复方苦参注射液抗肿瘤作用及其机制实验研究进展
复方苦参注射液治疗晚期消化道肿瘤的临床观察
CJCM 中医临床研究 2017年第9卷第13期 -59-连续2年于我院行“冬病夏治”以调理体质，随访2年未见复发。
按：本案患者初起外感失治后，导致郁邪于肺，气滞而不宣，气道挛急所致，平时喜食辛辣刺激之物，易截阴生风，故治以疏风润燥，调畅气机止咳；方中用菊花、牛蒡子、淡豆豉、北沙参，以疏散风燥之邪；蜜麻黄、杏仁、桔梗、枳实、厚朴调整肺脾气机，使清升浊降。
疾病稳定后，患者本属气阴两虚体质，故采用冬病夏治合并培补肺脾正气的中药的周期疗法以调护体质，减少疾病复发。
4结语王主任对该病的治疗确有独到之处，其非常重视气机在本病中的作用，并将斡旋脾胃中焦气机贯穿于整个疾病的各个证型中，其次针对慢性咳嗽病因症状的复杂性，特色性结合本地地域、人文特色进行辨证，使选方更具特征性；同时，王主任根据肺脏不耐寒热的生理特性，选方大都较轻灵，达到温而不燥，润而不腻，散寒不助热，解表不伤正的功效，再者，王主任在慢性咳嗽缓解期的治疗中提出了体质概念，为现代医学防止疾病复发、阻止慢性咳嗽发展为典型哮喘提供了新的思路。
总之，王主任应用中医药防治慢性咳嗽较西医具有独特优势，能够明显改善症状，不良反应小，停药后复发率低。
参考文献：[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2009) [J].中华结核和呼吸杂志,2009(32):407-413.[2]吕寒静,邱忠民.2009年版咳嗽诊治指南的解读[J].临床药物治疗杂志,2011,9(6):6-10.[3]王兰娣,廖挺.廖志峰主任医师从风燥论治咳嗽变异性哮喘临床经验[J].西部中医药杂志,2011,24(9):28-29.[4]申荣旻,张妍,王济.王琦教授调体治疗过敏性疾病方法探微[J].北京中医药大学学报,2016,39(1):73-76.作者简介：王兰娣，通讯作者，甘肃省中医院肺病科主任，甘肃省名中医,第4、5甘肃省师承教育导师。
编辑：段苏婷编号：EA-4161202017（修回：2017-05-07）复方苦参注射液治疗晚期消化道肿瘤的临床观察Clinical observation on treating advanced gastrointestinal cancer withthe Fufang Kushen injection闫美俊刘丽坤*（山西省中医药研究院，山西太原，030012）中图分类号：R273文献标识码：A文章编号：1674-7860（2017）13-0059-证型：IAD【摘要】目的：探讨复方苦参注射液联合5-Fu类口服化疗药治疗晚期消化道肿瘤的疗效及对“加载疗法”的认识。
复方苦参注射液的临床应用进展
复方苦参注射液的临床应用进展复方苦参注射液主要由苦参、白土苓等药物组成，苦参的主要成分苦参碱、氧化苦参碱、苦参总黄酮等对心率失常有较好的治疗作用。
苦参碱和氧化苦参碱还具有明显的升白作用，对各种因素引起的白细胞减少有明显的治疗作用。
复方苦参注射液有清热利湿，凉血解毒，散结止痛之功效。
临床上主要用于银屑病，心率失常，恶性肿瘤的治疗。
本文对复方苦参注射液近几年的临床应用进展进行综述。
1 心率失常李瀛[1]将107例室性早搏患者随机分为治疗组55例和对照组52例，治疗组采用参麦注射液与复方苦参注射液治疗，对照组采用普罗帕酮治疗。
结果治疗组与对照组治愈率分别为56.4%和32.7%(P＜0.05)；治愈后半年复发率分别为17.9%和60%(P＜0.05)。
说明参麦注射液与复方苦参注射液治疗组治愈效果远较对照组显著，不良反应小，复发率显著低于对照组。
2 银屑病中医认为银屑病的病因主要是风邪外侵、搏于肌肤、伏于营养、以致血热、血燥、血淤。
治疗多以清热解毒、养血和血、滋润肌肤、化痰祛湿为主要治疗方法。
复方苦参注射液有燥湿化痰、清热解毒、和血润燥之功效，可疗疥癣，去肿结，故对银屑病有较好的疗效。
孙虹[2]使用复方苦参注射液治疗进行期寻常性银屑病30例，并与复方青黛胶囊治疗30例作对照，对治疗前后PASI均值及皮损消退时间、总有效率、远期疗效进行对比观察。
疗程结束半年后随访，治疗组复发率为7.7％，对照组复发率为15％。
表明复方苦参注射液治疗进行期寻常性银屑病有显著的临床疗效，且疗效优于复方青黛胶囊。
黎朝晖等[3]采用随机单盲相互对照的方法，将病例分为治疗组95例和对照组94例。
治疗组单用复方苦参注射液肌肉注射，每日1次；对照组交替外用5%白降汞软膏和肤乐乳膏涂患处，每日2次。
两组均定期随访。
结果治疗组治愈67例，对照组治愈41例；治疗组总有效率为94.7%，对照组总有效率为80.9%。
3 恶性肿瘤3.1 肝癌：陈国唤等[4]对86例原发性肝癌患者进行连续3周期肝动脉化疗栓塞，化疗方案用FAM方案，并加用3周期无水乙醇肿瘤内注射，治疗组46例同时静脉点滴复方苦参注射液。
复方苦参注射液辅助治疗消化道恶性肿瘤的临床研究
轻。结论 ： 复方苦参注射液联合化疗能提 高临床 疗效， 明显减轻化 疗的毒 副反应 ， 显著 改善 患者的生活质 量。
关 键 词 ： 期 消 化 道 肿 瘤 ； 方 苦参 注射 液 ； 西 医 结合 疗 法 晚 复 中 中图 分 类 号 ：７ ５ 文 献标 识 码 ： 文 章 编 号 ： ０ ７５ （０ ８ １ ０ ３ ０ Ｒ３ Ｂ １ ０— １６ ２０ ）２— ０ ６— ２ ０
射 液 ２ ０ｍ ５ Ｌ静 脉 滴 注 ２ ， １ ｈ 第 ～２天 ， 尿 嘧 啶 （ 氟 ５一Ｆ Ｕ） ４０ｍ ／ 静 脉 推 注 后 续 以 ６０ ｍ ／ 持 续 静 脉 滴 注 ０ ｇ ｍ ， ０ ｇｍ ， ２ ， １ ２天 ， ２周 重 复 。 ２ｈ第 ～ 每
床分期和 Ｋ Ｓ评分 比较无 显著性 差异 ， Ｐ 具有 可 比性 （ ＞ Ｐ
００ ） ．５ 。
２ 治 疗 方 法
注 ： ） 对 照组 比较 ， ０ ０ ２ 与 对 照 组 比较 ， ０ ０ 。 １与 Ｐ＜ ．５；） Ｐ＞ ． ５
２ １ 对 照 组 ： 用 Ｆ Ｌ Ｏ ４方案 化 疗 ： ． 采 Ｏ ＦＸ 奥沙 利 铂 （ Ｌ— Ｏ Ｐ ８ ｇ ｍ ， 入 ５ 葡萄糖注射 液 ５ ０ｍ Ｈ ）５ｍ ／ 加 ％ ０ Ｌ静脉 滴注 ２ｈ 第 １ ， ， 天 亚叶酸钙 （ Ｆ ３０ｍ ／ｎ ． Ｃ ） ０ ｇ ｒ 加入 ５ ％葡萄 糖注
（ Ｄ） Ｃ Ｐ ｐ ，Ｒ＋ Ｒ为有效 ， Ｒ＋ Ｒ＋Ｃ Ｃ Ｐ Ｄ为临床受益 。
生 活质量按 Ｋ Ｓ Ｐ 评分 （ 体力状况 ） ： 治疗结束与治疗
前 相 比增 加 ｌ Ｏ分 以上 者 为 改 善 ， 少 １ 者 为减 退 ， 增 减 Ｏ分 无 加 者 为稳 定 。
复方苦参注射液对恶性肿瘤化疗中增效减毒作用的临床研究
２ １ 两组近 期疗 效 比较 ．
治 疗组 Ｃ ， Ｒ ２ Ｒ ３例 Ｐ ６例 ，
Ｎ ８例 ，Ｄ ３例 ， 效率 （Ｒ＋Ｐ ４ ．３ ， Ｃ２ Ｐ 有 Ｃ Ｒ） ８３ ％ 临床受
益 率 （ Ｒ＋Ｐ Ｃ Ｒ＋Ｎ ） ５ ０ ％ ， Ｄ率 ５ ０ ％ ； 照组 Ｃ ９ ．０ Ｐ ．０ 对
２ 结 果
１ １ 一般 资料 ．
选 择 我 院 ２０ ０ ３年Fra bibliotek５月 一２ ０ ０ ７年 ４
月我 院住 院化疗 之肿 瘤患 者 １８例 ，均经病 理或 细胞 １
采用 ｘ检验。
学以及影像学明确诊断。其中男性 ６ 例 ， ３ 女性 ５ 例 ； ５ 年龄 ３ ７ ６ ８岁 ， 中位 年龄 ６ 岁 ； １ 初治 ５ ２例 ， 复治 ２ ６ 例 ； 后患 者 ４ 术 ９例 ， 中复发 或转 移 ３ 。全组患 者 其 ４例 均不宜 行手术 或 再次手 术 。 治疗 前 Ｋ ｒｏ ｋ ａ ｆ ｙ评分 ≥６ ｎｓ ０ 分 ， 肾功 能 、 肝 血常规 正常 ， 均具 有 可测的病 灶 ， ｘ线 、 Ｃ Ｔ评价指标 ，预计 生存期 ＞３个月 。将所选 病例 随机 分为两组。 治疗组 ６ 例 ， 中肺癌 ２ 例 ， Ｏ 其 ６ 胃癌 １ 例 ， １ 食 管癌 １ ， 肠癌 ７例 ， Ｏ例 大 肝癌 ６例 ； 照组 ５ 对 ８例 ， 中 其 肺癌 ２ ， ７例 胃癌 １ ， 管癌 １ 例 ， Ｏ例 食 Ｏ 大肠 癌 ６例 ， 癌 肝 ５例 。两 组一般 资料差 异无显 著性 （ Ｐ＞００ ）具有 可 ．５，
Ｃ ３例 ，Ｒ ４例 ， Ｃ ９例 ，Ｄ ２例 ， 效率 （Ｒ＋Ｐ Ｒ Ｐ２ Ｎ １ Ｐ１ 有 Ｃ Ｒ） ４． ５ ， 床受益 率 （Ｒ＋Ｐ ６５ ％ 临 Ｃ Ｒ＋Ｎ ） ９３ ％ ， Ｄ率 Ｃ ７． １ Ｐ ２．９ 。两组 有 效率 比较 差异无 显 著性 （ ＞００ ） ０６ ％ Ｐ ．５ ； 两组 临床 受益率 比较 差异 有显 著性 （ ＜０ ０ ） 两 组 Ｐ ．５ ；
复方苦参注射液抗肿瘤机制及其临床应用进展
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复方苦参注射液抗肿瘤机制及其临床应用进展
董 俊，晏 菲，邓 洁，马燕凌，孙建海
（湖北省第三人民医院肿瘤血液科，湖北 ４３００３２）
摘 要 复方苦参注射液作为一种临床中医药制剂，在抗肿瘤疗效突出且副反应少。大量的研究表明，复方苦参注 射液主要是通过调控肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞的分化与凋亡、抑制肿瘤细胞的侵袭与转移、减少肿瘤新生血管的生 成、调节肌体免疫力等来发挥抗肿瘤作用。临床上复方苦参注射液广泛用于治疗肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、结肠癌、乳腺 癌等多种肿瘤，并常与手术、化疗、放疗、热疗、靶向治疗等多种抗肿瘤治疗手段联合。本文将对复方苦参注射液抗肿瘤机 制及其临床应用进展做一综述，为其进一步的临床应用提供理论依据。
收稿日期：２０１８０８０９
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天津药学 Ｔｉａｎｊｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｙ ２０１９ｅ３蛋白 表 达 有 关 ［１３］。 氧 化 苦 参 碱 也 可 抑 制 人 胃癌细胞 ＳＧＣ－７９０１的增殖，且其抑制作用依赖时间 及剂量，其作用机制可能是阻滞胃癌细胞 ＤＮＡ合成， 使胃 癌 细 胞 处 于 Ｇ０／Ｇ１ 期，并 且 上 调 Ｐ２１ 的 表 达［１４，１５］。 １４ 肝癌 复方苦参注射液能有效抑制包括 Ｈｅｐ３Ｂ、 ＳＭＭＣ－７７２１、ＨｅｐＧ２在内的多种人肝癌细胞的增殖， 同时还能直接杀死肝癌细胞，其作用机制已知有多种。 刘璐等 ［１６］发现 复 方 苦 参 注 射 液 能 明 显 抑 制 肝 癌 细 胞 Ｈｅｐ３Ｂ的增殖，且随着复方苦参注射液浓度的增加，Ｇ１ 期细胞逐渐增多，Ｓ期细胞逐渐减少，提示其促凋亡作 用与复方苦参注射液阻滞肝癌细胞周期有关。复方苦 参注射液还可显著抑制肝癌细胞 ＳＭＭＣ－７７２１增殖并 诱导该细胞发生自噬［１７，１８］。有研究证明，苦参碱和氧 化苦参碱均可抑制肝癌细胞 ＳＭＭＣ－７７２１增殖和促进 其凋亡，且呈时间 －浓度依赖性 。 ［１９］ 苦参碱能诱导肝 癌细胞 ＨｅｐＧ２自噬，该作用与自噬基因 ＷＩＰＩ１的表达 相关［２０］；苦参碱还能影响 ＨｅｐＧ２细胞形态，抑制其增 殖和迁移［２１］。苦参碱抑制 ＨｅｐＧ２增殖的分子机制可 能是通过下调 ＶＥＧＦ和 ＭＭＰ－９蛋白表达［２２］。动物 实验表明，苦参碱对人肝癌细胞 ＨｅｐＧ２的移植瘤鼠有 抑瘤作用，其机制可能与下调生存素（ｓｕｒｖｉｖｉｎ，一种凋 亡抑制蛋白）表达、诱导肝癌细胞凋亡有关 。 ［２３］ 氧化 苦参碱可通过抑制糖酵解干扰肝癌细胞 ＨｅｐＧ２能量 代谢，从而抑制该肿瘤细胞殖、促进其凋亡［２４］，其促 凋亡的分子机制可能与提高促凋亡蛋白 Ｂｉｍ的表达有 关［２５］。氧化苦参碱可抑制人肝癌细胞 ＨｅｐＧ２的增殖、 侵袭和迁移能力，其机制可能与调节两种细胞黏附分 子 Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ和 ＣＤ４４的表达有关［２６］。此外，氧化苦 参碱对人肝癌细胞 Ｂｅｌ－７４０４增殖也具有抑制作用， 其机制可能与上调抑癌基因 Ｅ２Ｆ１表达、下调原癌基因 ｃ－ｍｙｃ表达有关［２７］。湛学军等 发 ［２８］ 现，氧化苦参碱 与化疗药物 ５－氟尿嘧啶（５－Ｆｕ）联合使用时能够明 显地提高肿瘤细胞 ＳＭＭＣ－７７２１对 ５－Ｆｕ的敏感性。 氧化苦参碱还可提高多柔比星对人肝癌耐药裸鼠移植 瘤的抑瘤作用，其机制可能与调控多药耐药相关蛋白 １（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ１，ＭＲＰ１）表 达有关［２９］。 １５ 结肠癌 石晓明等［３０］利用医院内结肠癌手术切 除的肿瘤标本进行实验发现复方苦参注射液可通过调 控水通道蛋白 １（ａｑｕａｐｏｒ－ｉｎ－１，ＡＱＰ１）、增殖细胞核 抗原 （ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）及 Ｓｕｒ ｖｉｖｉｎ这三种基因表达而促进结肠癌细胞凋亡，抑制其 增殖。复方苦参注射液的活性成分苦参碱可诱导人结 肠癌细胞 ＳＷ４８０凋亡，抑制其增殖，其机制可能与抑
2、复方苦参注射液治疗恶性肿瘤的临床研究进展 2
·365·
·综述·
复方苦参注射液治疗恶性肿瘤的临床研究进展
夏乐敏 （ 上海市中医医院内科，上海 200071）
【关键词】 肿瘤； 复方苦参注射液 【Key words】 Neoplasms； Compund Kushen injection 【中图分类号】R730． 53 【文献标识码】A 【文章编号】1005-8664（ 2011） 04-0365-03
复方苦参注射液主要由苦参、白土苓等药物组成，苦参 的主要成分苦参碱、氧化苦参碱、苦参总黄酮等对心律失常 有较好的治疗作用。苦参碱和氧化苦参碱还具有明显的升 白作用，对各种因素引起的白细胞减少有明显的治疗作用。 复方苦参注射 液 有 清 热 利 湿、凉 血 解 毒、散 结 止 痛 之 功 效。 临床上主要用于银屑病、心律失常、恶性肿瘤的治疗。我们 对复方苦参注射液近几年在恶性肿瘤治疗方面的临床应用 进展进行综述。
三、恶性胸腔积液的治疗 恶性胸水是晚期肿瘤常见并发症之一，大量的胸水可引 起呼吸、循环机能损坏，反复抽取可导致蛋白质丧失，加快恶 液质形成而引起患者死亡。因此，积极控制胸水不仅能改善 患者生活质量，对延缓疾病发展也起重要作用。宁小明等［6］ 将有癌性胸水的晚期癌症患者随机分为两组，观察组用顺铂 40 mg、复方苦参注射液 20 ml 分别注入胸腔； 对照组用顺铂 60 mg 注入胸腔，治疗 1 个疗程。结果观察组 CR 56. 7% ，高 于对照组（ CR 26. 7% ） ； 治疗组顺铂与复方苦参注射液合用 由于减少顺铂用量（ 40 mg / 次） ，白细胞减少和尿素氮增高 反应均明显减轻。而对照组顺铂单药使用较大剂量（ 60 mg / 次） 后，患者出现较严重的骨髓抑制和肾功能损害。王凤玲 等［7］将 42 例肺癌合并胸腔积液患者随机分为 2 组，治疗组 每日静滴复方苦参注射液 20 ml，4 周 1 疗程，期间每周 1 次 行无菌胸腔抽液，抽液后胸腔分别注入顺铂 40 mg（ 溶于盐 水 20 ml 中） 及复方苦参注射液 20 ml，对照组仅于每次抽液 后胸腔注入顺铂 40 mg（ 溶于盐水 20 ml 中） ，1 次 / 周，共 4 次。结果治疗组总有效率 90. 5% ，对照组为 50% ； 治疗后治 疗组 6 个 月、1 年、3 年 生 存 率 分 别 为 9. 5% 、45. 2% 和 4. 8% ，对照组为 15% 、20% 和 0，两组总有效率和 1 年生存 率比较有明显差异（ P ＜ 0. 01） 。还有研究者［8，9］用复方苦参 注射液联合卡铂、博莱霉素等化疗药物进行胸腔灌注，有效 率 78% ～ 93. 3% ，较之单纯化疗药物灌注均有显著差异（ P ＜ 0. 05） 。由此可见，顺铂等化疗药物联合复方苦参注射液 治疗癌性胸水，有叠加协同作用，较单用化疗药物疗效较好， 且可减少毒性药物用量，可防止大剂量用药所导致的胸痛、 发热、恶心、呕吐、白细胞下降等毒性反应。 四、肿瘤患者疼痛的缓解 疼痛是癌症患者尤其是中、晚期、终末期癌症患者的主 要症状之一，疼痛的控制是改善癌症患者生存质量的重要内 容，WHO 已将控制疼痛列为第三种抗癌治疗手段。经动物 实验证实，复方苦参注射液中的苦参碱、氧化苦参碱等多种 抗癌活性成分在中枢可能影响 Ca2 + 内流和减少 NO 产生，改 变中枢对疼痛的反应，同时还有扩张血管，抗炎、改善脏器缺 血瘀血的 特 点，从 而 多 方 位 地 减 轻 或 消 除 引 起 疼 痛 的 原 因［10-11］。临床观察 也 显 示 其 有 明 显 的 镇 痛 作 用，强 度 与 杜 冷丁相似，与对照组相比有非常显著性差异，和其他止痛药 比较无依赖性 和 耐 药 性，对 心、肝、肾 等 重 要 脏 器 无 不 良 影 响。且用 药 时 间 越 长，剂 量 越 大，效 果 越 满 意［12，13］。徐 刚 等［14］用复方苦参注射液治疗癌症患者 105 例，结果表明复 方苦参注射液对躯体性（ 除骨痛外） 及内脏性疼痛均有良好 的治疗效果，对神经性疼痛也有一定疗效，并且观察到复方 苦参注射液对不同痛级和不同疼痛治疗效果无差异 （ P ＞
复方苦参注射液对人肝癌SMMC-7721肿瘤细胞作用的实验研究
应 用 于肝炎 及肝硬 化 的治疗 。 本 研 究结 果 显示 ， 动性 乙型肝 炎 肝硬 化 患 者 活
生理 盐 水 配制 成 ５ｍｇｎ 度 ， 胞 周期 检 测试 剂 ／ａ浓 细 盒 为 Ｂ 公 司 产 品 ， ｎｅｉ －ＩＣ凋 亡 检 测 试 剂 Ｄ Ａ ｎｘ ＶＦＴ ｎ 盒 为 Ｂｏｉｏ ｉ ｓ ｎ公 司 产 品。复 方 苦 参 注 射 液 由 山 西 ｖｉ 金 晶药业 有 限公 司生产 。
床 推广 应用 。
复方 苦 参 注射 液 对 人 肝 癌 Ｓ ＭＭＣ７ ２ 肿 瘤 一７ １ 细胞 作 用 的实验 研 究
叶正 青 ， 梁重 峰 ， 丁 海 ， 永祥 。 易 张继 宗
（ 南京 市第二 医院 ， 苏南京 ２００ ） 江 １０３
［ 摘要 ］ 选用人肝 癌 Ｓ ＭＭＣ７２ 肿 瘤细 胞 ， 一７ １ 分别 采用 ＭＴ ｒ法 、 流式 细胞 仪检 测复 方 苦参 注射 液对 人肝 癌 Ｓ ＭＭＣ７ ２ －７ １肿瘤细胞体 外增殖抑 制率 、 细胞周期 、 凋亡率 的影响 。提示 １ ．５～３０ ｔ／ ｌ ８７ ０ ｌｍ 的复方苦 参注射液 在作 ｚ 用 ４ ８ｈ时对人肝癌 Ｓ ＭＭＣ７ ２ 肿瘤细胞 的增殖抑制率在 １ ． ％ ～８ ．％ ， － １ ７ ２３ ２５ 随着浓度的增加 ， 细胞增殖抑制率逐渐 上升 ， 呈剂量依赖性 。复方苦参注射液终浓度 ７ ｌｍ 作用后 的人 肝癌 Ｓ ５ Ｉ／ ｌ ｘ ＭＭＣ７ ２ －７ １肿瘤细 胞 Ｇ ｎ～Ｇ 期 明显增 高 ，期 、， Ｓ Ｇ ～Ｍ期的细胞 比例明显减少 ， 凋亡 率 （ ８ ２ ％ ） ５ ． １ 明显高 于对照组 （ ．７ ） ４ １％ 。提示 复方苦 参注射 液对人 肝癌 Ｓ ＭＭＣ７ ２ 细胞具有明显的增殖抑制作用 ， －７ １ 并影响细胞周期 ， 促进其凋亡 。 ［ 关键词 ］ 复方苦参注射液 ；ＭＭＣ７ ２ ； Ｓ －７ １ 细胞凋亡 ［ 中图分类号 ］ １ ３ ． １ ５７ ７ ［ 文献标识码 ］ Ｂ ［ 文章 编号 ］ １０ －６ Ｘ（０ ９ １－０４０ ０２２ ６ ２ ０ ）６０ ４ － ２
殴美科学家公布：复方苦参注射液杀死癌细胞
Letters）刊登了复方苦参注射液能够有效治疗癌症疼痛， 减轻癌症患者痛苦的研究成果。研究表明，该药同时还能 抑制肿瘤增值，是中药注射液用于肿瘤治疗研究的重大突 破。事实证明，中国医学的崛起已势不可挡！
1 中国传统医学的一次伟大胜利： 复方苦参注射液，获准治疗各种癌症肿瘤 墙内开花墙外香！
阿德莱德大学的这一项最新研究，
证实传统中医能够杀死癌细胞。
在中国，复方苦参注射液（Compound kushen injection, CKI）获准 治疗各种癌症肿瘤，通常是作为辅助西方医学的化疗。但是，尽 管已验证了这种药物的功效，但其抗癌原理一直是个谜！这次研 究是全球对复方苦参进行的首次研究，而且重点是其分子杀死癌 细胞的运作原理，而不是分析它的成分。 研究负责人David Adelson指出：“大部分传统中草药的使用是基 于中国人千百年来的传统经验。有大量证据都证明中草药在一些 疾病的治疗过程中确实有疗效，但没有人知道原理。” “经过我们的研究， 我们可以确认中草药在杀灭癌细胞上有显著功效， 这是非常神奇的，非常令人惊讶”！
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
日前，澳州阿德莱德大学科研团队，
在世界权威学术周刊《肿瘤学目标》上发表重大研究成果！
科学家宣布， 终于研究清楚中国传统医学使用中草药治疗癌症的复杂机 制！ 中国中医中草药复方苦参(Compound kushen injection，CKI) 在杀死癌细胞方面有奇迹般的效果。 研究人言发现， 复方苦参注射液能够改变控制细胞内部分裂和死亡的基因， 并且改变细胞循环使癌细胞变成死亡细胞， 也就是杀死癌细胞。
2 复方苦参注射液治癌机理在于： 能够调节癌细胞的分裂和生存周期 这一研究由研究人员发表在国际医学杂志《肿瘤标靶》 （Oncotarget）上，证实了传统中医中的复方苦参注射液能 够引起基因表现类型的变化， 而且复方苦参注射液还可以作用于类型不同的癌细胞中的 各种基因。Adelson教授解释说，这些基因能够调节细胞的 分裂和生存周期，中药方似乎改变了正在调节中的细胞周 期，促使癌细胞朝着死亡的途径上发展，进而最终杀死癌 细胞。 据了解，复方苦参注射液是传统中医中有名的治疗 方法，所含药物由苦参和白土苓根部提取，而且包含多种 化学成分，包括生物碱，例如苦参碱（matrine）、氧化苦 参碱（oxymatrine）、黄酮类（flavonoids）等。 中医配方将会为西方医学界攻克癌症提供新的解决思路！ 像其他传统中医一样，复方苦参注射液的单独成分并不会 产生杀死癌细胞的效果，而混合在一起之后，它就能治疗 多种癌症，而且潜在的人体副作用也大大减小！
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复方苦参注射液抗肿瘤作用及其机制实验研究进展标签：复方苦参注射液；抗肿瘤；实验研究；综述复方苦参注射液是以苦参、白土苓为主经现代技术加工制成的中药制剂，其功效为清热利湿、凉血解毒、散结止痛，临床多用于晚期癌症的辅助治疗。
为帮助临床医生能更加合理使用复方苦参注射液，笔者现对其近年来的相关实验研究成果作一较为系统的整理和分析。
1 抗肿瘤作用研究1.1 体外实验1.1.1 对肺癌细胞的杀伤林氏等[1]报道了复方苦参注射液对体外培养肺癌LAC细胞的抑瘤效果，实验表明复方苦参注射液能抑制肺癌LAC细胞的生长，其作用机制与含药血清的浓度及作用时间呈一定的相关性。
1.1.2 对肝癌细胞的杀伤李氏等[2]采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测复方苦参注射液对于人肝癌HepG2、BEL-7402细胞的体外杀伤作用。
结果显示，当药物浓度达到150 μL/mL时HepG2和BEL-7402细胞存活率最低，表明复方苦参注射液对肝癌细胞HepG2和BEL-7402具有明显的体外杀伤作用。
另有研究表明，复方苦参注射液还对人肝癌SMMC-7721细胞有明显的抑制增殖作用，并随着药物作用时间延长和剂量增加而逐渐增强；当与阳性药奥沙利铂联合使用时，表现为两药的相加或协同作用[3-4]。
1.1.3 对胃癌细胞的杀伤李氏等[2，5-7]采用MTT法观察了复方苦参注射液对胃癌细胞SGC-7901的增殖作用的影响。
结果显示，复方苦参注射液可以抑制SGC-7901细胞增殖，具有明显的体外杀伤作用，该作用呈剂量和时间依赖性。
1.1.4 对大肠癌细胞的杀伤有研究采用台盼蓝染色法进行细胞计数，结果显示复方苦参注射液可抑制人大肠癌LoV o细胞的生长，并且复方苦参注射液与低浓度的化疗药物有协同作用，可产生较强的抑制细胞增殖的作用[8-9]。
1.1.5 对前列腺癌细胞的杀伤有研究采用MTT分析法测定复方苦参注射液不同剂量组对人前列腺癌PC-3细胞生长的调控作用，结果显示，复方苦参注射液可抑制PC-3细胞的增殖[10-11]。
1.2 体内实验1.2.1 对肝癌实体瘤的抑制林氏等[1]观察了复方苦参注射液对肝癌细胞Hep、H22实体瘤的抑瘤效果。
显示复方苦参注射液高、中、低剂量组对H22实体瘤的抑瘤率分别为37.9%、30.6%、24.2%，表明复方苦参注射液能明显抑制H22实体瘤的生长。
钱氏等[12]建立H22肝癌荷瘤小鼠模型后随机分为5组：5%葡萄糖注射液阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组、奥沙利铂组、复方苦参注射液组、复方苦参注射液+奥沙利铂联合组。
各组均给予腹腔等容量注射10 d，测定各组瘤质量的差别。
结果显示，奥沙利铂单药及联合复方苦参注射液组的瘤质量均明显低于阴性对照组（P＜0.05），提示奥沙利铂对H22肝癌细胞小鼠皮下移植瘤肿瘤组织具有明显抑制作用，联合复方苦参注射液具有明显相加抑制作用。
张氏等[13]用小鼠H22移植瘤模型观察复方苦参注射液的抗肿瘤作用，造模成功后将动物分为复方苦参注射液组和对照组，测定2组瘤质量的差别，结果显示，复方苦参注射液组与对照组相比抑瘤率为59.49%，2组差异有统计学意义（P ＜0.01），显示复方苦参注射液有对H22肝癌细胞小鼠皮下移植瘤肿瘤组织具有明显抑制作用。
1.2.2 对肝癌腹水瘤的抑制作用林氏等[1]观察了复方苦参注射液对Hep腹水瘤模型的影响。
复方苦参注射液高、中、低剂量组对Hep腹水型肝癌的抑瘤率分别为34.8%、17.5%和15.6%，表明复方苦参注射液对Hep肝腹水癌细胞的生长亦有一定的抑制作用。
1.2.3 对肺癌实体瘤的抑制有报道，复方苦参注射液高、中、低剂量组对Lewis肺癌的抑瘤率分别为46.0%、32.8%、22.3%，提示复方苦参注射液对实体瘤Lewis肺癌有明显抑制作用[1]。
1.2.4 对小鼠移植性S180肉瘤的抑制贾氏等[14]通过建立小鼠肿瘤模型，运用免疫组化方法，观察复方苦参注射液对小鼠移植性S180肉瘤抑制作用。
结果显示，小鼠腹腔注射复方苦参注射液0.3、0.6 g/kg，连续给药8 d后瘤体较对照组分别减小25%和36%，表明复方苦参注射液能够抑制S180肉瘤的生长。
2 分子机制研究2.1 影响肿瘤细胞周期及凋亡细胞周期与细胞增殖密切相关，正常细胞周期主要由G1、S、G2和M期组成，G0期是暂时脱离细胞周期不进行增殖的时期。
G1-S相和G2-M相转换处各有一个节点，通过对这2个节点的控制可调控细胞周期的进程，使不同的细胞周期事件在时间和空间上相互协调。
因此，抑制细胞周期的正常转换，可以阻止细胞有丝分裂，抑制细胞增殖，引起细胞凋亡。
叶氏等报道[4]应用流式细胞术分析复方苦参注射液对人肝癌SMMC-7721细胞周期的影响，发现复方苦参注射液可使细胞被阻滞于G0/G1期，与阳性药奥沙利铂联合后作用更为显著；凋亡率明显高于对照组，联合组明显优于单药组。
采用流式细胞仪检测复方苦参注射液作用后的人肝癌HepG2细胞的细胞周期及凋亡率的研究显示，复方苦参注射液作用后的HepG2细胞G0/G1期、G2/M期明显增高，S期的细胞数量明显减少，凋亡率明显高于对照组[2，15]。
李氏等[2，7]采用流式细胞仪测定经不同浓度复方苦参注射液处理后SGC-7901细胞周期。
发现复方苦参注射液使细胞周期阻滞于G0/G1、G2/M期，S期细胞明显减少，凋亡率明显高于对照组。
有研究采用流式细胞仪分析复方苦参注射液对PC-3细胞周期分布的影响。
结果显示，复方苦参注射液可抑制PC-3细胞的增殖，诱导其凋亡，改变细胞周期分布，使G0/G1期PC-3细胞比例增高，且作用具有时间和剂量的依赖性[10-11]。
上述研究表明，复方苦参注射液能够影响肿瘤细胞的细胞周期及细胞凋亡，其发生作用的主要分子机制在于以下途径。
2.1.1 增加p16的蛋白表达p16是细胞周期G1-S关卡的细胞周期素D（cyclin D）-RB通道上极其重要的一个抑癌基因，它可与细胞周期素依赖性激酶4（CDK4）和细胞周期素依赖性激酶6（CDK6）特异性结合，竞争性抑制它们与Cyclin D的结合。
当p16蛋白含量减少时，Cyclin D-CDK4或6复合物的含量增加，结果将是细胞周期进程过度向前发展，细胞过度增殖，以致于癌变。
张氏等[13]用小鼠H22移植瘤模型观察复方苦参注射液的抗肿瘤作用，造模成功后分为复方苦参注射液组和对照组，采用免疫组化法检测两组p16基因表达。
结果显示，苦参组的p16基因表达较对照组明显增加；采用限制性内切酶酶切、聚合酶链反应检测两组p16基因启动子区甲基化状态，表明苦参组较对照组明显降低。
说明复方苦参注射液具有抑瘤作用，其主要作用机制可能是由于p16蛋白表达的增加及p16启动子区域甲基化水平的降低。
2.1.2 下调cyclin E的蛋白表达细胞周期运行过程中cyclin E在晚G1期形成cyclin E/CDK2复合体，加强促转录活性，由此促进细胞越过G1/S点，进入S 期。
张氏等[11]采用流式细胞仪分析复方苦参注射液对人前列腺癌PC-3细胞周期分布的影响，并用免疫细胞化学方法观察了复方苦参注射液对PC-3细胞周期调控蛋白cyclin E的影响。
结果发现，复方苦参注射液可以抑制PC-3细胞进入S期，从而使PC-3细胞在G0/G1期堆积，同时下调细胞周期调控蛋白cyclin E 表达。
2.2 抑制肿瘤侵袭转移肿瘤侵袭与转移是肿瘤发生演进中最危险的阶段。
癌细胞与基膜间的异质黏附是肿瘤细胞侵袭转移的前提，游走、侵袭能力是肿瘤细胞侵袭周围组织和侵入及穿出血管所必需的。
抑制异质黏附，能消除分侵袭转移的前提，而抑制肿瘤细胞运动将抑制肿瘤细胞的浸润和转移[16]。
代氏等[17]应用黏附试验、Transwell趋化运动和Matrigel侵袭实验，研究复方苦参注射液及其不同浓度下对SGC-7901细胞的黏附、运动以及侵袭能力的影响。
结果显示，复方苦参注射液不同浓度处理SGC-7901细胞后，使SGC-7901细胞的黏附Matrigel的能力明显降低，明显抑制细胞体外侵袭基底膜成分Matrigel的能力，细胞体外趋化运动能力明显降低，并呈剂量依赖性下降。
肿瘤转移抑制基因主要是抑制肿瘤细胞的转移表型，nm23基因是目前研究较多的转移抑制基因，nm23编码的产物具有抑制肿瘤转移的功能，nm23在分化良好的肿瘤中呈高水平表达，且nm23基因表达与淋巴结转移呈负相关，与整个生存期呈正相关，因此，检测nm23基因的表达高低，可以作为判断肿瘤有无转移的一个重要指标。
而CD44是位于人类第11号染色体短臂上的基因所编码的细胞黏附分子，为整合膜糖蛋白。
CD44v6是CD44的一种拼接变异体，其表达可有助于肿瘤细胞获得转移潜能。
CD44v6的促进转移作用机制可能是表达CD44v6的肿瘤细胞与远隔的淋巴管和血管内某一配体结合，使转移至那里的肿瘤细胞更加稳定地寄宿与生长，由此形成转移瘤。
有研究发现，CD44v6的过量表达与多种人体恶性肿瘤的发生发展、侵袭和转移密切相关[18]。
代氏等[17]采用免疫细胞化学法检测复方苦参注射液作用后人胃癌SGC-7901细胞CD44v6的表达，发现经复方苦参注射液（1.5 mg/mL）作用后SGC-7901细胞CD44v6蛋白表达减弱，胞浆及胞膜棕黄色颗粒减少。
对照组和治疗组免疫细胞化学评分分别为（2.572±0.030）分和（2.026±0.020）分，2组差异有统计学意义（P＜0.01）。
李氏等[2]采用流式细胞仪检测复方苦参注射液作用后的BEL-7402肿瘤细胞的细胞周期、凋亡率及bcl-2、CD44v6和nm23基因表达的变化，发现复方苦参注射液组CD44v6表达阳性细胞百分率较对照组低，复方苦参注射液组nm23表达阳性率（97.85%）明显高于对照组（41.01%）。
结果表明，复方苦参注射液能够明显的抑制细胞体内CD44v6的表达，促进抑转移因子nm23的表达，具有显著的抑制肿瘤转移的作用。
2.3 抑制肿瘤血管生成肿瘤的发生、发展和转移与血管的生成关系密切，断绝或减少肿瘤血管供应，抑制肿瘤血管生成是近年来肿瘤治疗新的热点。
李氏等[19-20]采用transwell板观察复方苦参注射液对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）迁移的影响，并采用鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型，观察复方苦参注射液对鸡胚绒毛尿囊膜新生血管的抑制作用。
结果显示，复方苦参注射液具有抑制HUVEC增殖的作用，相同浓度范围内对人结肠癌LoV o细胞增殖的抑制明显低于对HUVEC的抑制，提示该注射剂具有明显的抗血管生成作用。
复方苦参注射液联合热疗或阳性药奥沙利铂在体外具有抗血管生成的协同效应；另外，复方苦参注射液还具有抑制HUVEC迁移的作用，并对鸡胚绒毛尿囊膜新生血管具有明显的抑制作用，与奥沙利铂联合应用具有协同效应。