西妥昔单抗在头颈部鳞癌研究进展[2].ppt
西妥昔单抗联合调强放疗及化疗治疗中晚期头颈部癌疗效及安全性研究
摘要:目的：初步探讨西妥昔单抗联合同期适形调强放射治疗（IMRT）加化疗治疗中晚期头颈部肿瘤的有效性和安全性。
方法：回顾性分析11例2009年4月-2013年3月接受西妥昔单抗与放化疗联合治疗的初治头颈部肿瘤患者的病例资料，治疗方法包括直线加速器适形调强放疗、含铂方案、西妥昔单抗（第1周初始剂量为400mg/m2，120分钟内滴注完；以后每周维持剂量为250mg/m2）。
采用NCI-CTCAE4.02记录治疗期间的不良反应；采用RECIST1.1标准评价局部区域控制及远处转移情况。
结果：11例均完成适形调强放疗。
11例完成西妥昔单抗治疗4-9个疗程，平均6个疗程。
11例患者均有可评价毒副反应，主要急性毒副反应为黏膜炎、皮疹、放射性皮肤炎和骨髓抑制；黏膜炎10例；皮疹8例；放射性皮肤炎6例；中性粒细胞减少6例，白细胞减少6例；3个月后所有反应为0-1级。
11例患者区域控制率和无远处转移生存率为100%、81.8%。
结论：西妥昔单抗联合同期适形调强放射治疗（IMRT）加含铂方案化疗治疗中晚期头颈部肿瘤安全有效，部分患者出现较重口咽黏膜炎，影响治疗计划顺利进行，但经积极对症处理后，所有不良反应均可控可逆。
关键词:西妥昔单抗头颈部癌调强放疗疗效毒副反应Abstract: Objective Preliminary study of cetuximab combined with concomitant conformal intensity modulated radiation therapy (IMRT) plus chemotherapy in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck efficacy and toxicity.Methods A retrospective analysis of 11 cases in April 2009, March 2013 to accept the initial treatment of patients with head and neck cancer with cetuximab and chemotherapy combination therapy clinical data, Treatments include linear accelerators conformal intensity modulated radiation therapy, platinum-based regimens, cetuximab (initial dose 1 week infusion completed within 400mg/m2, 120 minutes; after the weekly maintenance dose of 250mg/m2).Rsults 11 cases were completed conformal intensity modulated radiotherapy. 11 cases of cetuximab treatment is completed 4-9 courses of treatment, an average of six courses. 11 patients were evaluable for toxicity, acute toxicity was mainly mucositis, rash, dermatitis, radiation and bone marrow suppression. Mucositis in 10 cases, Rash eight cases; radiation dermatitis six cases; six cases of neutropenia, leukopenia 6 cases; All reactions three months after the 0-1 level. 11 cases of regional control rate in patients with and without distant metastasis-free survival was 100%, 81.8%.Conclusion Cetuximab combined with concomitant conformal intensity modulated radiation therapy (IMRT) plus platinum-based chemotherapy in advanced head and neck cancer is safe and effective, some patients severe oropharyngeal mucositis, affect the treatment plan smoothly, but after positive symptomatic treatment, all adverse reactions can be controlled reversible.Key words: Cetuximab ；Squamous cell carcinoma of head and neck；Intensity modulated radiation therapy (IMRT)；Efficacy；Toxicity头颈部肿瘤主要指头颈部鳞状细胞癌，全球每年新发病例超过50万例，放疗或以放疗为主的综合治疗为其根治性治疗手段，尽管疗效方面已有较大改善，但晚期患者的复发和转移仍是难题。
西妥昔单抗治疗头颈鳞癌的研究进展,综述2010 07.
西妥昔单抗治疗头颈鳞癌的研究进展《综述》广西医科大学附属肿瘤医院摘要复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的预后非常差，特别是那些曾用含铂治疗失败的患者。
研究表明在多种HNSCC中均存在EGFR的表达异常,其中大部分表现为EGFR的过表达,其表达可能与HNSCC的预后密切相关,因此EGFR基因被视为可能的HNSCC治疗的新靶点。
.西妥昔单抗是一种人/鼠嵌合型IgG1单克隆抗体,可阻断表皮生长因子受体的激活,从而阻断肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭以及血管生成等生物学效应。
多项研究表明西妥昔单抗单药治疗或联合放疗治疗复发性和/或转移性HNSCC患者已表明有显著的临床益处。
本文对相关方面研究进展作一综述。
序言HNSCC是全世界癌症第八个主要死亡原因（leading cause of cancer）。
尽管在手术和放射疗法上的最近的有所进步，而患者总治愈率未达到50%【1】。
HNSCC是一种其治疗领域曾长期存在若干瓶颈亟待突破的肿瘤。
它约占全身恶性肿瘤的6%，近年来发病率呈上升趋势的恶性肿瘤，据估计，全球每年头颈癌的新发病例约有645000例，在大多数国家，头颈部肿瘤男性多于女性，且年龄在50岁以上者多见。
其中头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）占了头颈癌的90%[2]。
头颈癌最大的诱因就是吸烟，吸烟+酗酒患病率比不吸烟不喝酒的人高出15倍.人乳头瘤病毒是另一个重要的头颈癌致病因素[3]。
Ⅰ、Ⅱ期HNSCC患者，通过单纯手术或放疗，均可取得较好效果。
以多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶为主的化疗药物，与调强放疗及不同分割方式联合的同期化放疗方案，是Ⅲ、Ⅳ期晚期口咽癌、下咽癌及喉癌的重要治疗手段。
由于头颈部特殊的解剖部位和复杂的功能，放疗为其主要治疗手段，近年来，尽管采用放疗、手术、化疗等综合治疗，然而，HNSCC的治疗效果还是不够理想，仍有大约2/3的患者局部复发，5年生存率仍徘徊在30%～40%。
新近发现HNSCC发病机制与表皮生长因子受体（EGFR）的信号传导与鳞癌的发生和转移亦有密切联系。
西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期头颈部恶性肿瘤
1770
浙江医学 2011 年第 33 卷第 1921期期
热，但无寒战、心悸、气急等过敏反应。12 例患者出现玉 ~域度谷丙转氨酶异常，8 例患者出现 L-酌-谷氨酰转移 酶异常，其中玉~域度 7 例，芋度 1 例，5 例治疗前的谷 丙转氨酶出现了正常值 2.5 倍以下的异常升高的患者， 肿瘤治疗同时给予护肝治疗后，3 例恢复正常，1 例维持 在玉度异常范围，1 例谷丙转氨酶上升到域度异常，L酌-谷氨酰转移酶上升到芋度异常，不停用西妥昔治疗 情况下，积极护肝治疗后恢复。 2.5 生存情况 26 例患者均完整随访，随访时间 4耀33 个月，中位随访时间 11 个月。随访中出现 5 例 PD 患者 （包括 1 例下咽癌淋巴结复发术后无法评价疗效患者）， TTP 4耀22 个月，中位数 7 个月。分别为鼻咽癌鼻咽复发 1 例（治疗后 7 个月多发远处转移，随访 27 个月死亡）， 新诊断头颈部鳞癌 2 例（1 例喉癌治疗后 4 月淋巴结复 发，随访 5 个月死于非肿瘤原因；1 例软腭癌治疗后 7 个月出现多发远处转移及淋巴结转移），复发或远转就 诊的头颈部鳞癌 2 例（1 例下咽癌淋巴结复发治疗后再 次出现颈部淋巴结肿大；1 例喉癌肺转移患者治疗后 3 个月出现肺部进展及锁骨上淋巴结转移）。10 例鼻咽癌 初治患者无一出现转移或局部复发。26 例患者的生存 时间 4耀33 个月，中位生存时间 11 个月。
浙江医学 2011 年第 33 卷第 1921期期
西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期 头颈部恶性肿瘤
包婺安 胡福军 李斌 姜锋 秦卫丰 冯星来 陈晓钟
【 摘要 】 目的 观察西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期头颈部恶性肿瘤（HNSCC）的有效性和安全性。 方法 2007 年 11 月 至 2010 年 5 月经病理证实的 26 例晚期 HNSCC 患者，接受西妥昔单抗联合放化疗治疗。西妥昔单抗静脉滴注给药，首剂 400mg/m2， 后续剂量 250mg/m2，每周 1 次，连用 5~12 周。其中 23 例患者同时接受放疗，原发灶剂量为 60~74.25Gy，转移淋巴结为 60~72Gy。18 例患者同时接受化疗，方案为 PF 或 TPF。 结果 评估患者近期疗效和急性不良反应。所有患者在治疗后 3 个月时进行疗效评价：完 全缓解（CR）65.4%（17/26），部分缓解（PR）15.38%（4/26），稳定（SD）11.5%（3/26），进展（PD）3.8%（1/26），术后无法评价疗效 1 例。其 中 19 例 初治 的 HNSCC 患 者中 ，CR73.7%（14/19），PR15.7%（3/19），SD5.3%（1/19），PD5.3%（1/19）；7 例 复 发或 转 移 的 患 者 中， CR42.8%（3/7），SD28.6%（2/7），PD28.6%（2/7）。治疗中出现的主要不良反应包括口咽黏膜炎、舌黏膜炎和特异性痤疮样皮疹。26 例 患者均完成随访，中位随访时间 11 个月，随访中 5 例 PD，疾病进展时间（TTP）为 4~22 个月，中位数为 7 个月，生存时间 4~33 个月， 中位数为 11 个月。10 例初治鼻咽癌患者无一出现转移或复发。 结论 西妥昔单抗联合放化疗治疗晚期 HNSCC，近期疗效满意，痤 疮样皮疹为药物特异性副作用，未出现影响治疗进行的严重特异性不良反应。
西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期恶性肿瘤的研究进展
２００９年１２月第４７卷第３５期西妥昔单抗联合放化疗治疗中晚期恶性肿瘤的研究进展孙雪菊－李学：（１．吉林省白城中医院综合疗区，吉林白城１３７０００；２．北京中日友好医院中医肿瘤科，北京１０００２９）・综述・【｝商要】表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）活化所触发的信号传导通路参与肿瘤生长的调控，ＥＧＦＲ在许多实体瘤中均有不同程度的表达，通过抑制ＥＧＦＲ信号传导通路的方法可控制肿瘤的发展。
西妥昔单抗属于新型人鼠嵌合型ＩＧｇ单克隆抗体，可与人的正常细胞及肿瘤细胞的表皮生长受体的胞外激酶特异性结合，竞争性抑制ＥＧＦＲ和其它配体的结合，从而阻断受体相关激酶的磷酸化作用，抑制细胞生长，诱导凋亡，达到控制肿瘤生长的目的。
【关键词】西妥昔单抗；恶性肿瘤【中图分类号】Ｒ９７９．１【文献标识码】Ａ【文章编号】１６７３－９７０１（２００９）３５—２１－０２近年来，随着医学科学的不断进步，恶性肿瘤的治疗领域中出现了新的生力军，即生物靶向药物。
它们的研发及推广推动了肿瘤的治疗，提高了疗效，也为广大肿瘤患者带来了新的希望。
肿瘤界专家认为２１世纪是靶向治疗的新时代，足以证明靶向药物在肿瘤治疗中有着举足轻重的作用。
随着对肿瘤生物学认识的加深，人们发现许多分子信号传导通路参与肿瘤生长的调控，其中就包括表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）活化所触发的信号传导通路。
ＥＧＦＲ在许多实体瘤中均有不同程度的表达，如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、头颈部肿瘤、卵巢癌、前列腺癌等，并且ＥＧＦＲ的过度表达与预后不良、无瘤生存期缩短以及耐药性的产生具有相关性。
因此人们想到通过抑制ＥＧＦＲ信号传导通路的方法来控制肿瘤的发展：一种方法是抑制受体胞内部分的酪氨酸激酶活性，即酪氨酸激酶抑制刺，如吉非替尼、厄洛替尼、伊马替尼；另一种方法是通过单克隆抗体来阻止配体与受体细胞外区域的结合，如西妥昔单抗。
ＥＧＦＲ在肿瘤细胞的生长、侵袭、血管生成和转移中扮演着重要的角色。
２００４年著名的ＢＯＮＤ试验的Ⅲ期临床研究结果【１在《新英格兰医学杂志》上发表，确立了西妥昔单抗（Ｃｅｔｌ—ｘｉｍａｂ，爱必妥）在晚期结直肠癌中的治疗地位，引起了临床工作者的广泛关注。
局部晚期头颈部鳞癌的靶向治疗进展
局部晚期头颈部鳞癌的靶向治疗进展郭晔【摘要】Multi-disciplinary modality treatment is the optimal therapeutic strategy for locally advanced squamous cell carcinoma of head and neck (SCCHN). Recently, molecular targeted agents have been tested in this setting. Epithelial growth factor receptor (EGFR) is the major therapeutic target because of its universally high expression in SCCHN. As a human-mouse chimeric monoclonal antibody, cetuximab is the only molecular targeted agent approved in SCCHN. As compared with radiotherapy alone, radiotherapy in combination with cetuximab was proved to improve progression-free and overall survival in patients with locally advanced SCCHN. However, randomized comparison between radiotherapy plus cetuximab and conventional concurrent chemoradiotherapy (CCRT) is limited in term of efficacy and toxicity. Although RTOG 0522 study demonstrated it is ineffective to combine cetuximab with CCRT, the optimal chemotherapy agent partner with cetuximab warrants further investigation. For other anti-EGFR inhibitors, how to wisely design pertinent clinical studies based on available evidence is the key for success.%多学科联合治疗是局部晚期头颈部鳞癌的最佳治疗模式，而分子靶向药物也在近年应用到这一领域。
西妥昔单抗在进展期头颈部鳞癌治疗中的应用进展
步放化疗 明显 提高 生存 率 ， 而贯 序 放化 疗对 生存 率 无 明显提 性恶性肿瘤中， Ｇ Ｒ正常通路 被破坏 ， Ｇ Ｒ酪 氨酸激酶 （ Ｇ 高 。Ｆ ｕｔ ｌ 等比较 了单 用放疗 （ ＥＦ ＥＦ Ｅ— ｏｎｚａ ｉｓ Ａ组 ） 同 步放化疗 ：（ 、 放 疗 ＋Ｄ Ｐ Ｂ组 ），（ 疗 ＋ Ｃ Ｐ， Ｄ ， 放 Ｂ Ｃ组 ）治 疗局 部进展 期 ｓ — ｃ 信号通路 ， 细胞生长无法抑制 ， 肿瘤细胞增殖 、 侵袭 、 转移 和血 管 Ｃ Ｎ的疗效 ， 的中位 无进 展生 存期 分别 为 ６ ３个月 、５ ２ Ｈ ３组 ． ４ ． 生 成 的 生 物 学 特 性 得 到 强 化 ， 终 促 进 了 肿 瘤 的 发 生 和 进 个 月 和 １ ． 月 （Ｐ＝ ．０ ２ ， 的 中 位 生 存 期 分 别 为 １． 最 ７７个 ０ ００ ） 总 ２２ 展 Ｊ 。孙宝宾等 认为 Ｅ Ｆ Ｇ Ｒ表达水平与鳞癌分 级显 著相关 ，
ＥＦ Ｇ Ｒ是 １ １０ｋ 的跨膜糖蛋 白受体 ， 个 ７ Ｄ 由原癌基 因 Ｃ—
Ｈ Ｒ家族的分子发生结合 ， Ｅ 聚合为 同源／ 异源二聚体 ， 激活胞 内 间协 同” 即放疗作用于局部 ， ， 而化疗减少远 处转移 。另 １ 种是 酪氨酸激 酶 的活 性 ， 进 一 步激 活 下 游 的信 号 传 导通 路 。 “ 并 放射增敏” 即化疗对放疗 的协 同作用 提高了放疗 的局控 。对 ，
ｃｒｉ ｍ ｆ ｈ ｅｄａｄ ｎｃ ． Ｃ ＨＮ） ａｃ ｏ ａｏ ｅｈａ ｎ ｅｋ Ｓ Ｃ ｎ ｔ 治疗 中的应 用做 一 综
述
１ Ｅ物学 特征相 同， 是治疗敏感性和结果却不相 同。 但
肿瘤细胞 的乏氧 、 再增殖 ， 以及对射线 固有 的抗拒性 ， 是放射 治
1例输注西妥昔单抗治疗颈部鳞癌病人的观察与护理
１ 病 例 介 绍
过 ５ｍＬ ｈ 严 格 控 制 滴 数 ， 求 给 药 时 间不 少 于 １０ｍｉ。输 注 ／， 要 ２ ｎ
清 水 清 洁 皮 肤 ， 免 使 用 碱 性 清 洁 剂 ， 次 大 便 后 用 温 水 清 洁 肛 避 每 周 皮 肤 ， 毛 巾蘸 干 后 涂 护 臀 膏 。进 食 高 蛋 白 、 脂 肪 、 维 生 用 低 高 素 的清 淡 饮 食 ， 鱼 类 、 类 ， 食 多 餐 ， 食 刺 激 性 强 的 食 物 ， 如 蛋 少 禁 多 食 蔬 菜 、 果 ， 加 维 生 素及 水 分 摄 人 ， 持 大 便 通 畅 。 水 增 保
为脓 性 分 泌 物 ， 口周 围 皮 肤 发 红 。 ２ ０ 切 ０ ９年 ８月 １ 日见 切 口 ０ 右侧 边 缘 蚕 豆 大 小 肿 物 ， 围皮 肤 红 肿 ， 周 呈进 行 性 增 大 趋 势 。 于
天 早 晚 给予 ０ ９ ． 化 钠 加 ２ ５ 碳 酸 氢 钠 口腔 护 理 。每 次 口 ． ｏ ４氯 ．
２ ９， ６ ２ ）： １ ００ １ （ １ １ ２— １ ３ １．
队学 习影 响 团 队 内 个 体 的 价 值 观 和 行 为 习惯 ， 体 良好 的价 值 个 观 和 行 为 习惯 再 反 过 来 促 进 团队 整 体 形 成 稳 定 的价 值 观 和 行 为 习惯 。。科 室 要 应 对 激 烈 的 竞 争 ， 必 须 要 提 高 科 室 的 综 合 实 就 力 ， 养 员 工 的创 新 能 力 、 作 精 神 ， 培 协 培养 科 室 良好 的 学 习 气 氛 ，
头颈部鳞癌治疗进展PPT课件
Fujino (1996); Fontanini (1998)
Salomon (1995); Yoshida (1997)
Klijn (1992); Bucci (1997); Walker (1999) Bartlett (1996); Fischer-Colbrie (1997) Salomon (1995); Watanabe (1996); Rieske (1998) Salomon (1995); Chow (1997)
Vermorken JB, et al. N Engl J Med 2007;357:1695
TAX 324
Patients with SCCHN No prior chemotherapy, radiotherapy, surgery; PS 0/1, Stage III/IV disease(N = 539)
PF
Cisplatin 100 mg/m2 IV Day 1
5-FU 1000 mg/m2/d x 5 days
Every 3 wks for 4 cycles (n =
181)
OSBiblioteka Follow-up every 3 mos Surgery for residual disease permitted 3 mos after RT
EGFR表达对头颈部鳞癌预后的意义
EGFR 和TGF 的高水平表达将会降低无疾病生存期和总生存率
EGFR表达
1.0
低度
0.8
TGF水平
1.0
低度
0.8
无疾病生存比例 无疾病生存比例
0.6
中度
0.4
0.2
0 0
p=0.0001
1
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增殖 细胞修复/生存 血管生成
转移
无病生存比例 无病生存比例 NhomakorabeaEGFR表达对头颈部鳞癌预后的意义
EGFR表达
1.0
低度
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TGF水平
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术后年数
高度
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术后年数
EGFR 和TGF 的高水平表达将会降低无病生存和总生存
❖ 西妥昔单抗：作用机制—抑制信号传导(1)
阻断天然配体和受体结合，抑制信号传导：
EGFR单克隆抗体与EGFR胞外部分结合，竞争性抑制天然配体 （EGF, TGF-）与EGFR的结合，从而阻断下游的信号传导1。
1. Sato et al. Mol Biol Med 1983; 1:511-29.
❖ 西妥昔单抗：作用机制—ADCC（2）
• 现已证明西妥昔单抗与化疗和/或放疗 联合具有协同作用
ERBITUX
• 西妥昔单抗阻断受体的二聚化、酪氨酸 激酶磷酸化和信号转导
• 西妥昔单抗阻止肿瘤细胞在化疗和放疗
后的DNA损伤修复
化疗
放疗
• 西妥昔单抗可能加速细胞凋亡 • 西妥昔单抗抑制细胞周期进展及肿瘤细
基因转录 细胞周期进展
胞的浸润/转移 • 西妥昔单抗下调血管生长因子水平
Grandis, et al. J Natl Cancer 1998;90:824–832
EGFR 表达与预后不良相关
头颈部癌的 EGFR 表达率为 90-100% EGFR 与以下情况相关:
无病生存降低 总生存降低 转移/侵袭风险增加
❖ 西妥昔单抗：临床应用
K-ras基因野生型的转移性结直肠癌：爱必妥+化疗
临
局部晚期头颈部鳞癌：爱必妥 + 放疗
床
应
用
复发/转移性头颈部鳞癌一线治疗：爱必妥 + 铂类为基 础的化疗
复发性/转移性头颈部鳞癌二线治疗：爱必妥单药
爱必妥与头颈部鳞状 细胞癌
高剂量放疗联合或不联合爱必妥 治疗局部进展期的头颈部鳞状细胞癌
354:567-78, 2006
❖ 西妥昔单抗：局部晚期
–90％-100%的头颈部鳞癌具有EGFR的过度表达1,2,3；
1. Grandis et al. Cancer ,1996,78:1284-1292. 2. Ppmerantz et al. Curr Oncol Rep, 2003,5:140-146. 3. Nagatsuka et al. Oral Oncol, 2001,37:599-604.
作用机制
1
小结
5
2
临床应用
4
指南推荐
3
不良反应
❖ 西妥昔单抗：作用机制—概述
西妥昔单抗(Cetuximab)为IgG1单抗，能够特异性的、高 亲和性的与人类表皮生长因子受体的胞外区域结合
阻断天然配体和受体结合，直接抑制 信号传导
西
妥
昔
促进EGFR受体内化和降解
单
抗
诱导抗体依赖细胞介导的细胞
毒性作用（ADCC）
肿瘤治疗中西妥昔单抗与放疗、化疗联用具有良好的 协同作用。
CETUXIMA B
西妥昔单抗可增强化疗药物 的抗肿瘤效应，逆转某些抗 肿瘤药物的耐药
西妥昔单抗可增强放疗的抗 肿瘤效应
人类肿瘤和表皮生长因子受体（EGFR）
• EGFR是调节肿瘤细胞周期、细胞修复 和生存的关键因子，也参与肿瘤的转移
• 与特异性配体（如 EGF，TGF-a）结 合后，EGFR被激活，并引发信号转导 级联反应，影响细胞增殖
• EGFR的表达预示着肿瘤患者预后不良， 生存率降低，和/或转移增多
• 抑制肿瘤细胞的EGFR可以阻碍表达 EGFR的肿瘤细胞生长
配体
细胞质
基因激活 细胞周期进展
细胞核
增殖
生存/凋亡
转移 血管生成
西妥昔单抗靶向作用于多种肿瘤表达的EGFR
• 西妥昔单抗与 EGFR结合，提示它对所 有表达EGFR的肿瘤具有活性
❖ 西妥昔单抗：作用机制—ADCC（2）
研究提示，西妥昔单抗对表达EGFR肿瘤的治疗作用 中，ADCC作用是不可获缺的重要组成部分。
多种表达野生型或变异EGFR肿瘤 细胞体外实验1,2
ADCC对多种肿瘤细胞有效
转染野生型或变异EGFR肺癌细胞 或人类胚胎肾脏细胞实验3
ADCC不依赖于EGFR变异状态
1. Kang et al. J Clin Oncol 2007; 25(18S):Abstract 3041. 2. Kimura et al. Cancer Sci 2007; 98:1275-80. 3. Hadari et al. ASCO 2004:Abstract 234.
❖ 西妥昔单抗：作用机制－协同作用(3)
ADCC
西妥昔单抗还能通过其Fc区域诱导细胞毒性免疫效应细胞攻 击表达表皮生长因子受体的肿瘤细胞，从而诱导抗体依赖的细胞 介导的细胞毒性作用（ADCC），导致肿瘤细胞溶解1,2。
1. Naramura et al. Cancer Immunol Immunother 1993; 37:343-9. 2. Kang et al. J Clin Oncol 2007; 25(18S):Abstract 3041.
爱必妥（西妥昔单抗）用于 头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN)
❖ EGFR：概述
表皮生长因子受体（EGFR）
–广泛表达于健康细胞的细胞膜，与配体结合后在组织发育和正 常功能发挥过程中扮演重要角色；
–EGFR传导通路调节众多关键性细胞过程，如细胞增殖、血管 发生、细胞分化及存活；
–多种类型肿瘤细胞表达EGFR；
Stratified by KPS Nodal involvement Tumor stage RT fractionation
BONNER研究：治疗方案
RT (n=213)
R
Stage III and IV non-metastatic
SCCHN (n=424)
Erbitux + RT (n=211) Erbitux initial dose (400 mg/m2) 1 week before RT Erbitux (250 mg/m2) + RT (weeks 2–8)b
❖ EGFR：信号通路
EGFR信号通路
EGFR由 配体 （ EGF 和TGF-）激活
受体二聚体化
启动细胞内信号级联 反应和基因活化，促 进细胞周期进程
Baselga. Eur J Cancer 2001;37 Suppl 4:S16-S22.
❖ EGFR抑制剂：西妥昔单抗
西妥昔单抗是表皮生长因子受体抑制剂的代表药物