常用抗菌药物的联合用药
抗菌药物的联合应用
抗菌药物的联合应用抗生素的联合用药是指同时应用两种或两种以上的抗菌药物。
临床上多数感染应用一种抗生素即可控制，但当临床上通过扩大抗菌谱来达到治疗单一抗生素不能控制的严重感染、在实验室检查未明确前进行经验性治疗、减少耐药情况的发生、降低药物毒副作用或获得抗生素的协同作用等目的时，常常采取联合用药。
抗生素联合使用是临床治疗混合性细菌感染、多重耐药菌感染及重症感染的重要手段之一，也是应用细菌耐药突变选择窗(mutantselectionwindow，MSW)理论减少细菌耐药产生的一种用药策略。
但不合理的联合用药反而会减弱抗菌作用甚至产生严重的毒副反应、二重感染，因此临床医生应明确联合用药指征合理应用抗生素。
1 抗菌药物联合应用的理论依据抗菌药物联合在体外或动物体内可表现为“无关”、“相加”、“协同”和“拮抗”四种作用,人体内除非有严格对照的临床试验,这些作用不易判断或鉴别。
无关作用指联合应用后总的作用不超过联合用药中较强者，等于两者相加的总和称为相加作用，联合后的效果超过各药作用之和为协同作用,拮抗作用为联合用药的作用因相互发生抵消而减弱。
根据抗生素对微生物的作用方式，目前将抗生素分为四大类，第一类为繁殖期杀菌剂如青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类等；第二类为静止期杀菌剂如氨基糖苷类、多黏菌素类等（对繁殖期及静止期细菌均有杀菌作用）；第三类为快效抑菌剂如四环素类、氯霉素类及大环内酯类抗生素等；第四类为慢效抑菌剂如磺胺类、环丝氨酸等。
其中一类和二类常联合应用，如β-内酰胺类与氨基糖苷类联合治疗感染性心内膜炎,机制为β-内酰胺类可作用于细菌细胞壁转肽酶造成细胞壁的缺损而有利于氨基糖苷类进入细胞内作用于靶位所致。
第三类可因快速阻断了细菌细胞蛋白质合成使细菌处于静止状态致使作用于细菌繁殖期的一类药物活性减弱；第三类与第二类合用可获得相加或协同作用；四类慢效抑菌剂不会影响一类药物的杀菌作用；同类抗生素也可合用，但作用机制或作用方式相同的抗菌药物合用，有可能增加毒性或因诱导灭活酶的产生或竞争同一靶位而出现拮抗现象。
抗菌药物的联合应用原则
抗菌药物的联合应用原则抗菌药物的联合应用是指同时或连续应用两种或更多种不同的抗菌药物来治疗感染性疾病。
联合应用的目的是增加治疗的疗效，并减少或延缓细菌对药物的耐药性发展。
在进行抗菌药物联合应用时，应遵循以下原则：1. 疗效增加原则：药物联合应用应增加治疗疾病的疗效。
不同抗菌药物对细菌有不同的作用机制，联合使用可以增加对不同细菌的覆盖范围，提高治疗疾病的成功率。
2. 药物相互作用原则：抗菌药物联合应用时，要注意药物之间的相互作用。
一些药物可能会相互干扰，减少药物的疗效或增加治疗的不良反应。
因此，需要仔细考虑药物之间的相互作用，并在联合应用中注意剂量的调整。
3. 耐药性降低原则：联合应用的另一个目的是减少或延缓细菌对药物的耐药性发展。
不同的药物有不同的抗菌机制，通过联合应用可以减少细菌对药物的耐药性的发展，延长药物对细菌的杀灭作用。
4. 个体化治疗原则：抗菌药物联合应用应该根据患者的具体情况进行个体化治疗。
包括患者的年龄、性别、病情的严重程度、感染部位等因素都会影响抗菌药物的选择和联合应用。
因此，在联合应用抗菌药物时，需要充分考虑患者的情况，并根据其具体情况进行调整。
5. 监测及调整原则：联合应用抗菌药物后，需要进行监测其疗效和不良反应。
如果治疗效果不佳，或者出现严重的不良反应，可能需要调整药物的选择和剂量。
总体而言，抗菌药物的联合应用需要在医生的指导下进行，并根据患者的具体情况进行个体化治疗。
应该根据药物的疗效、相互作用、耐药性等原则选择合适的药物，并进行适当的监测和调整。
抗菌药物联合应用的目的是提高治疗的疗效，并减少细菌对药物的耐药性的发展。
常用抗菌药物的联合用药
常用抗菌药物的联合用药一般将抗菌药物分为四类：第一类繁殖期或速效杀菌剂青霉素类(如青霉素G、氨苄西林、阿莫西林等)、头孢菌素类(如头孢氨苄、头孢噻呋、头孢噻肟等)等，均能阻碍细菌细胞壁粘肽的合成，造成细胞壁缺损，失去稳定菌体内渗透压的屏障作用，使水分不断渗入菌体内，导致菌体膨胀、解体而死。
这些杀菌剂对细胞壁生物合成旺盛时期的敏感菌特别有效，对已形成细胞壁的细菌无抗菌作用，故称为繁殖期杀菌剂。
氟喹诺酮类抗菌药物(如恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、二氟沙星等)的作用机理是抑制细菌核酸代谢而发挥杀菌作用，也属于速效杀菌剂。
第二类静止期或慢效杀菌剂氨基糖苷类(如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、壮观霉素、安普霉素等)，多肽类(如多粘菌素、维吉霉素、恩拉霉素和杆菌肽等)。
主要作用于细菌蛋白质合成过程，致使合成异常的蛋白，阻碍已合成的蛋白质的释放，使细菌细胞膜通透性增加，导致一些重要生物物质外漏，引起细胞死亡。
本类药物对静止期细菌的杀灭作用较强，故称为静止期杀菌剂。
第三类速效抑菌剂其仅作用于分裂活跃的细菌，属生长期抑菌剂，如四环素类(四环素、土霉素、金霉素、强力霉素)、大环内酯类(泰乐菌素、替米考星、阿奇霉素、红霉素、北里霉素、吉他霉素等)、林可霉素类，它们的作用机理相同，均是抑制细菌的蛋白质合成，从而产生快速抑菌作用，而不是杀菌作用。
第四类为慢效抑菌剂其通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖，如磺胺类及抗菌增效剂：磺胺嘧啶(SD)、磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺甲基异恶唑(新诺明、SMZ)、磺胺—6—甲氧嘧啶(SMM)、甲氧苄氨嘧啶(TMP)、二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净、DVD)。
一般来说，第一类繁殖期杀菌剂和第二类静止期杀菌剂，都是杀菌剂，合用可以获得增强和协同作用：青霉素+链霉素或青霉素+庆大霉素(不能用庆大霉素稀释青霉素)或青霉素+多粘菌素的联合应用都有临床意义。
这是因为第一类药物使细菌细胞壁的完整性被破坏后，第二类药物易于进入细胞所致。
抗菌药物联合用药原则
抗菌药物联合用药原则1.根据病原体特点选择药物：在选择抗菌药物时，要考虑病原体的类型、药物敏感性和抗药性等因素。
常见的病原体包括细菌、真菌、病毒和寄生虫等。
不同类型的病原体对药物的敏感性不同，因此需要根据病原体的特点选择抗菌药物。
2.联合用药抗菌谱广：在选择联合用药时，应选择具有广谱抗菌活性的药物。
广谱抗菌药物可以同时抑制多种病原体的生长和繁殖，提高治疗效果。
但是在使用广谱抗菌药物时，也要注意药物的选择和使用方式，以避免滥用导致耐药性的发生。
3.联合用药机制互补：在联合用药时，要选择具有互补抗菌机制的药物。
不同的抗菌药物通过不同的机制作用于病原体，可以达到协同作用，提高抗菌效果。
例如，青霉素和头孢菌素类药物可以通过破坏细菌细胞壁来发挥抗菌作用，而氨基糖苷类药物则通过破坏细菌蛋白质合成来抑制细菌生长。
4.联合用药时考虑副作用：在选择联合用药时，要考虑药物的副作用和相互作用。
不同的抗菌药物可能具有不同的副作用，联合用药可能增加药物的副作用发生率。
因此，要根据患者的病情和身体状况，选择合适的抗菌药物并确定合理的联合用药方案。
同时，要注意药物之间的相互作用，避免药物相互干扰，影响治疗效果。
5.联合用药时考虑药物动力学和药物代谢：在联合用药时，还要考虑药物的动力学和药物代谢。
不同的药物具有不同的分布和消除特点，因此会影响药物的疗效和安全性。
在选择联合用药方案时，要考虑药物之间的相互影响，以提高治疗效果。
总之，抗菌药物联合用药原则是在治疗感染性疾病时，选择适当的药物，并合理地联合使用。
通过选择适宜的抗菌药物、考虑药物的抗菌谱、机制、副作用、药物动力学和药物代谢等因素，能够提高治疗效果、避免药物耐药性的发生，为临床治疗提供指导和参考。
抗菌药物常用品种及联合用药特点和禁忌
抗菌药物常用品种及联合用药特点和禁忌抗菌药物是临床应用最为广泛的一类药物，涉及临床各科室，但随着抗菌药物滥用，导致细菌耐药问题愈发严峻，合理使用抗菌药物，是减少或减缓细菌耐药性发生关键。
抗菌药物联合使用1.抗菌药物联合应用指征单一药物可有效治疗的感染不需联合用药，仅在下列情况时有指征联合用药：①病原菌尚未查明的严重感染，包括免疫缺陷者的严重感染；②单一抗菌药物不能控制的严重感染，需氧菌及厌氧菌混合感染，2 种及 2 种以上细菌感染，以及多重耐药菌或泛耐药菌感染；③需长疗程治疗，但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染，如某些侵袭性真菌病；或病原菌含有不同生长特点的菌群，需要应用不同抗菌机制的药物联合使用，如结核和非结核分枝杆菌；④毒性较大的抗菌药物，联合用药时剂量可适当减少，如两性霉素 B 与氟胞嘧啶联合治疗隐球菌脑膜炎时，前者的剂量可适当减少，以减少其毒性反应。
2.常见细菌治疗有效联合组合通过联合后可以发挥协同作用或者可以扩大抗菌谱的药物，常见的有效组合有：①金黄色葡萄球菌：氨苄西林/头孢唑林+庆大霉素；β-内酰胺类+酶抑制剂；万古霉素+链霉素/利福平/第三代头孢菌素。
②草绿色链球菌：青霉素/头孢曲松+链霉素/庆大霉素。
③肠球菌：氨苄西林+庆大霉素；万古霉素+链霉素/庆大霉素。
④肺炎球菌：呼吸喹诺酮类/头孢曲松/厄他培南 + 阿奇霉素；β-内酰胺类 + 呼吸喹酮类/氨基糖苷类。
⑤肺炎克雷伯菌：头孢菌素类 + 氨基糖苷类。
⑥铜绿假单胞菌：哌拉西林/头孢哌酮/头孢他啶/亚胺培南+氨基糖苷类。
3. 不同人群 CAP 患者抗菌药物联合方案：4.多重耐药菌的抗菌药物联合方案推荐：不推荐联合方案1.氨基糖苷类具有肾毒性，避免与万古霉素、替考拉宁和多粘菌素类等抗菌药物联用，以免加重肾毒性和耳毒性。
2.氟喹诺酮类药品可以导致 QT 间期延长，极少数患者可以出现致命的尖端扭转型室速心律失常。
尽量避免与其它可引起 QT 间期延长的抗菌药物如克拉霉素、红霉素、伊曲康唑/伏立康唑等联合使用。
抗生素联合用药可增强药效(正确配伍)
兽医西药正确配伍
来源：《科学养猪实用指导》，内蒙古人民出版社出版
1.青霉素类:
氨苄西林、阿莫西林、青霉素G钾→链霉素、新霉素、多粘菌素、奎若酮类联合运用可增强疗效
2.头孢类:
头孢拉定、先锋霉素Ⅱ →新霉素、庆大霉素、奎若酮类、硫酸粘杆菌联合运用可增强疗效
3.氨基糖苷类:
硫酸庆大霉素、卡娜霉素、链霉素→氨苄西林、头孢拉定、盐酸多西霉素、TMP(甲氧苄啶) 联合运用可增强疗效
4.大环类酯类：
硫氰酸红霉素、罗红霉素、替米考星→新霉素、庆大霉素、氟苯尼考联合运用可增强疗效
5.多粘菌素类：
硫酸黏杆→替米考星、罗红霉素、盐酸多西环素、氟苯尼考、头孢氨苄、奎若酮联合运用可增强疗效
6.四环素类：
盐酸多西环素、土霉素、金霉素→泰乐菌素、四环素同类药、TMP联合运用可增强疗效
7.氯霉素类：
氟苯尼考→新霉素、盐酸多西环素、硫酸黏杆菌联合运用可增强疗效
8.奎若酮类：诺氟沙星、环丙沙星、恩诺沙星→氨苄西林钠、头孢拉定、头孢氨苄、链霉素、新霉素、磺胺类、庆大霉素联合运用可增强疗效
9.磺胺类：
SD 、SMZ →TMP、新霉素、庆大霉素、卡娜霉素、联合运用可增强疗效
1.洁霉素：
盐酸林可霉素→甲硝唑联合运用可增强疗效
国际单位1mg﹦1000（IU）。
抗菌药物联合用药原则
抗菌药物联合用药原则抗菌药物联合用药是指将两种或更多种抗菌药物同时使用，旨在提高抗菌疗效、减少细菌耐药性发生和提供更广谱的抗菌覆盖。
抗菌药物联合用药涉及到许多原则和考虑因素，包括选择合适的联合药物、适当的剂量和用药方案、药物相互作用的正确评估等。
首先，选择合适的联合药物是十分重要的。
联合药物应具有不同的抗菌谱、不同的作用机制和互补的药动学特性。
例如，青霉素和阿米卡星联合使用可以产生协同作用，对肺炎链球菌等青霉素敏感的细菌具有较高的抗菌活性。
此外，一些细菌可能具有耐药性基因，同时也可能产生其他耐药机制，选择具有不同作用机制的联合药物可以减少细菌耐药性发生的风险。
其次，剂量和用药方案的选择也是十分重要的。
联合用药的剂量应根据每种药物的药物动力学和药效学特性以及目标细菌感染的性质来确定。
一般来说，联合用药时可以考虑调整剂量，使每种药物在为最佳抗菌活性的情况下达到良好的药物浓度。
此外，用药方案应由专业医生根据患者的具体情况制定，包括给药途径、给药频次和疗程等。
在使用抗菌药物联合用药时，药物相互作用是需要注意的因素之一、抗菌药物之间可能出现相互作用，影响药物的吸收、分布、代谢和排泄等药物动力学过程。
例如，红霉素和四环素同时使用可以相互影响药物在体内的吸收，降低抗菌活性。
因此，在联合用药时应充分考虑药物相互作用的可能性，并避免不必要的药物干扰。
此外，还应根据具体感染的性质和严重程度来确定是否使用抗菌药物联合用药。
对于一些非常规或难治性感染，例如多重耐药菌引起的感染或重症感染，联合用药可以提供更广谱的抗菌覆盖，并增加治疗成功的机会。
然而，在选择抗菌药物联合用药时，也要注意避免过度使用和滥用抗菌药物，以减少细菌耐药性的发生和传播。
总之，抗菌药物联合用药是一种有效的治疗感染的策略，可以提高抗菌疗效、减少细菌耐药性发生和提供更广谱的抗菌覆盖。
在实施抗菌药物联合用药时，应选择合适的联合药物、根据患者的具体情况选择适当的剂量和用药方案，评估和避免药物相互作用，并根据感染性质和严重程度来确定是否使用联合用药。
抗生素联合用药的例子及原理
抗生素联合用药的例子及原理抗生素联合用药是指将两种或更多种抗生素同时应用于治疗感染性疾病的方法。
这种用药方式可以提高治疗效果，减少耐药性的产生，同时可以扩大抗菌谱覆盖范围，在一些严重感染或复杂感染的情况下发挥更好的疗效。
抗生素联合用药的原理主要有以下几个方面：1.协同作用：联合使用不同类型的抗生素，可以发挥协同作用，即两种抗生素的综合疗效大于单一应用时的效果。
比如，青霉素与阿米卡星联合使用，可以相互增强抗菌功效，抑制革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌的生长。
2.增加抗菌谱覆盖范围：不同类型的抗生素对不同的病原体具有不同的敏感性，联合用药可以增加对多种病原体的有效覆盖范围。
例如，青霉素与氨基糖苷类抗生素联合应用可覆盖更广谱的细菌感染，包括革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌等。
3.消除抗生素耐药性：抗生素联合用药可以降低细菌产生耐药变异的风险。
不同类别的抗生素具有不同的作用机制和抗菌靶点，同时应用能够减少细菌产生耐药基因突变的机会，从而减少对抗生素的耐药性。
4.减少副作用和毒性：抗生素联合用药可以降低某些抗生素的单药数量，从而减少可能引起的副作用和毒性。
选择两种互补或补充作用的抗生素联合应用，可以在保证疗效的同时降低剂量，从而减轻患者的药物不良反应和毒性。
下面是一些常见的抗生素联合用药例子：1. β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂联合用药（如阿莫西林/舒巴坦）：β-内酰胺类抗生素是一类广谱抗生素，但由于细菌产生的β-内酰胺酶导致耐药性的出现。
而联合使用β-内酰胺酶抑制剂可以抑制β-内酰胺酶的活性，从而增加抗菌活性，提高药物对β-内酰胺酶阳性菌的效果。
2.多种静菌性抗生素联合用药：在严重感染或多重耐药菌感染的情况下，联合使用多种静菌性抗生素可以增加细菌的敏感性，并提高抗菌效果。
如青霉素/氨基糖苷类抗生素、青霉素/万古霉素等。
3.抗结核药物联合用药：结核病的治疗通常采用多种抗结核药物联合使用，以减少耐药性的发生。
如伊索韦胺、拉米夫定、吡嗪酰胺和丙胺乳酸盐的联合使用就是一种常见的抗结核治疗方案。
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常用抗菌药物的联合用药
一般将抗菌药物分为四类：
第一类繁殖期或速效杀菌剂
青霉素类(如青霉素G、氨苄西林、阿莫西林等)、头孢菌素类(如头孢氨苄、头孢噻呋、头孢噻肟等)等，均能阻碍细菌细胞壁粘肽的合成，造成细胞壁缺损，失去稳定菌体内渗透压的屏障作用，使水分不断渗入菌体内，导致菌体膨胀、解体而死。
这些杀菌剂对细胞壁生物合成旺盛时期的敏感菌特别有效，对已形成细胞壁的细菌无抗菌作用，故称为繁殖期杀菌剂/速效杀菌剂。
氟喹诺酮类抗菌药物(如恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、二氟沙星等)的作用机理是抑制细菌核酸代谢而发挥杀菌作用，也属于速效杀菌剂。
第二类静止期或慢效杀菌剂
氨基糖苷类(如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、壮观霉素、安普霉素等)，多肽类(如多粘菌素、维吉霉素和杆菌肽等)。
主要作用于细菌蛋白质合成过程，致使合成异常的蛋白，阻碍已合成的蛋白质的释放，使细菌细胞膜通透性增加，导致一些重要生物物质外漏，引起细胞死亡。
本类药物对静止期细菌的杀灭作用较强，故称为静止期杀菌剂。
第三类速效抑菌剂
其仅作用于分裂活跃的细菌，属生长期抑菌剂，如四环素类(四环素、土霉素、金霉素、强力霉素)、大环内酯类(泰乐菌素、替米考星、阿奇霉素、红霉素、北里霉素、吉他霉素等)、林可霉素类（林可霉素、克林霉素等），它们的作用机理相同，均是抑制细菌的蛋白质合成，从而产生快速抑菌作用，而不是杀菌作用。
第四类为慢效抑菌剂
其通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖，如磺胺类及抗菌增效剂：磺胺嘧啶(SD)、磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺甲基异恶唑(新诺明、SMZ)、磺胺间甲氧嘧啶(SMM)、甲氧苄氨嘧啶(TMP)、二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净、DVD)。
一般来说，第一类繁殖期杀菌剂和第二类静止期杀菌剂，都是杀菌剂，合用可以获得增强和协同作用：青霉素+链霉素或青霉素+庆大霉素(不能用庆大霉素
稀释青霉素)或青霉素+多粘菌素的联合应用都有临床意义。
这是因为第一类药物使细菌细胞壁的完整性被破坏后，第二类药物易于进入细胞所致。
第一类速效杀菌剂不能和第三类速效抑菌剂联合，否则容易出现拮抗作用。
如青霉素不能和氟苯尼考、四环素类、大环内酯类、林可霉素联用，因为这四者能迅速抑制细菌蛋白质合成，使细菌处于停止生长繁殖的静止状态，致使繁殖期杀菌剂的青霉素干扰细胞壁的合成功能不能获得充分发挥，降低青霉素的药效。
阿莫西林也不宜和第三类药物同时添加在饲料里。
因为药理上阿莫西林同金霉素或氟苯尼考合用可能欠妥，但临床使用似乎并不造成不良反应。
第一类繁殖期杀菌剂与第四类慢效抑菌剂合用，虽然一般无增强或减弱的影响，不会有重大影响或发生拮抗作用，但由于第一类速效杀菌剂对代谢受到抑制的细菌的杀灭作用较差，故一般不宜联合应用。
所以在注射青霉素时，就不必再同时注射磺胺类药，但治疗脑炎是个例外，在有明显指症时，磺胺嘧啶钠与青霉素分别肌注(不能混合)，在治疗脑部细菌感染时，能提高药效。
第二类静止期杀菌剂和第三类快效抑菌剂、第四类慢效抑菌剂联用，常常可以获得协同和相加作用。
第三类与第四类合用，由于都是抑菌药，一般可获得协同作用。
注意：
1.同一类抗菌药物，如果作用机理不同，一般表现协同作用。
如青霉素与氟喹诺酮类同属第一类杀菌剂，它们之间联用呈协同作用。
2.同一类抑菌药物，如氟苯尼考、大环内酯类、林可霉素类、泰乐菌素作用机理相同，都是作用于细菌核糖体的50S亚基，抑制肽链的延长，阻碍细菌蛋白质合成而产生快速抑菌作用，它们之间不能联用，否则可能出现拮抗。
如氟苯尼考不能与后三者联用，由于竞争作用部位，后者可替代或阻止氟苯尼考与50S亚基结合而产生拮抗作用，导致减效。
3.同一类药物之间不宜联用。
如氨基糖苷类之间的链霉素、庆大霉素、卡那霉素等不宜联用，否则将增强耳、肾毒性。
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