非口服给药的不同给药途径
第三章 非口服给药的吸收讲解

吸收促进剂
改善多肽类、蛋白质类药物的吸收 表面活性剂及胆酸盐等
如:二甲基环糊精可使胰岛素在鼻腔吸收接近 100%。 选择辅料时,除了考虑增强药物的吸收外,还要 避免对鼻粘膜的伤害。
五、肺部给药
呼吸器官的结构 肺泡3~4亿个,总
面 积 100m2 。 肺 泡 壁由单层上皮细胞 组成、并与毛细血 管紧密相连。
第三章 非口服给药的吸收
注射给药 口腔粘膜给药 皮肤给药 鼻粘膜给药 肺部给药 直肠与阴道给药 眼部给药
一、 注射给药
1.特点
优点: ⑴药效迅速,作用可靠, 无首过效应,易于控制; ⑵适于不宜口服、口服不吸收或在胃肠道不稳定的 药物; ⑶适于不宜口服给药的病人; ⑷局部作用、全身作用、长效作用、诊断疾病
二、口腔粘膜给药
口腔片,由颊部齿间粘膜;舌下片,舌下粘膜 颈内静脉——全身循环,避免肝的首过作用。
这两部分粘膜未角质化,吸收速度快,没有 肝脏首过作用。 如:硝酸甘油舌下给药1~2min起效。
二、口腔粘膜给药
4.影响口腔粘膜吸收因素 生理因素 剂型因素
生理其表面由20 多层充满角蛋白结晶的鳞状上皮构成,细胞间 通过纤维连接,形成了药物穿透屏障。
栓剂的吸收
栓剂吸收影响因素
栓剂插入后,几分钟内液化,但药物并不溶解释 放,不能被吸收。只有药从基质中分离才被吸收。 所以药从基质中分离是药物吸收的限速过程。
油脂型基质中水溶性药易吸收。 水溶性基质中油溶性药易吸收。 选择与药物溶解度相反的基质有利于药物从基
质中释放。
阴道给药
阴道粘膜由未角质化的多层鳞状上皮所构成,阴 道粘膜细胞的表面有许多数小隆起,有利于药物 吸收,吸收机制也分为被动扩散的脂质通道和含 水微孔通道两种。
非口服药物的吸收

非口服药物的定义
特点
定义
非口服药物的种类
吸入剂
眼部用药
通过呼吸道吸入药物。
包括眼药水、眼药膏等。
注射剂
皮肤贴剂
其他
包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射等。
药物通过皮肤吸收进入体内。
如口腔喷雾剂、肛门栓剂等。
对于急需快速起效的药物,如心绞痛发作时使用的硝酸甘油喷雾剂。
急症治疗
针对特定部位的治疗,如皮肤贴剂用于缓解肌肉疼痛或炎症。
个性化治疗
随着精准医疗的发展,非口服药物研发将更加注重个性化治疗,针对不同患者和适应症的需求,开发具有差异化特点的药物制剂。
联合治疗与复方制剂
非口服药物与其他治疗手段的联合应用将成为一个重要方向,如与手术、放疗、免疫治疗等手段联合应用以提高治疗效果。同时,复方制剂的开发也将成为非口服药物研发的一个重要方向,以满足患者多病共治的需求。
药物剂型
药物浓度
吸收面积
生理因素
药物浓度越高,吸收效果越好,但需注意药物剂量不能过大,以免产生副作用。
药物接触的吸收面积越大,吸收效果越好,例如大面积涂抹皮肤药物或吸入肺部药物。
个体生理因素如年龄、性别、健康状况等也会影响药物的吸收效果。
非口服药物的吸收效果
给药方式
不同给药方式对药物的吸收速率和效果有显著影响,例如注射给药方式能够迅速将药物输送到血液中。
挑战
非口服药物具有使用方便、可避免肝脏首过效应等优势,为一些难以口服给药或生物利用度差的药物提供了新的给药途径。随着技术的进步和研究的深入,非口服药物在创新药研发领域具有广阔的应用前景和市场潜力。
机遇
非口服药物研发的挑战与机遇
技术创新
未来非口服药物研发将更加注重技术创新,如新型给药系统、纳米药物载体、基因治疗等,以提高药物的生物利用度和治疗效果。
非口服给药的吸收

直肠药物吸收
直肠区pH7.2~7.4。肠缓冲容量较小,不是药物 主要吸收器官。直肠吸收有特点。 根据栓剂插入深浅不同,两种吸收途径 距肛门 2 cm。药物吸入直肠下腔静脉 —体循环 (无首过作用) 距肛门 6 cm 。药主要有直肠上腔静脉 — 门静 脉—肝—体循环(有首过作用)。
直肠部位的血液循环
水溶性药物毛果芸香碱与亲脂性药物氟 甲羟孕松加入W/O软膏-----缓释
不同剂型及生理条件
鼻腔吸收
鼻内给药 ①减轻鼻内疾病症状。 ②口腔给药后胃肠道不被激活的药物。 ③以鼻内给药取代注射途径的药物或疫苗 鼻内给药吸收以被动扩散为主,脂溶性药吸收 好。鼻中血管丰富,吸收速度快,鼻中分解酸 少,对蛋白质多呔生物制品分解作用比胃肠道 粘摸低,有利于药物吸收 胰岛素10~30%
给药系统性质
(1)药物从给药系统中越容易释放则越有利于经 皮吸收。
(2)pH值、表面积均影响药物经皮吸收。
透皮吸收促进剂
有机溶剂类:乙醇、丙二醇、醋酸乙酯、二甲 基亚砜 有机酸和脂肪醇类:油酸、月桂醇、月桂氮卓 酮及同系物
表面活性剂
角质保湿剂:尿素、水杨酸吡咯酮及萜烯类
经皮吸收的研究方法
(2) 药物分子量的大小 小分子物质吸收快,大分子物质相对 难吸收。肺泡吸收也存在饱和与抑制 现象,表明存在特殊的转运机制。
(3)肺部给药气雾剂或吸入部位
气雾剂给药时,药物能否达到并保持在肺 泡中,主要取决于气雾剂中粒子大小。不 能太大,否则不能进入呼吸道达肺泡。不 能太小,沉降速度慢,很容易通过呼气呼 出。 10 µm 以上的颗粒几乎 100% 沉积于气管 中,2~10 µ m的颗粒可进入支气管和细支 气管,在吸收部位(肺泡)的沉积率最大 的颗粒为2.5~3.0 µ m。
非口服药物的吸收

非口服药物的吸收一、注射给药(一)注射给药的途径静脉注射(iv)、动脉注射(ia)、皮内注射(ic或id)、皮下注射(sc)、肌内注射(im)、关节腔内注射和脊髓腔注射。
除了血管内给药没有吸收过程外,其他途径如皮下注射、肌内注射、腹腔注射都有吸收过程。
1.静脉注射静脉注射是将药物直接注入静脉血管进入血液循环,不存在吸收过程,注射结束时的血药浓度最高,作用迅速。
静脉注射分静脉推注和静脉滴注。
2.肌内注射肌内注射存在吸收过程,药物先经结缔组织扩散,再经毛细血管和淋巴进入血液循环。
难溶性药物采用非水溶剂、药物混悬液等,注射后在局部组织形成贮库,缓慢释放。
肌内注射容量一般为2~5ml。
3.皮下注射与皮内注射皮下与皮内注射时由于皮下组织血管少,血流速度低,药物吸收较肌内注射慢,甚至比口服慢。
需延长药物作用时间时可采用皮下注射。
皮内注射吸收差,只适用于诊断与过敏试验。
4.其他部位注射(1)动脉注射是将药物直接注入动脉血管,不存在吸收过程和肝首过效应。
(2)鞘内注射是将药物直接注射到脊椎腔内,可以避免血-脑屏障和血-脑脊液屏障,提高脑内的药物浓度,有利于脑部疾病的治疗。
(3)腹腔内注射药物通过门静脉吸收进入肝脏,因此存在首关效应。
由于腹腔注射存在一定的危险性,故仅用于动物试验。
(二)影响注射药物吸收的因素1.生理因素的影响注射部位血流状态影响药物的吸收速度,如血流量是三角肌>大腿外侧肌>臀大肌,吸收速度也是三角肌>大腿外侧肌>臀大肌。
淋巴流速则影响水溶性大分子药物或油性注射液的吸收。
局部热敷、运动等可使血流加快,能促进药物的吸收。
2.药物理化性质的影响药物的理化性质能影响药物的吸收。
分子量小的药物主要通过毛细血管吸收,分子量大的主要通过淋巴吸收,淋巴流速缓慢,吸收速度也比血液系统慢。
3.剂型因素的影响药物从注射剂中的释放速率是药物吸收的限速因素,各种注射剂中药物的释放速率排序为水溶液>水混悬液>O/W乳剂>W/O乳剂>油混悬液。
非口服给药的不同给药途径

第一节注射给药(parenteral drug delivery注射剂的定义、特点注射剂类型:灭菌溶液乳状液混悬液无菌粉末浓溶液一、吸收部位与吸收途径1.静脉注射Intravenous (IV): 1 to 1000 ml药物以注射的形式几乎可以对任意器官给药,但最常见的注射给药途径有:静脉注射、动脉注射、皮注射、皮下注射、肌肉注射、关节腔注射和脊髓腔注射等注射速度要求:医疗事故发生的常见原因刺激性要求:渗透压,pH, 药物注射容量要求:小于50ml,静脉滴注>100ml 一般为水溶液,也可以是乳剂(体积限制)。
静脉注射其生物利用度可看作为100%,实际上在注射结束的同时,血药浓度已达最高,但是存在“肺首过效应”2.动脉注射: Intra-arterial (IA)将药物直接注入动脉血管,不存在吸收过程和肺首过效应。
可使药物靶向特殊组织或器官。
较少使用。
3. Intramuscular (IM):是将药物注射到骨骼肌中。
肌注射存在吸收过程,药物先经注射部位的结缔组织扩散,再经毛细血管吸收进入血液循环,所以药物的起效比静脉注射稍慢。
肌肉注射(im.)具有吸收过程,吸收迅速丰富的毛细血管(1mm2 1000根毛细管),血流量丰富具有肺首过效应吸收转运方式:被动转运,毛细血管壁具有微孔的脂质膜,药物以扩散和滤过方式转运吸收: 水溶性药物<脂溶性药物,孔隙只占毛细血管总面积1%;分子量很大的药物只能以淋巴系统为主要吸收途径。
注射容量要求:2~5ml注射溶媒:水、油、复合溶媒、乳浊液或混悬液肌注射部位与疗效有关,注射部位血流量愈大,吸收愈多药物吸收程度与静脉注射相当4.皮下注射(s.c.)将药物注射到疏松的皮下组织中。
由于皮下组织血管少,血流速度低,药物吸收较肌肉注射慢,甚至比口服慢。
需延长药物作用时间时可采用皮下注射。
毛细血管及血流量低于肌肉,吸收速度较肌肉慢;可以延长药物作用时间:胰岛素,局部麻醉药注射容量要求:1~2ml 刺激性要求:丰富的神经末梢5.Intradermal:皮注射 diagnostic testing0.05 ml½ inch, 25 to 26 gauge needleShould be isotonic6.皮注射(i.c.)将药物注入真皮下。
肠外给药途径的定义_解释说明以及概述

肠外给药途径的定义解释说明以及概述1. 引言1.1 概述肠外给药途径是指通过非肠道途径将药物引入体内,绕过胃肠道直接传递到血液循环中。
这种给药途径广泛应用于医学领域,包括静脉注射、皮下注射、肌肉注射等。
1.2 文章结构本篇文章将从以下几个方面来介绍和探讨肠外给药途径的定义、解释说明和概述。
首先,我们将对肠外给药途径进行明确定义,并介绍其背景与重要性。
接着,我们将详细解释说明肠外给药途径的相关内容,包括其分类、应用场景等。
最后,我们会概述肠外给药途径的整体情况,并对未来发展进行展望。
1.3 目的本文的目的在于全面介绍和阐述肠外给药途径的定义、解释说明以及概述。
通过深入探究这一话题,我们可以增进对该给药方式的理解和认识,为临床实践提供科学依据,并促进更好地利用和发展相关技术和方法。
2. 肠外给药途径的定义2.1 定义肠外给药途径是指将药物通过口腔以外的方式输入人体,使其经过消化道吸收。
这种途径可以通过注射、贴片、喷雾等方式进行。
与口服给药(即经过口腔进入胃肠道)相比,肠外给药途径直接绕过了胃肠道,从而避免了一些不利因素对药物的影响。
2.2 背景肠外给药途径是医学和临床领域中常用的一种治疗方法。
它广泛应用于需要快速吸收或者无法经过口腔给药的情况下。
比如,某些急救情况下需要迅速发挥作用的救命药物常常通过静脉注射等肠外途径给予患者。
2.3 重要性肠外给药途径具有以下几个重要方面的意义:首先,肠外给药途径可以绕开胃酸和胃酶等消化液对药物的分解和破坏作用,提高了药物在体内吸收和生物利用度。
其次,肠外给药途径可以使药物通过血液直接输送到全身各部位,快速发挥作用,并且可以调控药物的浓度和剂量。
此外,肠外给药途径对于那些无法经过口腔摄入或病情需要紧急处理的患者尤为重要。
例如,口服困难、呕吐或昏迷的患者可采用注射等肠外途径进行治疗。
最后,肠外给药途径还可以避免由于口服给药的不便、恶心或味道不佳而导致患者不遵守治疗方案的问题,提高了治疗的便利性和依从性。
药物给药途径的药代动力学研究

药物给药途径的药代动力学研究药物给药途径是指药物通过何种途径进入人体,以达到治疗效果的一种途径选择。
药代动力学研究则是指研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程,从而探究药物在体内的行为规律。
药物的给药途径会直接影响药物在体内的吸收和分布,进而对药代动力学产生重要影响。
本文将着重探讨不同药物给药途径对药代动力学的影响。
1. 食道给药途径食道给药途径是常见的一种给药途径,主要通过口服来给药。
药物在口服后首先要经过消化道的吸收,然后通过肠系膜静脉系统进入肝脏进行代谢。
这种给药途径可以利用口服给药的便利性,但在肠道吸收和首过效应的影响下,药物的生物利用度可能较低。
2. 注射给药途径注射给药途径是将药物直接注射到血液系统中,绕过消化道,直接进入循环系统。
这种给药途径可以使药物更快地达到目标组织,减少首过效应的影响。
不同注射方式,如静脉注射、肌肉注射和皮下注射等,对药物的吸收和分布速度都有所不同。
3. 鼻腔给药途径鼻腔给药途径是将药物喷入或滴入鼻腔,通过鼻黏膜的吸收而产生治疗效果。
这种给药途径可以使药物乘胶原转状组织进入全身循环,绕过肝脏首过效应,从而提高药物的生物利用度。
4. 肺部给药途径肺部给药途径是将药物通过呼吸道送入肺部,通过肺泡和毛细血管的吸收,进入全身循环。
这种给药途径适用于治疗与呼吸系统相关的疾病,例如哮喘或肺癌。
同时,肺部给药途径的吸收速度较快,可以使药物迅速到达目标组织。
5. 外用给药途径外用给药途径是将药物直接应用于皮肤、粘膜或其他身体表面,通过局部作用产生治疗效果。
这种给药途径适用于治疗皮肤疾病、创伤或其他表面病变。
药物在外用给药途径下的吸收速度较慢,但也可避免药物在体内的代谢和排泄过程。
综上所述,药物给药途径对药代动力学有着重要的影响。
不同给药途径可以调节药物在体内的吸收速度、分布范围和生物利用度等参数。
在临床实践中,选择合适的给药途径是确保药物疗效并减少不良反应的关键。
因此,在设计药物治疗方案时,医生和药师需要综合考虑药物特性、患者情况和治疗目标,选择最佳的药物给药途径,以提高治疗效果和患者的用药体验。
《非口服药物的吸收》课件

非口服药物的吸收是指药物通过人体其他途径被吸收进入血液循环的过程。
不同的非口服给药途径
贴悠
药物通过贴在皮肤上的贴片途径逐渐进入血液 循环。
注射
药物通过注射器注入体内,直接进入血液循环。
喷雾
吸入
药物通过喷雾器喷入口腔或鼻腔,经呼吸道吸收。 药物通过吸入器吸入肺部,通过呼吸道吸收。
剂型的选择
片剂
适用于口服给药,能够在胃 肠道中溶解,释放药物。
贴剂
适用于贴悠给药,通过贴在 皮肤上逐渐释放药物。
注射剂
适用于注射给药,通过直接 注入体内迅速释放药物。ຫໍສະໝຸດ 特殊人群的非口服给药注意事项
婴儿
给药剂量应特别注意,需要谨慎计算和调整。
老年人
因生理机能下降,对药物的吸收和代谢能力可能有所降低。
孕妇
药物的选择和给药途径应遵循孕期安全的原则。
非口服药物吸收速度的影响因素
1 药物性质
2 给药部位
药物的溶解度、脂溶性等特性会影响吸收 速度。
不同的给药部位吸收速度有差异,如肌肉 注射相较于皮下注射更快。
3 生理状态
4 影响非口服吸收的药物交互作用
个体差异、饮食、体温等因素都可能对吸 收速度产生影响。
与其他药物的相互作用可能会改变药物的 吸收速度。
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第一节注射给药(parenteral drug delivery注射剂的定义、特点注射剂类型:灭菌溶液乳状液混悬液无菌粉末浓溶液一、吸收部位与吸收途径1.静脉注射Intravenous (IV): 1 to 1000 ml药物以注射的形式几乎可以对任意器官给药,但最常见的注射给药途径有:静脉注射、动脉注射、皮内注射、皮下注射、肌肉注射、关节腔内注射和脊髓腔注射等注射速度要求:医疗事故发生的常见原因刺激性要求:渗透压,pH, 药物注射容量要求:小于50ml,静脉滴注>100ml 一般为水溶液,也可以是乳剂(体积限制)。
静脉注射其生物利用度可看作为100%,实际上在注射结束的同时,血药浓度已达最高,但是存在“肺首过效应”2.动脉注射: Intra-arterial (IA)将药物直接注入动脉血管内,不存在吸收过程和肺首过效应。
可使药物靶向特殊组织或器官。
较少使用。
3. Intramuscular (IM):是将药物注射到骨骼肌中。
肌内注射存在吸收过程,药物先经注射部位的结缔组织扩散,再经毛细血管吸收进入血液循环,所以药物的起效比静脉注射稍慢。
肌肉注射(im.)具有吸收过程,吸收迅速丰富的毛细血管(1mm2 1000根毛细管),血流量丰富具有肺首过效应吸收转运方式:被动转运,毛细血管壁具有微孔的脂质膜,药物以扩散和滤过方式转运吸收: 水溶性药物<脂溶性药物,孔隙只占毛细血管总面积1%;分子量很大的药物只能以淋巴系统为主要吸收途径。
注射容量要求:2~5ml注射溶媒:水、油、复合溶媒、乳浊液或混悬液肌内注射部位与疗效有关,注射部位血流量愈大,吸收愈多药物吸收程度与静脉注射相当4.皮下注射(s.c.)将药物注射到疏松的皮下组织中。
由于皮下组织血管少,血流速度低,药物吸收较肌肉注射慢,甚至比口服慢。
需延长药物作用时间时可采用皮下注射。
毛细血管及血流量低于肌肉,吸收速度较肌肉慢;可以延长药物作用时间:胰岛素,局部麻醉药注射容量要求:1~2ml 刺激性要求:丰富的神经末梢5.Intradermal:皮内注射 diagnostic testing0.05 ml½ inch, 25 to 26 gauge needleShould be isotonic6.皮内注射(i.c.)将药物注入真皮下。
吸收差,只适用于诊断与过敏试验。
血管细小、药物吸收差,难以进入血循环;注射容量要求:0.1~0.2ml。
用于皮肤诊断与过敏试验。
7. 鞘内的 Intrathecal:8. 胸膜内的intrapleural9. 关节内的 Intraarticular:10.心脏内的Intracardial: Cardiotonics强心剂11.腹腔注射(ip.):动物实验,门静脉吸收,影响F, 人不常应用,一定的危险性,有时可以作为特殊治疗手段,如多巴胺、速尿联合腹腔注射治疗肝硬化顽固性腹水。
二、影响注射给药吸收的因素第二节皮肤给药的药物吸收:一、皮肤的结构与药物的转运1.皮肤的结构皮肤是人体最大、最重要的器官之一。
成人皮肤总面积为1.8~2.0 m2,占体重的14%~16%。
皮肤主要由表皮(epidermis)、真皮(dermis)和皮下组织(subcutaneous tissue)组成,还有附属器(毛囊、汗腺、皮脂腺)。
皮肤外用制剂如软膏剂、硬膏剂等主要用于皮肤表面,起保护皮肤与局部治疗作用。
经皮吸收作为全身给药途径也有很多研究皮肤主要由表皮(epidermis)、真皮(dermis)和皮下组织(subcutaneous tissue)组成,还有附属器(毛囊、汗腺、皮脂腺)。
皮肤表面有一层脂质称表面类脂(skin surface lipids),主要来源于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。
除此外皮肤表面还有成纤维细胞分泌的糖蛋白及微生物。
·经皮给药系统:(1)经皮给药系统:是指药物从特殊设计的装置释放,通过完整的皮肤吸收,进入全身血液系统的控释给药剂型。
经皮制剂(transdermal drug delivery systems, TDDS)或称经皮治疗系统(transdermal therapeutic systems,TTS):一般是指经皮给药的新制剂,即透皮贴剂 (dermal patches)(皮肤的吸收可以中毒,那么就可以传递药物。
)(2)经皮给药系统特点:1.避免肝脏首过效应和药物在胃肠道的降解;2.恒速释药,减少给药次数;3.降低血药浓度减少毒副作用4.可随时中断给药,特别适合婴儿、老人或不宜口服的患者。
5.但透皮制剂对药物本身的要求高,必须具备:低分子量,脂溶性强2.药物在皮肤内的转运药物应用到皮肤上后,首先从制剂中释放到皮肤表面,溶解的药物分配进入角质层,扩散通过角质层到达活性表皮的界面,再分配进入水性的活性表皮,继续扩散到达真皮,被毛细血管吸收进入血液循环。
药物经皮吸收的机制主要是通过皮肤表面的药物浓度与皮肤深层的药物浓度之差为动力,以扩散方式进行转运。
药物渗透通过皮肤吸收进入体循环的途径有两条:·表皮途径即透过角质层和表皮进入真皮被毛细血管吸收进入体循环,这是药物经皮吸收的主要途径。
·附属器途径二、影响药物经皮吸收的因素1.生理因素的影响(1)此外皮肤表面寄生许多微生物,对药物有降解作用。
(2)皮肤对药物有代谢作用,药物在酶的作用下发生氧化、水解、结合和还原等。
(3)药物在经皮吸收过程中可能会在皮肤内产生积蓄(4)环境相对湿度亦可能影响角质层含水量。
在非常低的相对湿度下,皮肤变得干燥、无弹性,当环境相对湿度高时皮肤变软。
2. 剂型因素(1) 药物理化性质的影响分子量、熔点、药物分子形式、油水分配系数、药物浓度的影响(2)给药系统的性质·剂型能很大程度上影响药物释放性能,药物从给药系统中越容易释放,越有利于药物吸收。
·一般凝胶剂、乳剂型软膏中药物释放较快 , 骨架型经皮贴片中药物释放较慢。
利用脂质体作为经皮给药制剂的载体可能起到某些特殊效果·各种透皮制剂系统都设计有一定释药速率。
3. 吸收促进剂的影响由于大部分药物透皮速率不能满足治疗要求,因此,许多经皮给药系统使用了吸收促进剂。
4.离子导入法离子导入法是通过在皮肤上应用适当的直流电而增加药物分子透过皮肤进入机体的过程。
药物分子在水溶液中其大分子往往呈胶体微粒状态,或因分子结构中所带基团或电负性不同而带电荷。
在电场作用下,带电荷的药物微粒就向异性化方向移动。
经皮离子导入就是利用这个原理使药物离子或微粒进入体内。
5. 超声导入技术的应用超声导入法即超声波法,是用超声波促进药物经皮穿透(或吸收)的方法。
超声促进药物吸收的作用机制主要有两方面:(1)超声波可能改变皮肤角质层的结构;(2)将皮肤附属器作为药物的传递透过通道。
三、经皮制剂的类型分膜控释型、骨架控释型四、药物经皮吸收过程(一)药物在皮肤内的扩散过程:表皮途径:药物经皮吸收的主要途径。
药物从制剂中释放到皮肤表面--溶解的药物进入角质层--扩散穿过角质层--活性表皮--真皮--毛细血管吸收进入体循环。
(二)皮肤的代谢与贮库作用1.活性表皮内代谢酶,产生“首过效应”比肝内弱得多;用来设计前体药物。
2.药物在皮肤内产生积累--形成贮库(主要积累部位是角质层)(三)药物在皮肤内的渗透作用和扩散动力学1.角质层内扩散系数:10-9~10-13 cm2/sec2.活性表皮中扩散系数:10-7cm2/sec左右药物通过皮肤是一个被动扩散过程,常用Fick扩散定律;皮肤的药物累积量M与时间t的关系:五、透皮吸收的研究方法一、体外研究方法扩散池法立式扩散池平行扩散池流通扩散池二、体内研究方法·体外经皮渗透研究的目的是了解药物在皮肤内渗透过程,研究影响经皮渗透的因素和筛选经皮系统的处方等。
·角质层是大部分药物经皮渗透的主要屏障,而角质曾是由死亡的角化细胞组成,因此离体经皮渗透的研究结果可以反映药物在体内的经皮吸收第三节口腔粘膜给药Advantages:(1)口腔粘膜给药占有比较重要的地位,与传统的口服给药有相似之处,服用方便,(2)与鼻粘膜相比,口腔粘膜不易损伤,修复功能强(3)口腔粘膜薄,面积大,较皮肤更易为物质穿透(4)粘膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉,不经过肝脏而直达心脏一些不宜口服或静注的药物却能够通过口腔粘膜给药而有效地吸收。
Disadvantages:吸收较差,生物利用度一般较低·局部作用:溶液型或混悬型漱口剂、气雾剂、膜剂、口腔片剂等;·全身作用:舌下片、粘附片、贴膏等。
一、口腔粘膜的生理结构咀嚼粘膜:硬腭、牙龈表面内衬粘膜:除舌背部以外的口腔组织表面颊黏膜途径舌下黏膜途径特性粘膜:舌背部表面唾液:pH 5.8~7.4,代谢酶活性较低二、影响口腔粘膜吸收的因素1.生理因素角质化上皮的屏障作用渗透性:舌下粘膜>颊粘膜>牙龈、腭粘膜味道唾液的冲洗作用-粘附性辅料的应用口腔内酶物理损伤、pH和渗透压2.剂型因素·溶出速率口崩片>舌下片>贴膏>口腔粘附给药系统·吸收促进剂3.药物的理化性质被动扩散:脂溶性、离解度、分子量大小三、口腔粘膜给药的研究方法四、促进口腔粘膜吸收的途径第四节:鼻粘膜给药局部作用,全身作用优点:·结构特点利于吸收;·避免肝肠首过效应·吸收程度较高,生物利用度高·给药方便一、鼻腔的结构与生理1.鼻腔结构(1)前庭部(vestibular region) 是指邻近外鼻孔的部分,内有毛囊、皮脂腺和汗腺(2)呼吸部(respiratory region) 占鼻粘膜的大部,包括下鼻甲、鼻道和中隔的中下部分。
(3)嗅部(olfactory region) 粘膜范围小,位于鼻腔顶部,延伸到鼻中隔上部的上鼻甲表面,每侧面积约1cm2。
呈灰黄色,可与淡红色的呼吸部粘膜区分。
嗅粘膜上皮为假复层柱状上皮,无杯状细胞,由三种细胞组成:①支持细胞②基细胞③嗅细胞2.鼻粘膜的生理特征(1)鼻粘膜的总表面积约为150cm2,(2)pH值为5.5-6.5,(3)1000次/min左右的速度向后摆动,(4)清除速率平均为6mm/min,(5)许多大而多孔的毛细血管和丰富的淋巴网,加之鼻粘膜表面积相对较大这就使其成为较理想的粘膜给药途径。
另外:鼻腔粘液成分:97%水分,3%蛋白质(糖蛋白,氧化和结合酶,肽酶,蛋白质水解酶和免疫蛋白酶)鼻腔粘液的黏度影响药物的吸收和F粘液中酶、pH:影响F鼻腔嗅神经细胞可穿过颅底筛板进入脑----绕过血脑屏障直接进入脑内(左旋多巴,头孢氨苄和胰岛素样生长因子,显著改善脑神经的功能)二、影响鼻粘膜吸收的因素吸收途径:(1)透过上皮细胞脂质膜(2)透过细胞间水性孔道1.生理因素(1)病理状态(2)鼻腔内酶系降解作用(3)鼻粘膜纤毛的清除功能(4)药物对鼻粘膜纤毛的毒性(5)鼻黏膜负电荷性,因此带有正电荷的药物容易与之结合,吸收速率大。