双环醇预防抗结核化疗所致药物性肝损伤疗效的Meta分析

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双环醇对药物性肝损伤的保护作用及机制研究

双环醇对药物性肝损伤的保护作用及机制研究Ⅰ双环醇对药物性肝损伤的保护作用及机制研究药物性肝损伤(drug induced liver injury, DILI)是指药物在使用过程中,因药物本身或其代谢产物导致的肝脏损伤,亦称药物性肝病。

近年来随着新药的不断上市及临床药物联合应用的需求,药物性肝损伤的发病率呈逐年增加的趋势。

据文献报道,目前临床约40%的肝炎和25%的急性肝衰竭由药物引起,而DILI 约占药物不良反应的10%-15%。

DILI的发生、发展是涉及遗传、药物种类等多因素过程,其发病机制与氧化应激、细胞因子释放、线粒体损伤、肝细胞凋亡等密切相关。

目前,停药和同时给予肝保护药物是临床治疗DILI的主要手段。

双环醇(bicyclol)是我所研制的治疗慢性肝炎的国家一类新药。

临床资料显示,双环醇可明显改善慢性乙肝病人的临床症状和损伤的肝功能,且停药后反跳率低,长期应用未发现明显不良反应。

以往药理研究表明,双环醇对多种化学毒物、酒精等引起的实验性急慢性肝损伤均具有较好的肝保护作用,其作用机制与其清除自由基、保护线粒体功能、抑制炎症因子过表达、抑制损伤因素导致的细胞凋亡等密切相关。

近期临床资料表明,双环醇已用于抗精神病药、抗肿瘤药和抗结核药诱发DILI的治疗,明显改善患者受损的肝功能,但双环醇对DILI保护作用相关机制尚不明了。

本研究选用抗结核药{利福平(rifampicin, RIF)、异烟肼(isoniazid, INH)和PZA (pyrazinamide, PZA))和阿托伐他汀引起的两种DILI模型观察双环醇的保护作用,并对相关机制进行深入探讨,为其临床应用提供科学可靠的实验依据。

1.双环醇对抗结核药引起大鼠肝损伤的保护作用及机制研究大鼠灌胃给予抗结核药(RIF:200mg/kg; INH:50mg/kg; PZA:100mg/kg)30天可出现明显肝损伤,表现为血清丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, ALT).天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST).碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, AKP)和总胆红素(total bilirubin, TBIL)水平升高以及肝细胞浊肿、炎细胞侵润、肝细胞坏死等病理变化。

双环醇片临床应用专家建议

·指南·双环醇片临床应用专家建议双环醇片临床应用专家委员会双环醇片（Bicyclol，商品名：百赛诺）是我国首个上市的具有国际自主知识产权的治疗肝脏炎症1.1类化学新药。

于2001年11月在中国上市。

双环醇片已被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2009年版）》、《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[1]、《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南（2010年修订版）》[2]、《酒精性肝病诊疗指南（2010年修订版）》[3]，被列为抗炎保肝治疗药物。

上市10余年来，双环醇片积累了用于多种病因肝病的抗炎保肝治疗的循证医学证据，已在国内外发表研究论文380篇，其中中文核心期刊和中国科技核心期刊151篇，SCI收录期刊38篇。

2004年8月，经国内肝病专家充分研讨后形成的《双环醇片临床应用专家意见》（以下简称“意见”），在过去的10年里，为临床医生科学、合理、正确使用双环醇片提供了理论依据和指导。

近年来随着双环醇片循证医学证据的积累，国内相关专家在原“意见”基础上，参照肝病诊疗各项指南和共识，结合肝病治疗发展趋势，讨论并撰写本文，以期为临床医生提供具有科学性、严谨性和实用性的药物使用参考依据。

一、药理作用特点已证实多数肝损伤常伴有炎症反应，多种激素、体液因子（炎症介质、促炎或抗炎因子）以及细胞黏附分子等参与了炎症调控[4]。

双环醇的基础研究在化学性、免疫性、药物性及脂肪性肝损伤模型中阐述了双环醇的抗炎保肝作用及相关分子机制。

双环醇可抑制肝损伤后诱导的多个炎性调控因子，包括核转录因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-18（interleukin-18，IL-18）、转化生长因子（transforming growth factor-β1，TGF-β1）和诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）等的表达和活性；抑制氧自由基（reactive oxygen species，ROS）和一氧化氮（nitric oxide，NO）的生成，提高体内抗氧化物如谷胱甘肽的水平，以减轻炎症和氧化及硝化损伤、抑制肝细胞凋亡[5-6]，从而稳定肝细胞膜、改善线粒体功能及保护肝细胞核DNA的结构和功能[7-9]，达到抗炎保肝的作用。

双环醇对抗结核药物肝损伤预防疗效的观察

双环醇对抗结核药物肝损伤预防疗效的观察摘要] 目的评价双环醇对抗结核药物肝损伤的预防效果和是否影响抗结核药物的疗效。

方法随机将1，536例初治涂阳肺结核患者分为试验组（768例）和对照组（768例），两组均采用2HRZE（或S）/4HR方案抗结核治疗，试验组加用双环醇片25mg，tid,po连用6个月。

观察两组患者总肝损伤情况；中重度肝损伤情况；疗程结束时痰菌阴转情况；停药随访24个月痰菌复发情况。

结果疗程结束时总肝损伤的发生率，试验组为8.98%（69/768），对照组为23.57%（181/768），两组有显著性差异（P<0.05）；中、重度肝损伤发生率，试验组为3.13%（24/768），对照组为11.46%（88/768），两组有显著性差异（P<0.05）；疗程结束时痰菌阴转率，试验组为98.05%（753/768），对照组为97.14%（746/768），两组无显著性差异（P>0.05）；停药观察随访24个月痰菌复发率，试验组1.99%（15/753），对照组10.05%（75/746），两组有显著性差异（P<0.05）。

结论双环醇能预防抗结核药物的肝损伤，同时不影响抗结核药物的疗效，还能减少患者的不规则服药率，降低患者治愈后的复发率。

[关键词]结核；肺/药物治疗；肝损伤/药物预防；双环醇Curative effect of bicyclol on preventing liver injury induced by antituberculosis drugs.[Abstract]Objective: To evaluate the effect of bicyclol in preventing drug-induced liver injury in tuberculosis and whether it affects the clinical efficacy of antituberculosis durgs. Methods: A total of 1536 initially smear-positive pulmonary tuberculosis(TB) patients were randomised divided into test group (768 cases) and control group (768 cases), both groups were treated with 2HRZE (or S) / 4 HR anti-tuberculosis treatment, and test group was given bicyclol tablets (25 mg three times daily, 6months)additionally. The liver injury, sputum negative conversion at the end of the course and sputum bacteria relapse during the course discontinuation for 24 months was observed and compared. Results: At the end of the course, the incidence of liver injury and the rate of moderate or severe liver injury in test group were 8.98% (69/768) and 3.13%（24/768）, which were significant lower than 23.57% (181/768) and 11.46%（88/768）in control group (P < 0.05); Whereas, there was no significant difference of the sputum negative conversion rate between the test group and control group(98.05% vs 97.14%)(P> 0.05); At the course discontinuation for 24 months,the rate of sputum bacteria relapse was1.99%（15/753）in test group, 10.05%（75/746）in the control group, which had statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion: Bicyclolcan prevent liver injury induced by anti-TB drugs while not affect the efficacy of anti-TB drugs, what’s more, reduce the rate of patients with irregular medication and the relapse of patients cured.[key words] tuberculosis; drugs; liver injury/drugs-protecting; bicyclol抗结核药物的联合治疗是结核病化疗的基础。

双环醇治疗抗结核药物所致肝损伤的临床分析

双环醇治疗抗结核药物所致肝损伤的临床分析舒德云【摘要】目的观察双环醇治疗抗结核药物引起的药物性肝损伤的临床疗效。

方法选取我科进行抗结核药物引起的药物性肝损伤患者40例随机分为两组，治疗组接受双环醇治疗；对照组接受甘利欣胶囊治疗；均在不调整抗结核药物治疗基础上治疗2w，观察治疗第1、2w后患者血清肝功能指标ALT、AST、Tbil水平变化，比较两组疗效。

结果治疗组和对照组患者血清ALT、AST水平在治疗第1、2w时与治疗前比较差异均有显著性意义（P＜0.05）；治疗组和对照组的总有效率分别是95.0%和75.0%，组间比较差异有显著性意义（P＜0.05）。

结论双环醇治疗抗结核药物引起的肝损害疗效好，明显优于甘利欣胶囊。

【期刊名称】《现代诊断与治疗》【年(卷),期】2013(000)010【总页数】2页(P2209-2210)【关键词】抗结核药物;药物性肝损伤;双环醇片【作者】舒德云【作者单位】贵州省黔南州人民医院感染科，贵州都匀558000【正文语种】中文【中图分类】R575双环醇广泛应用于病毒性肝炎及其他慢性肝炎的临床治疗，使用频率较高，对于肝功能损伤的治疗效果，决定了其能够很好的在抗结核药物应用中保护肝脏［1］。

现将我科住院及门诊病人抗结核药物引起的药物性肝损伤应用双环醇与甘利欣胶囊治疗进行比较，报告如下。

1 资料与方法1.1 临床资料选择2009年7月～2013年1月我科门诊及住院诊治的结核药物引起的药物性肝损伤患者40例，男23例，女 17 例，年龄 25～72（40.3±5.2）岁，抗结核应用治疗患者发生肝损伤时间为 8～37（22.3±5.9）d。

根据入院时间前后将患者分为对照组和治疗组各20例，两组患者在性别、年龄、病情、肝损伤发生时间等方面均具有可比性（P＜0.05）。

1.2 诊断依据及分类患者有应用抗结核药物史；伴有或不伴有肝损伤症状与临床体征，实验室检查证实肝细胞损伤和生化学改变；患者无病毒性肝炎病史且排除其他致肝损伤因素；患者抗结核治疗前肝功能检查正常。

双环醇片防治抗癌药物所致肝损害临床研究

双环醇片防治抗癌药物所致肝损害临床研究唐静【摘要】Objective To observe tbe clinical effect of Bicyclol Tablet for preventing and treating tbe anti-cancer drug induced liver damage. Methods 120 patients witb malignant tumor undergoing cbemotberapy in tbe bospital from June 2013 to June 2014 were selected and divided into tbe treatment group and tbe control group according to tbe random number table,60 cases in eacb group. Tbe two groups all accepted tbe conventional cbemotberapy. Tbe treatment group was added witb oral Bicyclol Tablet 25 mg,3 times daily for 3 cycles of treatment,after appearance of tbe cbemotberapeutic drugs caused liver damage,tbe cbemotberapy was stopped and oral Bicyclol Tablet 25 mg was given,3 times daily,after tbe liver function indexes recovered to tbe normal levels,otber 2 cycles of cbemotberapy was continuously completed according to tbe original regimen and dosage. Tbe cbemotberapy lasted for 5 cycles. Results Tbe occurrence rate of drug induced liver injury witbin 3 cycles of treatment in tbe treatment group was 28. 33%,wbicb was signifi-cantly lower tban 66. 67% in tbe control group( P < 0. 05);eacb indexing of adverse reactions in tbe treatment group was significantly lower tban tbat in tbe control group( P < 0. 05);tbe liver function level after 3-cycle treatment in tbe control group was significantly increased compared witb before treatment( P < 0. 05),wbile tbe increase after treatment in tbe treatment group was not obvious com-pared witb beforetreatment( P > 0. 05),tbe increase degree in tbe treatment group was significantly lower tban tbat in tbe control group( P < 0. 05);after tbe treatment of Bicyclol Tablet,tbe various liver function indexes in tbe patients witb liver damage were sig-nificantly decreased compared witb before treatment( P < 0. 05). Conclusion Bicyclol Tablet for preventiveliver- protecting tberapy can decrease tbe occurrence rate of anti-cancer drug induced liver damage,alleviates tbe liver damage degree,bas better effect for treating drug induced liver damage and deserves clinical promotion.%目的：观察双环醇片防治抗癌药物所致肝损害的临床疗效。

双环醇在肿瘤化疗中的应用的研究

双环醇在肿瘤化疗中的应用的研究摘要目的:探讨双环醇片对肿瘤化疗药物所致肝损害的预防作用。

方法:将27例肿瘤化疗药物性肝损害的病人,继续接受原方案化疗,但每日加用双环醉片,形成自身对照。

观察两种治疗方式病人肝功能的变化。

结果:单纯化疗组与化疗加用双环醇片组出现肝功能Ⅰ～Ⅳ度损害的发病率分别为70.4%和30.2%,差异有显著性,肝损害程度分布上的差异亦有显著性(P＜0.01)。

结论:本研究表明杭肿瘤化疗同时加用双环醇片75mg/日保肝治疗可减轻化疗药物对肝脏的损害。

关键词双环醇肿瘤化疗资料与方法收治我院的化疗药物性肝损害的患者27例(包括0度肝损害),男15例,女12例,平均年龄49.7岁。

临床分期:Ⅰ期2例,Ⅱ期6例,Ⅲ期8例,Ⅳ期11例。

肝损害的治疗和预防方法:出现化疗药物性肝损害后连续口服双环醇片75 mg/日(25mg/次,3次/日)。

经治疗使肝生化指标恢复正常后,再按照原方案和剂量化疗,同时口服双环醇片75mg/日,再完成2个周期。

疗效判定标准:化疗后经排除其他活动性肝炎及肿瘤肝脏转移等因素所导致的肝功能异常,方可诊断为化疗药物性肝损害。

统计学处理:采用SPSS 11.0软件。

Ⅰ～Ⅳ度毒副作用发生率的比较采用X 检验。

两组数据在毒副作用分布上的比较采用秩和检验。

结果单纯化疗组与化疗加用双环醇片出现肝功能Ⅰ～Ⅳ度损害的发病率分别为70.4%和30.2%,差异有显著性,肝损害程度分布上的差异亦有显著性(P＜0.01)。

见表1。

讨论肝功能损害是化疗较常见的毒副作用。

化疗药物性肝功能损害具有损害程度程度与药物剂量呈正相关、潜伏期短的特点。

若能及时给予保肝治疗,则不会影响抗癌治疗,否则不但使肝功能损害进一步加重,而且也会影响患者的抗癌疗效[1]。

肿瘤化疗常用的化疗药物如环磷酞胺(CTX)、氨甲蝶呤(MTX)等都能引起药物性肝损害[2],这些抗肿瘤药物在联合用药时,肝损害作用更强[3]。

临床前研究显示,双环醇可通过清除自由基、保护肝细胞膜和线粒体,使肝细胞核DNA免受损伤及减少细胞凋亡的发生从而起到保肝作用。

双环醇治疗抗结核药物所致肝损害的疗效分析-论文

义），组间对比差异性不显著（／９＞０．０５），无统计学意义。具体数据分析可见表１所示。
表１两组患者治疗前与治疗后相关血清肝功能指标变化对（）
注：相较于治疗前，Ｐ＜０．０５；相较于对照组，＃Ｐ＜０．０５。
核药物所致肝损害患者５２例，全部符合相关诊断标准【３Ｊ：１）患者存有抗结核药物史；２）无病毒性肝
作者简介：汤荣林，１９６８年年生，男，汉族，云南红河，主治医师，大学学士，主要从事结核病诊治方面工作。
结核病在临床上比较常见，危害很大，而其治疗要求化疗应遵循 “ 早期、联合、规律、适量、全
程” 等原则【 ” ，目前比较常用的有效化疗方案主要是利福平、异烟肼、乙胺丁醇及吡嗪酰胺的联用。但是，有研究发现利福平＋异烟肼＋吡嗪酰胺联用治疗结核病患者时，药物性肝炎发生率可高达２５％左右【２】，而且少数患者还会发生重症肝炎，甚至个别患者发生致命肝坏死并肝功能衰竭等。为此，必须加强抗结核药物所致肝损害，才能最大化挽救患者的生命安全。从我科近几年的临床实践来看，对于抗结核药物所致肝损害的治疗普遍采用的是双环醇治疗，取得的效果比较明显，尤其是病毒性肝炎与其他慢性肝炎中的效果更为明显。基于此，为了探究抗结核药物所致肝损害采

双环醇预防奈韦拉平致艾滋病患者药物性肝损伤的效果观察

双环醇预防奈韦拉平致艾滋病患者药物性肝损伤的效果观察陆昌娴【期刊名称】《临床合理用药杂志》【年(卷),期】2020(13)1【摘要】目的观察双环醇预防奈韦拉平致艾滋病患者药物性肝损伤的效果。

方法选取2017年11月-2018年11月云南省临沧市人民医院感染科收治的应用奈韦拉平治疗的艾滋病患者80例,按照药物治疗方式分为观察组和对照组各40例。

观察组应用双环醇治疗,对照组应用还原型谷胱甘肽治疗。

比较2组临床疗效、不良反应、肝损伤发生情况及治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)及总胆红素(TBIL)水平。

结果观察组总有效率为95.0%高于对照组的60.0%,差异有统计学意义(χ~2=14.050,P<0.05)。

观察组不良反应发生率为2.5%低于对照组的27.5%,差异有统计学意义(χ~2=9.804,P<0.05)。

出院后3个月观察组肝损伤发生率为5.0%低于对照组的30.0%,差异有统计学意义(χ~2=8.658,P<0.05)。

治疗后2组ALT、TBIL水平均高于治疗前,但观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。

结论双环醇预防奈韦拉平致艾滋病患者药物性肝损伤的效果较好,可在临床应用。

【总页数】2页(P67-68)【作者】陆昌娴【作者单位】云南省临沧市人民医院感染科【正文语种】中文【中图分类】R47【相关文献】1.双环醇治疗严重银屑病患者药物性肝损伤的临床研究2.双环醇预防抗结核化疗所致药物性肝损伤疗效的Meta分析3.双环醇预防恶性血液病患者化疗后急性药物性肝损伤的前瞻性随机对照研究4.双环醇预防奈韦拉平致艾滋病患者药物性肝损伤的随机对照研究5.双环醇预防抗痨药物引起HBV携带者的肺结核患者药物性肝损伤的临床研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

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［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｙｓｔｅｍａｔｉｃａｌｌｙｒｅｖｉｅｗｔｈｅｅｉｆｃａｃｙｏｆＢｉｃｙｃｌｏｌｏｎｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆａｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｄｒｕｇｉｎ —
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刘继兵，张建勇，陈雪融
（１．遵义医学院附属医院呼吸二科，贵州遵义５６３０９９；２．四川大学华西医院呼吸内科，四川成都６１００００）
［摘
要］目的评价预防性使用双环醇对抗结核化疗所致药物性肝损伤的疗效。方法计算机检索Ｐｕｂｍｅｄ、Ｃｏｅｈｒａｎｅ图书
５０．Ｏ１），Ｐ＝０．０９］和停药发生率［ＲＲ＝１．４７，９５％ＣＩ（０．４２，５．０９），Ｐ＝０．５４］比较差异无统计学意义。结论双环醇预防抗结核药所致药物性肝损害发生率明显降低，不良反应发生率及抗结核所致停药率ａａｎａｌｙｓｉｓ
ＬｉｕＪｉｂｉｎｇ，ＺｈａｎｇＪｉａｎｙｏｎｇ，ＣｈｅｎＸｕｅｒｏｎｇ
（１．ＴｈｅＳｅｃｏｎｄＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ，ＡｉｌｆｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＺｕｎｙｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＺｕｎｙｉＧｕｉｚｈｏｕ
馆、中国生物医学文献数据库（ＣＢＭ）、万方（ＷＡＮＦＡＮＧ）、中国知网（ＣＮＫＩ）、维普数据库（ＶＩＰ），查找结核病患者抗结核化疗同时使用双环醇预防性保肝的临床随机对照研究（ＲＣＴｓ），检索时间均从建库至２０１６年４月，筛选文献、资料提取并评价纳入研究的偏倚风险，然后应用ＲｅｖＭａｎ５．３软件进行Ｍｅｔａ分析。结果本研究共纳入１０个ＲＣＴ，合计１７３９例患者。Ｍｅｔａ分析结果显示： ① 与常规抗结核化疗相比，双环醇预防性保肝治疗组肝损害发生率少于常规抗结核治疗组，两组比较差异有显著统计学意义［ＲＲ＝０．２９，９５％ＣＩ（０．２１，０．３９），Ｐ＜０．００００１］； ②两组患者不良反应发生率［ＲＲ＝６．１１，９５％ＣＩ（０．７５，
［关键词］双环醇；结核；肝损伤；随机对照试验［中图法分类号］Ｒ５２１［文献标志码］Ｂ［文章编号］１０００－２７１５（２０１６）０５ — ０４９７－０６
ＥｆｉｃｆａｃｙｏｆＢｉｃｙｃｌｏｌｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆａｎｔｉ— －ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｄｒｕｇｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒ
第３９卷第５期２０１６年１０月
遵义
医学
院学报
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＺｕｎｙｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
ＶＯ１．３９ＮＯ．５ｏｃｔ．２０１６
双环醇预防抗结核化疗所致药物性肝损伤疗效的Ｍｅｔａ分析
５６３０９９，Ｃｈｉｎａ；２．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｎｅｕｍｏｌｏｇｙ，ＷｅｓｔＣｈｉｎａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｉｃｈｕａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＣｈｅｎｇｄｕＳｉｃｈｕａｎ