西妥昔单抗ppt课件
已知对西 妥昔单抗有严 重超敏反应(3 级或4级)的患 者禁用本`品。 伊立替康的有 关禁忌．请参 阅其使用说明 书。
尚无药物 过量的报道。 无西妥昔单 抗单次给药 剂量超过 500mg/m2体 表面积的经 验。
伊立替康不会 影响西妥昔单抗的 安全性，反之亦 然。。同样，本品 也不会影响伊立替 康的药代动力学性 质。尚未进行本品 与其它药物相互作 用的人体研究。
适应症
本品为注射用溶液，无色，可能含 有与产品相关的白色可见的无定形颗粒 。 本品与伊立替康(irinotecan)联合用 药治疗表达表皮生长因子受体（EGFR ）、经伊立替康细胞毒治疗失败后的转 移性直肠癌的治疗。
性
状
适应症
西妥昔单抗注射液
用法用量
建议在经验丰富的试验室按照验证后 的方法检测EGFR。在用药过程中及用药 结束后1小时内，需密切监测患者的状况 ，并必须配备复苏设备。 滴注本品之前，患者必须接受抗组胺 药物和皮质醇药物的治疗。本品每周给药 一次。初始剂量400mg/m2体表面积，其 后每周的给药剂量为250mg/m2体表面积 。与本品联合使用的伊立替康的给药剂量 ，请参照伊立替康的使用说明书。 通常情况下，伊立替康的给药剂量与 患者上次用药时最后一个周期的使用剂量 相同，伊立替康的使用必须在本品滴注结 束1小时之后开始。
药理毒理
毒理 在使用人类治疗剂量的等效剂量作 为起始剂量进行的恒河猴毒理试验中主 要观察到剂量依赖性的皮肤毒性。当猴 体浓度达到人临床标准治疗时体内血液 浓度的17倍时，本品能引起猴的严重皮 肤毒性及致命的综合症。 到目前为止，尚无抗EGFR抗体 对伤口愈合的非临床数据。然而，非临 床伤口愈合模型显示EGFR选择性酪氨酸 激酶抑制剂能延迟伤口愈合。
西妥昔单抗
药品外包装
西妥
昔单
抗注
射液
规格：100mg(20ml)/瓶
药品名称
英文名称： Cetuximab
通用名称： 西妥昔单 抗注射夜
商品名称： 爱必妥
汉语拼音： Xitouxi Dankang Zhusheye
药品成份
西妥昔单抗 100mg
聚山梨酯80 2mg
氯化钠 116.88mg
本品每 20ml溶液 含：源自注意事项使用过程中
肺毒性 特殊人群
输液 反应
注意事项
皮肤反应
呼吸困难
注意事项
如病人出现轻中度(1级或2级)超敏反应， 应减慢西妥昔单抗的滴注速率，建议在此后的 所有滴注过程均采用该调整后的速率。 有报道使用本品会发生严重的超敏反应(3 级或4级)，症状多发于初次滴注过程中或初次 滴注结束1小时以内，也可能在结束后数小时发 生。建议医生告知患者这种超敏反应延迟发生 的可能性，并要求患者出现超敏反应症状时立 即联系医生。一旦发生严重超敏反应．应立即 并永久停用本品．并进行紧急处理。 建议体能状况低下或伴有心肺疾病的患者 应特别注意
不良反应
神经系统病症 常见：头痛 眼部病症 常见：结膜炎 少见：眼睑炎、角膜炎
胃肠道系统病症 常见：腹泻、恶心、呕吐
不良反应
代谢及营养障碍 非常常见：低镁血症 常见：食欲减退
呼吸、胸部及纵膈病症 少见：肺动脉栓塞
肝胆功能障碍 非常常见：肝酶水平升高 （AST、ALT、AP）
西妥昔单抗注射液
禁忌 药物过量 药物相互作用
药理毒理
药效学
体内体外研究均表明，西妥 昔单抗可以抑制表达EGFR的人类 肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。 在体外，本品能抑制肿瘤细胞分 泌的血管生成因子并阻遏内皮细 胞的移动。在体内，本品可以抑 制肿瘤细胞血管生成因子的表达 以减少肿瘤血管的新生和转移。
药理毒理
免疫原性
单克隆嵌合抗体进入人体内引发抗 原抗体反应，从而产生人抗嵌合抗 体(HACA)，但目前有关HACA产 生过程的数据有限。在所有已进行 的目标适应决不是的研究中， 3.7%的患者检测到了HACA的滴度 ，其发生率为0%～8.5%。到目前 为止，尚无HACA中和西妥昔抗的 结论性数据。HACA的产生与超敏 反应或其它不良反应的发生无关。
一水合柠檬酸 42.02mg
甘氨酸 150.14mg 氢氧化钠（1M） 调节 PH值至5.5
注射用水 加至20ml
药理毒理
作用机制
西妥昔单抗属于嵌合型lgG1单克隆抗体 ，分子靶点为表皮生长因子受体(EGFR) 。EGFR信号途径参与控制细胞的存活、 增殖、血管生成、细胞运动、细胞的入 侵及转移等。本品可以以高出内源配体 约5到10倍的亲和力与EGFR特异结合， 可阻碍内源EGFR配体的结合，从而抑制 受体的功能，进一步诱导EGFR内吞从而 导致受体数量的下调。西妥昔单抗可以 靶向诱导细胞毒免疫效应细胞作用于表 达EGFR的肿瘤细胞(抗体依赖的细胞介 导的细胞毒作用，ADCC)。
超敏反应
注意事项
呼吸困难为超敏反应的一部分，给药当时 可能与本品密切相关，但如果在治疗数周后发 生呼吸困难，则可能与患者本身所患疾病有关。 老年患者、体能状况低下或伴有肺部疾病的患 者，可能存在更高的与呼吸困难相关的风险， 这种风险可能更严重和或持续时间更长。 使用本品治疗过程中患者如发生呼吸困难， 建议医生观察患者的肺部疾病进展情况。此外， 个别患者使用本品时发生间质性肺病，但尚未 确定与本品的因果关系。
良
反
应
不良反应
不
良
• 输液反应
反
应
非常常见，轻度到中度的输液反应， 包括发热，寒战，头晕，或者呼吸 困难等症状，主要发生在首次滴住 期间1小时内，但也有发生在输液 结束后几小时。 其中的一些反应可能实际上就 是过敏反应，可能的症状包括支气 管痉挛，荨麻疹，低血压，意识障 碍和休克。极少数情况下出现心绞 痛，心急梗塞或者心跳骤停。
本品可使用输 液泵、重力滴注进 行静脉给药,必需 使用单独的输液管 。初次给药时，建 议滴注时间为120 分钟，随后每周给 药的滴注时间为 60分钟，最大滴 注速率不得超过 10㎎/min。
不良反应
不
皮肤及皮下组织病症
易见 ，80％以上的患者可能 发生皮肤反应，其中约15%症状严 重。主要症状为痤疮样皮疹，其次 为指甲病（如甲床炎）。这些不良 反应大多在冶疗的第1周内出现。 通常中断治疗后上述症状可以自行 消退，并无后遗症。随后可以按照 推荐的调整剂量继续进行治疗，按 照NCI-CTC，2级皮肤反应为50% 的体表出现皮疹，3级为大于等于 50%的体表出现皮疹。
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化疗药物基本知识ppt课件
化疗药物基本知识
肿瘤内科
1
主要内容
1 2 3
化疗的分类
抗肿瘤药物分类 抗肿瘤药物合理应用 抗肿瘤药物不良反应处理
2
4
化疗的分类
1
根治性化疗或诱导 化疗： 即杀灭所有的肿瘤 细胞，完全杀灭。
2
新辅助化疗： 在手术或放疗前先 使用化疗，以期缩 小局部肿瘤，清除 或抑制可能存在的 微转移灶从而改善 预后。
抗肿瘤药物合理应用——给药次序
其它：
1.PP方案（肺癌）：先用培美曲塞，30min后 用顺铂 说明书 2.FOLFIRI （胃癌及结直肠癌）先用伊立替 康 ivgtt 30-90min，立即给与亚叶酸钙， 之后氟脲嘧啶。 说明书
13
抗肿瘤药物合理应用——给药途径
口服 静脉输入（最常见） 肌肉/皮下注射 鞘内注射 腹腔灌注 膀胱灌注
5-FU GEM MTX
或使用持续化疗泵
慢滴；不作鞘内注射
生理盐水100ml 30分钟 5%GS250ml或 0.9%NS 2—3ml 5%GS 500ml 5%GS或 0.9%NS250— 500ml 1小时内肌内注射 快速滴入
甲氨蝶呤 MTX （大剂量） 阿糖胞苷
4—6小时 80—100滴
慢滴、肌注CF解救6 小时×12次
11
抗肿瘤药物合理应用——给药次序
三、细胞动力学原则：
1.FP方案（食管癌、胃鳞癌）： 先顺铂静滴 （周期非特异 性，再5-Fu维持（周期特异性） 2.EP方案（肺癌）先用顺铂，后用依托泊苷，顺 铂属于细胞周期非特异性药物，依托泊苷细胞 周期特异性药物，
同理，EC方案中则应先用卡铂后用依托泊苷
12
1.生长较慢的肿瘤 （多种实体瘤）先 用周期非特异性药 物再用周期特异性 药物。 2.生长快的肿瘤 （白血病、绒癌） 先用周期特异性药 物，随后 用周期非 特异性药物。
肿瘤内科
1
主要内容
1 2 3
化疗的分类
抗肿瘤药物分类 抗肿瘤药物合理应用 抗肿瘤药物不良反应处理
2
4
化疗的分类
1
根治性化疗或诱导 化疗： 即杀灭所有的肿瘤 细胞，完全杀灭。
2
新辅助化疗： 在手术或放疗前先 使用化疗，以期缩 小局部肿瘤，清除 或抑制可能存在的 微转移灶从而改善 预后。
抗肿瘤药物合理应用——给药次序
其它：
1.PP方案（肺癌）：先用培美曲塞，30min后 用顺铂 说明书 2.FOLFIRI （胃癌及结直肠癌）先用伊立替 康 ivgtt 30-90min，立即给与亚叶酸钙， 之后氟脲嘧啶。 说明书
13
抗肿瘤药物合理应用——给药途径
口服 静脉输入（最常见） 肌肉/皮下注射 鞘内注射 腹腔灌注 膀胱灌注
5-FU GEM MTX
或使用持续化疗泵
慢滴；不作鞘内注射
生理盐水100ml 30分钟 5%GS250ml或 0.9%NS 2—3ml 5%GS 500ml 5%GS或 0.9%NS250— 500ml 1小时内肌内注射 快速滴入
甲氨蝶呤 MTX （大剂量） 阿糖胞苷
4—6小时 80—100滴
慢滴、肌注CF解救6 小时×12次
11
抗肿瘤药物合理应用——给药次序
三、细胞动力学原则：
1.FP方案（食管癌、胃鳞癌）： 先顺铂静滴 （周期非特异 性，再5-Fu维持（周期特异性） 2.EP方案（肺癌）先用顺铂，后用依托泊苷，顺 铂属于细胞周期非特异性药物，依托泊苷细胞 周期特异性药物，
同理，EC方案中则应先用卡铂后用依托泊苷
12
1.生长较慢的肿瘤 （多种实体瘤）先 用周期非特异性药 物再用周期特异性 药物。 2.生长快的肿瘤 （白血病、绒癌） 先用周期特异性药 物，随后 用周期非 特异性药物。
恶性肿瘤靶向治疗PPT课件
CD117 (c-Kit)–阳性 GIST组织染色
c-Kit 受体结构
配体（SCF） 结合位点
C-Kit受体
与ATP位点结合的激酶区
细胞膜
已证实的伊马替尼可能作用机制
伊马替尼应用前
伊马替尼
c-Kit 受体
ATP 结合受 体激酶部分
细胞膜
阻断 ATP 结合
信号转导通路受抑制
信号转导通路的活化
细胞核
C225的临床适应症
2004年2月26日，美国FDA批准C225与CPT-11联合应 用于EGFR阳性、伊立替康治疗失败或耐药的复发或转 移性CRC ，或单药用于不能耐受化疗的CRC
美国FDA也批准将西妥昔单抗联合放疗作为局部晚 期头颈部鳞癌的一线治疗方案
2007年C225在中国成功上市，用于治疗上述两种 疾病。
Trastuzumab术后应用可提高Her-2阳性乳腺癌患者DFS 和OS。
抗血管内皮生长因子受体 （VEGFR）的单克隆抗体
贝伐单抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （-La Roche）
是一种针对血管内皮生长因子A（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGFR-A）亚型的 重组人源化单克隆抗体（93%人，7%鼠），能结 合并中和VEGF的活性，阻断其活化而产生抗肿瘤 作用。
国际多中心Ⅲ期临床试验显示, Erlotinib与GEM合用治疗晚 期胰腺癌，临床获益率57.5%，月月,均优于单用月月), EGFR 表达状态对治疗结果无影响，
GEM+Erlotinib现已成为晚期胰腺癌的标准治疗方案,这是 首次证实EGFR酪氨酸激酶抑制剂联合化疗比单纯化疗更有效。
肿瘤靶向治疗及护理ppt课件精选全文
TKI
洛氨酸基酶抑制剂
血管内皮抑素
恩度
吉非替尼
易瑞莎
西妥昔单抗
爱必妥（c225）
厄洛替尼
特罗凯
尼妥珠单抗
泰欣生
伊马替尼
格列卫
曲妥珠单抗
赫赛汀
索拉非尼片
多吉美
利妥昔单抗
美罗华
舒尼替尼
索坦
EGFR
表皮生长因子受体1
Her-2
表皮生长因子受体2
VEGF
血管内皮生长因子受体
FDA批准用于消化系统肿瘤的靶向药物
药物不良反应的观察及护理
皮肤反应 西妥昔单抗引起的皮肤反应较为常见，发生率约为80%。主要症状为痤疮样皮疹、干燥病、指甲异常。 超敏反应 眼部并发症 其它并发症及不良反应
贝伐单抗 （AVASTIN)
重组人源化单克隆抗体（93%人，7%鼠），结合并中和血管内皮生长因子的活性，阻断其活化而产生抗肿瘤作用 适应证： 与氟尿嘧啶联合治疗转移性结直肠癌； 与紫杉醇、多西他赛联合一线治疗转移性乳腺癌； 与含铂化疗方案联用一线治疗不可切除的晚期、转移性 或复发非小细胞肺癌（鳞型除外）；
贝伐单抗（Bevacizumab） 商品名：阿瓦斯汀、安维汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
抗VEGFR的单克隆抗体
传统抗肿瘤药物的治疗理念
烷化剂、铂类：结合各个阶段的DNA使之失活
抗癌抗生素：来自微生物，结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等
靶向治疗的概念
以肿瘤组织或细胞所具有的特异性分子为靶点 特异性阻断该靶点的生物学功能 在分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为 从而达到抑制肿瘤生长甚至肿瘤消退的目的
洛氨酸基酶抑制剂
血管内皮抑素
恩度
吉非替尼
易瑞莎
西妥昔单抗
爱必妥（c225）
厄洛替尼
特罗凯
尼妥珠单抗
泰欣生
伊马替尼
格列卫
曲妥珠单抗
赫赛汀
索拉非尼片
多吉美
利妥昔单抗
美罗华
舒尼替尼
索坦
EGFR
表皮生长因子受体1
Her-2
表皮生长因子受体2
VEGF
血管内皮生长因子受体
FDA批准用于消化系统肿瘤的靶向药物
药物不良反应的观察及护理
皮肤反应 西妥昔单抗引起的皮肤反应较为常见，发生率约为80%。主要症状为痤疮样皮疹、干燥病、指甲异常。 超敏反应 眼部并发症 其它并发症及不良反应
贝伐单抗 （AVASTIN)
重组人源化单克隆抗体（93%人，7%鼠），结合并中和血管内皮生长因子的活性，阻断其活化而产生抗肿瘤作用 适应证： 与氟尿嘧啶联合治疗转移性结直肠癌； 与紫杉醇、多西他赛联合一线治疗转移性乳腺癌； 与含铂化疗方案联用一线治疗不可切除的晚期、转移性 或复发非小细胞肺癌（鳞型除外）；
贝伐单抗（Bevacizumab） 商品名：阿瓦斯汀、安维汀（Avastin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏 （F.Hoffmann-La Roche）
抗VEGFR的单克隆抗体
传统抗肿瘤药物的治疗理念
烷化剂、铂类：结合各个阶段的DNA使之失活
抗癌抗生素：来自微生物，结合DNA、自由基、金属离子结合、膜结合等
靶向治疗的概念
以肿瘤组织或细胞所具有的特异性分子为靶点 特异性阻断该靶点的生物学功能 在分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为 从而达到抑制肿瘤生长甚至肿瘤消退的目的
肿瘤靶向治疗及护理ppt课件
植物类：干扰微管系统导致细胞分裂增殖受阻
抗代谢药：干扰核酸/蛋白质的合成/代谢
抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药
肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，药物递送↓
残存的肿瘤细胞继续得到血供，恢复生长
除抗细胞增殖药物治疗外， 肿瘤治疗的另一重要环节是 针对肿瘤微环境， 抑制肿瘤血管生成
肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超过2mm3，处于静息期
靶向药物治疗前的评估要点
靶向药物护理常规（2013修订）
Cetuximab是EGFR的lgG1单克隆抗体 应用于结直肠癌，如化疗进展改用爱必妥与CPT11仍然有效，在一线爱必妥＋FOIFOX或FOIFRI有较高疗效 联合化疗或放疗对头颈部鳞癌显示出很高的抗癌活性。
(2006年7月22日在上海上市)
差
强
治疗效果
差别很大
效果明显
不良反应
消化道和造血系统
少有，但独特反应
教学目标
什么是靶向治疗
靶向药物分类
靶向药物护理
4
1
2
3
各种靶向治疗药物在中国的上市时间
2000
2001
2002
2003
2004
2005
2006
2007
美罗华
赫赛汀
格列卫
易瑞沙
多吉美
爱必妥
特罗凯
2008
索坦
靶向药物
单 抗
用药中出现左心功能不全时应停药。 曲妥珠单抗治疗相关的充血性心衰可能相当严重，特别在与蒽环类药物和环磷酰胺合用时，但大多数治疗后症状好转。治疗药物通常包括利尿药，强心苷类药和或ACEI类。 在10％的患者中可出现急性超敏性反应，包括寒战和/或发热等的症候群，很少需停用，抗组胺药、抗炎药物及皮质激素类药物可预防。
最新常见分子靶向药物治疗PPT课件
102-10/U0715s 联合CHOP 33 76 18 94 31 NR NR LNH98-5 联合CHOP 202 82 11 93 NR NR NR NCI/MGH/UM 联合EPOCH 20 85 0 85 12 NR NR NCI/MGH/UM 联合EPOCH 14 64 21 85 UHZ 联合EPOCH 39 23 46 69 12 NR NR
单克隆抗体的性质
鼠源性抗体：应用于人体后会产生强烈的HAMA反应，限制了鼠源抗体的临床应用 嵌合抗体：为鼠源抗体的可变区与人源抗体恒定区融合构成，完全保留了鼠源抗体的亲和力，同时去除了产生免疫原性的主要片段Fc，并增强了抗体Fc段的效应功能。 人源化抗体:利用点突变技术将鼠源抗体中决定抗体特异性的高变区或互补决定簇区移入人源抗体的框架区，构建成人源化抗体 全人源抗体：利用人源抗体库、转基因鼠及利用抗体工程技术去除导致T细胞反应的肽段等技术制备的全人抗体，100%为人源序列
一，分子靶向药物与肿瘤相关概论：
The Angiogenesis Hypothesis
1-2 mm
Angiogenic Switch
Small tumor Nonvascular “Dormant”
Larger tumor Vascular Metastatic potential
靶向药物的分类
1、抗体免疫偶联物 由抗体和特异的效应分子连接形成 作用靶点 分化抗原 癌胚胎性抗原 偶联物的种类 化疗药物 放射性核素 毒素
单克隆抗体及其偶联技术 以单抗介导的靶向性抗肿瘤药物正成为肿瘤生物治疗产业化开发的热点。1997年美国上市的利妥昔单抗（rituximab）为重组嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治疗淋巴瘤，标志着单抗已进入临床应用阶段。
单克隆抗体的性质
鼠源性抗体：应用于人体后会产生强烈的HAMA反应，限制了鼠源抗体的临床应用 嵌合抗体：为鼠源抗体的可变区与人源抗体恒定区融合构成，完全保留了鼠源抗体的亲和力，同时去除了产生免疫原性的主要片段Fc，并增强了抗体Fc段的效应功能。 人源化抗体:利用点突变技术将鼠源抗体中决定抗体特异性的高变区或互补决定簇区移入人源抗体的框架区，构建成人源化抗体 全人源抗体：利用人源抗体库、转基因鼠及利用抗体工程技术去除导致T细胞反应的肽段等技术制备的全人抗体，100%为人源序列
一，分子靶向药物与肿瘤相关概论：
The Angiogenesis Hypothesis
1-2 mm
Angiogenic Switch
Small tumor Nonvascular “Dormant”
Larger tumor Vascular Metastatic potential
靶向药物的分类
1、抗体免疫偶联物 由抗体和特异的效应分子连接形成 作用靶点 分化抗原 癌胚胎性抗原 偶联物的种类 化疗药物 放射性核素 毒素
单克隆抗体及其偶联技术 以单抗介导的靶向性抗肿瘤药物正成为肿瘤生物治疗产业化开发的热点。1997年美国上市的利妥昔单抗（rituximab）为重组嵌合抗CD20单克隆抗体，用于治疗淋巴瘤，标志着单抗已进入临床应用阶段。
晚期结肠癌治疗ppt课件
严重广泛斑丘疹 斑疹/丘疹/红 斑疹/丘疹/红斑 广泛皮肤剥脱 斑 有瘙痒 等相关症状 或椭圆形皮疹 溃疡或大疱性皮 有/无相关症 局限性脱屑或其它皮损 脱屑 炎 状 ＜50%皮肤区域 皮损＞50%皮肤区域 有相关症状/疼痛 容貌受损，畸形 溃疡/脱屑 影响日常生活
皮疹/ 脱屑
皮疹/ 痤疮样皮疹
无需处理
晚期结肠癌治疗
解剖结构与分期
解剖结构与分期
晚期结肠癌化疗
阿柏西普：抗血管生成药物。该药最常见副作用是虚弱、腹泻、高血压、静脉 血栓和感染。阿柏西普联合FOLFIRI或伊立替康适合二线治疗，且病人一线治疗 时未使用含伊立替康的方案。 瑞格非尼：多激酶抑制剂。用于对化疗耐药的转移性结直肠癌的三线及以上的 治疗。对于突变型 RAS 病人，瑞格非尼用于三线治疗，野生型 RAS 病人接受 瑞格非尼作为三线或四线治疗。最常见 3 级以上副作用是手足皮肤反应、疲劳、 高血压、腹泻、皮疹，尚有少部分致死性的肝毒性。
Van Cutsem E, Tejpar S. Targ Oncol 2008;3:223–25. Van Cutsem E, Köhne CH, Hitre E, et al.N Engl J Med 2009;360:1408–17. Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, et alJ Clin Oncol 2009;27:663–71.
FOLFIRI每2周1次：5-FU：400 mg/m2 (静脉推注)； 亚叶酸：400 mg/m2 伊立替康：180 mg/m2 5-FU：2400 mg/m2 (iv 46小时)
• 主要终点：总有效率（RECIST 1.0） • 2008年10月修正方案，仅包括KRAS野生型患者 • 德国和奥地利150个中心参与
皮疹/ 脱屑
皮疹/ 痤疮样皮疹
无需处理
晚期结肠癌治疗
解剖结构与分期
解剖结构与分期
晚期结肠癌化疗
阿柏西普：抗血管生成药物。该药最常见副作用是虚弱、腹泻、高血压、静脉 血栓和感染。阿柏西普联合FOLFIRI或伊立替康适合二线治疗，且病人一线治疗 时未使用含伊立替康的方案。 瑞格非尼：多激酶抑制剂。用于对化疗耐药的转移性结直肠癌的三线及以上的 治疗。对于突变型 RAS 病人，瑞格非尼用于三线治疗，野生型 RAS 病人接受 瑞格非尼作为三线或四线治疗。最常见 3 级以上副作用是手足皮肤反应、疲劳、 高血压、腹泻、皮疹，尚有少部分致死性的肝毒性。
Van Cutsem E, Tejpar S. Targ Oncol 2008;3:223–25. Van Cutsem E, Köhne CH, Hitre E, et al.N Engl J Med 2009;360:1408–17. Bokemeyer C, Bondarenko I, Makhson A, et alJ Clin Oncol 2009;27:663–71.
FOLFIRI每2周1次：5-FU：400 mg/m2 (静脉推注)； 亚叶酸：400 mg/m2 伊立替康：180 mg/m2 5-FU：2400 mg/m2 (iv 46小时)
• 主要终点：总有效率（RECIST 1.0） • 2008年10月修正方案，仅包括KRAS野生型患者 • 德国和奥地利150个中心参与
西妥昔单抗联合改良的FOLFIRI二线治疗
NCT00699881
研究对象
入组标准
排除标准
18―70岁 一线化疗中使用过西妥昔单抗 病理组织学证实的转移性 或局部复发晚期胃腺癌 可测量的病灶 ECOG≤1 脑或脑膜转移
一线化疗失败
足够的骨髓、肝肾功能 目标病灶曾接受过放疗
研究方案
西妥昔单抗+mFOLFIRI 每2周重复，2次为1个疗程 持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应
缓解率（%）
中位TTP（月）
中位OS（月）
PAKT阴性 PAKT阳性 P值
29.6 33.3 0.776
5.2 4.0 0.497
8.1 9.1 0.394
尚在进行的分子标记物研究
基因突变
B-Raf, PIK3
免疫组化
p27, CyclinD1等
外周血
VEGF, EGF, IL-6等
与疗效和预后的相关性
K-RAS突变率 0 0
-刘慧龙等。西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂一线治疗晚期胃癌及相关预测因子的研究。临床 肿瘤学杂志 2009。 -Han SW, et al. Phase II study and biomarker analysis of cetuximab combined with modified FOLFOX6 in advanced gastric cancer. Br J Cancer, 2009.
肿瘤组织磷酸化EGFR表达与RR，TTP和OS无显著相关
Time to progression(%)
100
PEGFR表达 性 阴 PEGFR表达 性 阳
50
0
PEGFR(+)
100
0
2
4
6
研究对象
入组标准
排除标准
18―70岁 一线化疗中使用过西妥昔单抗 病理组织学证实的转移性 或局部复发晚期胃腺癌 可测量的病灶 ECOG≤1 脑或脑膜转移
一线化疗失败
足够的骨髓、肝肾功能 目标病灶曾接受过放疗
研究方案
西妥昔单抗+mFOLFIRI 每2周重复，2次为1个疗程 持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应
缓解率（%）
中位TTP（月）
中位OS（月）
PAKT阴性 PAKT阳性 P值
29.6 33.3 0.776
5.2 4.0 0.497
8.1 9.1 0.394
尚在进行的分子标记物研究
基因突变
B-Raf, PIK3
免疫组化
p27, CyclinD1等
外周血
VEGF, EGF, IL-6等
与疗效和预后的相关性
K-RAS突变率 0 0
-刘慧龙等。西妥昔单抗联合卡培他滨和顺铂一线治疗晚期胃癌及相关预测因子的研究。临床 肿瘤学杂志 2009。 -Han SW, et al. Phase II study and biomarker analysis of cetuximab combined with modified FOLFOX6 in advanced gastric cancer. Br J Cancer, 2009.
肿瘤组织磷酸化EGFR表达与RR，TTP和OS无显著相关
Time to progression(%)
100
PEGFR表达 性 阴 PEGFR表达 性 阳
50
0
PEGFR(+)
100
0
2
4
6
常见的靶向治疗药物PPT优秀课件
Her-2/Neu是一种癌基因，编码酪氨酸蛋白激酶c-erbB-2，能使乳腺癌 细胞生长的酪氨酸激酶通路活化。
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信 号传导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
11
12
10
⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合， 诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细 胞作用杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿 瘤细胞对化疗的敏感性。
常见的肿瘤靶向治疗药物
1
目录
基本 概念
靶向药 物的优 点
靶向药 物分类
2
每类药 物具体 介绍
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。
与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导 的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关 的信号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。
7
⒊ 抗Her-2的单抗：
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1998年9月25日上市的Trastuzumab是一种将人Ig G1稳定区和针对Her2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗P185单克隆抗体。
作用机制是干扰 Her-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，抑制信 号传导系统的激活，抑制肿瘤细胞的增殖。
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⒍ 抗CD20的单抗：
利妥昔单抗Rituximab)商品名：美罗华（Mabthera） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
1997年11月26日上市，是第1个应用于临床肿瘤的靶向治疗药物。
由小鼠可变区和人恒定区结合的单抗。与CD20抗原特异性结合， 诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的溶细 胞作用杀伤靶细胞，从而抑制B细胞增殖，诱导B细胞凋亡，提高肿 瘤细胞对化疗的敏感性。
常见的肿瘤靶向治疗药物
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目录
基本 概念
靶向药 物的优 点
靶向药 物分类
2
每类药 物具体 介绍
肿瘤靶向治疗的基本概念
依据已知肿瘤发生中设及的异常分子和基因，设计 针对这些特定分子和基因靶点的药物，选择性杀伤肿 瘤细胞。这种治疗方法称为肿瘤药物的分子靶向治疗 （Molecular targeted therapy）。
与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，阻止配体诱导 的受体活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关 的信号转导通路，抑制细胞增殖，抗血管生成和转移，促进细胞凋亡。
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⒊ 抗Her-2的单抗：
曲妥珠单抗（Trastuzumab） 商品名：赫赛汀（Herceptin） 生产商：瑞士豪夫迈·罗氏（F.Hoffmann-La Roche）
靶向药物PPT课件
1. 单克隆抗体药物
西妥昔单抗（Cetuximab）（德国默克雪兰诺生产 爱必妥） 和帕尼单抗（Panitumumab）都是被 FDA 批准应用的抗 EGFR 单克隆抗体药物。
这两种单克隆抗体都能直接封闭 EGFR 的胞外配基结合 位点：Cetuximab（嵌合抗体）于 2004 年被 FDA 批准用于 晚期结肠癌的治疗，临床试验显示，Cetuximab 虽然不能延 长患者的存活期，但可以减小某些患者体内的肿瘤体积并减 缓肿瘤的生长速度，同时也能有效治疗头颈鳞状细胞癌和非 小细胞肺癌（NSCLC），但 Cetuximab 属于人鼠嵌合抗体， 反复用药会产生人抗鼠抗体反应(HAMA)，具有局限性。
肿瘤分子靶向治疗药物分类
早期的靶向治疗主要是利用抗体直接封闭肿瘤 细胞膜表面相关抗原，如 CD20、CD33、CD52 等， 但这些抗原在正常淋巴细胞中也有表达，所以抗 CD20 抗体等药物会严重影响机体的免疫功能。
针对实体肿瘤治疗的分子靶点分为： 一、抗血管内皮素生长因子（VEGF） 二、抗人表皮生长因子受体 2（HER-2）/neu 三、抗表皮生长因子受体（EGFR）
埃罗替尼（Erlotinib）是另一种有效、可逆的选择性 HER-1/EGFR TKI，于 2004 年获得 FDA 批准上市，应用 于晚期或转移性 NSCLC 的治疗。临床研究表明该药在难治 性晚期 NSCLC 的治疗中具有较高价值，最常见的不良反应 有皮疹（75%）和腹泻（56%），其中最严重的不良反应是 间质性肺病（ILD），甚至可危及生命，一旦确诊为 ILD， 应立刻中断治疗并采取相应的治疗措施。
一、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗药物
EGFR 在不同类型的肿瘤组织中都呈异常高表达，是肿 瘤分子靶向治疗的一个理想靶点。EGFR 是相对分子质量为 170 000 的细胞膜糖蛋白，含有一个胞外配基结合位点、一 个跨膜亲脂部分和一个胞内蛋白酶结合位点。当信号分子与 胞外配基结合后，EGFR 出现二聚体现象，使配基的亲和力 增强，激活内部酪氨酸激酶活性，诱导酪氨酸磷酸化，导致 一系列生化和生理反应，促使肿瘤细胞增殖分裂和永生化。 目前，已有多个针对 EGFR 的靶向治疗药物被批准上市并应 用于临床。
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5
Mechanisms of B-cell killing
1.补体介导的细胞毒性作用：RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合并与补体C1q结合，激活补体 级联反应形成膜攻击复合物；
2.直接诱导B淋巴细胞的凋亡：启动Caspase-3介导的信号转导通路诱导细胞凋亡; 3.抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用：RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合，巨噬细胞、自然
临床合理用药 年 7 月第 6 卷第 7 期 6～7个月时随着CD20+B淋巴细胞回升可能出现复发； Antibody-dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC) is believed to be the most important mechanism Late-onset adverse events after a single dose of rituximab in children with complicated steroid-dependent nephrotic syndrome. Indications for use and safety of rituximab in childhood renal diseases[J]. *Some protocols utilize intravenous cyclophosphamide given the day after the intravenous rituximab doses in order to maximize immunosuppressive properties and to reduce the formation of human anti-chimeric antibodies (HACA)
• 白细胞分化抗原：血细胞在分化 成熟为不同谱系、不同阶段及细 胞活化过程中出现或消失的细胞 表面标记分子
Mechanisms of B-cell killing
1.补体介导的细胞毒性作用：RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合并与补体C1q结合，激活补体 级联反应形成膜攻击复合物；
2.直接诱导B淋巴细胞的凋亡：启动Caspase-3介导的信号转导通路诱导细胞凋亡; 3.抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用：RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合，巨噬细胞、自然
临床合理用药 年 7 月第 6 卷第 7 期 6～7个月时随着CD20+B淋巴细胞回升可能出现复发； Antibody-dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC) is believed to be the most important mechanism Late-onset adverse events after a single dose of rituximab in children with complicated steroid-dependent nephrotic syndrome. Indications for use and safety of rituximab in childhood renal diseases[J]. *Some protocols utilize intravenous cyclophosphamide given the day after the intravenous rituximab doses in order to maximize immunosuppressive properties and to reduce the formation of human anti-chimeric antibodies (HACA)
• 白细胞分化抗原：血细胞在分化 成熟为不同谱系、不同阶段及细 胞活化过程中出现或消失的细胞 表面标记分子