第十四章 抗精神失常药(new)

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（5）用途：
正常人： 安定、镇静、感情淡漠，思维迟缓， 嗜睡但易唤醒，醒 后头脑清醒。
精神病人：速控制兴奋躁动, 治疗各型精神分裂症:对急性患者疗效较好 治疗躁狂症及其它精神病伴有的兴奋、紧张妄
想、幻觉等症状。
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可迅速抑制躁动、紧张、不安；6W-6M 后才能出现抗妄想、抗幻觉作用，无根治 作用，必须长期服用以维持疗效、减少复 发
药物分类：抗精神病药 抗抑郁症药和抗躁狂症药 抗焦虑症药
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抗精神失常药根据其临床用途分为三类：
抗精神病药（抗精神分裂药） —— 精 神 分 裂 症 ；
抗 躁 狂 抑 郁 药 —— 躁 狂 症 和 抑 郁 症 ； 抗焦虑药——焦虑症。
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第一节 抗精神病药
•
主要用于治疗精神分裂症
•
精神分裂症：是以思维、情感、行为之间互不协调，精
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B、镇吐作用
小剂量——选择性抑制延脑催吐化学感受 区（CTZ）的DA2受体；
大剂量——直接抑制呕吐中枢； ——用于多种疾病引起的呕吐 ——也可用于顽固性呃逆。
对晕车、晕船所致呕吐无效（前庭功能障 碍）
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C、对体温调节的影响
氯丙嗪——抑制下丘脑体温调节中枢— —体温失调
高热病人体温下降，正常人体温下降 配合物理降温或人工冬眠合剂（+异丙嗪、 度冷丁） 深睡状态——体温下降、组织代谢减慢， 耗氧减少——严重感染、中毒性休克、甲 亢危象的治疗。
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[药理作用与临床应用] 阻断DA受体，阻断α受体和M 受体，其药理作用广泛而复杂。
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（二）药理作用及临床用途
1、对中枢神经系统的作用：四个方面
A、抗精神病作用 B、镇吐作用 C、对体温调节的影响 D、加强其他中枢抑制药的作用
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A、抗精神病作用
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（2）病机：DA神经功能亢进学说
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（3）依据： ①用L—多巴可使病情加重； ②精神病人DA– β起羟化酶较正常人低 ③苯丙胺，可卡因——促进DA释放的药物—
—导致类似妄想型精神分裂症发作； ④尸解发现，精神分裂症患者脑内DA受体密
度增加； ⑤ DA受体阻断剂（氯丙嗪）对精神分裂症有
效；
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• 脑内四条多巴胺能神经通路： • 1 中脑-边缘系统和中脑皮质系统通路：细胞体位于中脑
顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与 思维、精神、情绪和行为活动有关,兴奋会致精神亢奋、情 绪激动。
轻——恶心、呕吐、腹泻、肌肉无力；
抗甲状腺作用，甲状腺功能低下或甲状腺肿大。
重——意识障碍、昏迷、共济失调甲状
腺功能低下。
•
应立即停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。
•
血锂浓度监测，如高达1.6～2.0 mmol/L时，
应立即减量或停药。
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第三节 抗焦虑药
用于治疗焦虑症的药物——苯二 氮卓类药物。
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2、作用及用途
（1）中枢抗抑郁作用：使抑郁症病 人情绪提高，精神振奋
机理：阻止突触前膜胺泵对5-HT和 NA 再 摄 取 ， 使 5-HT 和 NA 在突触间隙浓度升高，传递 功能增强。
用途：抑郁症的治疗，但起效慢， 需2-3周才起作用。
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（2）植物神经系统：阿托品样作用，阻 断M受体——口干、便秘、心悸、视物 模糊等。
素释放增加, 引起乳房肿大及溢乳; (2) 抑制促性腺激素释放激素的分泌，使卵泡刺激
素和黄体生成素释放减少, 引起月经紊乱和 排卵延迟。
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（三）不良反应
1、一般的不良反应
嗜睡、无力 ——中枢抑制作用； 心动过速、鼻塞、口干、便秘、视力模糊
——植物神经系统反应； 长期应用 ——闭经、生长减慢； 局部注射剌激性强—NS、GNS稀释后注射； IV——BP下降——体位性低血压——IV后静 卧。
HT作用，有强抗组胺和弱抗胆碱作 用； • 2、作用迅速，副作用少，易耐受； • 3、广谱抗抑郁药——各型。
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（三）MAOI
• 苯乙肼： • （1）抑制MAO——NA、5-HT降
解减少； • （2）服药期间不能食用大量含有酪
胺的食物。
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（四）选择性5-HT再摄取抑 制剂
• 舍曲林(sertraline) • 1、抑制5-HT再摄取，使突触间隙5-
原因：DA能神经功能减弱，而胆碱能神经 功能增强。处理：安坦
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
(4)迟发性运动障碍(Tardive
dyskinesia)： ：不自主刻板运动， 口-舌-颊三联症（吸吮、舐舌、咀嚼） 原因：DA-R长期被阻断，使DA-R上 调，受体的敏感性增加或反馈性促进 突触前膜释放DA，从而使黑质纹状 体DA功能相对增强所致。 处理：中 枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。 若早期发现，及时停药，可以恢复 。
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一、抗抑郁药
分类： 三环类：米帕明、地昔帕明； 四环类：麦普替林、米安舍林； 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）：苯乙肼； 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）：舍
曲林
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（一）三环类抗抑郁症药：米 帕明 (imipramine)
1、药动学特点 口服吸收良好，广泛分布于
全身各处组织，在肝脏中去甲基化成 去地昔帕明——抗抑郁效果更强，两 者最终代谢产物经肾排出。
顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与 思维、精神、情绪和行为活动有关,兴奋会致精神亢奋、情 绪激动。
• 2 黑质-纹状体通路： 细胞体集中在黑质，神经纤维到达 纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关,正常情况下起抑 制作用，肌张力下降，和起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡
协调状态。
• 3 结节-漏斗通路：神经元的细胞体位于下丘脑弓状核， 神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该 部位DA受体被阻断, 可引起内分泌机能紊乱。
（3）心血管系统： 对心肌细胞膜有稳定作用——奎尼 丁样作用； 抑制心肌细胞对NA的再摄取—— 心率加快，心律失常）BP下降
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3、不良反应
外周有阿托品样作用——前列腺肥大、 青光眼禁用；
剂量太大，NA再摄取抑制过度—— NA增多——躁狂症发作——注 意剂量。
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（二）四环类抗抑郁药
• 麦普替林(maprotiline)： • 1、选择性NA摄取抑制剂，几无5-
高热、肌僵直、妄想、意识不清、 循环衰竭，可致死。
处理:停药、DA激动剂溴隐亭、肌 松药
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其他: 肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸 眼损害：眼结膜等色素沉着、角膜和 晶状体混浊
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第二节 抗躁狂抑郁药
• 情感性精神障碍（affective disorders)：是一种情感活动发生障碍的精 神失常。 • 基本症状：情感活动呈现病态的过分高 涨或过分低落 • 分型： • 单相型：两者之一单次或反复发作，即 表现为躁狂症或抑郁症 • 双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁 症 • 发病机理：脑内单胺类递质功能失调有 关，均表现为5-HT减少，抑郁症病人NA减 少，躁狂症病人NA增多。
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3、显著的抗躁狂作用： （1）抑制神经末梢NA和DA释放，使再摄取增加——
NA减少 （2）近来认为有抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇
（IP3）脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇4、5二 磷酸（PIP2）含量减少，从而产生抗躁狂作用； 4、用于躁狂症的治疗，也可用于精神分裂症躁狂症的治 疗；
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5、锂盐安全范围小，不良反应多 ：
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D、加强其他中枢抑制药的作用
可加强麻醉药、镇静催眠药、镇 痛药的中枢抑制作用——合用时要注 意减小剂量；
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2、植物神经系统
阻断α受体——翻转肾上腺素的升压 作用；
抑制血管运动中枢——血管扩张，BP 下降；耐受
阻断M受体但作用弱——口干、便秘 等副作用；
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3、内分泌系统
阻断下丘脑结节-漏斗处DA通路 (1) 减少下丘脑释放催乳素抑制因子，因而使催乳
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3、过敏反应 皮疹、光敏性皮炎、阻塞性黄疸、
粒细胞减少——停药；
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（四）急性中毒
一次1-2克，可致急性中毒—— 昏睡、BP下降、心动过速、休克— —对症抢救——不能用肾上腺素，宜 用去甲肾上腺素
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（五）诱发癫痫
——有癫痫史禁用；
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(六)神经阻滞药恶性综合征：
是因剂量过大，多药合用引起的体 温调节中枢、锥体外系功能紊乱:
HT增加——抗抑郁； • 2、无抗胆碱作用，副作用少； • 3、不宜与MAOI合用； • 4、预防抑郁症； • 5、禁忌症：
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二、抗躁狂药
锂制剂，如碳酸锂
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碳酸锂(lithium carbonate)
1、口服吸收快，但不易通过BBB，只有4% 进入脑内神经细胞——起效慢；
2、在近曲小管与Na+竞争重吸收，Na+减少， Li排泄减少——蓄积中毒；
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氯丙嗪：(chlorpromazine,冬眠灵) （一）药动学特点：
1、口服和注射均易吸收，口服吸收受胃内容 物、胃排空和剂型影响,
2、脂溶性高，易通过BBB，脑内浓度高，并 在脂肪中蓄积——排泄慢；
3、主要经肝药酶代谢，代谢产物经肾排 出 ——老年人或肝肾功能差，消除慢；
4、该药首过效应明显，不同个体服用相同剂 量，血药浓度可相差10倍以上，个体差异 大，用药个体化。
神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的精神
病。
•
基本表现为：
•
（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；
•
（2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环
境不协调；
•
（3）意志活动减退或缺乏。
•
发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边