谈苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤作用机制及临床应用的研究进展
苦参碱抗肿瘤机制的分子生物学研究进展
摘 要院苦参碱属于我国纯天然生物碱类药物之一袁其药理作用广袁特别在抗肿瘤方面越来越受到人们的关注遥大量的研究表明
其可通过抑制肿瘤细胞的增殖袁诱导肿瘤细胞的凋亡袁阻滞细胞周期的进展袁抑制端粒酶的活性袁逆转肿瘤细胞的耐药性袁抑制
肿瘤细胞的转移作用袁抑制肿瘤血管的生成袁提高对化疗药物的敏感性等发挥抗肿瘤作用遥 本文就苦参碱的上述抗肿瘤机制研
苦参为豆科植物苦参的干燥根，是我国常用的 中药材。《本草纲目》记载苦参：苦寒，无毒，具有清 热解毒，祛风燥湿，补中明目，养肝胆气等功效。它 的主要成分为生物碱和黄酮类化合物，生物碱以苦 参碱和氧化苦参碱为主，另含有微量的槐果碱、槐胺 碱、槐定碱等[1]。苦参碱和氧化苦参碱是从传统中药 苦参中分离出的主要活性成分[2]。药效学研究表明： 苦参中的苦参碱具有广泛的生物活性，对中枢神经 系统具有镇痛、催眠、抗癫痫、稳定神经等作用；对心 血管系统具有抗心律失常、正性肌力、负性频率、抗 动脉粥样硬化等作用；对免疫系统具有升高白细胞、 抗炎、抗肿瘤等作用[3]。目前,苦参碱作为抗肿瘤成分 的作用机制相关研究已进入分子水平领域，现将其 综述如下。 1 抑制肿瘤细胞的增殖
医学信息 2018 年 10 月第 31 卷第 19 期
Medical Information Oct. 2018 Vol. 31 No.19
综述
苦参碱抗肿袁钱垚鑫袁张莲卿袁张 烨袁陶铁梅袁柴 路
渊云南省曲靖市第一人民医院药械部袁云南 曲靖 655000冤
瘤细胞 G0/G1 期细胞所占百分比、降低 S 期细胞所 占百分比，使肿瘤细胞阻滞于 G2/M 期。熊旋[5]等的研 究 表 明 氧 化 苦 参 碱 通 过 抑 制 MMP-2、PTEN、Sur原 vivin 等原癌基因的表达，上调 p21、p53、Caspase-3 等抑癌基因的表达，从而使肿瘤细胞停滞于 G0 期， 使其 DNA 合成及有丝分裂受阻，最终起到抑制肿瘤 细胞增值的作用。细胞以分裂的方式进行增殖，正常 细胞若增殖失控可能形成肿瘤，故抑制肿瘤细胞的 增殖可以起到抗肿瘤作用。 2 诱导肿瘤细胞的凋亡
苦参碱抗肿瘤作用及其抗性机制的研究进展
李 庆 梅 ，孙 玉 玲 ．几 种理 化 处 理 对 秦 岭 冷 杉 种 子 萌 发 特 性 的影响 ［ Ｊ ］ ．种 子 ，２ ０ ０ ７（ ４ ） ：３ ５— ３ ８ ．
何 淑玲 ．红 芪 高 产 配套 栽 培技 术 试 验 研 究 ［ Ｄ］ ．甘 肃 农 业
癌 、乳 腺癌 、上皮 性卵 巢癌 、肺癌 等多 种肿瘤 细胞
都 有 不 同程 度 的抑 制作 用 ，且 其毒 副作 用小 ，因此 在临 床上得 到广 泛应用 。本 文就 近年来 苦参 碱抗 肿
瘤 的最 新研 究进展 进行 综述 。
１ 抑 制肿瘤 细胞 增殖 大量试 验研 究结 果表 明 ，苦 参碱对 多种 肿瘤 细
苦参 碱 抗 肿 瘤 作 用及 其 抗 性 机 制 的研 究 进 展
杨 美玲
（ 运 城 学 院 应 用 化 学 系 ，山西 运 城 ０ ４ ４ ０ ０ ０）
摘
要 ：苦参 碱 （ ｍ ａ ｔ ｒ ｉ ｎ ｅ ，ＭＡ） 是 传 统 中 药 苦 参 的 有效 成分 ，具 有 多 方 面 的 肿 ห้องสมุดไป่ตู้ 抗 性 机 制 ，主 要 包 括 抑 制
大 学 ，２ ０ １ ０ ．
［ １ ３ ］ 袁 学 军 ，刘 建 秀 ，张婷 婷 ，等 ．硝 酸 钾 对假 俭 草 抗 寒 性 和
草绿 期 的 影 响 ［ Ｊ］ ． 草 地 学 报 ，２ ０ ０ ７ ，１ ５ （ ４） ：
３ ６ ３ —３ ７ ０ ．
余 晓 辉 ．复 方 红 芪 颗 粒 中 红 芪 多糖 提 取 工 艺 筛 选 ［ Ｊ ］ ．甘
胞 的增殖 活性 均 有 一 定 的 抑 制 作 用 。雷 佳 红 等
苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展
苦参碱抗肿瘤作用机制研究进展苦参碱是中药苦参、山豆根、苦豆子的主要活性成分之一。
近年来，苦参碱的抗肿瘤活性受到广泛关注。
研究表明苦参碱通过诱导细胞凋亡、细胞周期阻滞、诱导细胞自噬、抑制肿瘤细胞转移和侵袭、抑制血管生成、抑制NF-κB表达等多途径发挥抗肿瘤作用，并能与化疗药物协同作用。
随着苦参碱抗肿瘤作用机制的进一步阐明，其在肿瘤临床治疗中将具有广阔的开发应用前景。
标签：苦参碱；抗肿瘤；作用机制苦参碱（matrine）是一个四环的喹嗪啶类生物碱，并广泛存在于豆科植物苦参[1]、山豆根[2]和苦豆子[3]中。
苦参碱具有广泛的药理作用，如抗炎[4]、抗肝纤维化[5]、镇痛[6]和抗心律失常[7]等，苦参碱制剂毒副作用较低，因此有着广泛的应用。
目前临床上使用的苦参碱制剂主要有用于静脉滴注的苦参碱滴注液、治疗慢性乙型肝炎的苦参碱胶囊和苦参碱片、止泻药鞣酸苦参碱胶囊、肿瘤辅助治疗的苦参碱注射液斯巴德康等。
近年来苦参碱的抗肿瘤活性引起了学者的极大关注，本文就苦参碱抗肿瘤作用及其分子机制的研究进展进行综述。
1 诱导肿瘤细胞凋亡细胞凋亡（programmed cell death，PCD）与肿瘤的发生、发展、转移过程密切相关。
细胞凋亡是一个涉及多基因参与的过程，细胞凋亡的启动有2种途径，死亡受体途径和线粒体途径。
死亡受体途径涉及诱导死亡受体激活的配体，包括FAS/FASL和TNF/TNFR，诱导caspase-8激活，随后激活caspase-3，激活的caspase-3引起DNA的裂解导致细胞凋亡。
苦参碱能上调TNF/TNFR基因家族中14个成员和绝大多数caspase基因家族的成员的表达，表明苦参碱诱导神经胶质瘤C6细胞凋亡可能涉及死亡受体途径。
Dai等[8]研究发现，苦参碱抑制胃癌SGC-7901细胞增殖，FAS/FASL的表达与细胞凋亡率成正相关，并且caspase-3活性与细胞凋亡率也成正相关。
这些证据显示，苦参碱可能通过调节FAS/FASL 的表达和caspase-3活性来促进胃癌细胞凋亡。
浅析苦参碱抗肿瘤作用机制及研究进展
浅析苦参碱抗肿瘤作用机制及研究进展作者：罗芳兰严英来源：《中外女性健康研究》2015年第11期【摘要】近年来，苦参碱的抗肿瘤作用已成为研究的热点。
研究表明它具有抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，抑制肿瘤细胞侵袭和转移，多途径发挥抗肿瘤作用，本文将对苦参碱抗肿瘤作用机制及研究进展进行进一步阐述。
【关键词】苦参碱；抗肿瘤；机制Matrine： antitumor mechanism analysis and research progress reviewLuo Fanglan1 and Yan Ying21. Graduate School， Guangdong Medical College， Zhanjiang， Guangdong 5240032. Longgang District People's Hospital， Shenzhen， Guangdong 518000[Abstract]In recent years， anti-tumor effect of matrine has become a hot research topic. Studies have shown that matrine plays the anti-tumor effect through a variety of ways， including inhibiting cell proliferation and inducing apoptosis， inhibiting tumor cell invasion and metastasis. This paper further analyzes the anti-tumor mechanism of matrine and summarizes the progress of the research.[key words]Matrine； Anti-tumor； Mechanism目前，以各种天然药材为主的传统中药疗法越来越受关注。
苦参素抗消化道肿瘤作用实验研究与临床研究进展
１９ ０
பைடு நூலகம்
５王 等． ７侧 中国针 灸 ， ９ ， １０ ９ 异明显 ， 在改善血脂紊乱方面， 其作用 明显优于单纯体针组。 陈晓 【】 玉 堂， 针刺 丰 隆 穴降 血 脂 ４ 临床 观 察． 萍 【 用 耳穴 贴压 治疗 ３ 例 高脂 血 症患 者 ， 侧神 门、 “ 运 ８ 取双 内分 泌 、 （ ：１ ３ ２． ） ］ 等针 １ ３１） ３ ９ （ ： 皮 质下 、 肾上腺 、 、 心 脑点 、 、 ， 不 留行 籽贴 压 ， 肝 胆 用王 ４天贴 １ ， 『杨 一 明， ． 刺治 疗 高脂 血症 临床 疗效观察 新 中医， ９ ，１３． 次 ６ ８ 为一疗 程 。 次 结果 显效 １ 例 ， 效 ｌ 例 ， ６ 有 ３ 无效 ９ 。 例 包哈 申等 嗍 【］ 惠， 建 华， 月． 午流 注 灸法 治疗 高脂 血 症 ５ ７管遵 金 申晓 子 ０例 临床 用 放血疗 法治 疗 ， 果放 血 后不 同时 间血 脂 与放 血前 比较有 显 著 观 察 『 ． 医杂志 ，９ ４３ （） １ ８ １ ９ 结 Ｊ中 ］ １ ９ ，５２ ：０ — ０ ． 差 异 （＜ ． ） Ｐ ００ 。袁俏 梅 等 嗍 双侧 足 三 里 、 １ 胸椎 夹 脊 穴埋 线 【】 华 ， 竹行 ， 黔 ， ． 药 灸 治疗 中老 年 高脂 血 症的 临 １ 取 第 ０ ８高耀 王 陈新 等 降脂 Ｊ 中国针 灸， ０，： — ９ ］ ２ ０ ７ ７． ０ ２７ 治 疗 ， 治疗 后异 常 血清 Ｔ 、Ｇ均有 不 同程 度 的 降低 ， 治 疗 床 研 究［＿ 结果 ＣＴ 与 【］ 中朝， 玲玲 ， 光， ． 灸 对老 年人 血 液 载脂 蛋 白研 究［． ９吴 王 刘跃 等 艾 Ｊ 】 前 比较有 显著 差异 （ ＜ ． １ ， 明穴位 埋 线具 有 降脂作 用 。 Ｐ ００ ）表 ０ 总之， 确立 统一 的疗 效判 定 标 准 ， 强 研 究设 计 的科 学 规 范 中 国针 灸， ９， （） ６— ６ ． 加 １ ８１ ５： １２２ ９ ８ ２ 性 ， 别 突 出对 特 定 穴研 究 ， 行 穴 位 、 灸方 法 、 特 进 针 疗程 等 各 种组 【ｏ邓柏 颖 ， 感共 ， 华 ， ． 能 保健 灸治 疗 高脂 血 症 ４ 例 疗 １１ 谢 罗本 等 功 ８ 合筛 选 ， 出降脂效 果好 、 复性 强 的最佳 治 疗 方案 ， 其全 力推 效 观察 ［． 中 医， ０， （ ：８ ４ ． 找 重 将 Ｊ新 】 ２ ２ ４９ ４— ９ ０ ３ ）
苦参生物碱抗肿瘤机理分析进展
苦参生物碱抗肿瘤机理分析进展【关键词】苦参；生物碱；抗种瘤；综述苦参为豆科植物苦参Sophora flavescens Aitl的干燥根，具有清热燥湿、杀虫、利尿的功能。
现代研究表明，苦参含有生物碱类、黄酮类、皂苷类、挥发油等多种化学成分；其中生物碱又分为苦参碱型、金雀花碱型、无叶豆碱型及羽扇豆碱型等不同类型的生物碱。
近年来，体内和体外实验对上述生物碱成分提取分离、药理作用和临床研究有很大进展。
这一类生物碱的基本骨架是奎诺里西啶(Quinolizidime)，具有平喘、解热镇痛、抗病毒、消炎、提高免疫功能、抗肿瘤等多方面药理活性。
其中以苦参碱和氧化苦参碱的抗肿瘤活性最强[1]。
苦参碱和氧化苦参碱是中药苦参中抗肿瘤的主要活性成分，广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中。
研究表明，苦参碱和氧化苦参碱通过抑制肿瘤细胞增殖、转移，诱导其凋亡及向正常细胞分化，抑制细胞粘附及血管转移，调节免疫，以及抑制癌基因及原癌基因的表达，而具有抗肿瘤的活性，现对苦参碱及氧化苦参碱的抗肿瘤作用机制作简要归纳。
1 抑制肿瘤细胞增殖苦参碱和氧化苦参碱能有效地抑制多种肿瘤细胞增殖，其抑制效果与时间、浓度相关。
研究表明，苦参碱能有效地抑制人肝癌细胞株HepG2、SMMC-7721以及人慢性髓性白血病细胞系K562的增殖，MTT试验显示：苦参碱对HepG2及K562抑制作用呈量-效和时-效关系。
随着作用时间延长和药物浓度的增加， HepG2及K562细胞存活率明显降低，同时细胞DNA合成亦相应降低，具有直接杀伤作用[2-3]。
苦参碱抑制肿瘤细胞增殖的机理可能主要有以下几点。
1.1 作用于细胞周期，而使细胞增殖受抑制实验观察，用0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 mg/mL氧化苦参碱处理SMMC-7721细胞2～3 h后，经流式细胞仪分析显示，可增加G0/G1期细胞所占百分比，降低S 期G2/M期的百分比[4]。
对K562细胞周期的影响研究结果显示：苦参碱作用K562细胞72 h后，4.6%的肿瘤细胞阻滞于G1期[5]，而S期细胞数明显少；提示苦参碱对细胞产生的抑制是阻止细胞进入S期，使细胞堆积于G0/G1期，因此可以推测，苦参碱可以抑制DNA的合成。
苦参碱抗肿瘤作用及其机制研究进展
苦参碱抗肿瘤作用及其机制研究进展谭书想【期刊名称】《中国医院用药评价与分析》【年(卷),期】2016(016)007【总页数】3页(P1005-1007)【作者】谭书想【作者单位】重庆市垫江县人民医院药剂科，重庆垫江 408300【正文语种】中文【中图分类】R96·综述·对众多中药材的研究发现，苦参碱具有良好的抗肿瘤作用。
《中华人民共和国药典》载录了苦参碱是由豆科植物苦参Sophora flavescens Ait的干燥根、植株、果实经乙醇等有机溶剂提取制成的主要活性成分，具有广泛的药理作用[1-4]。
大量研究结果显示，其相关产品如康艾注射液、苦参碱注射液、复方苦参注射液已在临床上用于肿瘤的辅助治疗[5]。
苦参碱发挥抗肿瘤作用的途径多样，对鼻咽癌[6]、肺癌[7]、肝癌[8]、胃癌[9]等各种恶性肿瘤肿瘤均有一定的抑制作用，主要表现在抑制肿瘤细胞的增殖与转移、诱导肿瘤细胞的分化与凋亡、抑制肿瘤新生血管的形成、抑制肿瘤耐药性及促进宿主抗肿瘤免疫反应等。
1.1 抑制肿瘤细胞的增殖与转移生长失控、无限增殖是肿瘤细胞的显著特点之一，有效抑制其增殖与转移是目前最直接、有效的治疗方法。
而细胞的生长、增殖离不开蛋白的翻译及表达，目前研究发现，在体外，苦参碱可剂量依赖性地抑制大部分恶性肿瘤细胞的增殖，如人肝癌HepG2细胞，鼠神经胶质瘤C6细胞，非小细胞肺癌A549细胞，红白血病K562细胞，胃癌MKN45细胞、SGC-7901细胞，胰腺癌BxPC-3细胞、PANC-1细胞，骨髓瘤细胞，骨肉瘤MG-63细胞、U-2OS细胞、MNNG/HOS细胞、WERI-RB1细胞、SO-RB50细胞，鼠肝癌H22细胞、SMMC-7721细胞等的增殖，这个发现大大提高了苦参碱在肿瘤治疗中的应用范围。
目前发现，苦参碱抑制肿瘤细胞的增殖机制可能是其作用于多个信号通路或凋亡蛋白，通过抑制磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase，PI3K)及其下游分子蛋白激酶B(Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)[细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，Erk)1/2]信号通路，达到抑制肿瘤细胞的增殖、转移[10-12]。
苦参碱的药理研究和临床应用及检测方法研究进展
苦参碱的药理研究和临床应用及检测方法研究进展薛士梅【摘要】苦参生物碱属于四环喹嗪啶类化合物,具有多种药理作用,被广泛应用于中成药生产与临床,对其临床应用及检测方法的研究成为近年来热门课题之一.本文通过文献回顾近年来苦参碱制剂的研制及临床应用,结合多年来的研究经验,对苦参碱的药理研究和临床应用及检测方法进行总结概述,旨在为今后开展苦参的精深加工和苦参碱的生物学活性研究及应用提供依据.目前临床应用的苦参碱剂型主要为注射剂、胶囊剂、片剂、栓剂等,广泛应用于心血管系统、消化系统、中枢神经系统、皮肤等疾病的治疗,具有抗肿瘤、抗纤维化、抗病毒、抗炎及免疫抑制等多种药理作用.高效液相色谱(HPLC)法、气相色谱(GC)法、气-质联用法等检测方法由于具有灵敏度高、速度快、分离效率高、选择性强、适应性广和操作自动化等优点,被广泛应用于苦参碱质量控制的研究.【期刊名称】《天津药学》【年(卷),期】2014(026)001【总页数】5页(P70-74)【关键词】苦参碱;临床应用;检测方法【作者】薛士梅【作者单位】天津市滨海新区大港中医院,天津300270【正文语种】中文【中图分类】R927.2;R97苦参碱(matrine)是从豆科槐属植物苦豆子、苦参等中分离得到的生物碱，广泛存在于苦参(sophoraflavescens Ait)的根、植株和果实中，属于四环喹嗪啶类化合物，广泛应用于心血管系统、消化系统、中枢神经系统、皮肤等疾病的治疗，具有抗肿瘤、抗纤维化、抗病毒、抗炎及免疫抑制等多种药理作用［1］。
由于苦参在药理研究和临床应用方面表现出明显的活性，因此近年来对苦参生物碱药理研究和临床应用及检测方法的研究得到越来越多的重视，现将其研究进展做一综述。
1.1 抗肿瘤作用近年来对苦参碱的抗肿瘤作用进行了广泛而深入的研究，其对多种恶性肿瘤均有一定的治疗作用［2］。
研究证实，苦参碱可有效诱导多种肿瘤细胞凋亡，包括肺癌、肝癌、胃癌等实体肿瘤以及白血病细胞等血液系统恶性肿瘤，同时可通过诱导肿瘤细胞复制周期阻滞而抑制其增殖、并诱导其分化［3］。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
谈苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤作用机制及临床
应用的研究进展
消化系统肿瘤在我国患病率及病死率均较高,并呈逐年上升趋势。
中晚期消化系统肿瘤患者多已失去手术机会,治疗以放、化疗为主,不良反应较大。
近年来,植物提取物抗消化系统肿瘤作用研究受到肿瘤学者的重视,成为抗肿瘤研究的热点之一。
苦参碱是中药苦参的主要生物碱成分,属于四环的喹诺里西啶生物碱。
有研究显示,苦参碱和氧化苦参碱具有多种药理学活性,如抗病毒、抗肝纤维化、抗癌、镇痛、抗过敏及抗感染等。
苦参碱类生物碱是广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根等中,这一类生物碱包含苦参碱、氧化苦参碱等。
目前,有研究证实,苦参碱主要是通过调控肿瘤细胞增殖、信号转化、诱导细胞凋亡、调节机体免疫力等来发挥抗肿瘤的作用,但还没有定论。
氧化苦参碱也具有广泛的药理活性。
有研究表明,氧化苦参碱具有抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用,而以苦参碱和氧化苦参碱为主要成分的注射液(复方苦参注射液、康艾注射液等)在临床上已广泛用于抗肿瘤治疗,但其作用机制并不明确。
笔者就苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤作用机制及临床应用的研究进展作一综述。
1 苦参碱和氧化苦参碱治疗消化系统肿瘤的作用机制
苦参碱体内外均具有抗肿瘤的作用,包括抑制多种肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞凋亡等,同时具有改善患者恶病质状态及降低放、化疗不良反应的作用。
有研究表明,复方苦参注射液用于中晚期肝癌、肺癌、直肠癌等治疗能取得较好的疗效,但其抗肿瘤的作用机制复杂,目前仍处于探索阶段。
1.1 胃癌
苦参碱能抑制胃癌细胞株增殖、黏附和迁移,并诱导其凋亡。
苦参碱和氧化苦参碱可抑制人胃癌细胞株SGC-7901的DNA合成。
朱晓伟等研究表明,苦参碱和氧化苦参碱作用人胃癌细胞株SGC-7901后,可增加G0/G1期细胞所占百分比,降低S期和G2/M 期细胞百分比。
郭俊等研究显示,苦参碱可抑制人胃癌细胞株SGC-7901诱导的人脐静脉内皮细胞增殖和细胞迁移。
崔若凡等在ARK5与MMP-2及MMP-9表达的相互关系中证实,MMP-2及MMP-9作为ARK5的下游信号分子,共同
促进肿瘤的浸润和转移。
胡蘅芬等研究发现,氧化苦参碱能抑制人胃癌细胞株SGC-7901的HGC-1活性,且随着氧化苦参碱浓度的增加,HGC-1活性减弱越明显。
有研究发现,氧化苦参碱能抑制胃癌MKN-45细胞迁移,并与抑制细胞内白细胞介素-8蛋白表达水平有关。
氧化苦参碱体内外均具有诱导人胃癌细胞株MGC-803的细胞凋亡作用,其机制可能与上调Bax蛋白表达和下调Bcl-2蛋白表达有关。
氧化苦参碱能抑制人胃癌细胞株BGC-823的生长活性,其作用机制可能与下调COX-2的蛋白表达有关。
以上研究均表明,苦参碱和氧化苦参碱可通过多种途径抑制胃癌细胞的生长活性,达到抗肿瘤的目的。
1.2 结直肠癌
苦参碱能抑制结直肠癌细胞株的增殖,逆转肿瘤细胞产生的免疫抑制,并诱导其凋亡。
崔澂等研究不同类别抗瘤中药制剂逆转结直肠癌NK免疫功能抑制发现,以苦参碱逆转作用最强。
有研究发现,苦参碱对裸鼠SW480-EGFP实体瘤具有明显抑瘤效应;苦参碱对人大肠癌细胞株HT29有抑制作用,其机制可能与阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡有关;苦参碱可通过抑制人结肠癌细胞株SW1116的hTERT基因表达来抑制细胞增殖和端粒酶活性。
氧化苦参碱可通过阻碍肿瘤细胞分泌转化生长因子-1、白细胞介素-10等免疫抑制分子来逆转肿瘤细胞产生的T细胞免疫抑制;氧化苦参碱能显著抑制人结肠癌细胞株lovo的细胞增殖和Bal-2mRNA、TUBAIA mRNA及其蛋白表达,同时上调OCLN蛋白表达。
有学者对苦参碱抑制人大肠癌细胞株HT29的细胞增殖进行研究,得出其机制可能是停滞在G0/G1期,诱导人大肠癌细胞株HT29的细胞凋亡。
体内外试验均表明,苦参碱和氧化苦参碱均能影响结直肠肿瘤细胞活性,并影响其基因表达,逆转免疫抑制,从而发挥抗肿瘤的作用。
1.3 肝癌
有研究表明,苦参碱可通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化、抑制端粒酶活性、调控细胞信号转导等方式来发挥抗肿瘤效应。
苦参碱可剂量依赖性地抑制人肝癌细胞株HepG2 的细胞增殖。
万旭英等研究证实,氧化苦参碱能抑制人肝癌细胞株SMMC-7721的细胞增殖,并呈时间与剂量依赖性;不同浓度的氧化苦参碱作用于人肝癌细胞株SMMC-7721后,STAT3mRNA、STAT5mRNA 水平均明显下调。
苦参碱可通过上调IkB蛋白、Atg5蛋白及Beclinl基因表达和下调NFkBp65蛋
白、Bcl-2蛋白表达来促进肝癌细胞凋亡,提高肝癌细胞的化疗敏感性。
1.4 食管癌
有研究表明,苦参碱可显著抑制人食管癌细胞株Eca-109的细胞增殖,诱导人食管癌细胞株Eca-109的细胞凋亡,其机制可能与上调Bax蛋白和下调Bcl-2蛋白有关。
还有研究表明,苦参碱抑制人食管癌细胞株Eca-109的细胞增殖和诱导其凋亡是通过抑制促凋亡蛋白BID-介导线粒体途径完成。
1.5 其他肿瘤
周欢等研究表明,苦参碱对人胆管癌细胞株QBC939的细胞有抑制作用。
苦参碱对人胰腺癌细胞株PC-3的细胞生长呈浓度依赖性和时间依赖性,并能诱导细胞凋亡,其作用可能与抑制PC-3细胞Bcl-2mRNA、Bax mRNA表达密切相关。
冀润利等研究发现,氧化苦参碱可通过下调MMP-2mRNA表达来抑制胰腺癌细胞侵袭和细胞转移。
苦参碱可通过下调胰腺癌细胞中增殖细胞核抗原表达来抑制细胞内DNA 合成与修复,导致细胞分裂失败,进而抑制细胞增殖。
常城等研究表明,苦参碱能抑制人胆囊癌细胞株GBC-SD的细胞增殖,诱导G1期细胞周期阻滞和细胞凋亡,降低Bcl-2蛋白表达。
以上研究均表明,苦参碱和氧化苦参碱可通过多种机制来发挥抗消化系统肿瘤的作用。
2 苦参碱和氧化苦参碱在消化道肿瘤治疗中的临床应用
尽管苦参碱、氧化苦参碱的作用机制不甚明了,但其抗肿瘤效果初见端倪。
有学者采用复方苦参注射液联合DFC化疗方案治疗晚期胃癌,结果显示,研究组白细胞减少、消化道反应及乏力发生率显著少于对照组(P0.05),肝毒性也显著少于对照组(P0.05)。
朱利楠等采用复方苦参注射液联合用紫杉醇加奈达铂化疗方案治疗中晚期食管癌,结果显示,治疗组化疗后临床受益率明显优于对照组(P0.05),对化疗引起的神经毒性及肌肉、关节疼痛有效缓解率均明显优于对照组(均P0.05)。
穆毅等在观察50例中晚期食管鳞癌放疗疗效及不良反应的结果中发现,康艾注射液联合放疗组总有效率高于单纯放疗组(P0.05)。
有研究表明,复方苦参注射液能减轻中、晚期结直肠癌患者化疗不良反应,改善患者生存质量。
阮新建等通过观察康艾注射液联合XELOX方案治疗晚期大肠癌的临床疗效,发现能明显提高患者生活质量,并减轻化疗不良反应。
林增烜等研究显示,肿瘤根治程度、淋巴结转移、浸润深度、病理分期、病理类型是影响直肠癌患者预后的危险因素。
若要改善直肠癌患者预后,肿瘤的局部治疗至关重要。
直肠癌新辅助治疗是通过术前放、化疗而实现肿瘤降期、减少复发、提高保肛率的有效手段。
有学者比较复方苦参注射液联合同步放、化疗(卡培他滨片口服同时放疗)与单纯同步放、化疗治疗晚期直肠癌的近期疗效及不良反应,发现复方苦参注射液联合同步放、化疗治疗晚期直肠癌可提高近期疗效,减少不良反应。
徐国婷研究表明,复方苦参注射液对结肠癌能产生抗血管生成的作用。
复方苦参注射液配合FP化疗方案治疗晚期消化道肿瘤可明显减轻化疗不良反应,提高患者对化疗的耐受力,从而提高患者生活质量。
3 结语
苦参是我国常用的中药材,苦参碱和氧化苦参碱是传统中药苦参的有效成分。
苦参碱和氧化苦参碱抗肿瘤作用是全面而广泛的,包括抗肿瘤增殖、诱导分化、凋亡和抗肿瘤浸润、远期转移,抑制肿瘤新生血管形成、减轻致肿瘤炎症,抑制肿瘤耐药性、增强肿瘤宿主免疫功能及肿瘤预防性化疗等。
苦参碱和氧化苦参碱抗瘤谱也广,可通过多种途径发挥抗消化系统肿瘤的作用,包括抑制肿瘤细胞增殖、浸润、转移及诱导肿瘤细胞凋亡等。
苦参碱和氧化苦参碱在临床上应用广泛,具有镇痛、止血、抗应激、抗感染、提高免疫力等作用,能有效逆转肿瘤多药耐药性,减轻放、化疗不良反应,并与其他化疗药物及放疗联合使用在临床上取得了较好的疗效,能减少肿瘤的复发、转移,提高肿瘤患者生存质量和免疫力,改善患者临床症状,降低病死率。