维甲酸类药物与皮肤病.ppt
维A酸类在skin病的应用-PPT课件
警示：停药后3年可以怀孕（美国）欧洲为2年
维A酸作用-1
调节KC的增殖与分化，调节KC的终末分化，抑 制其增殖
抑制皮脂腺分泌，延长皮脂腺细胞成熟过程，降 低皮脂腺中增殖细胞比例，减少皮脂细胞数目， 抑制皮脂腺细胞合成功能
残毁性表皮溶解性大疱病 大疱性表皮松懈症 慢性家族性良性天疱疮（Hailey-Hailey
disease） IgA落叶型天疱疮
角化异常性皮肤病
乳头过度角化症 毛周角化症 汗孔角化症 砷中毒（角化症） 进行性对称性红斑角化症 可变性红斑角化症（EKV）
张锡宝 罗权 阿维A治疗儿童角化性疾病研究现状 国际皮肤性病学杂志， 2006，32；13638。
2.肿瘤
基底细胞癌 Bowen’s病 病毒疣（生殖器、寻常疣、疣状表皮发育不良） 样肉芽肿（MF） Kaposis’s肉瘤 鳞状细胞癌 郎汉氏细胞组织细胞增生症（LCH） 皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）
3.苔癣类皮肤病
淀粉样苔癣 光泽苔癣 扁平苔癣 硬化性萎缩性苔癣
4.大疱性皮肤病
3.中枢神经系统
头痛、头晕、头胀、乏力、失眠、部分可 能产生抑郁（极少自杀倾向），偶有颅内 高压、假性脑瘤
4.代谢
甲状腺功能低下 糖尿病 高尿酸血症（痛风） 高钙血症
5.骨骼与肌肉系统（慢性毒性）
骨痛、肌痛、关节疼痛 骨刺、骨垢形成、脊柱前后韧带钙化（骨
化） 外周肌腱、韧带钙化（骨化） 骨生长迟缓、骨垢闭合、骨质疏松
108
109
6
显效
7
男
5
LI
0.95
最新维甲酸在皮科的应用
2、减少皮脂分泌：13-顺维甲酸可 明显减少皮脂分泌，并且有显著 的量效关系。当维甲酸用量 0 .5 ~ 1 .0mg/kg 时, 皮 脂分泌减少 75%~80%。然而确切机制不清。
3、增强免疫功能：通过促进淋巴 细胞和单核细胞分化，激活巨噬 细胞和表皮郎格罕细胞，增强机 体免疫功能，从而具有抗炎作用 。
增加药物的溶解度； 提高淋巴管对药物的吸收； 延长药物在胃肠道的停留时间。
血清中天然和合成的维甲酸类药均由
血浆蛋白转运。水溶性的维甲酸类，在脂 肪组织的沉积很少；脂溶性的维甲酸类药 常沉积在脂肪组织中，导致药物的半衰期 延长，增加药物的作用时间。乳汁中存在 少量的异维甲酸，所以哺乳期禁用该药。
维甲酸的代谢、排泄
13-顺维甲酸 13 isotretinoin acid
第二代：1974-1978年合成，为单芳香 维甲酸，改变在环乙烯 环部分。
阿 维 A 酯 etretinate ( 银 屑 灵 ， Tigason)：1975年 投 入 使 用 ， 证 实 对 银屑病的治疗有良好前景。
阿维A酸 acitretin (neo tigason)
维甲酸的临床应用
一、系统应用
银屑病 痤疮 蕈样肉芽肿 角化异常性皮肤病（Darie病、毛发红糠疹、鱼鳞病
、角皮病） 预防和治疗肿瘤 皮脂腺和汗腺相关皮肤病（脂溢性皮炎、酒渣鼻、
化脓性汗腺炎和头皮穿掘性毛囊周围炎） 其他（皮肤型红斑狼疮、扁平苔藓、硬萎、移植物
– ．妊娠妇女、有严重肝功能损害者禁用 – ．应用前需排除妊娠，13-顺维甲酸停药后1个月
以上方可怀孕。 而芳香维甲酸需停药2年方能怀孕。
－ ．肝功能不全、高血脂应慎用。 －. 大环内酯类、吡咯等CYP3A4酶抑制剂，可升高 维甲酸的血药浓度，增加维甲酸的潜在毒性。
医学课件皮肤科常用药物ppt
• 小剂量：一般成人用量泼尼松3Omg/日，用于较
轻病症如接触性皮炎、多形性红斑、急性荨麻疹。
• 中等剂量：泼尼松30～60mg/日，用于系统性红
斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、血 管炎。
• 大剂量：泼尼松60mg/日，用于严重的系统性红
斑狼疮、重症天疱疮、重症药疹、中毒性大疱性 表皮松解症等。
• 根据对中枢神经系统的镇静作用不同可分
为第一代和第二代。
• 常用的第一代H1受体拮抗剂有：氯苯那敏、
苯海拉明、赛庚啶、多虑平、异丙嗪、酮 替芬。本类药物易透过血-脑脊液屏障，导 致乏力、困倦、头晕、注意力不集中、排 尿困难、瞳孔散大等。高空作业者，驾驶 员需慎用。
• 常用的第二代H1受体拮抗剂有：阿司咪唑、特非
• 性质
应注意区别原发性损害与继发性损害
• 大小和数目 可实际测量，也可用实物描述；数
目为单发或多发，也可用数目表示
• 颜色 可用正常皮色或红、白、黄、黑等表示 • 界限及边缘 可表示为清楚、较清楚、模糊；边
缘可整齐或不整齐
• 形态 可用圆形、椭圆形或实物表示
• 表面 可为光滑、粗糙、糜烂、渗出、鳞屑
（一）抗组胺药：根据竞争的受体不同，抗组胺药 可分为H1受体和H2受体拮抗剂两大类，H1受体主 要分布在皮肤、黏膜、血管和脑组织。H2受体则 主要分布于消化道黏膜。H1受体应用较广泛，在 严重和顽固的皮肤病患者中H1和H2受体可联合应 用，以提高疗效。
• H1受体拮抗剂：具有扩张毛细血管、平滑
肌收缩、呼吸道分泌增加、血管通透性增 高、血压下降等作用。此外，有不同程度 的抗胆碱及抗5-羟色胺的作用。
皮肤出现潮红，脱屑
• 对少数过敏体质者，有的药外用后可引起
维甲酸类药物在皮肤科疾病治疗中的应用
１ ）调节上皮细胞 和其它 细胞 的生长 、分化和修复 。 维甲酸可通过调节表皮生长 因子 的丝裂原作用 ，使表皮 细胞 Ｄ Ａ合成 和有丝分裂指数增加 ，诱导表皮增生 ，使 Ｎ 颗粒层和棘 细胞层增厚。 ２ ）抑制肿瘤。在体外实验 中，维 甲酸可抑制恶性黑
素瘤 细胞的增殖 ，减少人类髓样 白血病 细胞无性系 的生
长。
酯 在体内的活性代谢物 ，单独使 用或联合治疗均能获得 较好 的疗 效。依曲替酸用 于治疗 慢性斑块型银 屑病 的初
始剂量 为 ０ ｇ （ ｇ・ ； 于治疗脓疱型银屑病 的剂 ． ｒ ／ ｋ ｄ） 用 ５ａ 量 为 １ ｇ ｋ ｄ） 用 于 红皮 病 型银 屑病 则 通 常从 ． ｒ ／（ ｇ・ ； ０ａ 较 ／ ￣ 量即 ０ ５ｍ／（ ｇ・ ）开始 ，然后逐渐加量 。数 Ｊｑ ， ． ｇ ｋ ｄ ２
１一 顺维 甲酸（ ３ 异维甲酸 ， ｏ ｅ ｎｉ ） ｉ ｔ ｔ ｏ 和维胺酯（ｉ ｎｔ ） ｓ ｒｉ ｎ ｖ ｍｉ ｅ ａ ａ
化异 常性皮肤病 、光老 化性皮肤 病 以及 多种皮肤 肿瘤 ， 并取得 了较好的治疗效果 。
１ 作用机制
１１ 维 甲酸 受体 ． 近 年 发 现 ，维 甲酸 受体 属 皮 质类 固醇 一甲状 腺 一
３ 调节免疫功能 。 甲酸类药物具有辅助抗体产生 、 ） 维 抑制淋 巴细胞增殖 、增加郎格汉斯 细胞数 等免疫调节作
用。
４） 抑脂作用。通过动物皮脂腺模 型发现 ，异维 甲酸 可使基底细胞成熟过程延长 ，从 而使皮脂腺细胞数减少 ， 皮脂合成减少。
６ 抗衰老作用 。维 甲酸类药物能抑制胶原纤维酶活 ）
性。
７） 炎作用 。维 甲酸类药物能通过抑制花生 四烯酸 抗 及其 代谢 物 的产生 ，使炎 症 因子 Ｈ Ａ Ｄ Ｌ — Ｒ、ＩＡ 一 和 ＣＭ１ Ｉ一 Ｌ ６等表达下降。 ８ 其它 。维 甲酸类药物也具有对糖皮质激素的拮抗 ） 作用 、对真皮基质合成 的影响和促血管生成作用等。
3.18 皮肤科的维甲酸疗法
皮肤科的维甲酸疗法一般介绍维甲酸类药物（retinoic acid）是一类天然或合成的维生素A（视黄醇，Retinol）的衍生物，维生素A是正常上皮增殖和分化所必需，但在治疗皮肤病时，不良反应大。
为此对其分子结构进行改良而获得了多种在结构上类似的化合物，统称为维甲酸。
因其不能治疗维生素A缺乏症，故实际上不属于维生素的范围。
维甲酸类药物首先是在1962年由Stüettgen阐述了“全反式维A酸对皮肤病的治疗作用”开始应用于皮肤科的，至今已有40年的历史，它的问世代表了皮肤病现代疗法中的一个里程碑，为许多难治性皮肤病提供了新的有效的治疗途径，被誉为近半个多世纪来应用于皮肤科治疗中最重要的三大发现之一（另两个为青霉素和糖皮质激素）。
已逐渐局部和系统地用于治疗银屑病、角化过度和角化不全性皮肤病，角化性遗传性皮肤病、严重痤疮和与痤疮相关的皮肤病，亦可治疗和预防皮肤老化和肿瘤的形成；已成为治疗银屑病、鱼鳞病和痤疮不可缺少的药物，目前合成的维甲酸类化合物已超过1500种，其结构由三部分组成，即环状结构、多烯侧链和极性终末基团，通过对三部分中的任何一个部分进行改造，均可获得一系列的维甲酸类衍生物。
但在临床上有实际应用价值的不到十种。
传统上把维甲酸类药物划分三代，第一代为非芳香类，有最早应用的全反式维A酸，因口服副作用大，在本科现以外用为主，目前应用得最多的是异维A酸（isotretinoin）和维胺酯（viaminate）；第二代为单芳香族维甲酸：阿维A酯（etretinate）及其主要代谢产物阿维A（acitretin），第三代为多芳香族维甲酸类药物，即芳维甲酸乙酯和具有受体选择性的三种局部应用的维甲酸类药物阿达帕林（adapalene）、乙炔维甲酸他扎罗汀（tazarotene）和贝占罗汀（bexarotene），可分别治疗痤疮、银屑病和皮肤淋巴瘤。
为了全面和客观地评估各种维甲酸，已提出维甲酸治疗指数的概念，即指空腹给维甲酸引起维生素过多症的每日最低剂量与引起50%乳头瘤消退的维A酸量之比，主要反映药物的疗效与不良反应间的关系表I 各种维甲酸的化学结构和治疗指数———————————————————————————————————————名称化学结构高维生素A症（mg/kg）抗乳头瘤作用（mg/kg）治疗指数———————————————————————————————————————全反式维A酸80 400 80/400＝0.2 ———————————————————————————————————————异维A酸400 800 400/800＝0.5 ———————————————————————————————————————维胺酯———————————————————————————————————————阿维A酯100 50 100/50＝2 ———————————————————————————————————————阿维A 100 50 100/50＝2 ———————————————————————————————————————芳维甲酸乙酯0.1 0.05 0.1/0.05=2 ———————————————————————————————————————阿达帕林———————————————————————————————————————他扎罗汀———————————————————————————————————————从表中所示可见全反式维甲酸的治疗指数最低，而第二代及第三代维甲酸的治疗指数比全反式维A酸高出10倍，比异维A酸高出4倍。
皮肤科常用药物PPT课件
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4
• H1受体拮抗剂：具有扩张毛细血管、平滑
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35
• 病史 • 包括年龄、性别、职业、籍贯、种
族、婚姻状况等。这些资料有一定 的诊断价值。
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36
• 主诉：
部位、 体征、 症状、 发病时间。
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37
• 现病史：应记录以下信息：
• 疾病最初发生的特点
• 皮损的部位、发生的先后次序
• 疾病发展的快慢、有无规律、有无加重、
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9
• 使用方法：糖皮质激素剂量分为小剂量、中等剂
量、大剂量和超大剂量。
• 小剂量：一般成人用量泼尼松3Omg/日，用于较
轻病症如接触性皮炎、多形性红斑、急性荨麻疹。
• 中等剂量：泼尼松30～60mg/日，用于系统性红
斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、大疱性类天疱疮、血 管炎。
• 大剂量：泼尼松60mg/日，用于严重的系统性红
物。
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13
维A酸类药物
• 可调节上皮细胞和其他细胞的生长、分化及免疫
和炎症反应。根据分子结构的不同分为三代：
• 第一代维A酸：包括全反式维A酸、异维A酸和维
胺脂。对寻常型痤疮、掌跖角化病有效。
• 第二代维A酸：包括阿维A酯和阿维A酸，主要用
于重症银屑病、各型鱼鳞病、掌跖角化病等。
• 第三代维A酸：为多芳香族维A酸，主要用于银屑
维酸类总结PPT课件
医疗美容技术系 陈盛兰
学习目标
1．掌握维A酸类药物在治疗皮肤科疾病及皮肤保健
方面的应用 2．熟悉维A酸类药物的基本作用、临床应用、不良 反应和注意事项
3．了解维A酸类药物的来源及分类
• 本类药物能有效调节角质形成细胞的增殖与分化， 抑制角化过程；并具有调节免疫、抑制皮脂分泌 和抗炎等作用。临床主要用于治疗银屑病、角化
性疾病、痤疮、日光性皮肤病和美容治疗等，常
采用局部外用给药途径，少数亦可口服。
• 维A酸类药物是一类天然存在的或人工合成的具有 维生素A活性的视黄醇衍生物。当用于治疗角化异 常性皮肤病时，发现维生素A的治疗剂量接近中毒 剂量，治疗剂量的维生素A常可导致皮肤和黏膜上 皮的改变以及神经毒性和肝毒性。
第一节 维A酸类药物的共性
• 依曲替酸(阿维A)
• 【药理作用和临床应用】依曲替酸可调节皮肤的 增生和分化，使角化过度的表皮正常化，主要用 于治疗中、重度银屑病。
• 【不良反应和注意事项】最常见的不良反应是黏 膜刺激症状，如眼干、皮肤脱屑和血清三酰甘油 水平升高。 • 依曲替酸系统性治疗一年以上有可能产生不可逆 的骨质改变如骨质疏松。 • 由于有致畸作用，服药期间及停药后两年内要采 取避孕措施。
• 【临床应用】异维A酸是治疗痤疮的首选药物，尤 其对重度顽固囊肿性痤疮及聚合性痤疮有很好的疗 效，皮损消退率为80%，优于芳香维A酸（消退率为 20%）。避免与糖皮质激素和其他维A酸类（包括维 生素A）同用。
【不良反应和注意事项】异维A酸的毒副作用低于维 A酸。 1.口服最常见的不良反应是皮肤黏膜改变，发生率 与剂量成正相关。唇炎最常见. 2.长期应用可引起骨质疏松、骨生成迟缓等，其发 生率均低于5%。 3.本品致畸率约为25.6%，胚胎毒性表现为流产和死 产。妊娠前4周及妊娠3个月内应禁用此药。 4.其他不良反应有头晕、头痛、困倦、肌痛，长期 应用可引起肝损害.
最新7-维A酸类总结教学讲义ppt课件
• 与其他药物如皮质激素、抗生素合用，可 增强疗效和减轻不良反应。此外，维A酸用 于护肤养颜可达到美容效果。
• 【不良反应和注意事项】本品内服毒副作用 大，可出现头晕、头痛、口干、唇炎等不良 反应。
• 减量或同服谷维素、维生素B6、维生素B1 等药物可使反应减轻或消失。还可引起肝损 害，故肝、肾功能不良者慎用。本品有致畸 胎作用，孕妇禁用。外用可引起局部红斑、 脱皮、灼痛等刺激症状，与剂量有关。多发 生在外用的第一个月，此后症状逐渐减轻。 本品不宜用于急性皮炎、湿疹等疾病。外用Fra bibliotek浓度不宜超过3%。
• 又名他扎罗汀, 局部外用能迅速穿过角质层 进入皮肤各层，真皮和表皮中84％～94％ 为原形药物。经皮吸收进入体循环的药量 很少，该药在体内迅速被酯酶代谢为活性 他扎罗汀酸，后者进一步代谢为非活性的 亚砜和砜类化合物，然后经肾和消化道排 出体外。
乙炔维A酸乙酯 • 【药理作用】具有较高的受体选择性，能够靶向
7-维A酸类总结
学习目标
1．掌握维A酸类药物在治疗皮肤科疾病及皮 肤保健方面的应用 2．熟悉维A酸类药物的基本作用、临床应用、 不良反应和注意事项 3．了解维A酸类药物的来源及分类
• 本类药物能有效调节角质形成细胞的增殖 与分化，抑制角化过程；并具有调节免疫、 抑制皮脂分泌和抗炎等作用。临床主要用 于治疗银屑病、角化性疾病、痤疮、日光 性皮肤病和美容治疗等，常采用局部外用 给药途径，少数亦可口服。
1.口服最常见的不良反应是皮肤黏膜改变，发 生率与剂量成正相关。唇炎最常见.
2.长期应用可引起骨质疏松、骨生成迟缓等， 其发生率均低于5%。
3.本品致畸率约为25.6%，胚胎毒性表现为流 产和死产。妊娠前4周及妊娠3个月内应禁用 此药。