胰岛素制剂的分类及研究进展
胰岛素类药物研究进展
2015.01临床研究37如今已经发展到第三代胰岛素，第一代为动物胰岛素，第二代为重组人胰岛素，第三代为重组人胰岛素类似物。
按照胰岛素的作用时间长短可以分成三类：速效胰岛素，其主要用于餐后血糖控制；中效和长效胰岛素，其主要用于长期血糖控制，以减少注射次数，降低血糖峰谷波动，因此中长效胰岛素又统称基础胰岛素。
1 已经上市的胰岛素1.1 甘精胰岛素（Insulin glargine）甘精胰岛素由赛诺菲公司研发，于2000年4月获FDA 批准，商品名为Lantus 。
甘精胰岛素是一种重组胰岛素，由于B 链末端两个精氨酸的接入，增加了胰岛素的碱性，弱酸性的甘精胰岛素注射液，注射到弱碱性人体皮下后析出，再缓慢释放，从而缓慢平稳降糖。
临床药理学的研究表明，静脉注射等剂量的甘精胰岛素和人胰岛素，效价相同，而且每日只需注射一次。
在美国糖尿病协会第68届学术会上，赛诺菲公开了一项为期5年四期临床研究数据，受试的1017名患者中，甘精胰岛素疗效非劣于中性低精蛋白锌人胰岛素，实验组和对照组均实现平均空腹血糖7.7mM 的终点，与对照组相比，受试组患者低血糖幅度小0.21%[1]。
发布在2009年6月的数据表明，甘精胰岛素的低血糖发生率相比中性低精蛋白锌人胰岛素要低。
甘精胰岛素上市以来取得了非常好市场反响，2013年，赛诺菲靠甘精胰岛素取得了超过75亿美元的销售额。
1.2 地特胰岛素（Insulin detemir）地特胰岛素由诺和诺德公司研发，2005年1月获FDA 批准，商品名为Levemir 。
地特胰岛素也是一种长效胰岛素，结构特征为去掉B 链30位的脯氨酸，29位的赖氨酸接上一个含14个碳的脂肪链。
由于脂肪链的接入，提高了胰岛素的疏水性，当胰岛素注入皮下后析出形成六聚体，而缓慢释放，不但如此，地特胰岛素与血浆蛋白结合率高达98%，大幅降低了血浆消除速度。
地特胰岛素上市以来也取得非常好的成绩，2013年销售额达到21亿美元。
胰岛素分类完整版课件
详细描述
胰岛素抗药性可能与体内胰岛素受体异常有关。出现 这种情况时，需要就医调整治疗方案，可能需要更换 其他类型的胰岛素或联合使用其他药物治疗。
06 如何选择和使用胰岛素
根据病情选择胰岛素类型
短效胰岛素
适用于轻中度糖尿病， 主要用于控制餐后血糖
。
中效胰岛素
适用于轻中度糖尿病， 主要用于控制夜间和空
中效胰岛素
总结词
作用时间长，控制夜间血糖
详细描述
中效胰岛素的作用时间比短效胰岛素长，通常在注射后1-2小时开始发挥作用， 持续时间大约为12-16小时。它主要用于控制夜间的血糖水平，以及在白天提供 基础的胰岛素供应。
长效胰岛素
总结词
作用时间长，平稳控制血糖
详细描述
长效胰岛素的作用时间较长，通常在注射后3-4小时开始发挥作用，持续时间约为24-36小时。它的作用平稳， 主要用于提供基础的胰岛素供应，以平稳控制血糖水 工程技术生产的胰岛素制剂，其 氨基酸序列与人体自身分泌的胰
岛素略有不同。
胰岛素类似物具有更快的起效时 间和更长的作用时间，有助于模
拟人体正常胰岛素分泌模式。
常见的胰岛素类似物包括速效、 短效和长效制剂，适用于不同临
床需求。
混合型胰岛素
混合型胰岛素是指将不同种类的胰岛素混合在一起使用，以达到更好的治疗效果。
常见的混合型胰岛素包括短效和中效、短效和长效、中效和长效胰岛素的混合。
使用混合型胰岛素可以更好地模拟人体正常胰岛素分泌模式，有助于减少血糖波动 和低血糖事件的发生。
02 胰岛素的剂型
短效胰岛素
总结词
起效快，持续时间短
详细描述
短效胰岛素是一种快速起效的胰岛素，通常在注射后30分钟开始发挥作用，持 续时间大约为4-6小时。它主要用于控制餐后的血糖水平，帮助身体在进食后快 速吸收和利用葡萄糖。
(完整word版)胰岛素药物制剂与剂型综述
胰岛素药物制剂与剂型综述摘要：胰岛素为一种多肽激素 ,作为一种降血糖生化药，自 1 92 3年开始应用于治疗糖尿病，已有 70多年的历史 ,迄今为胰岛素依赖性糖尿病患者的首选药。
过去主要以注射途径给药，给长期用药的病人带来诸多不便和痛苦，且普通胰岛素注射液存在起效慢的缺点，长效胰岛素则由于释药不稳定易产生低血糖症状。
鉴于上述情况，研制使用方便、疗效确切、安全可靠的胰岛素新剂型，是目前国际、国内医药界共同关注的课题。
关键字：胰岛素药物制剂剂型糖尿病1.胰岛素产品1.1动物胰岛素:以猪或牛的胰脏为原料，用分离、提取、结晶、纯化工序，使产品达到一定的纯度。
动物胰岛素的结构与人工胰岛素相比，虽均含有51个氨基酸，但猪、牛胰岛素分子中分别有1、3个氨基酸与人胰岛素不同.糖尿病患者长期注射后，体内会出现抵抗胰岛素的抗体，其中牛胰岛素比猪胰岛素更易产生。
1。
2生物合成胰岛素：20世纪80年代初,运用现代技术把猪胰岛素分子中与人胰岛素不同的氨基酸进行替代，生产出与人胰岛素结构相同的生物合成胰岛素。
1.3人胰岛素:运用基因工程/重组DNA技术,通过细菌和酵母菌发酵，生产出人胰岛素，并提纯到99。
9%的纯度,与体内分泌的胰岛素结构完全相同，杂质少，不易引起过敏和胰岛素抗体反应，使用剂量少。
现国内主要有丹麦诺和诺德生物技术公司生产的诺和灵和美国礼来公司生产的优泌林的系列产品.2胰岛素种类按作用时间和效应胰岛素可分：2。
1短效胰岛素又称普通胰岛素（RI）、可溶性胰岛素。
为清亮透明溶液，起效快，持续时间短,剂量易调整。
注射途径：皮下注射也可静脉注射.适应症：所有糖尿病患者，尤其是适用于急性代谢紊乱及各种应激情况，也适用于胰岛素泵治疗临床常用制剂：普通（短效）胰岛素(RI），来源于猪胰腺，国产品名有中性胰岛素（中性）（徐州万邦制药厂）、普通胰岛素（酸性)（上海生化制药厂)。
短效人胰岛素，国产品名有甘舒霖Ｒ（吉林通化）,进口的品牌有诺和灵Ｒ(丹麦诺和诺德公司）、优泌林R（美国礼来公司）。
胰岛素制剂的各类及其进展与临床应用
辽 宁实 用糖尿病 杂 志 ２０ ０ ２年 第 ９卷 第 ２期
・
４ ・
胰 岛素 制 剂 的种 类 及其 进 展 与临 床 应 用
四 川大 学华 西 医院 （１０ １ 陈 ６０ ４ ） 敏 魏 东 田 浩 明 作者 简介 ： 田浩 明 ， ， 授 ， 士 研 究 生 导 师 ， ９ ０年 毕 业 于 华 西 医 科 大 学 医 男 教 博 １８ 学 系 ， ９ ６年 获 医 学 硕 士 学 位 。 现 任 四 川 大 学 华 西 医 院 内 分 泌 科 主 任 ， 华 医 学 １８ 中
年 代 初 ， 和 诺 德 公 司 生 产 的 半 人 工 合 成 胰 岛 素 曾 大 诺 量 投 放 市 场 ， 技 术 是 将 猪 胰 岛 素 Ｂ链 的 第 ３ 该 ０位 丙 ａ ａ 用 人 工酶 切技 术换 成 人胰 岛 素 的苏 ａ。８ ａ ０年 代 末 ， 重 组 基 因 工 程 生 物 合 成 人 胰 岛 素 取 代 了 半 人 工 合 成 胰 岛 素 并 广 泛 应 用 于 临 床 。 主 要 的 制 剂 有 礼 来 公 司 的 优 泌 林 （ ｕ ｌ ） 列 和 诺 和 诺 德 公 司 的 诺 和 灵 系 列 ， 有 ｈ ｍｕｉ 系 ｎ 并
洲 被 批 准 使 用 ， 年 的 ６月 在 美 国岛 素 Ｂ链 的 第 ２ ８位 脯 ａ 与 第 ２ ａ ９位 的 赖
ａ 互 换 而成 ， ａ 降低 自身结 合 力 ， 生理 浓 度 下 以单 体形 式
存 在 ， 易 聚 合 。 药 代 动 力 学 研 究 表 明 ， 下 注 射 后 不 皮 １ ｍｉ 效 ； ｈ达 高 峰 作 用 时 间 ， 持 作 用 时 间 ２ ４ 。 ５ ｎ起 ｌ 维 ～ ｈ 许 多 临 床 研 究 表 明 与 ＲＩ 比 ， ｉ ｒ 相 Ｌｓ ｏ能 更 好 地 控 制 餐 ｐ
胰岛素药物制剂发展与应用(全文)
胰岛素药物制剂发展与应用（全文）【摘要】胰岛素作为体内正常糖代谢过程中十分重要的内分泌激素，在糖尿病的治疗中始终占据着重要的地位。
胰岛素的发现是人类医学史上一项伟大成就，自1921年以来，胰岛素的发展已经悄然走过100年的漫长道路，每一代胰岛素制剂的创新研发，均打破了原有治疗的局限性，为患者提供了更有效、安全和简便的治疗方案，挽救患者生命，改善患者的生活质量。
胰岛素制剂的相关研发从未止步，如今，新型胰岛素制剂的发展在多个方向上展开探索，以期为患者提供更多获益而持续努力。
本文将回首胰岛素百年铅华，展望其未来无限可能。
胰岛素作为体内正常糖代谢过程中最重要的内分泌激素，在糖尿病治疗中同样占据重要地位。
胰岛素的发现是人类医学史上一项伟大成就，自1921年以来，胰岛素的发展已经悄然走过100年的漫长道路，每一代胰岛素制剂的创新研发，均打破了原有治疗的局限性，为患者提供更为有效、安全和简便的治疗方案，挽救患者生命，改善患者的生活质量。
胰岛素制剂的相关研发从未止步，如今，新型胰岛素制剂亦在多个方向展开探索，以期为患者提供更多获益而持续努力。
本文将回首胰岛素百年铅华，展望其未来无限可能。
1、胰岛素生理作用简述胰岛素是体内正常糖代谢过程中最重要的内分泌激素，促进细胞摄取葡萄糖，调节碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢，促进细胞分裂和生长。
在生理状态下，胰岛素的分泌包括基础胰岛素和餐时胰岛素分泌（图1）[1]。
基础胰岛素是在生理非进食状态下，胰岛β细胞持续分泌的胰岛素，约占胰岛素全天分泌总量的50%。
基础胰岛素通过抑制肝脏中肝糖原分解和糖异生作用而减少肝糖输出，从而稳定基础血糖水平[2]。
餐时胰岛素在进餐后快速分泌，迅速吸收入血，抑制肝糖输出，对于控制餐后血糖波动极其重要，在餐后15 min内起效，30～50 min 达峰，通常在1～2 h内恢复至餐前水平[3]。
胰岛素在糖尿病的治疗中占据重要地位。
2、为满足糖尿病治疗需求，胰岛素制剂经历了百年发展自1921年加拿大医生Banting和Best成功从狗的胰腺中分离得到胰岛素并证明其生物学效应以来，其发展已走过百年历程[4]。
最新常用胰岛素制剂的分类
力（重力）F牛顿（牛）N G=mg
压强P帕斯卡（帕）Pa P=F/S
功W焦耳（焦）J W=Fs
功率P瓦特（瓦）w P=W/t
电流I安培（安）A I=U/R
电压U伏特（伏）V U=IR
电阻R欧姆（欧）R=U/I
电功W焦耳（焦）J W=UIt
电功率P瓦特（瓦）w P=W/t=UI
★ 单组分人胰岛素
基因工程菌
诺和灵30R（笔芯）
70/30优泌林（笔芯）
皮下0.52~824预混短效50%
中效50%
同上
★ 单组分人胰岛素
基因工程菌
诺和灵50R（笔芯）
50/50优泌林（笔芯）
皮下
0.5
2~8
24
初中的物理公式
物理量单位公式
名称符号名称符号
质量m千克kg m=pv
温度t摄氏度°C
速度v米／秒m/s v=s/t
2~4
6~8
中性胰岛素
★ 单组分人胰岛素
基因工程菌
诺和灵R（笔芯)
常规优泌林（笔芯）
单组分猪胰岛素
猪胰脏
半慢胰岛素锌混悬液
皮下
0.5~1
2~8
12~16
中效
提高胰岛素基础水平，
控制夜间及早餐前血糖
★ 中性鱼精蛋白锌胰岛素
基因工程菌
诺和灵N（笔芯)
中效优泌林（笔芯）
皮下
1~2
6~12
18~24
珠蛋白锌胰岛素
皮下
2~4
6~10
12~18
慢胰岛素锌混悬液
皮下
1~2
6~12
18~24
长效
同上
胰岛素药物制剂的研究进展
胰岛素药物制剂的研究进展发表时间：2011-06-08T10:57:36.593Z 来源：《中国健康月刊》2011年第1期供稿作者：矫云辉李艳慧[导读] 胰岛素为一种多肽激素，作为一种降血糖生化药,治疗糖尿病已有70多年的历史。
矫云辉李艳慧【摘要】胰岛素为一种多肽激素，作为一种降血糖生化药,治疗糖尿病自1923年已有70多年的历史。
但是近年来, 发现胰岛素使用不便，顺应性差等缺点。
因此，医学工作者开发、研制了胰岛素一些新剂型。
本文综述了胰岛素的注射剂、口服剂、透皮制剂、肺部吸入剂等几种给药途径的新剂型。
【关键词】胰岛素；糖尿病；口服给药；口腔给药；肺部给药；透皮剂【中图分类号】 R756 【文献标识码】 B 【文章编号】1005-0515(2011)01-0132-02 胰岛素是胰腺β细胞分泌的一种蛋白质类激素，具有降血糖的作用，胰岛素不仅是治疗Ⅰ型糖尿病所必不可少的药物，同时也能够有效的治疗Ⅱ型糖尿病。
糖尿病的治疗一直以来主要以注射途径给药，给长期用药的病人带来诸多不便和痛苦，并且，由于胃肠道酶的作用，口服制剂生物利用度低。
因此，如何改善胰岛素制剂，提高其顺应性、疗效以及安全性等各个方面已成为药物研究者的主要研究方向。
近些年，随着医疗科学的不断发展，胰岛素制剂的剂型出现了较为明显的变化。
1 胰岛素注射制剂诺和锐是采用重组DNA技术获得的新型速效胰岛素类似物。
餐后应用诺和锐为控制血糖的有效途径[1]。
餐后15min注射所提供的代谢控制与餐前15min注射可溶性人胰岛素相一致。
2 胰岛素口服制剂目前，由于胃酸和胃肠道酶对胰岛素有破坏作用，胃肠道黏膜对大分子药物的通透性低[2]以及肝脏的首过作用，使胰岛素口服给药的生物利用度低。
因此，研究人员主要利用微球、微囊、纳米粒、脂质体、凝胶剂、等载体减少胃肠道对胰岛素的破坏和降解，促进有效吸收。
2.1 口服微囊和微球制剂于晓玲等[3]给糖尿病大鼠口服甲基丙烯酸Ⅲ胰岛素毫微球,血糖在0.5h开始降低，1~3h达高峰,7h内血糖维持在较低水平。
胰岛素剂型研究进展
胰岛素剂型研究进展作者：刘容杨佩月张倩来源：《西部论丛》2018年第09期摘要：胰岛素是用于治疗糖尿病的蛋白质激素，存在不宜口服，患者顺应性差以及可能会引发低血糖等问题。
本文结合近年来胰岛素剂型研究进展概况和临床运用情况，对其发展方向作了初步探讨。
关键字：胰岛素；剂型多次皮下注射胰岛素，患者顺应性低，且难以在体内模拟出24 h血糖接近正常[1]。
近年来，胰岛素剂型的发展大多着力于控制胰岛素在体内释放和改进给药途径两大方面。
一、注射型胰岛素新剂型的研究（一）胰岛素类似物通过基因重组技术改变胰岛素中的部分氨基酸结构，使其具有速、短、中、长效降血糖的不同效果[2]。
速效胰岛素起效快、作用时间短，可有效预防餐后高血糖，常与长效胰岛素联用，可更好地维持血糖稳定。
短效胰岛素半衰期短，血糖波动大，易出现夜间低血糖，限制其在临床上的应用[3]。
中效胰岛素可用于夜间和空腹时胰岛素分泌不足，也可拮抗清晨高血糖。
长效胰岛素可减少注射次数和血糖值的波动范围。
预混胰岛素将作用时间不同的胰岛素按不同比例混合，速效、短效成分用于控制餐后血糖，中效、长效成分主要替代基础胰岛素分泌，夜间及严重低血糖时间显著减少[4]。
（二）胰岛素注射笔和胰岛素泵胰岛素笔将胰岛素和注射器合二为一，方便患者完成注射过程[5]，并可减轻疼痛。
胰岛素泵模拟生理状态下胰岛素的分泌方式，是调控血糖、控制病情、防止或减缓并发症发生的最佳治疗方法[6]，但可能会发生漏注、脱针、胰岛素泵受损等问题影响治疗效果。
（三）闭路智能胰岛素载药体系该载药体系实现了从血糖检测到胰岛素释放再到血糖检测的闭回路，集血糖检测与胰岛素智能释放于一体[7]，使胰岛素根据体内血糖高低释放，避免低血糖等不良反应，并可减少皮下注射的次数，但胰岛素剂量较大易引起内分泌系统紊乱。
二、非注射型胰岛素新剂型的研究（一）口服胰岛素胰岛素口服制剂给药方便、无痛。
口服胰岛素递送系统成为研究热点，Biocon 公司采用双亲聚合物化学修饰胰岛素技术研发的口服胰岛素产品IN-105正在进行III 期临床研究。
胰岛素的分类及临床应用
Ciszak E, et al. Structure. 1995; 3: 615-622.
人胰岛素和胰岛素类似物比较
——起效快慢及作用维持时间
•
胰岛素的生物利用度持续时间在个体之间有很大的差距
1. 2. 3. 4.
Bergenstal RM et al. Int Text Diabet Mell 2004; 995-1015. McMahon GT et al. N Engl J Med 2007; 357: 1759-1761. Novolin® R package insert 2005. Humulin® R information for the patient 2007.
改善生活质量、延长寿命
UKPDS研究显示胰岛素 强化治疗明显降低糖尿病并发症风险
任何糖尿病 糖尿病相 相关终点 0
21% 21% 14% 14% 12% 43% 37% 19%
外周血 全因死亡率 心肌梗死 卒中 管病变
微血管 病变
白内障 摘除术
关死亡
-10
相对风险降低(%)
*
-20
*
** *
*
-30
胰岛素
预混人胰岛素与 预混胰岛素类似物
主要内容
胰岛素历史
胰岛素治疗目的 胰岛素种类 中外指南/共识推荐的胰岛素治疗策略 预混胰岛素治疗的循证进展
各国指南胰岛素治疗起始时机与 方案的推荐
学术组织 ADA 指南/共识 Standards of Medical Care in Diabetes-2015:Summary of Revisions Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes， 2015: A PatientCentered Approach Consensus on type 2 Diabetes: An Algorithm for Glycemic Control(2009) Global Guideline for Type 2 Diabetes(2005) 胰岛素起始时机 新诊断的2型糖尿病患者，伴有明显的糖尿病症 状和/或明显的血糖或HbA1c升高，考虑胰岛素单 用或联合其他药物 强化治疗后HbA1c水平未达标时(HbA1c≥7.0%) 起始胰岛素方案 基础胰岛素，空腹血糖达标而糖化血红蛋 白未达标时加餐时胰岛素 基础胰岛素，空腹血糖未达标而糖化未达 标时加餐时胰岛素 基础胰岛素、预混胰岛素、基础-餐时胰岛 素或MDI、餐时胰岛素加二甲双胍这4中 胰岛素方案中任一种均可作为起始治疗 基础胰岛素或预混胰岛素或MDI
胰岛素的分类及应用
中效 诺和灵®N 绿色
预混 诺和灵®30R 红棕色
预混 诺和灵®50R 灰色
速效胰岛素类似物
诺和锐特充 （速效类似物）
诺和锐30特充 （预混类似物）
短效人胰岛素
诺和灵®R
0 20
2 4
16 22 18 24 20 22 24 （小时） 64 8 6 10 812 10 14 12 16 14 18 20
视网膜剥脱
糖尿病慢性并发症和严重合并症
适 应 证 三
糖尿病慢性并发症：视网膜 病变、肾病、神经病变 严重合并症：消耗性疾病及 心、肝、肾功能不全
慢
山西医科大学第一医院 内分泌科
挽救生命！
2型糖尿病血糖未达标
经饮食、口服药物治疗失败者 未规律治疗，血糖水平较高者
适 应 证 四
（空腹血糖>11.1mmol/l）
糖尿病概述
糖尿病是一组以高血糖为特征的内分泌 代谢疾病。其特点为由于胰岛素的绝对 或相对不足和靶细胞对胰岛素的敏感性 降低，引起碳水化合物、蛋白质、脂肪、 电解质和水的代谢紊乱。 它是一个慢性的全身性的代谢性疾病
糖尿病可导致严重慢性 并发症
脑卒中
糖尿病视网膜病变
心血管疾病
糖尿病肾病
糖尿病神经病变
胰岛素制剂及作用特点
胰岛素分类——按生产来源分
动物胰岛素 猪胰岛素、牛胰岛素 人胰岛素 半生物合成胰岛素 基因重组人胰岛素 胰岛素类似物
胰岛素分类——按作用时间分
短效 【普通胰岛素、中性胰岛素、诺和灵Ｒ、优泌林Ｒ、甘舒霖R】
中效 【万苏林胰岛素、诺和灵Ｎ、优泌林Ｎ、万邦林、普秀霖、甘舒 霖N 】
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能衰竭 ， 经抢救无效死亡 。据报道 尼美舒利在肝 脏代谢 ， 大 部分经 肾脏排泄 ， 儿童的肝 肾功能 尚未发育成 熟 ， 对 原有肝 损
仍有较大上升 的空 间， 应通过对 Ａ Ｄ Ｒ知识 的宣传 、 教育 、 培训 ， 进一步提高临床上报 的积极性 ， 更好 的保证患者用药安全 。
参考文献
１ 陈新谦 ， 金有豫 ， 汤光 ． 新编药物学 ［ Ｍ］ ． １ ７ 版． 北京 ： 人民卫生 出版
社． ２ ０ １ １ ．
者 因菌血症使用利奈唑胺 出现血小板减少 ， 利奈 唑胺 引起骨髓 抑制 的发 生率 国内文献报 道为 １ ５ ． ９ ％ ， 其 中以血小板 减少 最受关注 。提示高龄 、 体 弱或 营养不 良患者应用抗 菌药物 时 ， 谨慎用药 ， 应特 别注意观察 。口服奥美拉 唑致 白细胞减少 ， 与
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文献 报道一致 ， 机制仍有待进一步阐明 ， 提示 用药期间应定 期复查血常规 ， 若发 现不 明原 因的白细胞减少 ， 应及时停药 。 联合用药致急性 肾功能损害 １ 例， 来氟米特用 于治疗类 风 湿性关节炎 、 系统性 红斑狼疮等 自身免疫 性疾病 ， 与 双氯芬酸 钠缓释胶囊合用 ， 可使双氯芬酸钠 游离 的血药浓 度升高１ ３ ％～
药物不 良反应 （ Ａ Ｄ Ｒ ） 是指合格药 物在正 常用法及 用量下 出现 的与用 药 目的无 关 的或 意 外 的有 害 反 应。分 析 ２ １ ５例 Ａ Ｄ Ｒ 报告 可知 ， Ａ Ｄ Ｒ的发生 与多种 因素 有关 。建 议临 床医师
严格掌握用药指征 ， 合理使用抗感染药 、 中药制 剂 ， 正确选择药 物及给药途径 ， 重点监测儿童 、 孕产妇及 老年患者用 药变化 ， 同 时加强 Ａ Ｄ Ｒ的报告意识 ， 及时 监测及 分析 评价 ， 减 少 和避免 Ａ Ｄ Ｒ的重复发生 。分析显示 ， 该院 Ａ Ｄ Ｒ的上 报率及上 报质量
不 良反应杂志 ， ２ ０ ０ ７， ９ （ ５ ）： ３ ６ ６—３ ６ ７ ．
内蓄积引起 肾衰竭 。提示临床医师处方时 ， 应 特别 注意药 物间 的相互作用 ， 以避免发生严重不 良反应发生。 表 ５显示 因服用尼美舒利导致肝功能损害 、 多器 官功 能衰 竭 １例 。１ 例 患儿 因 自行 服用尼美舒颗粒 ５ ０ ｍ ｇ每天 ３次 及氨 酚伪麻黄片 ， 因出现心肌及肝 肾功能损 害 ， 后发展 为多器 官功
・
１ ４ ８・
Ｉ 缶 床合理用药 ２ ０ １ Ｃ ￣ ｍｃ ｌ ａ Ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｄ ｒ ｕ ｇ Ｕ ｓ ｅ ， Ｊ ｕ ｎ ｅ ２ ０ １ ３， Ｖ ｏ Ｌ６ Ｎ ｏ ６ Ｂ
附件损害最 常见 ， 临床表现 为皮疹 和皮肤瘙 痒 ， 说 明皮肤 反应 为Ａ Ｄ Ｒ常见反应 ， 这可能与 ２种原 因有关 ： （ １ ） 皮 肤反应 的临 床表现 易于观察 和诊 断 ； （ ２ ） 一些相 关 的瘙 痒 比较 明显 ， 感 官 感 受较 强烈 ， 易 引起 注意。 目前一些 常用药 物如抗感 染药 物 、 解 热镇 痛药 、 中药制剂 、 生物制 品等具有较强 的抗原性 ， 是引起 变态反应的重要原 因之 一。其次为 全身性损 害 ， 包 括高热 、 寒 战及过敏性休克 ， 多 由抗菌药物及 中药制剂引起 。 ３ ． ６ 严重 的 Ａ Ｄ Ｒ分 析 ２ １ ５例 Ａ Ｄ Ｒ 中新 的严重 的 Ａ Ｄ Ｒ共
２ ２ 例， 以过敏性休 克发 生率最 高 ， 以抗菌药 物 为主 ， 发生 例数 最多的是左氧氟沙星注射液 ， 该药 引起 的过敏性休克 属于 Ｉ 型 变态反应 ， 而且 大多 数为速发 型过敏性休 克 Ｊ 。头孢 哌酮／ 舒
巴坦引起 凝血功 能异常 ２例 ， 患 者均为 高龄老人 ， １例 高龄患
５ ０ ％ Ｄｔ ］ 在患者慢 性肾功能 不全 的基础 上造成 双氯芬 酸钠体
，
２ 周丽坤 ， 王刚 ， 谷容 ． 我院１ ８ ６例儿 童不 良反应报告分析 ［ Ｊ ］ ． 中国药
房， ２ ｏ １ Ｏ， ２ １ （ １ ４ ） ： １ ３ ７—１ ３ ８ ．
３ 除冰 ， 董国力． 浅析 老年人药物治疗的不 良反应［ Ｊ ］ ． 中国实用医药 ，
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