巴比妥类药物的构效关系
构效关系
巴比妥类药物的构效关系（结构非特异性药物）1. 若R （R 1）=H 则无活性，5位需要两个亲脂性取代基，且总碳原子数量4-8最好2. 酰胺氮上R 2为甲基时，增加脂溶性，降低酸性。
若两个N 上均引入甲基则会产生惊厥作用3. 2位羰基氧以硫代替，脂溶性增加，起效快，持续作用时间短巴比妥类药物作用强弱和起效时间快慢与药物解离常数pKa 和脂水分配系数P 有关巴比妥类药物作用持续时间与药物体内代谢难易程度有关 吗啡类药物的构效关系吗啡类镇痛药共同特点1.分子中具有一个平坦的芳环结构2.有一个叔碳原子碱性中心，大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面上3.含有哌啶或类似哌啶的空间结构，苯环与之以竖键相连，烃基突出于平面的前方 与阿片受体之间的相互作用平坦的结构 平坦的芳环阴离子部位 碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上 方向合适的空穴，与哌啶环相适应有哌啶或类似于哌啶的空间结构。
苯乙胺醇类肾上腺素受体激动剂的构效关系基本结构：β—苯乙胺,碳链增长或缩短均使作用降低β受体拮抗剂的构效关系二氢吡啶类钙拮抗剂构效关系（硝苯地平）青霉素的构效关系头孢菌素的构效关系磺胺类药物构效关系合成M受体拮抗剂的构效关系R1和R2部分为较大基团，通过疏水性力或范德华力与M受体结合，阻碍乙酰胆碱与受体的接近和结合。
当R1和R2为碳环或杂环时，可产生强的拮抗活性，两个环不一样时活性更好。
R1和R2也可以稠合成三元氧蒽环。
但环状基团不能过大，如R1和R2为萘基时则无活性。
R3可以是H，OH，CH2OH或CONH2。
由于R3为OH或CH2OH 时，可通过形成氢键使与受体结合增强，比R3为H时抗胆碱活性强，所以大多数M 受体强效拮抗剂的R3为OH。
氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构。
R4、R5通常以甲基、乙基或异丙基等较小的烷基为好。
N上取代基也可形成杂环。
环取代基到氨基氮原子之间的距离，以n=2为最好，碳链长度一般在2~4个碳原子之间，再延长碳链则活性降低或消失。
药化简答呀!
6． 简述吗啡及合成镇痛药的立体结构特征。
答：⑴分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力结合；
⑵与芳环几乎共平面的一个叔氮原子的碱性中心，在生理pH条件下，大部分电离为阳离子正电中心，与受体表面的负离子部位缔合；
药物化学简答题参考答案
74. 脂水分布系数（lipo-hydro partition coefficient）：化合物在有机相和水相中分配达到平衡时的比值，通常用lg P表示，用于表示药物脂溶性和水溶性的相对大小。
答：甲基多巴由于分子中有二个邻酚羟基，易氧化变色，尤其在碱性溶液中更易氧化，因此，制剂中常加入亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂以增加稳定性，同时应避光保存。
14． 按结构抗炎药分哪几类？其主要作用机制是什么？
答：抗炎药按结构分为:①水杨酸类，如阿司匹林；②吡唑酮类，如安乃近，保泰松 ；③芳基烷酸类，如消炎痛、布洛芬；④邻氨基苯甲酸类，如氟灭酸；⑤其它类，如炎痛喜康。
答：巴比妥类药物属于非特异性药物，作用强度、快慢、作用时间长短主要取决于药物的理化性质。
①酸性解离常数影响药效。5，5-二取代巴比妥类分子与巴比妥酸及一取代巴比妥相比，酸性减弱，在生理条件下具有相当比例的分子态和离子态药物，可使药物口服吸收并易进入大脑而发挥作用。
②油水分配系数对药效影响。C5上二个取代基，其碳原子总数必须在6-10之间，使油水分配系数保持一定比值，才有良好镇静催眠作用。氮原子上引入甲基，降低了解离度而增加了脂溶性，因而起效快，作用时间短。2位碳上的氧原子以硫取代，解离度和脂溶性增加，故起效快，持续时间很短。
逆Michael加成反应）生成丙烯醛和磷酰氮芥，后者经非酶水解生成去甲氮芥，这三个代谢产物都是较强的烷化剂。因此环磷酰胺对正常组织的影响较小，其毒性比其它氮芥类药物小。
药物化学问答题1
1.药物化学的研究内容和任务包括哪些？答：药物化学的内容是研究药物，包括发现药物①发现药物②合成化学药物③阐明药物的化学④.研究药物分子与机体之间的相互作用规律主要任务：为药物的使用提供化学基础，研究药物生产的工艺，创制新药，发现和发展新药2.药物的杂质指的是哪些物质？答：杂质是指生产、贮存过程中引进或产生的药物以外的其他化学物质。
3.新药的研发过程？答：新药是指未曾在中国境内上市销售的药品，新药的研发过程：①临床前研究包括药物化学、工艺路线、理化性质、质量标准、稳定性、毒性、药效、药动学关系的研究②.临床研究包括123期临床试验，观察人对新药的耐受性程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据，对安全性做出评价③.售后调研，上市后的监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应。
4.简述局麻药的构效关系。
答：局部麻醉药的化学结构可概括为三部分：亲脂部分、中问连接链和亲水部分。
亲脂部分为取代的苯环或芳杂环，以苯环作用较强。
（初级药士药物化学辅导精华）中间连接链与局部麻醉药作用持效时间及强度有关。
其麻醉作用时间顺序为-CH2->-NH->-S->-O-，麻醉作用强度顺序为-S->-Ｏ->-CH2->-NH-。
亲水部分一般为叔胺，医学教育网|收集整理烷基以3～4个碳原子时作用最强。
局部麻醉药结构中的亲水部分和亲脂部分必须有适当的平衡，即有合适的脂水分配系数，才有利于发挥其麻醉活性。
一般来说，具有较高的脂溶性和较低的pKa的局麻药通常具有较快的麻醉作用和较低的毒性。
5.分析盐酸普鲁卡因的结构，讨论化学性质和其结构关系。
答：盐酸普鲁卡因的化学式是：结构式是：H2NONO. HCl化学名：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐，本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇，微容易三氯甲烷，几乎不容于乙醚，在空气中稳定，但对光敏感应避光保存。
巴比妥类镇静催眠药构效关系.
巴比妥类基本结构
O H H NH 4 3 5 2 6 1 NH O
R1 O NH 4 3 5 2 6 1 N O R3
C5 位氢被 R1、R2双取 代后，有镇 静催眠作用
O
R2
X
巴比妥酸 无镇静催 眠作用
巴比妥类药物 (X=O或S)
构效关系
巴比妥类药物作用的强弱、快慢、作用时 间长短主要取决于药物的理化性质： 1. 药物解离常数pKa 2. 脂水分配系数logP 3. 代谢失活
3. 代谢失活
体内作用时间与代谢难易程度有关。 C5上取代 基的氧化反应是代谢的主要途径。 （1） C5上取代基为饱和直链烷烃或芳烃时，不 易被代谢氧化，作用时间长，如苯巴比妥为长效。 （2） C5上取代基为支链烃基或不饱和烃基时， 易被氧化代谢、排除，作用时间短，如司可巴比 妥为短效。 （3）将C2位的氧原子以硫原子代替，则脂溶性增 加，起效快，但代谢快，为超短时麻醉药。如硫 喷妥钠。
1.pKa对药效的影响：
5位双取代。
巴比妥酸衍生物的pKa及在生理pH时的解离程度
项目 巴比妥 酸 苯巴比 妥酸 苯巴比 异戊巴比 戊巴比 妥 妥 妥 海索 比妥
pKa
未解离 (%)
4.12
0.05 无
Hale Waihona Puke 3.750.02 无
7.40
50.00 有
7.90
75.97 有
8.00
79.92 有
8.40
（1）C5位取代基总碳数以4~8 为最好，㏒P恰当。超过8时， 脂溶性过大，可致惊厥。 （2）氮原子上引入甲基，增 加脂溶性。起效快、作用时间 短、更易代谢，属超短时类。
巴比妥药物的结构StructureofBarbiturates
参考书目 :
1 《药物化学》 主编 尤其冬 化学工业出版社
谢
2 《药物分析》 主编 南京药学院 人民卫生出版社
谢
O R2 NH R2 ONa R1 O NH R1 CHCONHCONH2
heat
R2 R1
CHCOONa + NH3
巴比妥类药物的一般性质（General Properties of Barbiturates）
分子中含有—CONHCONHCO—双缩脲结构，其水溶性钠盐 可与某些重金属离子形成难溶性盐类。如与硝酸银作用生成一 银盐，该一银盐可溶于碳酸钠溶液，当继续加入硝酸银时，生 成二银盐沉淀，即银量法测定巴比妥类药物的含量。
紫外分光光度法
紫外分光光度测定法是利用二种不同 PH溶液的吸收度之 差进行的，所用溶液的PH值和测定波长有下列两种类型 波长为240nm，PH10和PH2两种溶液的吸收度之差。因 巴比妥类药物在PH2的溶液中不离解，在240nm处几乎无 吸收，如有吸收应为杂质的吸收，故利用两种PH溶液的 吸收度之差可以消除杂质的干扰。
长效 中效
苯巴比妥 0.5～1 巴比妥
短效
戊巴比妥 异 戊 巴 比 0.25～0.5 妥 司可巴比 0.25 妥
立即
2～3
0.25
抗惊厥镇静催眠
静脉麻醉
超 短 硫喷妥 效
巴比妥类药物的一般性质（General Properties of Barbiturates） 巴比妥类药物具有内酰胺—内酰亚胺（lactim—lactam） 互变异构，具有弱酸性，能溶解于氢氧化钠溶液中，生 成钠盐。酸性（pKa<H2CO3）小于碳酸，钠盐不稳定， 易吸收空气中的二氧化碳析出巴比妥沉淀。
实验证明：
巴比妥-喹诺酮等部分药物的构效关系和合成
：构效关系1 巴比妥类R2以甲基取代起效快以硫取代起效快直链烃或芳烃：长效支链烃或不饱和烃：短效巴比妥酸无镇静催眠作用，5位的两个氢被取代后才呈现活性不同巴比妥类药物镇静催眠作用强弱和快慢----药物的理化性质（1）解离常数——血脑屏障（2）脂水分配系数——5位取代基C原子总数作用时间的长短----药物的体内代谢速度2 头孢类头孢菌素的构效关系3 青霉素类4喹诺酮的构效关系5 喹诺酮的毒性①3，4位分别为羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物降低抗菌活性，使体内的金属离子流失对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用②光毒性；③药物相互反应（与P450）④另有少数药物还有中枢渗透性，增加毒性（与GABA受体结合）、胃肠道反应和心脏毒性6中枢神经药物的分类代表药物1药物分类1镇静催眠药2抗癫痫药物3抗精神病药4抗抑郁药5 镇痛药6 神经退行性疾病治疗药物2 每节课代表药物1 镇静催眠药代表药物①地西泮（白色或类白色结晶性粉末无臭，味苦，易溶于丙酮、氯仿，溶于乙醇，水几乎不溶，mp. 130-140 ℃，pKa 3.4，可进行生物碱的一般反应，加碘化铋钾产生橙红色沉淀）②异戊巴比妥（白色结晶性粉末，无臭，味苦；mp. 155~158.5乙醇、乙醚中易溶，氯仿溶解，常作注射剂用主要用于镇静、催眠、抗惊厥）③唑吡坦（常用酒石酸盐具有较强的镇静催眠作用，但抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用小，对呼吸系统无抑制作用）④阿吡坦⑤扎来普隆⑥、佐匹克隆2抗癫痫药代表药物卡马西平3 抗精神病药代表药物①氯丙嗪②氯普噻吨(泰尔登) ③氟哌啶醇④氯氮平4抗抑郁药代表药物①吗氯贝胺②氟西汀③氯氮平5 镇痛药代表药物①盐酸美沙酮（镇痛作用强于吗啡、哌替啶，有显著镇咳作用，中毒剂量与有效剂量相当，安全性小，成瘾性小，有强烈的呼吸抑制，作戒毒药物，对显著，戒断症状控制疗效脱毒治疗成功率高）②喷他佐辛（结构中有酚羟基，可使FeCl3变黄，高锰酸钾褪色，混合的激动－拮抗剂作用于k受体，小剂量时，镇痛作用好，大剂量时，轻度拮抗吗啡的作用口服生物利用度低，肝首过，胃肠吸收）6神经退行性疾病治疗药物代表药物①左旋多巴（治疗帕金森病患者）②罗匹尼罗（口服吸收迅速、完全，肝首过显著，生物利用度50%不良反应与其外周DA活性有关）合成题（四步）1、苯二氮䓬类的合成2 氟西汀（抗抑郁药）（肝代谢，肾消除。
药物化学题库
药物化学第一节绪论一、A11、药物化学被称为 ( )A、化学与生命科学的交叉学科?B、化学与生物学的交叉学科?C、化学与生物化学的交叉学科?D、化学与生理学的交叉学科?E、化学与病理学的交叉学科?【正确答案】 A【答案解析】药物化学是一门发现与发明新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是连接化学与生命科学使其融和为一体的交叉学科。
2、常用的药物的名称类型不包括 ( )A、国际非专利药品名称（INN）?B、通用名?C、化学名?D、商品名?E、拉丁名?【正确答案】 E【答案解析】药物的名称有国际非专利药品名称（INN）、通用名、化学名、商品名四大类型。
药物化学第二节麻醉药一、A11、以下属于全身麻醉药的是 ( )A、盐酸普鲁卡因?B、氯胺酮?C、盐酸丁卡因?D、盐酸利多卡因?E、苯妥英钠?【正确答案】 B【答案解析】 A、C、D项都属于局部麻醉药物，E项苯妥英钠属于抗癫痫药。
2、以下关于氟烷叙述不正确的是 ( )A、为黄色澄明易流动的液体?B、不易燃、易爆?C、对肝脏有一定损害?D、遇光、热和湿空气能缓缓分解?E、用于全身麻醉和诱导麻醉?【正确答案】 A【答案解析】氟烷：本品为无色澄明易流动的液体，不易燃、易爆，遇光、热和湿空气能缓缓分解。
本品经氧瓶燃烧法破坏后以稀氢氧化钠液为吸收剂进行吸收，然后加茜素氟蓝试液和醋酸钠的稀醋酸液，再加硝酸亚铈试液，即显蓝紫色。
这是含氟有机药物的一般鉴别方法。
本品用于全身麻醉和诱导麻醉，但对肝脏有一定损害。
3、属于酰胺类的麻醉药是 ( )A、利多卡因?B、盐酸氯胺酮?C、普鲁卡因?D、羟丁酸钠?E、乙醚?【正确答案】 A【答案解析】利多卡因含酰胺结构，属于酰胺类局麻药。
4、下列药物中化学稳定性最差的麻醉药是 ( )A、盐酸利多卡因?B、地塞米松二甲亚砜液(氟万)?C、盐酸氯胺酮?D、盐酸普鲁卡因?E、羟丁酸钠?【正确答案】 D【答案解析】盐酸普鲁卡因分子中所含的酯键易水解，芳伯氨基易氧化变色，所以稳定性差。
药物化学练习
第一章绪论（一）名词解释1．药物2．药物化学3．药物通用名4．药物化学名5．药物商品名（二）选择题I单项选择题1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并经政府有关部门批准的化合物，称为：A. 有机化合物B. 无机化合物C. 合成有机药物D.药物2. “对乙酰氨基酚”为该药物的A. 通用名B. ＩＮＮ名称C. 化学名D. 商品名3. “扑热息痛”为该药物的A. 通用名B. ＩＮＮ名称C. 化学名D. 商品名*4. 硝苯地平的作用靶点为A. 受体B. 酶C. 离子通道D. 核酸Ⅱ配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案，每个备选答案可重复选用，也可不选用。
）[1-5题备选答案]A. 药品通用名B. ＩＮＮ名称C. 化学名D. 商品名E. 俗名1. 乙酰水杨酸2. 安定3. 阿司匹林4. 严迪5. N-（4-羟基苯基）乙酰胺[6-10题备选答案]A. 血管紧张素转化酶（ACE）B. 二氢叶酸合成酶C. β-内酰胺酶D. 胸苷激酶E. 环氧化酶-2*6．阿司匹林的作用靶点*7．磺胺甲基异恶唑的作用靶点*8．卡托普利作用靶点*9．阿糖胞苷作用靶点*10．舒巴坦作用靶点Ⅲ多项选择题1．药物作用靶点包括A．受体B．酶C．核酸D．离子通道E．细胞2．药物化学的任务包括A. 为合理利用已知的化学药物提供理论基础、知识技术。
B. 研究药物的理化性质。
C. 确定药物的剂量和使用方法。
D. 为生产化学药物提供先进的工艺和方法。
（三）问答题1．简述药物化学的基本内容。
2*．简述新药开发和研究的基本过程。
3．常见的药物作用靶点都有哪些？第二章中枢神经系统药物（一）名词解释1．中枢兴奋药2．pKa 值（二）选择题Ⅰ单项选择题1．咖啡因化学结构的母核是A．喹啉 B．喹诺啉C．喋呤 D．黄嘌呤2．苯戊巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用，生成A. 绿色络合B. 紫色络合物C. 黄色胶状沉淀D. 蓝色络合3．吗啡与盐酸或磷酸加热的重排产物主要是：A. 双吗B. 可待因C. 苯吗喃D. 阿朴吗啡4．镇痛药结构中不含氮杂环的药物是：A. 盐酸吗啡B. 枸橼酸芬太尼C. 盐酸普鲁卡D. 盐酸美沙酮5．丙米嗪属于哪一类抗抑郁药A. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂B. 单胺氧化酶抑制剂C. 5-羟色胺受体抑制剂D. 5-羟色胺再摄取抑制剂6. 奋乃静不具备的化学性质是：A. 溶于乙醇B. 加热后滴入过氧化氢溶液显红色C. 浓硫酸后显红色D. 与三氧化铁试液作用，显兰紫色7. 安定为下列哪一个药物的商品名A. 地西泮B.苯妥英钠C. 奥沙西泮D.盐酸氯丙嗪8. 海索巴比妥属哪一类巴比妥药物A.超长效类(>8小时)B.长效类(6-8小时)C.中效类(4-6小时)D.超短效类(1/4小时)9*. 苯巴比妥合成的起始原料是A. 二甲苯胺B.丙酮酸C.苯乙酸乙酯D.苯丙酸乙酯10*. 吩噻嗪2位上下列哪个取代基时, 其安定作用最强A. -CH311. 临床应用的阿托品是莨菪碱的A.内消旋体B.左旋体C.外消旋体D. 右旋体12. 阿托品的专属定性鉴别反应是A. .Vitali反应B.与苯甲醛试液反应C.与H2O2试液反应D. 紫脲酸胺反应E.13. 盐酸利多卡因的乙醇溶液加二氯化钴试液即生成A. 红色沉淀B.蓝绿色沉淀C. 蓝绿色溶液D.紫色溶液14. 盐酸鲁卡因结构中具有（）, 氮化后与碱性β萘酚偶合后生成猩红色偶氮染料A. 叔氨基B.仲氨基C. 酚羟基D.芳伯氨基 15. 下列是哪个药物的化学结构式是如下结构:N O CH 3HO. HBrHA ．山莨菪碱B ．东莨菪碱C ．阿托品D ．泮库溴铵 16. 下列是哪个药物的化学结构式是如下结构:N H N OClOHA.?地西泮B.?奥沙西泮C.?氯硝西泮D.?安定 17*. 下列那个药物是苏式（L ）型手性药物A.麻黄碱B.伪麻黄碱C.克伦特罗D.普萘洛尔Ⅱ 配伍选择题（备选答案在前，试题在后；每组均对应同一组备选答案，每题只有一个正确答案；每个备选答案可重复选用，也可不选用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
5位上两个取代基的碳原子总数以4～8最好，此时药物有 适当的分配系数。当碳原子总数为4时，出现镇静催眠作用； 超过8时，作用下降甚至产生惊厥作用。 5位碳上取代基为烯烃、环烯烃时，体内代谢较快，作用 时间较短，取代基为烷烃或者芳烃时，体内代谢慢，作用时 间延长。 在5,5-二取代巴比妥酸的一个氮原子上引入甲基，可降低 酸性，增加脂溶性，因此起效快，作用时间短，为超短时镇 静催眠药。若两个氮原子上同时引入甲基，则产生惊厥作用。 将2位碳上的氧原子替换成硫原子，脂溶性增加，起效快， 作用时间短。如硫喷妥钠为超短时催眠药，临床上多用作静 脉麻醉药。
巴比妥类药物的构效பைடு நூலகம்系
（三）巴比妥类药物的构效关系
巴比妥类药物是非特异性结构类型的药物,其作用强弱、 作用快慢及作用时间的长短主要取决于它的理化性质、酸 性解离常数、分配系数等；
巴比妥酸和5位单取代巴比妥类在生理pH条件下，几乎 全部解离，口服不易吸收，也不易透过血脑屏障进入大脑 中枢，故无镇静催眠作用。而5，5-双取代巴比妥类的酸性 比巴比妥酸的低，在生理pH条件下不易解离，因此不仅可 以口服吸收，而且易透过血脑屏障发挥作用。