第16章胶囊剂

明胶
PVP（平均分子量40000）2.5 份、聚乙烯聚 丙二醇共聚物0.1 份、乙醇97.4份 苯乙烯-马来酸共聚物2.5份、乙醇97.5份的混 合液


（四）胶囊制备中易出现的问题
1、吸潮
2、含量不足
3、装量差异超限
二、 软胶囊剂

对填充物的要求 制法

压制法

滴制法
（一）软胶囊填充物的要求
三、肠溶胶囊制备
1、肠溶材料包衣： CAP邻苯二甲酸醋酸纤维素
丙烯酸树脂类聚合物
2、肠溶空心胶囊 明胶+肠溶材料
四、胶囊剂的质量评定
（一）外观 （二）水分：≯9.0％ （三）装量差异：±10.0％ （四）崩解时限：硬胶囊：30 min以内 软胶囊：1小时以内 溶出度检查：体外崩解时限不能全部反映体内 的吸收和药效的情况 （五）药物的定性鉴别与定量测定 （六）卫生标准
3、空胶囊的制法

溶胶→蘸胶制坯→干燥→拔壳→截割→整理 操作环境的温度应为l0～25℃，相对湿度为 35%～45% 空气净化度达到10000级


4、空胶囊的质量要求


外观、弹性、溶化时间（37℃30min以内）、 水分（12-15%）、厚度与均匀度（重量差异）、 微生物等。 等级：


油类 对明胶无溶解作用、不起反应的液体药物 混悬液（W/O型乳浊液） 固体药物
（二）软胶囊的制备
1、软胶囊囊材
2、软胶囊的选择
3、软胶囊制备方法
1、软胶囊囊材
① ② ③
④
胶料：明胶、阿拉伯胶 1.0 增塑剂：甘油、山梨醇 0.4-0.6 附加剂：防腐剂、食用色素、香料、遮光剂、 抗氧剂等 水： 1.0


2、辅料
（1）增塑剂（增加韧性和弹性） ： 甘油、羧甲基纤维 素钠、羟丙基纤维素或山梨醇等; （2）增加胶液的凝结力（胶冻力） ： 琼脂 （3）着色剂： 食用染料（苋菜红、柠檬黄、胭脂红 （4）遮光剂：2～3%的二氧化钛 （5）防腐剂：对羟基苯甲酸酯类 （6）增加光泽：少量的十二烷基磺酸钠 （7）矫味剂：0.1%乙基香草醛或不超过2%香精油
1、软胶囊囊材
①
② ③
④
防腐剂：对羟基苯甲酸甲酯：对羟基苯甲酸丙 酯（4：1） 0.2～0.3％ 色素：食用 染料 香料：0.1％乙香兰醛 2％香精 遮光剂： 二氧化钛
硬胶囊与软胶囊的区别

增塑剂组成比例高于硬胶囊，大于20％
2、软胶囊大小的选择

形状：球形，椭圆形 保证治疗量，容积尽可能减少
3、药物填充时注意事项
（l）药粉的量：定量药粉在填充前应按实际需要 量多准备几个的份量。全部填充后将多余的药粉 弃去。但麻醉、毒性药物不按此法处理。 （2）药粉流动性：药粉不宜太细；疏松性药物小 量填充时，可加适量乙醇或液状石蜡混匀后填充； 中药浸膏粉，应保持干燥。
（3）药粉均匀性：中药复方制剂要求不分层，可 加润滑剂：硬脂酸盐、二氧化硅、滑石粉等。
含滋补性药材较多的复方，如：百令胶囊，一次5～1 5粒，
一日3次；胃太平胶囊，一次8粒，一日3次；桂附地黄胶 囊，一次7粒，一日2次。
胶囊剂生产工艺难题待破解
1.2 对于固形物收率过高，目前常采用静臵沉淀法、水提醇
沉法、加入澄清剂滤过法、高速离心滤过法等工艺手段， 减少原料提取中有关杂质，以降低其浸出物量。但由于中 药制剂的物质基础研究中，特别是复方制剂的物质基础研 究暂难取得突破，所以从提取艺工方面来减少胶囊服用粒 数较为困难,辅料应用在现代制剂的开发、使用中占有极 为重要的地位。目前中药提取物尚为粗提物，体积较大， 加上辅料的使用，使得服用体积更大，胶囊剂服用粒数增 多。而且，现有制粒技术存在或多或少的问题，所制备颗 粒不能达到减少胶囊剂粒数或缩小囊壳型号的目的。

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什么药物不宜制成胶囊剂？


易溶性药物如溴化物、碘化物、氯化物等 刺激性较强的药物
老人或儿童用药
什么药物不宜制成胶囊剂？
药物、填充剂等应注意不对囊壳起作用： 溶解或变软：水性药物，稀乙醇溶液，0/W型 乳剂，风化性药物，挥发性有机物 变性：强碱药物，醛类 水解：强酸药物 干裂变脆：吸湿性药物
什么是软胶囊剂？

系指将
饮片提取物；
液体药物或与适宜辅料； 混匀后用 滴制法或压制法密封于软质囊材中的胶囊。
什么是肠溶胶囊？

指不溶于胃液，但能在 肠液中崩解或释放的胶 囊剂。
胶囊剂的特点
（１）掩盖药物不良嗅味，改善口服药消化道副反应
（２）药物的生物利用度高
（３）提高药物的稳定性 （４）可定时定位释放药物 （5）软胶囊剂可弥补其他固体剂型的不足。如含油量高 或液态药物；服用剂量小，难溶于水，消化道内不易吸 收的药物 （6） 物态适应性好，填充物形态和形状可有多种形式
优等品（指机制空胶囊） 一等品（指适用于机装的空胶囊） 合格品（指仅适用于手工填充的空胶囊）
4、空胶囊的选择

按药物剂量所占容积选用最小的空胶囊。

空胶囊规格由大到小分为000、00、0、1、2、
3、4、5 号共8种；

常用0-3号，容积0.67-0.27ml 空胶囊自重0.1-0.05g，药物装量0.5-0.1g。
（4）小剂量药粉，尤其毒麻药：应先用乳糖、
淀粉等稀释一定的倍数，混匀后填充。
（5）易引湿或混合后发生共熔的药物：可用氧
化镁、碳酸镁等稀释，混合后填充。
（6）挥发油应：先用吸收剂（如碳酸钙、轻质
氧化镁、磷酸氢钙等）吸收后填充。也可用复 方中粉性较强的药材细粉吸收挥发油。
（三）胶囊的封口和除粉打光


胶囊填充板
2、药物填充的方式
①由螺钻推进药物进入囊体； ②由柱塞上下往复将药物压进囊体； ③药物粉末或颗粒自由流入囊体； ④在填充管内先将药物压成单剂量的小圆柱，再 进入囊体。
由螺钻推进药物进入囊体 柱塞上下往复将药物压进囊体 药物粉末或颗粒自由流入囊体
填充管内先将药物压成单剂量的小圆柱，再进入囊体
胶囊剂生产工艺难题待破解
1.3 吸潮粘结由于填充胶囊的内容物成分和形式复杂多样，大
部分胶囊在贮藏过程中常出现颗粒吸潮、粘结甚至霉变的现 象，成为影响药品质量和疗效的重要原因之一。现在一般是 通过使用包装材料来改善这种情况，常用的办法是在铝塑板 外加防潮铝塑袋，以达到防潮目的。
1.4中药胶囊剂的内容物一般为颗粒。但是由于现有制粒技术存 在的问题，导致所制颗粒大小不均匀，外观不圆整。正是由 于颗粒自身密度小，比表面积大的性质，致使其吸湿性无法 有效改善，这也是胶囊剂内容物易吸潮粘结的原因之一，同 时使得颗粒包衣技术较难实现，且不便于分装。
1、一般要求



固体药物→粉碎成细粉，过五号筛混匀 混悬液//溶液/(W/O型乳浊液）： 分散介质 助悬剂 油状基质 植物油 油蜡混合物 非油状基质 PEG400 PEG4000或 PEG6000 中药复方制备软胶囊要求药味简单，挥发性成 分含量较高，糖类、淀粉含量少。
2、软胶囊的填充物



000
00
0
1
2
3
4
5
0.4
1.8 1.6 1.4 1.2
密 度
0.8 1.2 1.6
2.0
2.4 2.8 3.2 3.6 4.0
1.0
0.8 0.6 0.4 0.2 0
重 量
各号空心胶囊的容积(ml)与填充不同密度药 物粉末的重量（mg)
空心胶 空心胶囊 囊号码 近似容积 0.3 堆密度（g/ml) 0.5 0.7 0.9 1.1
五、包装与贮藏

包装： 玻璃瓶 塑料瓶 铝塑泡罩包装（水泡眼）
贮藏： 阴凉干燥处

胶囊剂生产工艺难题待破解
1. 中药胶囊剂普遍存在载药量有限导致服用粒数多、填充内
容物易吸潮粘结、颗粒圆整度不好等共性问题，其中服用
粒数多和填充内容物易吸潮粘结是亟待解决的重点问题。 1.1 服用粒数较多中药胶囊普遍服用粒数过多，特别是一些
④胶液、药液及冷却液的温度；
⑤滴制速度
⑥软胶囊剂的干燥温度。
3、软胶囊制备方法
3.2 压制法（有缝软胶囊）
（1）配制囊材胶液
（2）制胶片
（3）压制软胶囊：压丸模手工压制； 自动旋转轧囊机
药物压入胶片过程示意图

全自动软胶囊机
三、肠溶胶囊制备
适用： 1.不溶于胃液、可溶于肠液的药物 2.具有辛臭味、刺激性的药物 3.胃中易破坏的药物
0 1 2 3 4 5
0.75 0.55 0.40 0.30 0.25 0.15
225 165 120 90 75 45
375 275 200 150 125 75
525 385 280 210 175 105
675 495 360 270 225 135
825 605 440 330 275 165

混悬液做填充物：基质吸附率决定
基质吸附率指1g固体药物制成填充胶囊的 混悬液时所需液体基质的克数
3.1 滴制法（无缝软胶囊）

药液配制（油状药物）

胶液配制-→滴制-→冷却-→整丸与干燥
3.1 滴制法（无缝软胶囊）

注意事项：
①明胶液的处方组成比例；
②胶液的粘度；
③药液、胶腋及冷却液三者的密度；
疏水性药物： +亲水性辅料
挥发油： 吸收剂吸收
1、药物填充方法

小量制备—手工填充，胶囊板（适合制剂室小 生产）。注意环境湿度。
大量生产—自动填充机。主要流程： 空胶囊供给→排列→校正方向→空胶囊帽体分 开→药物填入→残品剔除→胶囊帽体套合→成 品排出。