, ancient poems, classic articles, topic composition, work summary, word parsing, copy excerpts, other materials and so on, want to know different data formats and writing methods, please pay attention!中国药典对药品近似溶解度的名词解释1. 背景介绍。
国家药品标准的主要内容——性状
药品质量标准的性状项下主要记叙药物的外观、臭、昧、溶解度以及物理常数等。
1．外观、臭、味
在药品质量标准的性状项下，首先要对药物的外观、臭、味作一般性的描述。
如《中国药典》关于阿司匹林的性状描述为“本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或略带醋酸臭，味微酸”，又如《中国药典》对葡萄糖性状的描述为，“本品为无色结晶或白色结晶性或颗粒性粉末；无臭，味甜”。
药物的外观具有鉴别的意义，可在一定程度上反映药物的内在质量。
2．溶解度考试用书
溶解度是药品的重要物理性质。
《中国药典》正文各品种项下记载有药物在部分溶剂中的溶解性能，以供精制或制备溶液时参考。
质量标准中药物的近似溶解度可用“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”等术语来表示。
《中国药典》凡例对以上术语有明确的规定。
如“极易溶解”，是指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解；“几乎不溶或不溶”是指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。
3．物理常数
物理常数是药物的特征常数，具有鉴别的意义，也能反映药物的纯杂程度，是评价药品质量的重要指标。
如固体药物的熔点是一定的，不同的药物熔点一般不同，所以测定熔点可以辨别药物的真伪。
如果药物的纯度不符合要求，会导致熔点下降，熔距增长，因此熔点也可以反映出药物的纯度。
药品质量标准中收载的物理常数主要有相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。
EP欧洲药典和CP中国药典关于澄清度和溶解度的异同
出自20斤不是肉
1、澄清度检查法 Clarity and Degree of Opalescence
• CP2020 中国药典2020 P124 • EP 9.8 2.2.1
出自20斤不是肉
澄清度——标准
CP
• 品种项下规定的“澄清”，系指供试品溶液的 澄清度与所用溶剂相同，或不超过0.5号浊 度标准液的浊度。“几乎澄清”，系指供试品 溶液的浊度介于0.5号至1号浊度标准液的浊 度之间。
标准液应临用时制备,使用前充分摇匀。
2.2.1.-1. Mix and shake before use.
出自20斤不是肉
2、溶解度 Solubility
• CP 2020 凡例第十五项性状 • EP 9.8 General notices-CHARACTERS
出自20斤不是肉
溶解度
CP
•
•溶 解 度 是 一 种 物 理 性 质 。 各 品 种 项 下 选 用 的 部 分 溶 剂 及 其 在 该 溶 剂中的溶解性能,可供精制或制备溶液时参考;对在特定溶剂中的溶 • 解性能需作质量控制时,在该品种检查项下另作具体规定。相关名 词术语如下:
不同之处：CP的目视法没提到做系统适应性，但是仪器法有做。
出自20斤不是肉
澄清度——浊度标准储备液 Primary opalescent suspension
CP
EP
• Hydrazine sulfate solution:
• 称取于105℃干燥至恒重的硫酸肼1.00g， 置100ml量瓶中，加水适量使溶解，必要时 可在40℃的水浴中温热溶解，并用水稀释至 刻度，摇匀，放置4-6小时；取此溶液与等
EP欧洲药典和CP中国药典关 于澄清度和溶解度的异同
中国药典2020溶出度 q值定义
我国药典2020版是我国国家药品监督管理局颁布的最新版本的药典，其中包含了大量的药物质量控制和评价标准。
其中的溶出度q值定义是药物质量评价中的重要指标之一。
本文将对我国药典2020版中溶出度q值的定义进行详细介绍。
一、溶出度q值的定义1. 溶出度溶出度是指药物在溶剂中从药物固体中释放出来的量，通常以百分比的形式表示。
药物的溶出度是影响其生物利用度和药效的重要因素之一。
2. q值q值是评价药物溶出度的一个重要参数，它是一种无量纲的比率。
计算方法为：药物在规定时间内溶出的量除以其总含量，再乘以100。
3. q值的意义q值的大小反映了药物在特定条件下在规定时间内的溶出速度和程度。
通常情况下，q值越大，药物的溶出速度越快，说明药物在溶出媒质中释放出来的量越多。
二、我国药典2020版对溶出度q值的规定根据我国药典2020版，对于口服固体制剂和胶囊剂，其溶出度q值应符合以下规定：1. 对于缓释制剂，其q值需要符合具体的药物溶出曲线，通常要求在规定时间内药物的溶出量在一定范围内波动。
2. 对于常规制剂，其q值通常要求在45分钟内达到85。
3. 对于胶囊剂，其q值一般要求在规定时间内达到95。
三、影响溶出度q值的因素1. 药物特性：不同种类的药物由于其化学结构和物理性质的差异，其在体外溶出的速度和程度也会有所不同。
2. 制剂工艺：制药过程中，药物的成型、压制、包衣等工艺对溶出度也有一定影响。
3. 体外环境：溶出度的测定通常在模拟人体内环境的体外消化液中进行，消化液的pH值、离子强度等因素都会影响药物的溶出。
四、药物溶出度q值的意义和应用1. 质量控制：药物的溶出度q值是评价其质量的重要指标之一，能够反映出药物的制备工艺和质量稳定性。
2. 临床药效：药物的溶出度直接影响了其在体内的吸收速度和程度，进而影响了药物的治疗效果和安全性。
3. 药物研发：药物溶出度q值也是药物研发和改进过程中的重要参考指标，有利于药物配方的优化和药效的提高。
药典凡例
药典凡例1.溶解度极易溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂不到1ml中溶解；易溶系指溶质1g(ml)能在溶剂1~不到10ml中溶解；溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂10~不到30ml中溶解；略溶系指溶质1g(ml)能在溶剂30~不到100ml中溶解；微溶系指溶质1g(ml)能在溶剂100~不到1000ml中溶解；极微溶解系指溶质1g(ml)能在溶剂1000~不到10000ml中溶解；几乎不溶或不溶系指溶质1g(ml)能在溶剂10000ml中不能完全溶解；试验法：除另有规定外，称取研成细粉得供试品或量取液体供试品，于25℃±2℃一定容量得溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见得溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。
2.贮存保管遮光系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分得侵入并防止污染；阴凉处系指不超过20℃；凉暗处系指避光并不超过20℃；冷处系指2~10℃；常温系指10~30℃。
除另有规定外，贮藏项下未规定贮藏温度的一般系指常温。
3.温度水浴温度除另有规定外，均指98~100℃热水系指70~80℃微温或温水系指40~50℃室温（常温）系指10~30℃冷水系指2~10℃冰浴系指约0℃放冷系指防冷至室温4.符号“%”表示百分比，系指重量的比例，但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在20℃时容量的比例。
%（g/g）表示溶液100g中含有溶质若干克；%(ml/ml) 表示溶液100ml中含有溶质若干毫升；%(ml/g) 表示溶液100g中含有溶质若干毫升；%(g/ml) 表示溶液100ml中含有溶质若干克。
5.液体的滴，系指再20℃时，以1.0ml水为20滴进行换算。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
称取约1g样品置100ml容量瓶，先加0.8ml水（在极易溶解范围内：1g在不到1ml溶剂中溶解），按药典试验方法30分钟内观察溶解情况，如果未完全溶解，则接着往里加约8ml水（在易溶范围内：1g在1～不到10ml溶剂中溶解），继续同法试验30分钟内观察溶解情况，如还未完全溶解，再往后加约20ml水（在溶解范围内）......
因为采用的是100ml容量瓶，则当加到90ml水时（在略溶范围内）如还未完全溶解，则需要重新配制样品继续往下作，这时可以适当减少药物称样量，也可节约溶剂用量，比如称取约10mg样品置100ml容量瓶，加9ml水（在微溶范围内），同法操作，如还未完全溶解，则接着往里加约80ml水（在极微溶解范围内）.....如还未完全溶解，则接着往里加水至刻度（在几乎不溶范围内）......
做到某一步完全溶解，就是该药在这个溶剂中的溶解度！
( 2 )溶解度是药品的一种物理性质。
各品种项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能，可供精制或制备溶液时参考；对在特定溶剂中的溶解性能需作质量控制时，在该品种检查项下另作具体规定。
药品的近似溶解度以下列名词术语表示：
极易溶解系指溶质lg(ml)能在溶剂不到1ml中溶解；
易溶系指溶质lg(ml)能在溶剂1〜不到10ml中溶解；
溶解系指溶质lg(ml)能在溶剂10〜不到30ml中溶解；
略溶系指溶质lg(ml)能在溶剂30〜不到100ml中溶解；
微溶系指溶质lg(ml)能在溶剂100〜不到1000ml中溶解；
极微溶解系指溶质lg(ml)能在溶剂1000〜不到10000ml中溶解；
几乎不溶或不溶系指溶质lg(ml)在溶剂10000ml中不能完全溶解。
试验法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，于25°C±2°C —定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。