单次静滴注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠注射液人体耐受性试验
头孢噻肟与舒巴坦不同配比的体外抗菌活性
・科技交流・头孢噻肟与舒巴坦不同配比的体外抗菌活性金冬岩,李 娜,张智洁,孙继梅,周秀珍(中国医科大学附属二院临床微生物室,沈阳 110004) 中图分类号:R446 文献标识码:B 文章编号:1673-0070(2005)04-0053-02 头孢噻肟(cefotaxime,CTX)是第三代头孢菌素类抗生素,对革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌均具有较高的抗菌活性,对β2内酰胺酶稳定[1]。
但近年来随着临床上的广泛应用及超广谱酶的出现,耐药菌逐年增多。
舒巴坦(sulbac2 tam,SB T)是一种竞争性不可逆广谱β2内酰胺酶抑制剂,本身只有很弱的抗菌性,与β2内酰胺类抗生素联合应用,可发挥抑酶增效作用[2]。
本实验对不同配比头孢噻肟、舒巴坦(1:1、2:1、4:1、8:1)及头孢噻肟单剂进行了临床分离常见致病菌的体外抗菌作用研究,旨在评价头孢噻肟与酶抑制剂舒巴坦组合用药的抗菌活性及其组方的合理性。
1 材料与方法111 实验药物 舒巴坦化学对照品200mg/支,含量: 9118%,批号:1304302200304;头孢噻肟化学对照品200 mg/支,含量:9016%,批号:1304832200102,均由中国药品生物制品检定所提供。
β2内酰胺酶检测试剂Nitrocefin为英国Oxoid公司产品,批号:210939。
112 实验药物 配比头孢噻肟:舒巴坦=1:1,头孢噻肟:舒巴坦=2:1,头孢噻肟:舒巴坦=4:1和头孢噻肟:舒巴坦=8:1。
113 实验菌株 选用近期(2003年5月—2004年9月)临床分离细菌100株,实验前所有菌株均处于对数生长期,以备接种。
全部菌株均经中国医科大学附属第二医院临床微生物室采用法国梅里埃公司API系统鉴定,其中包括金黄色葡萄球菌38株,大肠杆菌38株,福氏志贺菌24株,所有菌株均检测β2内酰胺酶。
同时以3株国际标准菌株为质控菌,分别为金黄色葡萄球菌(A TCC29213)、大肠杆菌(A TCC25922)、绿脓杆菌(A TCC27853)。
注射用头孢噻肟钠说明书
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注射用头孢噻肟钠说明书注射用头孢噻肟钠用于各种敏感细菌引起的严重感染，包括呼吸道感染、泌尿生殖道感染、骨盆炎、子宫内膜炎、盆腔蜂窝织炎、菌血症、败血症、皮肤及软组织感染、腹内感染、骨和关节感染、中枢神经系统感染。
下面是我们整理的，希望对大家有所帮助！注射用头孢噻肟钠商品介绍通用名：注射用头孢噻肟钠生产厂家: 西南制药一厂批准文号：药品规格：2g药品价格：Y 0元【中文名称】头孢噻肟钠【英文名称】Cefotax【功效主治】各种敏感细菌引起的严重感染，包括呼吸道感染、泌尿生殖道感染、骨盆炎、子宫内膜炎、盆腔蜂窝织炎、菌血症、败血症、皮肤及软组织感染、腹内感染、骨和关节感染、中枢神经系统感染。
也可预防术后感染。
【化学成分】头孢噻肟钠其化学名为（6R,7R）-3-[（乙酰氧基）甲基]-7-[2- 氨基-4- 噻唑基-（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8- 氧代-5- 硫杂-1- 氮杂双环[4.2.0] 辛-2- 烯-2- 甲酸钠盐。
其分子式：C16H16N5NaO7S分子量：477.45【药理作用】每克注射粉剂含大约50.5mg 的头孢氨噻肟，其水溶液呈淡黄色至琥珀色，水溶液的颜色决定于其浓度。
水溶液pH 值5.0-7.5 。
本药为瓶装干燥粉末。
本药通过阻止细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用。
本药在B-内酰胺酶存在下具高度的稳定性，且能阻止革兰氏阴性菌产生此酶。
微生物学需氧革兰氏阳性菌：金黄色酿脓葡萄球菌，包括青霉素酶和非青霉素酶产生的菌株，表皮葡萄球菌、酿脓链球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌。
需氧革兰氏阴性菌：肠杆菌种、大肠杆菌、流感嗜血杆菌（包括抗氨苄青霉素的流感嗜血杆菌）、淋病奈瑟氏菌（包括青霉素酶和非青霉素酶产生的菌株）、脑膜炎奈瑟氏菌、奇异变杆菌、普通变形杆菌、沙门氏菌。
静脉输液治疗存在的问题
不宜与葡萄糖注射液配伍
抗菌药物美洛西林、阿洛西林、哌拉西林、氨苄西林、氨 苄西林/舒巴坦钠、阿莫西林/克拉维酸钾、乳糖酸红霉素、 新生霉素、伊曲康唑等;抗肿瘤药物羟基喜树碱、依托泊苷、 替尼泊苷、博来霉素、卡莫司汀、顺铂、克拉屈滨、阿法 依泊汀、曲妥珠单抗等;中草药注射剂灯盏细辛、鸦胆子油 乳等。
溶媒用量选择,每种注射剂不仅要有适宜得 溶媒品种,还须适宜得用量配制适宜浓度得 药液。
不溶性微粒影响
输液中加入药物,其不溶性微粒会增加,且加入药物越多,不 溶性微粒数累加越多,不仅超出药品标准,还就是引起输液 反应得一个重要因素。有人曾对临床发生输液反应得残留 液几十批进行检验,结果大部分微粒超过药典规定得几倍至 十几倍,且大多有肉眼可见得杂质,用滤膜法可看到各种各 样得异物,多为碎胶塞、纤维、白点、白块。我国药典 2000年版一部和二部对装量100mL以上静脉注射液中不溶 性微粒有限量要求,而对100mL以下注射剂未作相应要求, 因此100mL以下注射剂加入输液中混合后,难免使输液中 不溶性微粒超标。
输液途径不正确
有些药物只能静脉滴注,不能静脉推注、肌 注等,如广谱半合成青霉素呋布西林钠因溶 解度小,局部刺激性大,不宜作静脉推注或肌 肉注射。类似不宜静推得药物还常见于氨基 糖苷类、氟喹诺酮类、林可霉素类、抗真菌 类药物及钾盐、万古霉素、去甲万古霉素等。 但抗肿瘤药柔红霉素不宜静脉滴注,仅能静 脉注射。
药效学方面得不良相互作用
指输注药物之间,以及同时使用得口服药物之间得药理作用 产生拮抗,致使药效相抵而影响治疗。如对一些青霉素过敏 患者,有医嘱将克林霉素磷酸酯加入输液中静滴,同时口服 红霉素肠溶微丸胶囊或琥乙红霉素,结果不仅患者反映胃肠 不适,且效果不如单用克林霉素者。因为克林霉素与红霉素 及琥乙红霉素(在体内水解释放出红霉素起作用)均作用在 细菌50S核糖体亚单位,通过阻断转肽作用和mRNA位移而 抑制细菌蛋白质合成,联用后呈拮抗作用,使克林霉素和红 霉素作用降低,在克林霉素药品说明书中也提到不宜与红霉 素联用。
注射用头孢哌酮钠舒巴坦(1：1)的细菌内毒素检查法
药 物鉴定
波长处有相近吸收度（ ｎ＝９ ， △ 。 接 近 于 ０ 故 选 ２ ８ｎ ） 即 Ａ， 值 ， ５ ｍ
为 测 定 波 长 Ａ。 ２ ３ 线 性 关 系考 察
２０ ０８年 第 ｌ ７卷第 ３期
２ ７ 数 据 处 理 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 有 效 期 预 测 ．
表 ２ 以黄芩苷为指标的洁肤康洗剂加速试验结果
温度 （ ）时 间 （）１ （ ０ ℃ ｈ ／ｒ ×１ ）残 存 率（ ） ％ ＝（０ １０一Ｇ％ ） ／ｔ ｌ１ ｇＩ ｏ
精 密 称 取 黄 芩 苷 对 照 品 ２０ｍ ， ５ ％ 甲 醇 溶 解 后 ， 量 至 ． ｇ用 ０ 定 ２ Ｌ量 瓶 中 ， 匀 ， 成 质 量 浓 度 为 ８ ｇ ｍＬ的 黄 芩 苷 标 准 贮 ５ｍ 摇 制 ０Ｉ ／ ｘ 备 液 。 密 吸取 上 述 溶 液 ０ ２ ０４，． ，． ，． ，． ，． ，． Ｌ 精 ． ，． ０６ ０ ８ １０ １２ １４ １６ｍ ， 分 别 置 １ Ｌ量 瓶 中， ５ ％ 甲醇 至 刻 度 ， 匀 ， ５ ％ 甲 醇作 空 ０ｍ 加 ０ 摇 用 ０ 白溶 液 ， ２ ６ａ 和 ２ ８ａ 波 长 处 分 别 测 定 吸 收 度 ， 在 ７ ｍ ５ ｍ 将 对 Ｃ 进 行线 性 回归 ， 回归 方 程 Ｃ＝２ ． ６ 一 ． ９ ， ＝ ． ９ 得 ９２ １ ８ ０ ０ ３ ｒ ０ ９ ９５ ８ （ｌ ８ 。 果 表 明 黄 芩 苷 质 量 浓 度 在 １６～１ ． ｇ ｍ ，＝ ）结 ． ２ ８Ｉ ／ Ｌ范 围 内 与 ｘ
和 ２６ａ 波长 处 测 定 吸 收 率 。 ７ ｍ
［ ］江 ３
波 ， 世 祥 ， 立 立 ， ．初 均 速 法 预 测 中 药 复 方 注 射 液 的 有 效 期 侯 孙 等
注射用头孢曲松钠_舒巴坦钠健康人体连续给药耐受性及药代动力学研究
◇研究原著◇中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办C N 3421206ΠR ,ISS N 100922501E 2mail :ccpt96@ 2006Apr ;11(4):458-4632003201202收稿 2006202227修回王进,女,硕士,副主任医师,主要从事抗感染化疗、抗菌药物合理应用和临床试验研究。
T el :010********* E 2mail :wjlsq @ 肖永红,通讯作者,男,博士,教授、主任医师,硕导,主要从事抗感染化疗、抗菌药物合理应用和细菌耐药机制等研究。
T el :010********* E 2mail :xiaoy onghong @注射用头孢曲松钠Π舒巴坦钠健康人体连续给药耐受性及药代动力学研究王进,肖永红,吕媛,康子胜,张明,梁军,刘燕,张曼,李天云北京大学第一医院临床药理研究所,北京100083摘要 目的:评价中国健康男性受试者连续7d 静脉滴注头孢曲松钠Π舒巴坦钠(4¬1)的药代动力学特点。
方法:12名受试者静脉滴注头孢曲松钠Π舒巴坦钠(4¬1)注射液2.50g ・d -1,连续7d ,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间点头孢曲松和舒巴坦的血、尿浓度,计算主要药代动力学参数。
结果:受试者静脉滴注头孢曲松钠Π舒巴坦钠(4¬1)注射液2.50g ・d -1连续7d 后耐受性良好,头孢曲松血药浓度约在d 4达到稳态,稳态后的平均峰浓度为202.60±26.31mg ・L -1,稳态血药浓度(C av )为60.65±8.85mg ・L -1,AUC ss 为1455.68±212.41mg ・h ・L-1,经计算波动度为3.36%,波动百分数为96.77%;头孢曲松72h 后尿中的累积排泄百分率为43.61%±10.23%,舒巴坦12h 后尿中的累积排泄百分率为71.61%±10.06%。
注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠-详细说明书与重点
注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠商品名：治君英文名：Cefotaxime Sodium and Sulbactam Sodium for Injection【成份】本品为复方制剂，其组分为头孢噻肟钠和舒巴坦钠（头孢噻肟和舒巴坦的标示量之比为2:1）。
处方中无辅料。
头孢噻肟钠：分子式：C16H16N5NaO7S2 分子量：477.45舒巴坦钠：分子式：C8H10NNaO5S 分子量：255.23【性状】本品为白色至微黄白色结晶性粉末；略有特臭，味微苦，易引湿。
【适应症】本品用于治疗由对头孢噻肟单药耐药、对本复方敏感的产β-内酰胺酶细菌引起的中、重度感染。
1、下呼吸道感染：由产β-内酰胺酶的肺炎链球菌、化脓性链球菌和其它链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌等敏感菌所致的肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性支气管炎、肺脓肿和其他肺部感染。
2、泌尿生殖系统感染：由产β-内酰胺酶的肠球菌属、表皮链球菌、金黄色葡萄球菌、肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属等敏感菌所致的急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作、复杂性尿路感染、子宫内膜炎、淋病和其它生殖道感染。
3、菌血症／败血症：由产β-内酰胺酶的大肠埃希菌、克雷伯菌属、金黄色葡萄球菌、链球菌属等敏感菌导致的菌血症和败血症。
4、皮肤和皮肤软组织感染：由产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、表皮链球菌、化脓性链球菌和其它链球菌、肠球菌属、大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷伯菌属、铜绿假单胞菌属、压氧球菌等敏感菌导致。
5、腹腔内感染：由产β-内酰胺酶的链球菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、拟杆菌属、厌氧球菌、奇异变形杆菌等敏感菌导致。
6、骨和／或关节感染：由产β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、链球菌属、铜绿假单胞菌和奇异变形杆菌等敏感菌导致的骨和／或关节感染。
7、其他：由产β-内酰胺酶的奈瑟菌属、流感嗜血杆菌等敏感菌导致的脑膜炎，以及外科手术预防感染等。
【规格】2.25g（头孢噻肟1.5g和舒巴坦0.75g）【用法用量】静脉滴注。
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠皮试
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠皮试注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠皮试，这是啥玩意儿？俺听过打针，也见过抽血，可这皮试是啥东西呢？别急，听我给你说说。
咱们来聊聊头孢哌酮钠舒巴坦钠。
这是一种抗生素，有点儿像咱们平时感冒发烧吃的阿莫西林。
不过，它可不是用来治感冒的，而是用来对付那些让人难受的细菌。
你说你生病了，医生会给你开这种药，对吧？那这个皮试又是什么呢？皮试，就是给药前先在皮肤上做个小试验，看看你对这个药有没有过敏反应。
这个小试验可重要了，因为有些人对这个药过敏，可能会出现严重的副作用，甚至危及生命。
所以，医生在给你开这种药之前，一定要先做个皮试，确保你是安全的。
那皮试怎么做呢？其实很简单，就是在你的手臂上涂一点点这个药，然后等待一段时间。
如果出现了红肿、瘙痒等症状，说明你对这个药过敏，医生就会建议你不要用这个药。
如果你没有过敏反应，医生才会放心地给你开这个药。
有人说：“这皮试有啥大不了的，不就是做个小试验吗？”其实，这个皮试可是关系到你的身体健康呢！想想看，如果因为皮试没做好，导致你用了过敏的药，那可不是闹着玩儿的。
所以，咱们还是要重视起来，让医生帮你做个皮试，确保你是安全的。
当然啦，虽然皮试很重要，但也不能过于紧张。
有时候，人家医生也是想太多了。
比如说，有个人去做皮试，结果涂了点药就哭爹喊娘的，说自己要死了。
后来医生一查，发现他其实是牙疼，这才恍然大悟。
所以啊，咱们做皮试的时候，也要保持一颗平常心，不要被自己的恐惧所左右。
注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠皮试是为了咱老百姓的健康着想。
咱们要相信医生的专业判断，配合他们做好每一个环节。
只有这样，才能让我们的身体更加健康，生活更加美好。
哎呀妈呀，差点儿忘了告诉大家一个好消息。
那个皮试可不是免费的哦！不过没关系啦，毕竟健康是无价的嘛。
而且呢，根据国家规定，对于一些特殊人群，比如孕妇、儿童等，皮试是可以免费做的。
所以，如果你符合条件，千万不要错过这个机会哦！好了好了，今天的“注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠皮试”讲座就到这里啦。
高效液相色谱法测定注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠中2-巯基苯并噻唑的残留量
高效液相色谱法测定注射用头抱噻肟钠舒巴坦钠中2-疏基苯并噻唑的残留量徐家根1,顾琦欣傅辰超21南京大学医学院附属口腔医院，南京市口腔医院药学部，南京210008；"南京优科制药有限公司，南京210009摘要目的:建立高效液相色谱法测定注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠中2-疏基苯并噻唑的残留量。
方法：高效液相色谱法的色谱柱：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂Kromasil100-5-C i>（250mm!4.6mm,5%；流动相：甲醇-10mmol・L-1乙酸铵（55：45）；柱温：30#；检测波长：320 nm；流速：1.0mL•min-1；进样量：10|nL o结果：定量限、检测限、线性关系、耐用性、重复性、进样精密度均良好*结论:本法可用于注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠中2-疏基苯并噻唑限度的测定*关键词注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠；高效液相色谱法；基因毒性杂质中图分类号R927.11文献标志码A文章编号1673-7806（2020）06-435-03注射用头抱噻肟钠舒巴坦钠⑴用于治疗由头抱噻肟单药耐药、对本复方敏感的产!-内酰胺酶细菌引起的中、重度感染药物o原料药头抱噻肟钠其工艺引入的2-巯基苯并噻坐#2$属于基因毒性杂质⑶,将其作为已知特定杂质进行控制研究。
2-巯基苯并噻坐是一种淡黄色粉末或颗粒，具有令人不愉快的气味;熔点在173.0!以上;难溶于水和正己烷，易溶于丙酮，可溶于乙醇，且具有紫外吸收o 高效液相色谱仪中的紫外检测器检测灵敏度高，对于高沸点、大分子、强极性、热稳定性差化合物的分离分析，显示出优势，所以选择液相色谱法紫外检测器检测注射用头抱噻肟钠舒巴坦钠中2-巯基苯并噻坐的限度更为准确、灵敏。
本方法测定的复方制剂头抱噻肟钠舒巴坦钠,与文献中的头抱噻肟钠相比,成分更加复杂,在文献的色谱条件下检测时,存在干扰,见图1"本方法能够为检测注射用头抱噻肟钠舒巴坦钠中2-巯基苯并噻坐限度提供有效控制方法⑷。
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单次静滴注射用头孢噻柄钠舒巴坦钠注射液人体耐受性试验作者：罗新民，郭亚权，顾宜，王晓娟，王荣，白娟娟，元英进【关键词】注射用头孢噻肟钠;舒巴坦钠;耐受性;健康志愿者【Abstract】 AIM: To evaluate the safety of cefotaxirae/sulbactamin Chinese healthy volunteers after a single intravenous infusion administration. METHODS: The trial protocol was designed according tothe Good Clinical Practice (GCP). After physical examination andlaboratory tests were performed, 30 healthy volunteers were divided randomly into 3 groups, including 3.0 g (cefotaxime/sulbactam： 2 g/1 g)，4.5 g (cefotaxime/sulbactam： 3 g/1. 5 g) and 6. 0 g(cefotaxime/sulbactam： 4 g/2 g) ， with 10 subjects in each group (5male and 5 female, age range 30 to 39 years). Clinical symptoms,vital signs, routine blood tests, routine urine tests, hepaticfunction, renal function， blood electrolytes, and electrocardiogramwere observed or examined before and after a single intravenousinfusion administration of cefotaxime/sulbactam. RESULTS: After asingle intravenous infusion of 3-6 g cefotaxime/sulbactam, the vital signs, clinical symptoms and laboratory tests were all in the normal range, and no adverse drug reactions were observed in every healthy volunteer. CONCLUSION: Single intravenous infusion administration of cefotaxime/sulbactam (up to 6 g) in 30 Chinese healthy volunteers issafe and tolerable.[Keywords】 cefotaxime; sulbactam; tolerance; healthy volunteers【摘要】目的：在中国健康志愿者中评价单剂量静滴注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠的安全性、耐受性.方法：根据新药临床试验指导原则，将经体检及实验室检査，各项指标均在正常范围内的30名健康成人随机分配至低剂量为3. 0g (头孢噻瑕钠2§和舒巴坦钠1 g)，中剂量为4.5 g (头孢噻肟钠3§和舒巴坦钠1.5 g)；高剂量为6.0 g (头孢噻瑕钠4 8和舒巴坦钠2 g)的3个剂量组，每组10名受试者，男女各半，年龄30〜39岁.观察指标为临床症状、生命体征、心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质等.结果：单次静滴注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠3〜6 ^志愿者体温、脉搏、呼吸频率、血压、心电图、血常规、肝功能、肾功能、电解质等各项指标测定值均在正常范围内，用药前后比较差异无统计学意义（P>0.05)，所有受试者均无不良反应发生.结论：单次静滴注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠最大剂量至6 &比较安全、耐受性较好.【关键词】注射用头孢噻肟钠;舒巴坦钠;耐受性;健康志愿者0引言注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠抗菌复合药物是一类化学新药.头孢噻厢钠属第三代半合成头孢菌素类，其抗菌谱广，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、需氧菌和某些厌氧菌均有较好的抗菌活性，特别对革兰阴性菌的杀灭作用更强[1]. 随着头孢噻肟在临床的广泛使用，许多临床病原菌对头孢噻厢产生耐药性而导致临床治疗方案的失败[2].这些治疗的失败通常是由细菌产生的0内酰胺酶造成的.细菌产生的^内酰胺酶导致头孢噻肟结构中0内酰胺环被水解破坏.针对临床中耐药菌株日渐增加的情况，临床上采用不可逆的竞争性0内酰胺酶抑制剂作用丁1内酰胺酶的活性部位，使其失活.舒巴坦为半合成0内酰胺酶抑制剂，与头孢噻肟合用时出现协同作用，可以增强头孢噻厢对革兰阴性杆菌的体外抗菌活性，使对头孢噻辟耐药的细菌的最低抑菌浓度下降到敏感范围之内[3-4].体内抗菌试验也表明，注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠的抗菌活性对产酶的金葡萄球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌感染小鼠的作用，明显优于单组分头孢噻肟钠[5].经国家药品监督管理局的批准(临床研究批件号：2005L00727)，我们对静滴注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠进行耐受性临床试验，旨在了解中国人对该药的耐受性和安全性，为确定II期临床试验的安全给药范围提供参考依据.1材料和方法1. 1药品注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠(2 : 1)，规格为1. 5 g/瓶，批号为040615.由湘北威尔曼制药有限公司提供.1. 2给药途径药物用生理盐水100 mL稀释后，在0. 5 h内静脉滴注.1.3受试者选择标准入选标准：受试者接受全面体检，测量身高、体质量、脉搏、呼吸频率、血压、心电图、胸透、血常规、肝功能、肾功能、电解质、尿常规等实验室检查，选择年龄30〜39岁，体质指数(8姑1)在19〜24以内的体检结果正常、依从性好的志愿者.按照赫尔辛基宣言和00?指导原则，试验前，受试者需获得关于研究的性质、目的、受益和风险的相关信息资料，并自愿签署书面知情同意书，允许其中途退出试验.试验前试验方案需获得伦理委员会审查通过.淘汰标准:既往患有重病;有药物或食物过敏史；3!^内用过已知对某脏器有损害的药物或目前正在使用药物者;滥用药物;4 mo内参加过药物试验;嗜酒、吸烟;妊娠或月经期、哺乳期妇女;在筛选中，实验室资料和全面体检发现存在有临床意义的异常者.1.4试验设计1.4.1剂量设置头孢噻肟钠对成人轻、中度感染的每日常用剂量为2〜6 g,舒巴坦钠的每日最大推荐剂量为4 g.根据本复方制剂有关临床前研究资料及所含两种药物临床常用剂量资料，设计注射用头孢噻西钠舒巴坦钠低剂量为2. 0 g (头孢噻瑕钠 2 g和舒巴坦钠 1 g)，中剂量为 4. 5 g (头孢噻肟钠 3 g和舒巴坦钠 2 g).采和舒巴坦钠 1.5 g)；高剂量为 6.0 g (头孢噻肟钠 4§用随机化设计方法，将入选30名受试者分配至低中高剂量组，每组10名，男女各半.只有当充分审核低剂量组的安全性和耐受性资料后，才可开始下一组剂量的给药.每位受试者只接受一次试验.每个剂量组要在前一剂量组试验结束后至少48 h后才能进行试验.如果没有出现明显的不可耐受的临床不良反应或有临床意义的实验室检查异常，耐受性试验将持续进行.如果出现以上任何情况，需迅速给予治疗，并停止进一步增加剂量试验时，即迅速通过电话将不良事件报告国家药品临床研究基地和伦理委员会、国家药品监督管理局ADR监察中心及申办单位.1. 4. 2观察指标全部受试者均在临床药理基地I期试验病房住院观察，统一膳食、定时监测.给药前受试者将进行全面体检,包括测量体温、脉搏、呼吸频率、血压、心肺检查等；给药后密切观察受试者神经、呼吸、泌尿、消化等系统的体征和主诉症.给药前 1 (1及给药结束后第1日和第3日受试者将接受血常规检查、血生化检查(包括0?1，GOT，ALP, Y GT, LDH, Cr，BUN，总胆素、尿酸、血糖、甘油三酯等)、尿常规检查、粪常规检查和肝、肾功能，心电图检查.整个试验过程中记录不良事件.1.4. 3追踪随访如果发现有临床意义的异常表现或实验室检査结果，给药7 d后，要随访复查异常项目是否恢复正常.统计学处理：将受试病例资料经核对无误后录入计算机，建立数据库.数据用^±5表示，用3?33 10.0软件处理数据，对各剂量组入选者各项临床指标和实验室指标给药前、给药前后差值及给药后的组间差异等分别进行方差分析，P<0. 05表示差异有统计学意义.2结果2.1受试者一般状况及分析各剂量组间可比性分析见表1.各组入选受试者年龄、身高、体质量、体温、脉搏、呼吸频率、卧立位血压、血常规、肝功能、肾功能、电解质及心电图等各项指标测定值均在正常范围内，极少数化验指标组间差异有统计学意义，但均在正常范围内，无临床意义.各组入选受试者条件均衡,具较好的可比性.表1耐受性试验受试者一般状况(略）2.2各项观察指标的结果及分析给药前后进行了三次全面检查，所有受试者均无异常发现，各项生命体征平稳，试验前后体检心电图、血、尿、粪常规均正常，肝、肾功检查也无异常值，部分体检结果见表2.3讨论复方抗生素的研究与开发是我国抗生素开发领域的热点[6].头孢噻厢钠与舒巴坦钠分别使用时副作用发生率低，主要有过敏反应，瘙痒、荨麻疹、药热、嗜酸性粒细胞增多等，偶见暂时性中性粒细胞减少，表2受试者试验前后部分体检结果略)血小板减少，静滴给药可发生静脉炎.小鼠急性毒性试验结果表明：一次静脉注射用头孢噻肟钠/舒巴坦钠的1050>6§八§;静脉注射用头孢噻肟钠的最大耐受剂量为8§八§;静脉注射用舒巴坦钠的[050为 6.06 g/kg.小鼠一次静脉注射复方注射用头孢噻肟钠/舒巴坦钠的急性毒性介于单方注射用头孢噻肟钠和舒巴坦钠之间[7].头孢噻肟钠与舒巴坦钠合用对人体是否有毒性，这是我们的研究目的.本试验我们对注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠进行了在中国健康志愿者中的单次静滴后的安全性、耐受性研究，试验结果表明，注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠 3 个给药剂量（3.0, 4.5和 6.0 g)均为健康受试者良好耐受，给药前后主要体检指标无明显变化，也无不良反应发生，最大耐受剂量为6/次.因此该制剂§的11期临床试验剂量静滴 6 g/次以内时安全性良好.以上结果是观察健康志愿者得到的，在患者身上可能会有不同反应，在11期临床使用期间，应注意进一步观察不良反应，并根据微生物学和药代动力学结果确定临床用药剂量和间隔.【参考文献】[1]Barry AL, Brown SD. Revision of quality control limits forcefotaxime disk susceptibility tests [J] . Clin Microbiol Infect,2000,6(5) :285-286.[2]Cheung TK, Chu YW, Chu MY, et al. Plasmidmediatedresistance to ciprofloxacin and cefotaxime in clinical isolates ofsalmonella enterica serotype enteritidis in HongKong [J] . JAntimicrob Chemother, 2005, 56(3):586-589.[3]张永龙，李家泰.舒巴坦与第三代头孢菌素联合对第三代头孢菌素耐药菌的体外抗菌作用研究[J].中国临床药理学杂志，2000，16(5):323-326.[4]金冬岩,李娜，张智洁，等.头孢噻肟与舒巴坦不同配比的体外抗菌活性[J].实用药物与临床，2005，8(4):53-54.[5]符健，邢增术，邢桂兰.注射用头孢噻肟钠舒巴坦钠的体内抗菌作用研究[J].海南大学学报（自然科学版)，2004,22(2):167-169.[6]王涛，张克坚.对复方抗生素研发及评价的探讨[_1].中国临床药理学杂志，2003，19(6) :467-470.[7]张淑华，欧真容，黄秀华,等.舒巴坦钠与第三代头孢菌素头孢噻肟钠联合用药的体内外抗菌作用[J].四川生理科学杂志，2003，25(4):177.。