Survivin表位肽诱导CTL免疫学效应及杀瘤效应研究

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Survivin多肽疫苗治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展

所以Ｓｒｉｎ表达的增加并不仅仅代表细胞周期的进展和细ｕｖｉｖ
胞分裂Ｉｌｌ常Ｃ３的Ｔ淋巴细胞是不表达Ｓｒｖ。正Ｄ＋ｕｖｉｉｎ的，但是若被白细胞介素２或者鼠抗人Ｔ细胞Ｃ３抗原单克隆抗Ｄ体（Ｋ一）ＯＴ３激活，Ｓｒｉｎ表达为阳性。则ｕｖｉｖ试验研究还表明Ｂ和Ｔ淋巴细胞以及树突状细胞（Ｃ）在ＴＦ仅的刺激下，ＤＮ一
抑制蛋白因子（ｎｉｉｒｏｐｐｏｉｐｏｉｓＩＰ）Ｉｈｂｔｓｆａｏｔｓｒｔｎ，ｓ家族的ｏｓｅＡ成员之一。人类基因转录的全球性研究揭示：在肿瘤细胞高度转录的基因中，ｕｖｖＳｒｉｎ位居第４ｉ。且因为其表达具有高度
的肿瘤特异性，被认为是ＩＰ成员中在肿瘤领域最为瞩目Ａｓ的一个研究热点。
检测发现，ｕｖｖＳｒｉｎ在ＣＬ的慢性期同样会表达，但是在白ｉＭ
殖，影响细胞分化，引起肿瘤多药耐药，与血管形成的功参能，并可作为判断肿瘤恶性程度和预后的指标。由于Ｓｒｉｎｕｖｖｉ
基因与肿瘤的关系密切，其表达具有特异性，被作为肿且而
实会根据疾病的不同阶段而发生变化。在Ｂｄａａｒｎ等人的研
究中表明，Ｃ在ＭＬ的慢性期，白血病细胞中的Ｓｒｉｎ表达ｕｖｉｖ为阴性，在疾病进展，血病急性发作的时候，ｕｖｖ而白Ｓｒｉｉｎ的
转录发生极显著的上调目ＨｍａｄｚＢｌｄ等人。ｅｎｅ— ｏｕａ使用Ｒ－ＣＴＰＲ

survivin与vegf-C双靶点治疗小鼠乳腺肿瘤的开题报告

survivin与vegf-C双靶点治疗小鼠乳腺肿瘤的开题
报告
题目：Survivin与VEGF-C双靶点治疗小鼠乳腺肿瘤的研究
研究背景：
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是全球女性导致死亡的主
要原因之一。

近年来，针对乳腺癌的治疗方案不断更新，但逃逸现象仍
然广泛存在。

因此，寻找新的治疗目标对抑制乳腺癌的发展具有重要意义。

Survivin和VEGF-C是乳腺癌发展过程中的两个关键因子。

Survivin
是一种调控细胞凋亡和细胞周期的蛋白，它被广泛表达于多种癌细胞中，包括乳腺癌。

VEGF-C是一种细胞因子，可以刺激血管生成和淋巴管生成，从而促进肿瘤的生长、侵袭和转移。

因此，同时靶向Survivin和VEGF-C 可能是一种有效的治疗策略。

研究方法：
本研究将使用小鼠模型进行实验。

首先，将小鼠乳腺癌细胞注射到BALB/c小鼠体内，建立肿瘤模型。

然后，将小鼠随机分为4组：对照组、单独使用Survivin抑制剂组、单独使用VEGF-C抑制剂组和同时使用Survivin和VEGF-C抑制剂组。

每组小鼠都将接受抑制剂的治疗，治疗期为4周。

研究结果：
将测量每个小鼠的肿瘤大小、肿瘤重量、肺转移和淋巴结转移。

同时，还将通过Western blotting和免疫组化分析Survivin和VEGF-C的表达水平，并研究这些蛋白在治疗期间的变化趋势。

研究意义：
本研究将探讨同时靶向Survivin和VEGF-C治疗乳腺癌的有效性，为乳腺癌的治疗提供新的思路和策略，具有重要的临床应用价值。

致敏的树突状细胞诱导CTL杀伤淋巴瘤细胞CA46的实验研究的开题报告

致敏的树突状细胞诱导CTL杀伤淋巴瘤细胞CA46
的实验研究的开题报告
【摘要】
淋巴瘤是一种发生在淋巴组织中的恶性肿瘤，常见的有霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。

本研究针对非霍奇金淋巴瘤细胞CA46，利用致敏的树突状细胞诱导CTL杀伤CA46细胞，旨在探究树突状细胞在非霍奇金淋巴瘤免疫治疗中的作用。

【研究背景】
淋巴瘤是一种由淋巴细胞或淋巴组织细胞恶性增生引起的肿瘤。

随着免疫治疗技术的不断发展，越来越多的基于免疫的治疗方法被运用于非霍奇金淋巴瘤患者的治疗中，其中包括利用树突状细胞诱导CTL杀伤淋巴瘤细胞的方法。

【研究目的】
本研究旨在探究树突状细胞在非霍奇金淋巴瘤免疫治疗中的作用，通过利用致敏的树突状细胞诱导CTL杀伤淋巴瘤细胞CA46，进一步验证该治疗方法的可行性和有效性。

【研究方法】
1. 提取表达足够CD1d的树突状细胞，并用α-GalCer激活；
2. 利用致敏的树突状细胞诱导CD8+T细胞活化、增殖；
3. 将致敏的树突状细胞与CA46进行共培养；
4. 测定CTL测定CD8+T细胞对CA46的杀伤作用。

【预期结果】
预计树突状细胞诱导CTL活化后，CD8+T细胞会对CA46产生明显的杀伤作用，证明该免疫治疗方法的可行性和有效性。

【结论】
本研究将有望为非霍奇金淋巴瘤的免疫治疗提供新的思路和方法，为该疾病的治疗带来新的进展。

肿瘤抗原 CTL 表位修饰策略研究进展

肿瘤抗原 CTL 表位修饰策略研究进展黄金海;魏敏杰【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2016(024)013【摘要】肿瘤抗原 CTL 表位能诱导特异性的细胞毒性 T 淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL）杀伤肿瘤细胞，但是单一表位存在分子量小、免疫原性低等缺点。

表位修饰可增加其分子量，提升其免疫原性，诱导更有效的肿瘤杀伤效应。

CTL 表位修饰包括表位分子氨基酸残基的改造和引入修饰分子。

改造天然表位的氨基酸残基改变了表位分子的氨基酸序列，但保留其特异的抗原性，并可提高表位呈递效率。

常用的 CTL 表位修饰分子包括 Toll 样受体配体、C 型凝集素受体特异性抗体、β2微球蛋白、病毒样蛋白微粒等，其可改变表位构象，但保留表位特异的抗原性，提高表位呈递的靶向性，且能诱导特异性高、强度大的免疫反应。

本文将对表位修饰的具体策略作一简要综述。

%CTL epitopes of tumor antigens are able to induce specific tumor cell killing cytotoxic T lymphocytes,but they are with the deficiency of low immunogenicity.Modification of CTL epitopes is a way to enhance its immunogenic-ity,inducing T cells to kill tumor cells more effectively.The modification of CTL epitopes includes alteration of amino residues of the epitopes and introduction of modification molecules.Epitopes with altered amino acid sequence give rise to high and sustained cross -presentation,meanwhile share similar specific antigenicity with wild -type epitopes. Various molecules can be introduced to enhance the immunogenicity of wild -type epitopes,with theconsequence of conformational changes but superior in targeting property of cross -presentation and eliciting stronger tumor antigen -specific immune response.Those commonly used are Toll -like receptor ligands,antibodies of C -type lectin recep-tors,β2 microglobulins and virus -like particles.Here we summarize the strategies of tumor CTL epitopes modifica-tion.【总页数】6页(P2170-2175)【作者】黄金海;魏敏杰【作者单位】中国医科大学临床医学七年制，辽宁沈阳 110122;中国医科大学药学院，辽宁沈阳 110122【正文语种】中文【中图分类】R730.59【相关文献】1.肿瘤抗原 PIWIL2的 HLA-A2限制性 CTL 表位鉴定 [J], 时冉冉;李伯和;袁磊;付陈增;陈娇;王建国2.肝癌相关肿瘤抗原AFP新的HLA-A2/A24 限制性CTL表位的预测及分析 [J], 张秀敏;王军伟;李增山;郭风;隋延仿3.肿瘤抗原MUC4 HLA-A*0201限制性CTL表位的体外免疫效应研究 [J], 孟凯;吴峻立;高文涛;苗毅4.肿瘤抗原MAGE-A亚家族HLA-A2限制性CTL表位的预测及分析 [J], 张秀敏;隋延仿;罗二平;李增山;黄亚渝;司少艳5.肿瘤抗原SCCAg B细胞抗原表位及HLA Ⅰ类限制性CTL表位的生物信息学分析 [J], 梁雪;胡腊;曾子成;林海;易高;刘兆宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Survivin在胃癌中的研究进展

子。胧天冬蛋白酶( Caspase) 家族是细胞凋亡的核心环节， Survivin 可作用于Caspase，抑制凋亡。其次， Survivin 还可与细胞周期调控因子 CDK 结合， 4 形成 Survivin. CDK4 复合体，使 P21 从 CDK4 的复合体中释放出来，进一步与线粒体 P21 Caspase3 结合，抑制其活性，从而抑制凋亡。此外 Survivin 还
择标准仍待进一步的研究确定。
10 预后
陈新生，原发性中枢神经系统淋巴瘤 9 例. 安徽医科大学学等. 报， , (5 ) . 2000 韦进原发性中枢神经系统淋巴瘤的 CT 表现中华实用医药杂志， ,4( 22 ) . 2004 Ulrich, Herrlinger , et al. PrimaryCentralNervous Sytem Lymphomall99111970utcome and Late Asverse Ef ects Combined Modalit Treatment. Af y
与肿瘤的预后密切相关。【关键词】 Survivin; 胃肠道肿瘤; 细胞凋亡
凋亡受多种基因参与调控，其异常可引起包括肿瘤在内
的多种疾病。肿瘤的发生与肿瘤细胞的过度增殖有关，更与
2. 1
Survivin 在胃肠道恶性肿瘤中的表达
研究表明， Sur-
vivin 可广泛表达于人类各种肿瘤组织及多种转化细胞。
2004 ,4 : ( 11) .
周余，原发性中枢神经系统淋巴瘤. 国外医学肿瘤学分册，等 2004 ,31(7') . 殷蔚伯.谷铣之. 肿瘤放射治疗学. 中国协和医科大学出版社.
Survivin 在胃癌中的研究进展

凋亡抑制因子Survivin的研究进展

凋亡抑制因子Survivin的研究进展Survivin是人类凋亡抑制蛋白（inhibitors of apoptotic protein，IAP）家族中的一员。

Survivin主要特异性表达于人类胚胎和和发育的胎儿组织中，高表达于多数肿瘤组织。

Survivin的作用机制主要包括抑制肿瘤细胞凋亡、参与细胞周期调控及促进血管形成。

因此，Survivin可成为基因治疗的一个新靶点。

标签：Survivin；肿瘤；凋亡抑制；细胞周期；血管形成；基因治疗1997年，Ambrosini等[1]利用效应细胞蛋白酶受体-1cDNA在人类基因组库中筛选并分离出了一种新的可抑制细胞凋亡的基因，命名为Survivin。

Survivin 属人类凋亡抑制蛋白（inhibitors of apoptotic protein，IAP）家族成员，也是迄今为止发现的功能最强的凋亡抑制因子。

Survivin主要特异性表达于人类胚胎、发育的胎儿组织中和大多数人类肿瘤组织，表达程度的高低与肿瘤的恶性程度有关。

其在不同肿瘤组织中的高表达受多种机制调控，与肿瘤的发生、发展、转移、化疗耐药、放疗不敏感性及患者的预后等密切相关，因此被认为是抗肿瘤治疗的新靶点。

现对Survivin的結构特征、生物学功能、在肿瘤治疗中的作用几个方面做一综述。

1 Survivin的结构特征Survivin基因位于人17q25染色体上，全长14.7 kb，由3个内显子和4个外显子组成，编码16.5 kDa的蛋白质。

Survivin是IAP家族中最小的成员，由142个氨基酸组成，具独特的结构：不同于IAP家族其他成员，Survivin缺乏特有的锌指结构；SurvivinN-末端仅含有一个单独的含半胱氨酸/组氨酸的杆状病毒IAP 重复序列（cys/his bacuiouvirus IAP repeat，BIR），包含70～80个氨基酸，由3股反平行β片层和4个α螺旋组成，是Survivin发挥凋亡抑制作用的必要结构；SurvivinC-末端有一个由40个氨基酸组成的长α螺旋结构，可与纺锤体的γ微管蛋白结合，参与调控细胞有丝分裂。

PLA表位肽免疫微球诱导的CTL对肝癌细胞的杀伤作用

PLA表位肽免疫微球诱导的CTL对肝癌细胞的杀伤作用作者：陈玮蔡美英曹伟民魏大鹏【摘要】目的考察载肽聚乳酸微球（PLA）体外诱导特异性CTL杀伤活性。

方法采用标准51Cr释放法检测CTL杀伤活性。

结果免疫微球M1、M2在体外均能刺激人PBMC增殖，形成大量可见克隆；CTL 杀伤分析结果显示，免疫微球M1、M2诱导的效应细胞对荷肽T2细胞（T2+P）、HepG-2和Alexander的杀伤率均达75％以上，二者的杀伤活性没有明显差异（P＞0.05）。

它们对表达hAFP的肝癌细胞HepG-2和Alexander的杀伤率均显著高于不表达hAFP的膀胱癌细胞BTT和未荷肽的T2细胞，差异明显（P＜0.001）。

结论免疫微球M1、M2均能在体外诱导产生特异性CTL，并对表达靶抗原的肿瘤细胞有较强杀伤作用。

【关键词】聚乳酸微球；肝癌细胞；CTL表位；杀伤Abstract：Objective To survey the cytotoxicity of the CTL induced in vitro by PLA microspheres containing CTL epitopes derived from hAFP.Methods The specific cytolysis for hepatocellular carcinoma cell was assessed by 51Cr-releasemethod.Results Two kinds of microparticles(M1、M2)containing CTL epitopes derived from hAFP induced HLA-A2+ PBMC from healthy volunteer to produce cell proliferation and form abundant visible clones;The cytolytic rate for hAFP+ tumor cells was over 75%.Which were significantly higher than HAFP- cells （Ｐ＜0.001）.And there was no significant difference between cytotoxicity of effector cells induced respectively by M1 and M2 (P＞0.05).Conclusion Two kinds of microparticles have potent capability to induce specific CTL in vitro and kill hAFP+ tumor cells effectively.Key words:PLA microsphere；hepatocellular carcinoma cell；CTL epitopes；cytotoxicity肝癌是严重威胁人类生命和健康的肝脏恶性肿瘤，临床治疗效果不理想［1］。

Survivin在肿瘤中的表达的研究进展

Survivin在肿瘤中的表达的研究进展Survivin是一种在肿瘤细胞中高表达的蛋白质，它在细胞凋亡、细胞周期调控、细胞迁移和侵袭等多种生物学过程中发挥重要作用。

近年来，关于Survivin在肿瘤中的表达和作用机制的研究成果不断涌现，为深入理解肿瘤发生发展提供了重要线索。

本文将围绕Survivin在肿瘤中的表达的研究进展进行综述，以期为临床肿瘤治疗和预防提供理论支持和实践指导。

一、Survivin在肿瘤中的表达情况Survivin是一种抗凋亡蛋白，其在正常组织中表达水平较低，但在多种肿瘤中表达水平明显升高。

研究表明，Survivin的高表达与肿瘤的发生、发展和恶性程度密切相关。

在乳腺癌、大肠癌、肺癌和胃癌等多种肿瘤组织中均能检测到Survivin的高表达，而在正常对照组织中表达水平很低或者根本不表达。

Survivin的高表达还与肿瘤的预后和化疗药物的疗效密切相关。

可以看出，Survivin在肿瘤中的表达与肿瘤的生物学行为及临床转归密切相关。

二、Survivin在肿瘤中的作用机制1. 抗凋亡作用：Survivin通过抑制半胱氨酸蛋白酶活性，干扰凋亡激活信号通路，抑制半胱氨酸蛋白酶激酶活性等多种机制发挥抗凋亡作用，促进肿瘤细胞的生存和增殖。

2. 细胞周期调控：Survivin在细胞有丝分裂过程中发挥重要作用，通过与细胞分裂相关蛋白复合物结合，调控细胞有丝分裂的进行，促进肿瘤细胞的增殖和分化。

3. 促进肿瘤细胞迁移和侵袭：Survivin通过调控促进肿瘤细胞粘附、迁移和侵袭的信号通路和蛋白质表达，促进肿瘤的转移和侵袭。

Survivin在肿瘤中的高表达通过多种途径参与和调控肿瘤的发生和发展，是一种重要的肿瘤相关蛋白。

三、Survivin在肿瘤治疗中的应用前景随着对Survivin在肿瘤中作用机制的深入理解，人们开始尝试利用Survivin作为肿瘤治疗的靶点。

目前，针对Survivin的治疗策略主要包括基因治疗、RNAi技术和小分子靶向药物等多种手段。

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陈明水陈强李洁羽周智锋陈淑萍叶韵斌
（福建省肿瘤医院肿瘤免疫研究室福建医科大学教学医院，州３０１）福５０４
中国图书分类号Ｒ９．２３１１文献标识码Ａ文章编ｖｖｎｄｆｅｅｔｅＭｅｈｄ：ｈｂｌｙｏｒｄｃｎＮ７ａｄｋｌｎｍｏｅｆＣ兀｜ｎｕｅｙｕｉｇｈｇ — ￣ｎｔｅｔｅｓ２，ｎｉｉ－ｅｖｄｐｐｄ．ｔｏｓＴｅａｉｔｆｏｕｉｇＩ一ｉｉｇｔｒｃｌｏｉｉｉｐＦｎｌｕｌｉｄｃｄｂｓｎｉｈａｉｐｐｉ、８ｉ — ｙｄｔｒｄａｅａｉｉｅｔｅＳ２３ａｄｌｗ－￣ｎｔｅｉｅＳ８９ｒｓｅｔｅｙｗｒａｕｅｙｕｉｇＥＩＰＴｍｅｏｄＬｅｍｅｉｔ－ｆｎｔｐｐｄＶ３ｌｎｏａｉｐｐｔＶ８６ｅｐｃｖｌｅｅｍｅｓｒｄｂｓＬＳＯｔｄａＤＨｌａｅａｓｙ．ｙｉｙｄｉｎｈｎｒｅａｅｓｓ
ｗｙｏｕａｒｉｉｕｏｏｉｌＴａｈｎｏｉｌｆＦｊｎＭｅｉｌＵｉｒｔ，ａｈｕ３０１，ｈａｒｆＦｊｎＰｏｎａＴｍｒｓｔ，ｅｃｉＨｓｔｕａｄｃｎｖｓｙＦｚｏ５０４ＣｉｉｖｃｌＨｐａｇｐａｏｉａｅｉｎ
ＭＣ工限制方式杀伤ＳｒｖＨｔｖｉｔｉｎ阳性细胞，效靶比为５：、５１１．：时的杀伤率分别为（２４在０１２：、２５１６．０±５１）、４．－２３）、．６％（４０４．２％－（６５ ±１０）２．３．７％和（３４４７）、２．６４２６）、１．３４１５），著高于阴性对照组：５５０１）、４７．３．２± ．６％（５１．４％（５８．７％显－－（．９４．６％（．０± －６０３）、２９４００）；低亲和力表位肽Ｓ蹲９导的免疫细胞对靶细胞没有明显的杀伤作用。结论：ｕｖｉ表位肽负载．２％（．３．７％而－ｖ６诱Ｓｒｉｎｖ
ＳｕｙｏｈｍｍｕｅａｎｉｔｍｏｅｐｎｅｆＣＴＬｅｌｅｒｔｄｆｏｔｄｎｔｅｉｎｎｄａｔ—ｕｒｒｓｏｓｓｏｃｌｇｎｅａｅｒｍｓＳｒｉｉｄｅｉｅｐｔｐｓｕｖｖｎ．ｒｖｄｅｉｏｅ
［摘肽ｓ
要］目的：探讨ＳｒｖＩ．２ｕｖｉＨＪＡ限制性细胞毒性Ｔ淋巴细胞（ｒ）ｉｎＡＣＬ表位Ｓ２２、Ｖ３Ｓｓ９、Ｖ０ｓｓ２－、Ｖｓ６负载Ｄ一ｃ诱导ＣＬ免Ｔ捌及低亲和性表位负载ＤＣ并诱导Ｃ＇；Ｉ用酶联免疫斑点法（ＬＳＯ）检测ＣＬ细胞ＩＮ７的分泌情况；ＬＥＩＰＴ，ＴＦ一用乳酸脱氢酶（Ｄ）ＬＨ释放法检
Ｄｃ可有效诱导出ｃＬＳｒｖｒ，ｕｖｉＩｉｎ表位肽ｓ扯２、、３ｖ８ｓｌ＿可有效诱导ＣＬ产生免疫反应，能以ＭＣＩ限制方式杀伤ＳｒｖＴ并Ｈｕｖｉｉｎ阳性
细胞。
［关键词］表位；ｕｉｎ细胞毒性Ｔ淋巴细胞Ｓｒｖ；ｖｉ
ＣＥｎ－ｈｉＣＥｉｎ，Ｉ一ｕＺＯｈ一，ＣＥｈ —ｚＹｕ —ｉ．ｍｎｏｃｌｙＬｂｒ— ＨＮＭｉＳｕ，ＨＮＱｇＬＹ，ＨＵＺｉ２ＨＮＳｕＰ，ＥＹｎＢｎＩｍｕｏｎｏｇａｏａｇａｇ，ｌｇ，ｏ
明水等
Ｓｒｖｕｖｉｉｎ
及杀瘤效应研究
第８
６３・９
ｄｉ１．９９ｊｉｎ１０ —８Ｘ．０００．５ｏ：０３６／．ｓ．００４４２１．８０ｓ０
・
肿瘤免疫学・
Ｓｒｉｉ位肽诱导ＣＬ免疫学效应及杀瘤效应研究 ① ｕｖｖｎ表Ｔ
疫学效应和杀瘤活性。方法：外周血中分离ＰＭ从ＢＣ诱导Ｄ，Ｓｒｖｃ用ｕｖｉｉｎ高亲和性ｓ雏孙中等亲和性Ｖ
测其对靶细胞的杀伤作用。结果：ｕｖｉ高亲和性表位Ｓ扯２中等亲和力表位ｓ２３ＳｒｖｎｉＶ８和Ｖ３１＿负载Ｄｃ诱导的ＣＬ能产生分泌ＩＮ７ＴＦ－细胞，ＥＩＰＴ试验中效靶比为１１在ＬＳＯ：时产生的斑点数分别为１３４８．２±１．７７．８４．２显著高于阴性对照组斑点数，６０、６０－８４，－Ｐ＜０ｏ；．而低亲和力表位Ｓｓ９导的ＣＬ未能产生明显的ＩＮ分泌细胞。高亲和力及中等亲和力表位肽诱导的ＣＬ能以５Ｖｓ６一诱ＴＦ一Ｔ
［ｂｔｃ］ＯｂｅｔｅＴｖｓｇｔｉｍｎｄａｔｔｒｅｐｎｅＬｃｌｅｅａｄｆｍＤａｅｉＬ－ｓｉｅｒＡｓｒｔａｊｃｉ：ｏｎｅｉｅｍｕｅｎｉｕｓｏｓｓｆＴｌｇｎｒｔｏＣｌｄｗｔＨＡｒｔｃｄＳ — ｖｉｔａａｎ — ｍｏｒｏＣｅｓｅｒｏｄｈｅｒｔｕ