结核病的研究进展
奶牛结核病实验室诊断技术研究进展
・３８・ 中国奶牛・２ＯＯ９年第４期
奶牛结核病实验室诊断技术研究进展
蒋柏茂 ，李文平，，刘从松２刘红良ｚ，陈尔曼
（１．湖南农业大学动物医学院，长沙４１０１２８；２．城步苗族自治县畜牧局，邵阳４２２５０９；
３．湖南株洲市畜牧水产局，株洲４１２０００）
中图分类号：￥８５８．２３．１＋２文献标识码：Ａ 文章编号：１００４—４２６４（２００９）０４—００３８—０２
牛结核病（Ｂｏｖｉｎｅ Ｔｕｂｅｒｅｕｌｏｓｉｓ）是由牛分枝杆菌引
起的一种慢性传染病『ｌ１。该病传染性强．且能通过奶制
品传染给人和其他动物．危害严重．被世界动物卫生
组织（ＯＩＥ）列为Ｂ类动物疫病．我国将其列为二类动物
疫病。牛结核病的诊断大体上可归为两类：一是临床症状
诊断；二是实验室诊断，包括细菌学检测，如涂片镜检、
细菌培养、动物实验等：免疫学检测：分子生物学诊断技
术等。传统的细菌学方法由于繁琐费时、检出率低、灵敏
度差．已不能满足当前疫病诊断的需要。目前世界各国
都在致力于研究开发牛结核病的快速诊断方法．并已经
建立了一些快速、准确、可靠的新型检测技术，有些技术
已经在生产实践中得到了广泛的应用 本文对奶牛结核
病临床诊断方法不再作赘述．只重点综述其实验室检
测方法的研究进展
１细菌学检测
细菌学检查的方法有涂片镜检、细菌培养等。临床
上样品中的牛分枝杆菌可通过涂片抗酸染色、镜检并
通过细菌培养做出确认。涂片抗酸染色法所需材料、
设备简单。操作方法简便．是较为普遍应用的方法
但菌量在１０３ １０４才能被检查出．易出现假阴性结果
由于此法检出的细菌只能说明有抗酸杆菌存在．而且也
不能准确地鉴定出结核分枝杆菌和非典型分枝杆菌．
因此。其缺乏特异性。细菌培养需在３７℃培养３～８周才
可生长。菌落形态粗糙。中心隆起，周围大而边缘不规则，
菌落颜色微白 细菌培养法到目前为止仍被认为是确
诊结核的黄金标准【 。但牛结核分枝杆菌生长缓慢，
抗结核病新药研发进展
抗结核病新药研发进展
肺结核仍是全球最常见和最严重的感染性疾病之一。
世界卫生组织估计，全球每年新诊出肺结核病例数约达
８８０万人，每年有近１６０万人死于该病。肺结核的发生率
逐年上升，而多药耐药（特别是泛耐药）肺结核的发生率也
在全球许多地区持续升高，由此成为全球一大严重公共卫 生问题。相比之下，新药的开发却滞后于肺结核的治疗和
预防需求。自４０多年前利福平（ｒｉｆａｍｐｉｎ）上市后，全球范
围内仅批准了利福布丁（ｒｉｆａｂｕｔｉｎ）和利福喷丁（ｒｉｆａｐｅｎｔｉｎｅ）
两个新药治疗肺结核。为控制肺结核的流行趋势，临床迫
切需要有新的抗结核病药物，尤其是能用于潜伏性结核杆 菌感染患者化学预防及对难治性肺结核即多药耐药和泛耐
药肺结核治疗有效的抗结核病新药。 开发抗结核病新药的主要目标包括寻找快速作用药
物，以期能够缩短现行肺结核长治疗期，及开发对耐药结核
杆菌有活性药物、开发对持续性和休眠性结核杆菌均具活
性药物等。尽管目前抗结核病药物开发管线有限，但还是
有一些新型结构类别化合物如硝基咪唑类、二芳基喹啉类、
嗯唑烷酮类、乙二胺类和氟喹诺酮类等化合物正在进行临
床研究。
表１现在临床研发中的主要新型抗结核杆菌药物
结构类别／药名或开发代号 主要药学特性及所处研究阶段 硝基眯唑类化合物： 硝基咪唑并吡喃类化合物 ／ＰＡ一８２４
硝基咪唑并嗯唑类化合物 ／０ＰＣ一６７６８３
二芳基喹啉类化合物／ＴＭＣ２０７
嗯唑烷酮类药物／利奈唑烷（１ｉｎｅｚｏｌｉｄ）
乙二胺类化合物／ＳＱ一１０９
吡咯衍生物／ＬＬ３８５８
８一甲氧基喹诺酮类药物 ／莫西沙星（ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ）和加替沙星 （ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ）等 ・对多药耐药结核杆菌呈优异的体外活性 （ＭＩＣ：０．０３—０．２５ ｔ￣ｓ／ｍＬ）
・对休眠性结核杆菌有活性
－在结核杆菌感染小鼠中呈良好的体内活性
・通过分枝杆菌氧化还原系统转化到活性形式
结核病研究进展及热点
６
结核病研究进展及热点
端木宏谨赵雁林 实用医学杂志２００２年第ｌＢ卷第１期
结核病是由结核分支杆茵引起的传染性疾病，在与结核分支杆茵接触中有一半人会被感染，已经感染结核茵
的人．终生都将有成为结核病患者的危险性，在结核茵感染者中有１０％的人会发病ｒ 。当前全球１／３的人已感染
了结核病茵，每年有８Ｏ０万新发结核病患者，有３００万人死于结核病 －，结核病是当夸世界单一致病茵死亡率最
高的疾病ｌ ，它占世界总死因的第７住 ，每年固结核病而死亡的人数，相当于一年中每小时撞毁一架波音７４７
伤亡的人数。尽管结核病给人类生命带来如此巨大的负担，但Ａ－４ｆｌ现在时结核茵致病、耐药、毒力等的分子机制
却知之不多。科学技术的发展继续为结核病控制带来新的前景，人们将进一步分析结核茵基因组的结构和功能，
一旦获悉蕴藏在鲒核杆菌基因纽中的绝大多数遗传信息，它们的破译将套为结核病的诊断、新药物的研制和新疗
法的探索带来一场革命 ：
未来若干年内将进一步加强开展应用性和有关的基础、临床研究，在预防方面着重于：病例发现水平的提高，
人群中流行病学疫情变化的监测，结核分支杆茵耐药性监测，时流动人口结核病监测新疫苗的研制和开发，人类
免疫缺陷病毒和结核的相关性，结核病控制策略以厦费用效益分析等等；在临床方面着眼于：耐多药结核病的治
疗，新型有效的药物缩短化疗时间，免疫制荆甚至基因治疗的引入，化疗方案的进一步优化，敏感、快速的结核病
诊断方法的探求厦高特异性、敏感的分子生物学快速诊断手段的确立；在基础方面注重：致病机制、毒力、耐药基
因的探讨厦其影响因素，休眠茵的分子生物学特性，复发和难治肺结核产生的细茵和免疫学机制，新型抗结棱药
物和抗结核药物复合制剂的研究与开发等。
１结构和功能基因组学
结核分支杆茵Ｈ３７Ｒｖ基因蛆初步分析结果的，厶＼布ｌ４ｌ，标志着结核杆茵研究进入了结构和功能基因组学时代，
这将推动结核分支杆茵基因功能的研究，在其基因蛆中蕴藏着结核杆茵的绝大多数遗传信息，它们的破译将套为
结核病的细胞免疫研究进展
医学研究杂志２０１２年６月 第４１卷第６期 ・医学前沿・
结核病的细胞免疫研究进展
蒋毅 万康林 阚 飚
结核病一直是人们关注的全球性健康问题。目 前，全球已有２０亿人感染结核菌，活动性结核患者达
１５００万，每年新发结核患者达８００～１０００万，有１８０ 万人因结核病死亡。结核病的感染、发生、发展及转
归都依赖于机体细胞免疫反应的不同作用机制。本 文就近年来结核杆菌的细胞免疫研究做一综述，以期 为结核病的预防、诊断和治疗提供参考。
一、细胞免疫反应的开始 机体在感染结核菌后引起细胞免疫已研究多年。 最近的分析表明，在原发感染５天后，全身性感染刺
激的淋巴细胞可以通过转移产生调节保护作用。这 种保护性策略最初在Ｌ３Ｔ４（ＣＤ ）Ｔ细胞中发现，然后 在Ｌｙ２（ＣＤ ）Ｔ细胞中出现，然后两种细胞都会对气 溶胶产生保护性作用。研究表明在感染气溶胶后的
２５天内起保护性作用的Ｔ细胞为即为效应Ｔ细胞。 Ｃｈａｅｋｅｒｉａｎ等…研究表明结核菌感染肺部后，引流淋 巴结是产生获得性细胞免疫反应的最初部位，进而引
发全身反应，但是却没有直接阐述初始Ｔ细胞反应。 利用Ｔ细胞受体转基因小鼠的研究进一步证实了 Ｃｈａｃｋｅｒｉａｎ等的结果即抗原特异性Ｔ细胞最初是在 肺的引流淋巴结激活的，并且这个激活要迟滞一段时
间。因此，不论以何种方式激活的初始Ｔ细胞反应， 都是于气溶胶感染９天后发生，而最初的部位是引流
淋巴结。在所有研究中，产生细胞免疫应答的时间与 活菌到达淋巴结的时间是一致的，这表明细菌的播散 对于细胞免疫应答起着重要作用。 那为何播散如此之慢呢？研究表明结核菌到达
肺部定居于肺实质而不是气管的黏膜组织，而这两种 细胞在表型和功能上也有明显的不同。有关低剂量
的活菌进行感染后的情况还没有确定。然而，在９天 后结核菌大量增加，最初在引流淋巴结，然后进入淋
基金项目：国家“十一五”传染病防治科技重大专项基金资助项目 （２００８ＺＸ１００／０３—０１０—０２） 作者单位：１０２２０６北京，中国疾病预防控制中心传染病预防控制 所／传染病预防控制国家重点实验室 通讯作者：阚飙，研究员，博士生导师，电子信箱：ｋａｎｂｉａｏ＠ｉｃｄｃ．ｃｎ 巴 。 。如果在这之前，即使使用可动员和感染细胞
噬菌体治疗结核病研究进展
２２８ 结核病与胸部肿瘤２０１ １年第３期Ｔｕｂｅｒ＆Ｔｈｏｒ Ｔｕｍｏｒ，Ｓｅｐｔ ２０１ １，Ｎｏ．３
噬菌体治疗结核病研究进展
于霞黄海荣
细菌噬菌体（ｂａｃｔｅｒｉｏｐｈａｇｅ）是感染细菌、 真菌、放线菌或螺旋体等微生物的病毒，由Ｆ．ｄ’ Ｈｅｒｅｌｌｅ（１９１７年）和Ｆ．Ｗ。Ｔｗｏｒｔ（１９１５年）各自 独立发现 Ｊ。１９４７年，Ｇａｒｄｎｅｒ首次分离并命名了 分枝杆菌噬菌体，至今已发现２５０多种分枝杆菌噬 菌体。早在２０世纪３０年代，噬菌体己被尝试应用 于感染性疾病的治疗，然而随着高效抗生素的大量 开发，噬菌体治疗感染的作用逐渐被冷落，直到近 年，由于各种致病细菌的耐药情况日趋严重，噬菌 体治疗才又受到关注。随着对噬菌体研究的不断深 入，目前已有６０多种分枝杆菌噬菌体的全基因序列 和特性被阐明 １，为噬菌体治疗分枝杆菌感染奠定 了基础。本文拟对噬菌体在结核病治疗方面的研究 予以综述。 １ 噬菌体治疗结核病的发展历程和现状 １．１ 噬菌体的分类和结构特点 根据噬菌体对其 宿主菌的作用方式，可将噬菌体分为两类，即烈性 噬菌体和温和性噬菌体∞］。烈性噬菌体感染敏感细 菌后，可在其细胞内快速增殖并使之裂解，故又称 毒性噬菌体。温和噬菌体侵入宿主细胞后，其核酸 附着并整合在宿主染色体上与宿主核酸同步复制， 但宿主菌不裂解反而继续生长。因此，从作用原理 看，治疗用噬菌体以裂解型噬菌体为主。噬菌体颗 粒在结构上分为三种类型：无尾结构的十二面体， 如Ｌ５，Ｄ２９，ＤＳ６Ａ，Ｔ Ｍ４，Ｂｘｚ２，Ｃｈｅ９ｃ等；有 尾结构的二十面体，如Ｉ３和Ｂｘｚ１；线状体。迄今 已知的噬菌体大多是有尾结构的二十面体 Ｊ。 １．２噬菌体治疗作用的早期研究噬菌体治疗细 菌感染不是一个新概念。１９２１年，Ｂｒｕｙｎｏｇｈｅ和 Ｍａｉｓｉｎ首次发表了噬菌体治疗人类葡萄球菌感染 的报告，被感染的外科手术伤口可在应用噬菌体治 疗后２４￣４８ ｈ内消退 】。２０世纪３０￣４０年代，美 国一些大型医药公司也开发出治疗葡萄球菌和结肠 杆菌等感染的噬菌体，但之后由于抗生素的出现和 广泛应用，许多细菌感染能够得到快速有效控制， 噬菌体治疗受到了冷落，西方国家停止了商业性生 产，只有前苏联和一些东欧国家继续将之与抗生素 一起使用㈣。 １．３噬菌体质量新被关注的原因 随着抗生素的大 范围应用以及误用和滥用，导致抗生素耐药现象严 重。全球结核病例中１３．３％对异烟肼单耐药，０．６％ 对利福平单耐药，５．３％为耐多药（ＭＤＲ—ＴＢ）［７１。 全世界每年新出现的ＭＤＲ—ＴＢ患者５０万，ＸＤＲ． ＴＢ 达到５万例。根据我国２００７年全国耐药性结 核病基线调查的情况推测，我国每年新发ＭＤＲ．ＴＢ １２万，ＸＤＲ．ＴＢ近１万。耐药结核病的广泛流行使 得结核病的治疗陷入困境 ，ｍ］。与此同时，非结核分 枝杆菌（ＮＴＭ）的感染也逐渐增多ｕ ，中国基线 调查ＮＴＭ获得率３．４％，广东报道高于２０％。由于 非结核分枝杆菌对大多数抗结核药物天然耐药ｕ ， 因此常用的抗结核药物疗效较差。基于以上原因， 结核病的治疗需要开拓思路，寻求多渠道的治疗方 式，由此应用噬菌体治疗结核病又受到关注。 １．４噬菌体治疗结核的研究噬菌体作为耐药结核 的一种新的治疗方法，在体内和体外的治疗已取得 初步的成效。Ｒａｎｊａｎ￣１４Ｊ等通过对６种已测序的分枝 杆菌噬菌体Ｃｈｅ９ｃ，Ｄ２９，Ｂｘｚｌ，Ｂｘｂ１，（Ｉ）和ＴＭ４ 进行相对同义密码子分析，得出ＴＭ４是适合噬菌体 疗法的杀菌最强的噬菌体。Ｂｒｏｘｍｅｙｅｒ【１ 等在体外对 大鼠腹腔巨噬细胞系建立结核和鸟分枝杆菌感染模 型，然后用耻垢做载体携带ＴＭ４到达感染的巨噬细 胞，证实了ＴＭ４对于分枝杆菌的感染无论是预防
结核病药物研发的进展、挑战和展望
国外医药抗生素分册２０１０年５月第３１卷第３期
结核病药物研发的进展、挑战和展望
吴小林编写 （中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所，成都６１００５２）
摘要：近十年，结核类药物的研发取得了巨大发展，目前至少有十几种结核类药物正在临床试验评价，其中一些化学类药 物己被用在结核病一线或二线治疗方案中，同时在新复合剂（利福霉素类，氟喹诺酮类和噫唑烷酮类）或该类药物大剂量的新疗 法正在研究。还有其它类药物显示可能成为新的抗结核药，其对结核分枝杆菌的抗菌作用机制较已知作用机制（如硝基咪唑类， ｉａｒｙｌｑｕｉｎｏｌｉｎｅｓ，ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｄｉａｎｌｉｎｅｓ和吡咯类）有所不同。由于结核病自身的复杂性加强了结核药物发展面临的特殊挑战。多重药物治 疗方案的需求，过去几十年结核药物发展相对不足，以及资源的匮乏使得全球结核药物需求变得更加紧迫。 如今面对这些挑战，人类早先，在开发有前景并能识别新型结核药物有着非常有效的途径，对一线或二线药物敏感或耐 药的结核分枝杆菌感染的患者，在３个月或更短时间通过３联药物治疗方案这些患者能被成功治愈，事实上这些潜在需要不断创 新，持久性关注，合作和资源。这种良好的发展，需要避免新型药物耐药，确保治疗方案成本低，方便使用，公共系统或个人 原意采纳。 关键词：结核病；药物研发；挑战；前景 中图分类号：Ｒ５２ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００１．８７５１（２０１０）０３—０１ｌ９．０４
１介绍 最近结核病社团庆祝了Ｄｅｎｉｓ Ｍｉｔｃｈｉｓｏｎ教授９Ｏ 岁生日，再次肯定了他对结核病研究做出的巨大贡
献，尤其是结核药物研发。回首过去几十年，非常
明显Ｄｅｎｉｓ Ｍｉｔｃｈｉｓｏｎ教授如此非同寻常的事业开始与 人类对结核病药物研究发展的极大关注有关，此时
也产生了大批量的个人和团体。为什么近来结核病 流行那么猖獗？最初发达国家和国际组织（如世界
卫生组织）开始关注结核病的流行，同时意识到这
结核病实验诊断研究进展
医学综述２ＯＯ７年２月第ｌ３卷第３期Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ｆｅｂ ２００７，Ｖｏｌ Ｉ ， ．
ｔｉｖｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ￣ｖａｎｃｅｄ ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ，
２ｏ０３，ｌｌ（１）：１４．２０． ［１６］ Ｇｈｏｓｓｃｉｎ ＲＡ，Ｒｏｓａｉ Ｊ．Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉ— ｃｒｏｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ａｎｄ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｔｕｎｌｏｒ ｃｅｌｌｓ【Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９９６，７８（１）：１０－
ｌ６． ［１７］Ｐｅｌｋｅｙ ＴＪ，Ｆｒｉｅｒｓｃｎ ＨＦ，Ｂｒｕｎｓ ＤＥ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｅｔｅｃ—
ｔｉｏｎ ｏｆ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｍｉｃｒｏｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｆｒｏｍ ｓｏｌｉｄ ｔｕｍｏｒｓ
中国分类号：Ｒ５２ ・２３３・
［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｍ，１９９６，４２（９）：１３６９－１３８１．
【ｌ８］Ｂｕｓｔｉｎ ＳＡ，Ｎｏｌａｎ Ｔ．Ｐｉｔｆａｌｌｓ ｏｆ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｒｃｖｅｌｐｓｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｐｏｌｙ—
ｎｌｅｒｓｉＭ￣ｃｈａｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ［Ｊｊ．Ｊ Ｂｉｏｍｏｌ Ｔｅｃｈ，２００４，１５（３）：１５５—１６６． 【ｌ９］ Ｅｓｐｙ ＭＪ，Ｕｌｄ爪，Ｓｌｏａｎ ＬＭ，ｅｔ ．Ｒｅａｌ－Ｔｉｎｌｅ ＰＣＲ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍｉｃｒｏｂｉ—
ｏｌｏｇｙ：ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｒｏｕｔｉｎｅ ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｔｅｓｔｉｎｇ［Ｊｊ．Ｃｌｉｎ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ
Ｒｅｖ，２ＯＯ６，ｌ９（１）：１６５．２５６． 收稿日期：２００６．０５．２４修回日期：２０Ｏ６．１２－Ｏ９
结核病实验诊断研究进展
抗结核病新型药物的研究进展
抗结核病新型药物的研究进展
结核病是由结核分枝杆菌( 简称结核菌) 引发的传染性疾病, 由于抗结核药物的应用, 结核病一度得到有效控制。最早出现的有效抗结核病药是链霉素。对氨基水杨酸钠被应用于临床后发现, 链霉素加对氨基水杨酸钠的治疗效果优于单用其中任何一种，而且可以防止结核杆菌产生耐药性。发明异烟肼后对单用异烟肼和联用异烟肼+ 对氨基水杨酸钠或链霉素进行对比试验,
结果再次证明了联合用药的优势。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案, 即链霉素+ 异烟肼+ 对氨基水杨酸钠, 后者可根据药源和患者的耐受性将其中的对氨基水杨酸钠替换为乙胺丁醇或氨硫脲。20 世纪70 年代, 随着利福平进入临床应用以及对吡嗪酰胺的重新认识, 短程化疗成为结核病治疗研究的最大热点,并取得了令人瞩目的成就。21 世纪抗结核病药物研究获得了进一步的发展, 其中最引人注目的是利福霉素类( 包括利福布丁、苯并噁嗪利福霉素和利福喷丁) 和氟喹诺酮类( 包括氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、司氟沙星和洛美沙星) 这两大类药物, 尤以后者更为突出。其他常用的抗结核病药物有吡嗪酰胺、氨基糖苷类抗生素( 阿米卡星、巴龙霉素)、结核放线菌素N - 吩嗪类药物( 氯苯吩嗪) 等。现阶段，我国面临的主要挑战是耐药结核与HIV 相关结核。虽然形势严峻，但是针对上述挑战的一些很有前途的新药已经进入临床试验的各个阶段，为抗结核药物治疗带来新的希望，本文就这些新药的最新进展作一综述。
1 利福霉素类
传统的利福霉素是一类重要的抗结核药物, 对其结构进行改造得到了利福平、利福定、利福喷丁等高效、长效药物。其中, 利福喷丁是我国最早开发的抗结核药物, 其抗菌谱与利福平相似。新利福霉素类衍生物具有血浆半衰期长、抗菌活性强等优点，对耐药结核分枝杆菌有一定的抗菌作用。
1.1 利福布汀
利福布汀为一种半合成的利福霉素-S 螺旋哌啶衍生物，其亲脂性、透过细胞膜和干扰DNA
结核病防控面临的形势及研究进展
２０１２年第２８卷第１期 Ｖ０１．２８ Ｎ０．１ ２０１２ 包头医学院学报 ＪｏＵＲＮＡＬ ＯＦ ＢＡＯＴＯＵ ＭＥＤＩＣＡＬ ＣＯＬＬＥＧＥ １３７
结核病防控面临的形势及研究进展
任忠和 王春梅
（１．包头医学院公共卫生学院，内蒙古包头０１４０６０；２．包头市昆区疾病预防控制中心）
结核病（ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ＴＢ）危害人类健康由来已久，是历史
上患病率及死亡率最高的疾病之一。但随着科学技术的进步
和发展，不断产生出有效对抗ＴＢ的药物，上世纪５０年代以来，
ＴＢ的流行在一定程度上得到了控制。中国疾病预防控制中
心、ＴＢ预防控制中心专家认为，由于不少国家对ＴＢ的忽视，减
少了财政投入，再加之人口增长、流动人口增加、耐药病菌的出
现以及结核杆菌合并艾滋病病毒感染等因素，使ＴＢ的发生有 所回升。据世界卫生组织统计资料显示，目前全球结核菌感染
人数达到２Ｏ亿，每年新发ＴＢ患者达９００万。２０００年全国ＴＢ
流行病学抽样调查显示，我国全人群Ｍｔｂ（结核分枝杆菌Ｍｙｃｏ－
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）感染率达到４４．５％。２０１０年世界卫生
组织（ＷＨＯ）ＴＢ监测报告估算：我国ＴＢ发病人数为１３０万（ＴＢ
发病率９６／１０万），其中涂阳肺结核发病人数为５８万（涂阳肺
结核发病率４５／１０万）。２００５—２００９年，我国ＴＢ发病率年下降 率仅为１％。我国耐多药ＴＢ（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ＴＢ，ＭＤＲ—
ＴＢ）疫情严重，２００７—２００８年全国耐药ＴＢ基线调查结果显示，
肺结核耐多药率为８．３２％，广泛耐药率为０．６８％，据此估算
我国每年新发耐多药肺结核患者１２万例，其中８０％为农村患
者。我国流动人口日益增多，从西部向东部地区流动、从农村
向城市流动、从ＴＢ疫情高的地区向低的地区流动，使我国ＴＢ
发病和流行规律变得十分复杂。Ｍｔｂ与艾滋病病毒（ＨＩＶ）双重
感染已经成为我国部分地区ＴＢ控制的突出问题 ｊ。２０００年
肺结核患病情况及研究进展-综述 (2)
肺结核患病情况及研究进展
综述：
摘要：结核病是由结核分枝杆菌结核杆菌经呼吸道传播引起的一种慢性传染病,其中以肺结核最为常见,也可以侵袭淋巴结、泌尿生殖系统、骨关节和皮肤等多种器官和组织,被称为“白色瘟疫”或瘩病。肺结核病患者在我国占有相当大的比重，而且由于这种病情较难控制和预防，所以对人们的健康和经济带来极大的危害。因此肺结核病也得到了卫生研究部门的重视，国内外学者和专家对这一慢性疾病的防治进行了大量的研究，虽然使这一病情在一定程度上得到了控制，但是仍然不能达到理想效果。世界卫生组织确定每年3月24日为“世界防治结核病日”,其目的旨在增强全世界各层次人群对结核病的关注,以期消灭结核病。对肺结核患病情况及研究进展的分析无论是从理论上还是从实践上来说都具有非常重要的意义。
关键词：肺结核；患病情况；研究进展
1.结核病概述
肺结核是肺部感染结核分枝杆菌引起的慢性全身性传染病可累及人体除牙齿、头发、指甲以外的所有器官[1]。根据2001国家结核病分类法，分为原发性肺结核、血行播散性肺结核、继发性肺结核、结核性胸膜炎、其他肺外结核。按照《中国结核病防治规划实施工作指南2008版》将患者登记分类为：新患者、复发、返回、初治失败、其他。将终止治疗的原因分为：治愈、完成疗程、结核死亡、非结核死亡、失败、丢失、不良反应、诊断变更、拒治、转入耐多药治疗。作为一种慢性呼吸道传染病,结核病己经成为全球重大公共卫生问题之一[2]。2009年世界卫生组织的世界结核病控制年度报告指出,目前约有1370万人患有结核病,年发病人数和死亡人数分别是927万和177万。印度、中国的患病人数是居于前两位的国家。而结核病治疗中耐药性的产生更是棘手的问题,使得某些药物对结核病失去作用，所以,结核病日趋成为世界性的社会问题,应当引起越来越多的重视[3]。
2.我国结核病发病情况
我国结核病患病人数居世界第二,仅次于印度,是世界上结核病负最高的国家之一。统计显示2001-2008年,我国共发现并治愈结核病624万人。由于我国地域辽阔,人口众多,结核病的发病尤其独特的特点首先,农村患病人数多,占全国结核病人的80%,特别是偏远贫穷的农村,患病农民出现“因病致贫、因病返贫”其次,患病人数多,我国约有5.5亿人受感染,其中活动性肺结核病人450万,10%的受感染者会发展为结核病。再次,耐药结核病严重,世界卫生组织已将我国列为耐药结核病“特别引起警示的国家和地区”之一,中国耐多药结核患病率4.5%-10%,高于全球水平[3]。目前,耐药结核病尤其是耐多药结核病的流行是抗结核病化疗所面临的严重问题。