原发性纤毛运动障碍病例
预防小儿原发性纤毛运动障碍PPT课件
公众参与
鼓励公众参与相关的科研活动，提升社会对该疾 病的关注度。
每个人的参与都是推动疾病预防的重要力量。
谢谢观看
为什么要预防小儿原发性纤毛 运动障碍？
为什么要预防小儿原发性纤毛运动障碍？ 影响
该疾病对儿童的生活质量和健康产生严重影 响，可能导致长期的健康问题。
早期干预可以减少并发症的发生率。
为什么要预防小儿原发性纤毛运动障碍？ 家庭负担
患儿的护理和治疗会给家庭带来巨大的经济 和心理负担。
有效的预防措施能减轻家庭的负担。
为什么要预防小儿原发性纤毛运和干预。
这有助于改善儿童的健康状况，降低社会医 疗成本。
如何预防小儿原发性纤毛运动 障碍？
如何预防小儿原发性纤毛运动障碍？ 基因筛查
在有家族史的情况下，进行基因筛查以早期发现 潜在的风险。
通过筛查，可以为家庭提供准确的信息和建议。
预防小儿原发性纤毛运动障碍
演讲人：
目录
1. 什么是小儿原发性纤毛运动障碍？ 2. 为什么要预防小儿原发性纤毛运动障碍 ？ 3. 如何预防小儿原发性纤毛运动障碍？ 4. 预防措施的实施方案 5. 未来展望
什么是小儿原发性纤毛运动障 碍？
什么是小儿原发性纤毛运动障碍？
定义
小儿原发性纤毛运动障碍是一种影响纤毛功能的 遗传性疾病，导致各种呼吸道和生殖系统的并发 症。
确保儿童在出现症状时能够得到及时的医疗 服务。
未来展望
未来展望
研究方向
继续研究小儿原发性纤毛运动障碍的病因和机制 ，推动新疗法的发展。
通过科学研究，可能会发现更有效的预防和治疗 方法。
未来展望
国际合作
加强国内外在该疾病研究和防治方面的合作与交 流。
内科学_各论_疾病：小儿原发性纤毛运动障碍_课件模板
内科学疾病部分：小儿原发性纤毛运动障碍>>>
病因：
慢性气管炎、肺炎、支气管扩张、哮喘和 肺癌可引起纤毛大小不等、巨大纤毛；慢 性鼻窦炎、哮喘可引起轴丝变性；病毒感 染可引起纤毛脱落、凹陷；过敏性鼻炎可 引起纤毛无力；肺炎支原体分泌过氧化氢、 铜绿假单胞菌分泌的绿脓毒素可抑制纤毛 运动，吸烟、环境污染、射线、硫化氢、 机械通气等都可造成清除功能
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病因：
输卵管、输精管、精子鞭毛，以及脑、脊 髓室管膜等组织器官中，由于纤毛结构及 功能异常，导致纤毛运动不良及清除功能 障碍，可引起反复鼻窦炎、支气管炎、肺 炎、中耳炎、宫外孕、不孕不育症及脑积 水等。纤毛超微结构异常表现有20余种， 以动力蛋白臂缺陷为主，还有微管缺失， 放射轮轴缺陷，微管排列紊
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治疗：
支气管扩张药缓解喘息及气道梗阻，五官 科治疗鼻窦炎及中耳炎，同时应预防其他 感染。如麻疹、流感等，避免空气污染及 吸烟。缓解期以增强抵抗力为主。支气管 扩张患儿有黄绿色痰，多为铜绿假单胞菌 等革兰阴性杆菌感染所致，故入院后经验 性选用头孢他啶或亚胺培南/西司他丁钠 （泰能）抗感染。
Kartagener综合由下列
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症状及病史：
三联征组成： 1.支气管扩张。 2.鼻窦炎 或鼻息肉。 3.内脏转位（主要为右位 心），有家族性。
人类内脏反位的发生率约为1∶1万～ 1∶5000，支气管扩张的普通发病率为 0.3‰～0.5‰，而在内脏反位的病人支气 管扩张的发病率可增到12%～25%，为一般 人的40～50倍。因此，
HYDIN基因复合杂合突变导致原发性纤毛运动障碍1例报告
HYDIN基因复合杂合突变导致原发性纤毛运动障碍1例报告杨琴;马红玲;郑跃杰;鲍燕敏【摘要】目的总结一种新的HYDIN基因复合杂合突变导致的原发性纤毛运动障碍的临床特点,并探讨突变基因型与表型之间的关系.方法回顾分析1例由HYDIN 基因复合杂合突变导致原发性纤毛运动障碍患儿的临床资料,并以\"原发性纤毛运动障碍HYDIN基因\",\"primary ciliary dyskinesia HYDIN\"检索国内外文献进行复习.结果患儿,女,3岁1个月,1岁时开始出现慢性湿性咳嗽伴流涕,反复予抗生素及抗哮喘治疗效不佳.肺部CT示右肺中叶不张;鼻咽镜可见鼻腔及鼻咽多量脓涕;纤维支气管镜见大量黄色黏稠分泌物堵塞;电镜下可见纤毛9+2微管结构异常,少量纤毛呈现9+0及9+3结构.二代测序证实患儿存在HYDIN基因复合杂合突变(c.7963G>T+c.1123 C>T),分别来源于父母亲.搜索文献及数据库均无该复合杂合突变报道.结论 c.7963G>T+c.1123 C>T是一种新的HYDIN基因复合杂合突变,可导致儿童原发性纤毛运动障碍,临床表型与基因型相关.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2019(037)004【总页数】5页(P268-272)【关键词】HYDIN基因;原发性纤毛运动障碍;儿童【作者】杨琴;马红玲;郑跃杰;鲍燕敏【作者单位】深圳市儿童医院呼吸科广东深圳 518026;深圳市儿童医院呼吸科广东深圳 518026;深圳市儿童医院呼吸科广东深圳 518026;深圳市儿童医院呼吸科广东深圳 518026【正文语种】中文原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia，PCD，OMIM 242650）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，发病率为1/20000。
PCD患儿由于纤毛功能障碍，纤毛清除能力缺陷，可导致上、下呼吸道慢性感染和炎症。
原发性纤毛运动障碍一例报告并文献复习
原发性纤毛运动障碍一例报告并文献复习林荣;欧阳瑶【期刊名称】《遵义医学院学报》【年(卷),期】2012(035)003【总页数】2页(P265-266)【关键词】纤毛运动障碍;病例;报告【作者】林荣;欧阳瑶【作者单位】遵义医学院附属医院呼吸一科,贵州遵义563099;遵义医学院附属医院呼吸一科,贵州遵义563099【正文语种】中文【中图分类】R563.3原发性纤毛运动障碍 (Primary Ciliary Dyskinesia，PCD)是一种常染色体隐性遗传为主的疾病［1］，人群中罕见，发病率为1∶15000 ～1∶60000。
现将我院2012年3月收治的1例，并结合相关报道对该病进行文献复习报道如下。
1 临床资料患者，男，83岁，退休行政人员，因“反复咳嗽、咳痰、气促10+年，再发加重2周”入院，10+年前开始反复于受凉后出现阵发性咳嗽，咳少量黄色脓臭痰，伴有活动后气促，以上楼梯、爬坡明显，休息后可缓解，症状严重时伴有发热，每次均予以抗感染治疗后好转，每年累计发作时间大于3月，气促逐年加重。
2周前受凉后上述症状再发加重，咳嗽、咳痰，性质同前，痰不易咳出，稍活动即感气促，无明显畏寒、寒战、发热及盗汗，无咯血、胸闷、胸痛及夜间阵发性呼吸困难，于当地输液治疗(具体不详)症状无好转，后以“AECOPD”收住我科。
既往10+年前发现血压升高，血压最高达191/107 mmHg，偶有眩晕、耳鸣，每次均为血压高时出现，无晕厥史，规律服用降压药物治疗，血压控制不详。
自诉幼年时体健，否认慢性咯血、流涕、头痛、嗅觉异常等病史。
适龄婚育，育有4子2女，均体健。
父母非近亲婚配，兄弟姊妹4人，除其妹死于“难产”外，其2兄弟均体健。
入院时查体:生命体征平稳，口唇稍发绀，双肺呼吸音稍粗，双肺闻及响亮粗大湿罗音及散在哮鸣音，心尖搏动位于右锁骨中线内约1 cm处，双手杵状指。
辅查:CT及HRCT提示:全内脏转位，左肺下叶支气管扩张，双侧上颌窦、筛窦、蝶窦炎，左上颌窦腔内合并霉菌感染，鼻中隔扭曲。
原发性纤毛运动障碍1例的护理
2020年11月第27卷第22期期复查血电解质及血镁浓度。
该患者在使用硫酸镁期间未出现中毒反应。
确诊难免流产后停用硫酸镁组液体。
2.5 院内转运护理 转运前快速、详细进行转运风险评估，并与急诊电梯和分娩中心联系，让其做好接收患者准备。
转运途中有宫缩时指导患者深呼吸，避免使用腹压，医护人员一同转运，途中注意观察患者生命体征变化，对患者进行心理安慰，缓解恐惧心理。
搬动患者时动作宜轻，避免动作过大造成子宫收缩增强或出血增多。
在转运过程中，未发生不良事件。
2.6 病情观察与对症护理 密切观察患者生命体征，听取并重视患者主诉，密切关注腹痛部位、程度、性质，并做好记录。
监测空腹及三餐后2小时血糖变化。
指导患者保持大便通畅，如三天未解大便，遵医嘱使用缓泻剂。
积极配合医生完善相关检查，做好术前准备。
术后返回病房后腹部伤口沙袋加压包扎，定时观察腹部伤口有无渗血渗液，观察子宫收缩及阴道出血情况。
妥善固定导尿管，保持通畅，观察并记录尿量、颜色、性质，如有异常及时通知医生。
保持会阴清洁，每天2次会阴护理，防止泌尿系感染发生。
第2天尿管拔除4～6小时后督促并协助患者自行排尿，以免发生尿潴留。
遵医嘱使用维生素B6回奶，注意观察有无奶涨及局部皮肤情况。
2.7 预防下肢深静脉栓塞 指导患者经常翻身变换体位，进行脚趾、脚踝旋转运动，足背的屈伸运动，或进行下肢屈、伸、抬等运动。
指导正确使用弹力袜，告知弹力袜穿戴的目的、原理以及使用方法、时间等；鼓励尽早下床活动。
患者住院期间未发生下肢静脉血栓。
2.8 出院指导 指导患者出院后注意休息、适当活动。
饮食建议至营养咨询门诊就诊，遵从营养师饮食指导，制定合理饮食计划，做好血糖管理，定期监测血糖变化，了解血糖控制情况。
嘱其勤换内裤，保持会阴清洁；禁盆浴及禁止性生活3个月；如出现发热、腹痛、腹部伤口红肿热痛、阴道出血增多等异常情况，随时就诊，出院1周门诊复查。
综上，妊娠期糖尿病及输卵管卵巢扭转起病急、变化快，一旦确诊必须尽早手术治疗。
基因检测确诊纤毛结构正常的原发性纤毛运动障碍2例病例报告
作者单位㊀１重庆医科大学附属儿童医院呼吸中心㊀重庆，４０００１０；２重庆医科大学生命科学研究院医学实验技术教研室㊀重庆，４０００１０通讯作者㊀付文龙，ｅｍａｉｌ：４８０５７０＠ｃｑｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ㊃病案报告㊃ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３⁃５５０１．２０２０．０５．０１６基因检测确诊纤毛结构正常的原发性纤毛运动障碍２例病例报告李㊀莹１㊀付文龙１㊀田代印１㊀耿㊀刚１㊀范京川２㊀代继宏１１㊀病例资料㊀㊀例１：女，９月龄，因 慢性湿性咳嗽６个月 入重庆医科大学附属儿童医院（我院）治疗㊂３月龄起开始出现反复咳嗽伴痰鸣音，伴流涕和鼻塞，无喘息㊁气促和呼吸困难，偶有发热㊂外院多次诊断为 支气管炎 ㊁ 肺炎 等，予抗感染治疗１周左右，咳嗽㊁咳痰缓解㊂患儿为Ｇ１Ｐ１，胎龄３０＋５周，生后有新生儿呼吸窘迫，予呼吸机辅助通气，具体治疗不详㊂生长发育史正常㊂入院查体双肺呼吸音对称，可闻及少许中粗湿啰音㊂血常规㊁肝肾功能和免疫功能检查未见异常㊂心脏彩超提示镜面右位心，主动脉右弓右降㊂腹部Ｂ超提示胃左位，肝右位㊂胸部ＣＴ显示肺炎，左肺３叶㊁右肺２叶（图１Ａ）㊂图１㊀２例患儿的ＣＴ表现注㊀Ａ：例１，左肺３叶，右肺２叶，食管位于气管右侧㊂气道重建示，左肺见左肺上叶支气管㊁左侧中间支气管和左肺下叶支气管，右肺仅见右肺上㊁下叶支气管㊂Ｂ：例２，胸部ＣＴ薄层扫描见右肺上叶体积缩小，支气管扩张（箭头所示）㊀㊀例２：男，１４岁，因 反复咳嗽㊁咳痰２年余，加重３个月 入我院㊂２年前开始出现持续性咳嗽伴咳脓痰，伴鼻塞㊁流涕，外院诊断 慢性鼻窦炎 ㊂自幼有双耳流脓（起病具体时间不详），曾诊断 化脓性中耳炎伴鼓膜穿孔 ㊂咳嗽㊁咳痰平均每１ ３个月急性发作１次，每次抗感染㊁化痰治疗１ ２周可缓解㊂患儿为Ｇ２Ｐ２，足月顺产，新生儿期无住院病史，生长发育史正常㊂患儿的姐姐身体健康㊂否认类似支气管扩张家族史，否认３代以内有近亲婚配㊂入院查体双侧胸廓对称，双肺呼吸音对称㊁闻及少许粗湿啰音㊂血常规㊁肝肾功能㊁免疫功能检查未见异常，结核干扰素试验阴性㊂胸部ＣＴ提示弥漫性支气管扩张（图１Ｂ）㊂㊀㊀２例患儿均行支气管镜下支气管黏膜活检，在透射电镜（ＴＥＭ）下分析纤毛结构，均提示呼吸道纤毛 ９＋２ 轴突超微结构正常（图２）㊂图２㊀电子显微镜显示例１患儿纤毛正常超微结构２㊀基因检测㊀㊀２例患儿临床特征典型，高度疑诊原发性纤毛运动障碍（ＰＣＤ，ＭＩＭ＃２４２６５０），为进一步明确诊断，经家长知情同意后，分别抽取患儿及其父母外周血２ｍＬ，乙二胺四乙酸（ＥＤＴＡ）抗凝，行基因测序（北京迈基诺基因检测公司），例１行全外显子基因测序，例２行呼吸系统疾病基因包测序（包括８０４个相关基因）㊂通过Ｓａｎｇｅｒ测序进行验证并分析父母来源㊂㊀㊀例１检测到ＤＮＡＨ１１基因（ＮＭ＿００１２７７１５）４９号外显子ｃ．７９９９Ｃ＞Ｔ（ｐ．Ｑ２６６７Ｘ）无义突变，６５号外显子ｃ．１０６９１＋２Ｔ＞Ｇ剪接突变，分别来自患儿母亲和父亲㊂例２检测到ＨＹＤＩＮ基因（ＮＭ＿００１２７０９７４）８４号外显子ｃ．１４６４１ｄｅｌＧ（ｐ．㊃４９３㊃ＣｈｉｎＪＥｖｉｄＢａｓｅｄＰｅｄｉａｔｒ㊀Ｏｃｔｏｂｅｒ２０２０，Ｖｏｌ１５，Ｎｏ５Ｖ４８８１ｆｓ）移码突变，４６号外显子ｃ．７１５９⁃１Ｇ＞Ａ剪接突变，分别来自患儿母亲和父亲㊂㊀㊀根据美国医学遗传学与基因组学学会（ＡＣＭＧ）联合美国分子病理学会（ＡＭＰ）２０１５年制订的 基因序列变异的解释标准和指南 （简称指南）行致病性分析㊂例１的２个突变位点和例２的２个突变位点均满足指南中ＰＶＳ＋ＰＭ２＋ＰＭ３＋ＰＰ４４个致病支持性证据，判定为致病性突变，支持性证据如下㊂①ＰＶＳ：剪接突变㊁无义突变和移码突变均为零效变异，可能导致基因功能丧失㊂②ＰＭ２：ＨＧＭＤ数据库无这４个位点的相关报道㊂生物信息学蛋白功能预测软件ＳＩＦＴ㊁ＰｏｌｙＰｈｅｎ＿２㊁ＲＥＶＥＬ预测均为未知㊂在千人基因组㊁ＥＳＰ６５００㊁ｇｎｏｍＡＤ和ＥｘＡＣ４个正常人群数据库中未检索到这些位点或提示正常人不携带㊂③ＰＭ３：该病为隐性遗传病，与另１个致病变异反式存在（与另１个致病突变组成复合杂合）㊂④ＰＰ４：患儿的临床表现与ＰＣＤ表型高度吻合㊂３㊀讨论㊀㊀ＰＣＤ是一种罕见的常染色体隐性遗传病，发病率１／１５０００ １／２００００［１］，其特征为纤毛运动功能受损导致黏液纤毛清除无效㊂婴幼儿时期高度提示ＰＣＤ的临床表现包括：新生儿呼吸窘迫㊁反复上呼吸道感染（慢性鼻⁃鼻窦炎㊁慢性中耳炎）㊁早期出现的反复下呼吸道感染和内脏转位等［２，３］㊂ＴＥＭ下呼吸道纤毛结构异常是诊断ＰＣＤ的传统标准㊂然而，文献报道，＞３０％的ＰＣＤ患者纤毛超微结构正常［４⁃６］㊂因此，ＴＥＭ提示纤毛轴突超微结构正常不能完全排除ＰＣＤ，需结合致病基因检测等其他检测方法进行诊断㊂理论上，任何涉及纤毛装配或功能的基因突变都可能导致ＰＣＤ，目前已知４０余个相关基因，大多为常染色体隐性遗传，也有部分为Ｘ连锁隐性遗传［７］㊂本文２例临床高度疑诊ＰＣＤ的患儿ＴＥＭ下纤毛结构正常，基因检测分别发现ＤＮＡＨ１１和ＨＹＤＩＮ基因发生复合杂合突变，均为致病性突变，从而确诊ＰＣＤ㊂㊀㊀ＤＮＡＨ１１基因编码一种外动力蛋白臂（ＯＤＡ）重链蛋白，其突变并不影响其他外动力蛋白（ＤＮＡＨ５㊁ＤＮＡＨ９）在纤毛轴丝上的位置［８］，但引起纤毛摆动异常，表现为异常刚性搏动模式㊁纤毛弯曲能力减弱㊁摆动过度，ＴＥＭ和免疫组化则显示，呼吸纤毛轴突超微结构正常，外动力蛋白臂完整［９］㊂既往研究对ＴＥＭ下观察发现纤毛结构异常的ＰＣＤ患者行基因检测，均未发现ＤＮＡＨ１１基因突变［１０］㊂关于ＤＮＡＨ１１基因突变在ＰＣＤ患者中的比例，土耳其报告为８．７％［１１］，中国约为１４．３％［６］㊂在纤毛轴突超微结构正常的ＰＣＤ患者中，ＤＮＡＨ１１基因突变约占２２％［１０］㊂目前关于ＰＣＤ基因型及临床表型关系的研究尚不多，Ｓｃｈｗａｂｅ等［９］在既往的一项家系研究中描述ＤＮＡＨ１１基因突变所致的ＰＣＤ患者的临床症状包括慢性耳道感染㊁反复的鼻部症状及慢性肺部感染㊁新生儿呼吸窘迫㊁全内脏转位（Ｋａｒｔａｇｅｎｅｒ综合征）等，与本文患儿的临床表现基本一致㊂㊀㊀ＨＹＤＩＮ最初被认为是一种导致脑积水的基因，编码大脑中央装置纤毛蛋白，该基因突变导致的脑积水患者在常规ＴＥＭ下观察大脑中央装置无明显结构异常［１２］㊂后续研究发现ＨＹＤＩＮ基因突变还可引起ＰＣＤ，患者表现为中耳炎㊁鼻窦炎㊁肺炎等反复感染症状，在ＴＥＭ下观察运动纤毛超微结构完全正常［１３］㊂既往研究报道，德国和法罗群岛人群ＨＹＤＩＮ突变在所有ＰＣＤ患者中＜１％［１３］，土耳其人群中则为１０．９％［１１］㊂推测ＨＹＤＩＮ基因突变在不同人群ＰＣＤ患者中的比例差异较大㊂本文伴有ＨＹＤＩＮ突变的例２符合上述临床特征，但１２岁出现首发症状，与ＰＣＤ自幼起病的特点不符合㊂可能的原因包括：①患儿及家长对其既往病情存在回忆偏倚㊂②ＰＣＤ临床异质性较大，有文献报道首发症状可出现在１月龄至１１岁［１１］㊂由于ＨＹＤＩＮ编码呼吸纤毛的中心复合体，不影响动力蛋白的功能，因此患儿胚胎发育时期结纤毛功能不受影响，故认为该基因突变不会引起内脏转位［１３］㊂㊀㊀此外，既往研究发现，一些编码轴丝辐射状头蛋白的基因发生突变也可导致纤毛结构正常的ＰＣＤ㊂例如，ＲＳＰＨ９突变患者其纤毛超微结构完全正常［１４］㊂ＲＳＰＨ４Ａ突变者约５０％具有正常的纤毛超微结构［１５］㊂ＣＣＤＣ１６４和ＧＡＳ８均为编码连接蛋白和动力蛋白调节复合物（Ｎ⁃ＤＲＣ）的基因，ＴＥＭ分析发现这２种基因突变所致的ＰＣＤ纤毛超微结构正常［１６，１７］㊂一种由ＲＰＧＲ基因突变导致的伴有视网膜变性的ＰＣＤ综合征，患儿也可以具有正常的纤毛超微结构［１８］㊂㊀㊀目前尚无单一诊断方法可作为确诊ＰＣＤ的金标准，使得临床确诊ＰＣＤ仍有一定困难㊂对于具有典型临床表现但纤毛超微结构没有明显缺陷的ＰＣＤ患儿，其诊断仍具有挑战性㊂ＰＣＤ患儿虽然存在较强的异质性，但临床上早期起病的慢性咳嗽，反复上㊁下呼吸道感染，内脏转位及新生儿期不明原因呼吸窘迫，均对ＰＣＤ的诊断有高度提示作用［１９］㊂同时，研究表明，纤毛超微结构正常的ＰＣＤ患儿的临床特征与伴有动力臂缺失等纤毛结构异常的患者相比基本无差异［４］㊂因此，临床特征仍是许多患者诊断ＰＣＤ的首要和重要线索㊂㊀㊀本文的不足之处在于，由于检测条件限制，未使用高速扫描电镜评估纤毛运动功能㊂参考文献１ ＫｎｏｗｌｅｓＭＲ ＺａｒｉｗａｌａＭ ＬｅｉｇｈＭ．Ｐｒｉｍａｒｙｃｉｌｉａｒｙｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ．ＣｌｉｎＣｈｅｓｔＭｅｄ ２０１６ ３７ ３ ４４９⁃４６１．２ ＫｎｏｗｌｅｓＭＲ ＤａｎｉｅｌｓＬＡ ＤａｖｉｓＳＤ ｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｒｙｃｉｌｉａｒｙｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ．Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ ｇｅｎｅｔｉｃｓ ａｎｄｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｄｉｓｅａｓｅ．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔＣａｒｅＭｅｄ ２０１３ １８８ ８ ９１３⁃９２２．㊃５９３㊃中国循证儿科杂志㊀２０２０年１０月第１５卷第５期３ ＬｕｃａｓＪＳ ＢａｒｂａｔｏＡ ＣｏｌｌｉｎｓＳＡ ｅｔａｌ．ＥｕｒｏｐｅａｎＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙＳｏｃｉｅｔｙｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐｒｉｍａｒｙｃｉｌｉａｒｙｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ．ＥｕｒＲｅｓｐｉｒＪ ２０１７ ４９ １ １６０１０９０．４ ＢｏｏｎＭ ＳｍｉｔｓＡ ＣｕｐｐｅｎｓＨ ｅｔａｌ．Ｐｒｉｍａｒｙｃｉｌｉａｒｙｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ ｃｒｉｔｉｃａｌｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓａｎｄｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｏｒｍａｌａｎｄａｂｎｏｒｍａｌｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒｅ．ＯｒｐｈａｎｅｔＪＲａｒｅＤｉｓ ２０１４ ９ １１．５ ＭｏｒｉｌｌａｓＨＮ ＺａｒｉｗａｌａＭ ＫｎｏｗｌｅｓＭＲ．Ｇｅｎｅｔｉｃｃａｕｓｅｓｏｆｂｒｏｎｃｈｉｅｃｔａｓｉｓ ｐｒｉｍａｒｙｃｉｌｉａｒｙｄｙｓｋｉｎｅｓｉａ．Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ ２００７ ７４ ３ ２５２⁃２６３．６ ＧｕｏＺＹ ＣｈｅｎＷＣ ＷａｎｇＬＢ ｅｔａｌ．ＣｌｉｎｉｃａｌａｎｄｇｅｎｅｔｉｃｓｐｅｃｔｒｕｍｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙｃｉｌｉａｒｙｄｙｓｋｉｎｅｓｉａｉｎＣｈｉｎａ．ＪＰｅｄｉａｔｒ ２０２０ ＤＯＩ １０．１０１６／ｊ．ｊｐｅｄｓ．２０２０ ２２５ １５７⁃１６５ ｅ５．７ ＧｕｏＺＹ ＣｈｅｎＷＣ ＨｕａｎｇＪＦ 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卡他格纳综合征（PCD-原发性纤毛运动障碍）——Kartagener综合症
卡他格纳综合征（PCD-原发性纤毛运动障碍）——Kartagener综合症病例来自呼吸影像群，张嵩老师点评Kartagener 综合征（Kartagener syndrome，KS）为一种少见的常染色体隐性遗传病，属于原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia，PCD）中的一种亚型，约占PCD的50%，由支气管扩张-内脏转位-鼻窦炎三联征组成，如只具备前2项者则称为不完全型。
少数患者可能同时存在生殖系统和耳蜗纤毛功能不全导致不孕症和传导性耳聋，但其发生率相对低，未被列入诊断基本条件。
Siewert于1904年首先报道1例支气管扩张伴内脏反位的病例。
1933年Kartagener首次提出此三联征是一种先天性综合征，因此以其名字命名。
该病病因一直未明，直到1975年，Pedersen等在1例不育男性中首先发现并揭示了其不育的原因是由于精子不动伴超微结构异常所致。
1976年Afzelius等对4例精子不动的患者进行研究，发现其中3例合并支气管炎和鼻窦炎，电子显微镜证实了其精子与呼吸道纤毛均有超微结构异常，导致纤毛不动，称为纤毛不动症。
1977年，Eliasson等发现具有先天性纤毛异常的患者不一定具有包括内脏反位在内的三联症，将KS更名为不动纤毛综合症（ICS），提出大约50%的ICS患者可有内脏反位。
1981年Sleigh等发现纤毛并非完全不动，而是运动出现异常，导致分泌物不能有效排出引起支气管扩张，因此将这类先天性疾患称之为PCD。
PCD指的是所有先天性纤毛运动障碍，若PCD患者同时具有脏器转位（主要是右位心），则称为KS。
由于呼吸道黏膜纤毛运动能力减低，清除功能障碍，不能及时排出呼吸道分泌物，导致细菌、真菌、病毒等生长，容易发生呼吸道感染，且症状反复，支气管壁结构破坏，最终引起支气管扩张，出现咳嗽、咳脓痰、咯血等症状。
中耳及鼻咽部纤毛异常，可引起中耳炎、副鼻窦炎。
如果胚胎发育阶段纤毛运动障碍，不能正常摆动可引起内脏转位。
小儿原发性纤毛运动障碍诊断与治疗PPT
鼻咽部基因检测：观察 纤毛基因是否异常
鉴别诊断和排除诊断
鼻窦炎：鼻塞、流涕、头痛等症状，但 无纤毛运动障碍
慢性鼻炎：鼻塞、流涕、头痛等症状， 但无纤毛运动障碍
过敏性鼻炎：鼻塞、流涕、打喷嚏等症 状，但无纤毛运动障碍
鼻腔肿瘤：鼻塞、流涕、头痛等症状， 但无纤毛运动障碍
鼻腔异物：鼻塞、流涕、头痛等症状， 但无纤毛运动障碍
手术风险：手术并 发症，如出血、感 染等
术后护理：保持呼 吸道通畅，预防感 染，定期复查
其他治疗方法
手术治疗：进行手术切除病 变部位
药物治疗：使用抗生素、抗 病毒药物等
物理治疗：使用激光、微波 等物理方法进行治疗
心理治疗：进行心理辅导， 帮助患者缓解心理压力
治疗有效性和安全性评估
药物治疗：使用抗组胺药、支气管扩张剂等药物进行治疗 手术治疗：对于严重病例，可能需要进行手术治疗 疗效评估：通过观察患者的症状、体征、肺功能等指标进行疗效评估 安全性评估：关注药物的副作用、手术的风险等，确保治疗的安全性
添加 标题
未来展望：未来，小儿原发性纤毛运动障碍的研究将继续深入，包括基因诊断的准确性、 药物治疗的有效性、手术治疗的安全性等方面，以期为患机构和医疗机构合作，共同研究小儿原发性纤毛运动障碍的诊断和治 疗方法
学术交流：参加国际学术会议，分享研究成果，与同行进行交流和讨论
定义和分类
定义：小儿原发性纤毛 运动障碍是一种遗传性 疾病，主要影响呼吸道 和消化道，导致纤毛运 动异常。
分类：根据纤毛运动 异常的部位和程度， 可以分为轻型、中型 和重型三种类型。
病因：遗传因素和环 境因素共同作用导致 纤毛运动障碍。
症状：包括呼吸道感 染、消化道疾病、生 长发育迟缓等。
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又称纤毛不动综合征(immobile cilia syndrome)， 属常染色体隐性遗传，引起反复的呼吸道感染。 原发性纤毛运动障碍包括纤毛不动综合征、 Kartagener综合征、纤毛运动不良和原发性纤毛 定向障碍等几种类型。Kartagener 综合征占PCD 的40% ～ 50%，由下列三联症组成: ①支气管扩 张，②鼻窦炎或鼻息肉，③内脏转位( 主要为右位 心) 。一般情况下可以依靠上述三联症进行临床诊 断。
纤毛功能检查
＜ 5 岁，鼻毛刷活检
＞ 5 岁者鼻NO 检测 *
复杂病例：纤毛上皮培养*
异常 纤毛功能结构检查（电镜） 除外PCD
摆动频率
原发、继发性纤毛运动障碍鉴别
1. 纤毛上皮破坏较严重，无法判断其为原发性还是继发性 纤毛运动障碍——纤毛培养，约6 周后重新检查，正常则 排除PCD。对于纤毛上皮基本正常的患儿，如果其纤毛摆 动频率是正常的，就可排除PCD。 2. 对于内动力臂缺失时需重复活检以确定是否能诊断为PCD。 如果是外动力臂缺失，结合患儿的临床表现( 如鼻部症状、 肺脏表现) ，一般可认为是PCD，但也需重复活检。 3.上呼吸道感染或鼻炎患儿会出现继发性纤毛功能或结构异 常，因此在其发病后4 ～ 6 周不进行鼻黏膜毛刷活检，但 其下气道纤毛结构未破坏。 4.急性呼吸道合胞病毒感染患儿的纤毛上皮需要近24 周的时 间才能完全恢复正常。
原发性纤毛运动障碍
病例
患儿男，10月，出生史、家族史无异常， 生后痰鸣10月，日夜均有，无伴明显咳嗽、 气促、喘息，未诊治，症状无加重或减轻， 生长发育与同龄儿相若。 6月大体检时行胸片、CT报告右上肺不张 8月大因“肺炎”于省医住院，病程中发热 数天，痰鸣加重，支纤镜：右上肺不张， 大量黄色粘痰，予“阿奇、万古、丙球、 甲强龙”治疗，住院2周，痰鸣减轻，与平 时相若
治疗
PCD 患儿缺乏特效治疗，主要是针对黏液 清除，预防呼吸道感染，治疗细菌性呼吸 道感染、鼻窦炎和中耳炎。体位引流和咳 嗽训练可辅助痰液排出 基因治疗：研究中
鼻NO 检测*
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
原理：NO 是由呼吸道黏膜上皮产生的，鼻腔NO 的浓度 远高于下呼吸道。很多研究表明PCD 患儿鼻NO 水平明显 降低。鼻NO 水平正常的PCD 患儿是很少见的。但也有研 究认为PCD 患儿鼻NO 水平可以是正常的。目前尚不清楚 PCD 患儿鼻NO 降低的确切机制。 意义：只能作为PCD 的筛查试验，而不能作为确诊PCD 的检查。 检测方式：让患儿深吸气并屏住呼吸，然后测定其鼻腔气 体中的NO 水平。 结果分析：＜ 112 ppb 作为的界值点，诊断PCD 的敏感 度88． 9%，特异度为99. 1%。 缺点：较小的儿童或婴儿无法进行。囊性纤维化( CF) 患 者的鼻NO 水平也很低，不能区分PCD 和CF。
上皮纤毛结构（9+2）
内脏转位机理
目前的研究表明胚胎时期结纤毛是决定左右不对 称的因素。结纤毛的运动使结周围的细胞外液产 生向左的流动，引起结左侧可溶因子浓度增高， 从而活化其受体，产生信号级联放大，引起不对 称基因在左侧表达，即出现内脏正位。当结纤毛 不能运动时，结周围向左的液体流动消失，出现 随机的液体流动，可溶因子随机移动，并活化其 受体，造成不对称基因的随机表达，出现随机分 布的不对称，即内脏正位或内脏转位。
内脏转位
右位心
鼻窦炎
矢状位CT图像显示在远端小气道因黏液 嵌塞并扩张呈树芽征
胸部高分辨CT 示右肺中叶及舌叶小气 道树芽征病变(空心箭头)；左肺下叶可 见局限性支气管扩张(实心箭头)
支气管扩张征
斜矢状CT图像示：下叶支气管扩张。
诊断流程
有PCD 临床表现：反复呼吸道感染、支气管扩张、鼻窦炎或中耳炎者
病例
10月大因“痰鸣加重”两次于本科住院， 肺部CT：右肺上叶支气管及分支尖段、前 段支气管狭窄，右上肺尖段及前段肺不张。 两次住院均规范抗感染治疗约1周，曾予丙 球治疗一次，耳鼻喉科意见：鼻窦炎，鼻 部多次吸出较多黄色粘性分泌物。至外院 行支纤镜活检，诊断纤毛运动障碍综合征 。
原发性纤毛运动障碍(primary ciliary dyskinesia，PCD)